SLAAI - Aval Asociación Colombiana de Alergia, Asma e Inmunología - Presidenta: Ana María Segura Coordinador del Simposio: Rodolfo Jaller Conferencista: Anete Grumach - Coordinadora Comité SLAAI Angioedema Hereditario * Angioedema sin Urticaria

1. ANGIOEDEMA SIN
URTICARIA

3. Angioedema sin urticaria
N %
(n=776)
Relacionado a factor específico 124 16
Infección/Enfermidad
55 7
autoinmune
Inhibidor de la ECA 85 11
AEH 183 25
AEA 14
Idiopático 294 38
Edema generalizado/periférico 21 3
Zingale et al, 2006

4. Angioedema sin Urticaria (n=776)
N %
Relacionado a factor específico 124 16
Infección/Enfermidad autoinmune 55 7
Inhibidor del ECA 85 11
AEH 183 25
AEA 14
Idiopático 294 38
Edema generalizado/periférico 21 3
Zingale et al, 2006

5. Angioedema sin urticaria
Infecciones / Enfermidades Autoinmunes
Enfermidades asociadas N %
Infecciones 27 49
Granuloma dentario 11
Sinusitis 5
Sialoadenitis 2
ITU 7
Infección por herpes vírus 2
Enfermidades autoinmunes 21 38
Otras enfermidades 7 13
RGE, lipodistrofia, IRC, Berger, IDCV
Zingale et al, 2006

6. Angioedema sin urticaria
(n=776)
• Edad media = 57,5 años (42-76)
• Todos con edema subcutaneo
• 50% con edema gastrointestinal
• 64% con edema de vias respiratorias
• Enfermidad concomitante: 9 pacientes (64%)
• Gamopatia monoclonal en 7 casos
• Linfoma no Hodgkins en 2 casos

7. ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO
ANGIOEDEMA
Con
Urticaria
Sin
Urticaria
Histaminérgico Enfermidad
asociada
No responsivo
a anti-H1
Relacionado a
inhibidor da
ECA
BRADICININA
Cicardi et al, Allergy 2014

8. Angioedema sin Urticaria (n=776)
N %
Relacionado a factor específico 124 16
Infección/Enfermidad autoinmune 55 7
Inhibidor de ECA 85 11
AEH 183 25
AEA 14
Idiopático 294 38
Edema generalizado/periférico 21 3
Zingale et al, 2006

9. Angioedema por inhibidor de ECA

10. Angioedema por inhibidor de la ECA
§ En media, hubo demora de 12 meses para apariencia de
los síntomas después del uso de inhibidor de ECA
§ En 20% de los pacientes, los síntomas surgiran después de
1 mes de terapia;
§ Hubo retraso de acerca de 12 meses para la retirada de la
terapia;
§ Local del edema: face (81%), lengua y cavidad oral (45%) y
vias aereas (20%).
§ A pesar de los cuidados, 8 pacientes (11%) no
mejoraran del angioedema.

11. DROGAS ASOCIADAS A ANGIOEDEMA
Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ECA
Antagonistas de los receptores de Angiotensina II
Agentes fibrinolíticos
Estrógeno
Drogas anti-inflamatórias no esteroides
Otras drogas

12. ANGIOEDEMA HEREDITARIO:
HISTÓRICO
1986
1986
2000
Gene
de
C1-­‐
INH
localizado
en
el
cromosomo
11
1o.
Caso
de
Angioedema
Adquirido
por
Ac
an;-­‐
C1-­‐INH
Descrición
de
Angioedema
sin
déficit
de
C1-­‐INH
2006
Bork
et
al;
Cichon
et
al
–
mutación
del
Factor
XII
2014
?

13. ANGIOEDEMA SIN URTICÁRIA
ANGIOEDEMA
Con
Urticaria
Sin
Urticaria
Responsivo a
anti-H1
Doença
asociada
No responsivo
a anti-H1
No
histaminérgico
c/ C1INH nl
Devido a
Subst.Identificada
(drogas, alimento,
etc)
BRADICININA
Relacionado a
inhibidor de
ECA
Déficit de
C1INH

14. 138 pacientes/43 familias con AEH y C1INH normal (2006)
Crisis/año
No. de pacientes (%)
< 1
20 (14.5%)
1 – 5
48 (34.8%)
6 – 11
23 (16.7%)
12 – 24
27 (19.6%)
> 24
20 (14.5%)

15. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Sitios del cuerpo afectados por AEH sin déficit de C1INH
Bork et al, 2006
(n=138)
Sitio
N de pacientes (%)
Piel
128 (92.8%)
Cara
127 (92%)
Extremidades
55 (39.9%)
Genitales
13 (9.4%)
Tronco, cuello
4 (2.9%)
Lengua
74 (53.6%)
Abdominal
69 (50%)
Edema de laringe
35 (25.4%)
Úvula
30 (21.7%)
Otro
5 (3.6%)

16. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Bork et al, 2006
Muertes (2006)
4 pacientes por asfixia
(3.4%)
1) 16 años
1era OVAS
2) 36 años
10º. OVAS
3) 38 años
8º. OVAS
4) 48 años
Numerosas OVAS

17. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Diagnóstico de Laboratorio
C4
nl
C1INH
ac,vidad
nl/
subnormal
C1q
nl
Sin
mutación
en
el
gen
C1INH

18. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Diagnóstico
A
• Angioedema
recurrente
en
uno
o
más
órganos
B
• Sin
ur,caria
C
• Historia
Familiar
Posi,va
(>
1
miembro
afectado)
D
• C4
y
C1INH
nl

19. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
AEH
con
defecto
gené,co
del
C1INH
Nuevo
,po:
AEH
con
C1INH
normal
10 pacientes con C1INH y C4
normales y clínica de AEH
10 familias
Cada familia con por lo menos
más un miembro afectado: + 26
36 pacientes
Bork et al, 2006

20. • MSL,
CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO
49
años,
femenino,
• Después
del
embarazo,
a
los
16
años,
empezó
edema
facial
con
duración
de
una
semana
• Después
del
tratamiento
dental
tuvo
edema
en
cara
y
miembros
• Frecuencia
de
3
a
4
crisis
severas
al
año

21. • Hace
CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO
un
año
y
medio
desarrolló
edema
con
la
sensación
de
disnea
• Fue
tratada
con
adrenalina
y
an,-­‐histamínico
sin
respuesta
• Hace
un
mes
tuvo
crisis
más
intensa
• Presenta
dolor
abdominal
desde
el
primer
embarazo
• Ganó
peso
en
los
úl,mos
dos
años

22. Pancreatitis; dolor
abdominal; edema de
miembros
///////
///
dolor abdominal;
edema facial
CASO CLÍNICO

23. CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO
Parámetro
Paciente
Normal
C4
65 mg/dL
10-40 mg/dL
CH50
82 U/ml
53-110 U/mL
C1q
20.5 mg/dL
10-25 mg/dL
C1 Inhibidor
77 mg/dL
20-40 mg/dL

24. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Distribuición cuanto al género
Sexo Literatura ABC
N % N %
Femenino 118 92,7 51 82,3
Masculino 5 4,9 11 17,7
Total 123 100 62 100
Dewald & Bork,2006; Cichon et al, 2006; Bouillet et al, 2007; Martin et al, 2007; Bell et
al, 2008; Prieto et al, 2009; Duan et al, 2009; Nagy et al, 2009; Hentges et al, 2009;
Bork et al, 2009; Picone et al, 2010; Vitrat-Hincky et al,2010; Baeza et al, 2011 Bork
et al, 2011; Marcos et al, 2012

25. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Distribuición cuanto al género
Sexo Literatura ABC
N % N %
Femenino 118 92,7 51 82,3
Masculino 5 4,9 11 17,7
Total 123 100 62 100
Dewald & Bork,2006; Cichon et al, 2006; Bouillet et al, 2007; Martin et al, 2007; Bell et
al, 2008; Prieto et al, 2009; Duan et al, 2009; Nagy et al, 2009; Hentges et al, 2009;
Bork et al, 2009; Picone et al, 2010; Vitrat-Hincky et al,2010; Baeza et al, 2011 Bork
et al, 2011; Marcos et al, 2012

26. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Clima %
30,2
12,7
14,3
3,2
41,3
36,5
15,9
6,3
6,3
7,9
4,8
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
Presión
Tratamiento dental
Ejercicio
Alimento
Trauma
Estrese
Ovulación
Embarazo
Menstruación
Anti-contraceptivos
DESENCADENANTES

27. Famílias I, III, IV, V, VII e VIII con AEH sdC1-INH y
con mutación del factor XII.

28. Famílias II, VI, IX y X con AEH sdC1-INH y
sin mutación del factor XII.
Família
con
Consanguinidad

29. Longa duración
Complexidad
Dificultades con terapia
Creencias de la
enfermidad y terapia
Barreras emocionales
Necesidad de cambiar el
estilo de vida
Efectos adversos
Riesgos asociados
Costos

30. Dificultades con terapia
Dificultad de
relación del
paciente con el
doctor
Sin apoyo fuera
de la familia
Sin apoyo familiar

31. Dificultades con terapia

32. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Tratamiento profiláctico
• Retirada de Contraceptivos Combinados
• Ácido Tranexámico
• Progestágenos
• Andrógenos

33. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Tratamiento profiláctico
Crisis
Corticosteróides
(n=27)
No es eficaz
Anti-H1 (n=15) No es eficaz
pdC1INH (n=7) 6 pts mucho o moderadam/e
eficaz/ 1 pt no es eficaz
Icatibanto (n=5) eficaz

34. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Tratamiento profiláctico
Em largo prazo
Progesterona (n=8) Mucho eficaz
Danazol (n=2) Mucho eficaz
Ácido tranexámico (n=1) Mucho eficaz

35. ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH
Tratamiento profiláctico (n=19)
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Danazol
Oxandrolona
Ácido Tranexámico
Progestageno
ACO cambio

36. CASO CLÍNICO
DOC, femenino, 16 años de edad
Primeros síntomas: Angioedema y urticaria a los 3 años
de edad
Desencadenantes: trauma y estrés
Artralgia afectando las manos, dedos y pies
Recibió antiinflamatorios
Colecistectomia endoscópica a los 16 años de edad
Pneumonia (1X) a los 2 años
Hay historia familiar

37. CASO CLÍNICO
¿Cuál examen solicitaría?
a) Dosis de IgE
b) Dosis de C4
c) Pesquisa de autoinmunidad
d) Ninguna opción
e) Todas las opciones

38. CASO CLÍNICO
¿ Cuál examen solicitaría?
a) Dosis de IgE
b) Dosis de C4
c) Pesquisa de autoinmunidad
d) Ninguna opción
e) Todas las opciones

39. CASO CLÍNICO
Examen Resultado interpretación
IgE 230 UI/L Aumentada
C4 8 mg/dL Nl 10-20 mg/dL
Factor anti-nuclear 1/320 homogéneo Aumentado
Anti-DNA 232 UI Nl < 50 UI
Anti-Sm Positivo Negativo
Anti-RNP Positivo Negativo
Anti - SSA (Ro) Negativo Negativo
Anti - SSB (La) Positivo Negativo

40. CASO CLÍNICO
¿ Cuál es su hipótesis?
a) Alergia a medicamentos
b) Angioedema y urticaria autoinmune
c) Angioedema hereditario
d) Ninguna opción

41. CASO CLÍNICO
¿ Cuál es su hipótesis?
a) Alergia a medicamentos
b) Angioedema y urticaria autoinmune
c) Angioedema hereditario
d) Ninguna opción

42. CASO CLÍNICO
C1-INH= 7 mg/
dL

43. CASO CLÍNICO
¿ Cómo la trataría?
a) Danazol
b) Ácido tranexámico
c) Plasma fresco
d) Ninguna opción

44. CASO CLÍNICO
¿ Cómo la trataría?
a) Danazol
b) Ácido tranexámico
c) Plasma fresco
d) Ninguna opción

45. MUCHAS GRACIAS
asgrumach@gmail.com