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1. ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
Dr. Francisco Sánchez
Farmacologia II Enfermería
Facultad de Ciencias Medicas UNAH
ANTIBIOTICOS

2. Antibióticos
Antibiotico: molécula natural
(producida por un organismo vivo,
hongo o bacteria), sintética o
semisintética, capaz de inducir la
muerte o la detención del
crecimiento de bacterias, virus u
hongos.
Los antibioticos constituyen la base
fundamental del tratamiento de las
enfermedades infecciosas, uno de
los problemas más frecuentes y
causante de la mayor
morbimortalidad en cualquier
especialidad médica.
ANTIBIOTICOS

3. Antibioticos
El conocer la interacción existente entre germen-
huésped-antibioticos es fundamental para
comprender la fisiopatología de las enfermedades
infecciosas.
Así el germen es el productor de la enfermedad, el
huésped es el individuo en el que se desarrolla la
enfermedad y el antitibiotico es el que va a
destruir al agente etiológico de la enfermedad.
ANTIBIOTICOS

4. Antibioticos :
interacción germen-huesped
El germen ataca al huesped y le
produce infección, el huesped se
defiende del germen con una
acción inmunológica que
destruye al germen, esto no es
posible en las niños
inmunodeprimidos por lo que su
manejo terapéutico se vuelve
muy difícil.
ANTIBIOTICOS

5. Antibioticos :
interacción antibiotico-huesped
El antimicrobiano colabora al
huesped para destruir al germen,
sin embargo el huesped lo
metaboliza o elimina
rápidamente al antimicrobiano,
haciendo que su acción termine.
El antimicrobiano al huesped a
veces le produce toxicidad
alterando sus componentes
celulares
ANTIBIOTICOS

6. LOS ANTIMICROBIANOS
(antibacterianos)
Según su accion los
antimicrobianos se dividen en
Bacteriostáticos y Bactericidas
 Bacteriostáticos: inhiben el
crecimiento bacteriana y la
multiplicación bacteriana pero el
microorganismo sigue vivo y
cuando se retira el antibiotico,el
microorganismo reinicia su
multiplicación
 Bactericida : Es cuando el
antimicrobiano destruye al
germen, son bactericidas típicos
las betalactamasas y los
aminoglucósidos
ANTIBIOTICOS

7. LOS ANTIMICROBIANOS
• Según su espectro de accion los antimicrobianos se dividen en de accion
reducida y amplida
• ACCION REDUCIDA : son los agentes que ejercen su acción selectivamente
sobre algunas especies de microorganismos (las penicilinas son selectivas
sobre gérmenes grampositivos)
• ACCION AMPLIADA: agentes que son eficaces sobre un rango amplio de
patógeno gram positivos, gram negativos y anaerobios (Ampicilina cubre
gram positivos y gram negativos).- Pero lo más importante es la
selectividad del agente sobre el germen causante de la infección
ANTIBIOTICOS

8. MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANTIMICROBIANOS
• A.- Inhibición de la síntesis de la pared celular
• B.- Inhibición de las funciones de la membrana
celular
• C.- Inhibición irreversible y reversible de la síntesis de
proteínas celulares
• D.- Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
• - Introducción de antimetabolitos celulares
• - Introducción de análogos de ácidos nucleicos
ANTIBIOTICOS

9. A.- Inhibición de la síntesis de la
pared celular
• La pared celular bacteriana sirve para mantener:
- La forma de la célula
- Una presión osmótica interna muy alta
• La pared celular contiene el polímero "peptidoglucano"
que se produce por reacción de transpeptidación.-El
peptidoglucano convierte a la pared celular en rígida.
• La pared celular de las bacterias Gram. (+) es mas gruesa,
esto las hace más susceptibles que a las Gram. (-) a
ciertos antimicrobianos
ANTIBIOTICOS

10. Inhibición de la síntesis
de la pared celula
• Las penicilinas y las cefalosporinas inhiben
selectivamente la síntesis de la pared celular al inhibir la
transpeptidación.
• La inhibición de las enzimas de transpeptidación es
debido a la similitud estructural con la Acil-D-alanil-D-
Alanina.
• Al inhibirse la síntesis de peptidoglucanos, la pared
celular desaparece y se activan las enzimas autolíticas
produciéndose la lisis bacteriana.
ANTIBIOTICOS

11. ANTIBIOTICOS

12. ANTIBIOTICOS

13. B.- inhibición de las funciones de la
membrana celular.
La membrana celular sirve para mantener:
- Un transporte activo
- Una permeabilidad selectiva
- La composición interna celular
Al romperse la integridad de la membrana celular escapan los
componentes celulares.-Sin componentes como nucleótidos,
proteínas e iones la célula se daña o muere.
Ciertas bacterias y hongos pueden ser desintegrados por éste
mecanismo.
ANTIBIOTICOS

14. C.- inhibición de la síntesis de las
proteínas celulares.
• Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los
mamíferos de 80S.
• Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de
proteínas.
• Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de
la síntesis proteica del RNA mensajero.
• El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la
síntesis de las proteínas o producir proteínas anormales.
ANTIBIOTICOS

15. D.-inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos celulares.
• El ADN es el encargado de la transmisión de la
información genética a las células hijas.
• También el RNAm lleva la información genética a los
ribosomas celulares.
• El ácido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito
esencial para las bacterias, es un precursor del ácido
fólico el cual es importante en la síntesis de ácidos
nucleicos.
• Ciertos análogos de los ácidos nucleicos se fijan a las
enzimas virales y detienen su replicación.
ANTIBIOTICOS

16. Resistencia bacteriana
ANTIBIOTICOS

17. Resistencia bacteriana
• La resistencia bacteriana puede ser adquirida o intrínseca
• Intrínseca: es una característica propia de una especie ejemplo:
Pseudomona aeruginosa ha sido resistente a muchos antibióticos
• Adquirida: se denomina a la que se produce cuando las bacterias
previamente sensibles a un antibiótico se vuelven resistentes
ANTIBIOTICOS

18. MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANA
1.- Alteración en la penetración por cambio en la
permeabilidad.
Las bacterias pueden desarrollar resistencia por disminución de la
permeabilidad de su pared celular ejemplo las penicilinas y la
tetraciclinas el microorganismo se ha vuelto impermeable a ellas.
2.- Destrucción del antimicrobiano por inactivación
enzimática.
La inactivación de penicilinas por varias betalactamasas, enzimas son
excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y
en el espacio periplásmico de las bacterias gram negativas. Las
betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje del anillo
betalactámico mediante hidroxilación. ejemplo de este mecanismo es
la resistencia del Estafilococo aureus a la penicilina
ANTIBIOTICOS

19. MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANA
• 3.- Alteración de los receptores por alteración del
blanco estructural.
• Las bacterias pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras de
penicilinas con menor afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de
estos últimos mecanismos son la resistencia del Estafilococo aureus
a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo
neumoniae a penicilina, otros microorganismos resistentes a los
antibióticos ( Aminoglucósidos , eritromicina) han modificado sus
lugares de fijación perdiendo su afinidad por los mismos.
• 4.- Desarrollo de nueva vía metabólica con síntesis de
nuevos metabolitos. Ejemplo de la enzima dihidrofolato
reductasa restándole afinidad al trimetropin
ANTIBIOTICOS

20. PRINCIPALESGRUPOSANTIMICROBIANOS
DE USOEN PEDIATRIA
1.- BETALACTAMICOS
2.- AMINOGLUCOSIDOS
ANTIBIOTICOS

21. LOS BETALACTAMICOS
• Definición: los betalactámicos son un grupo de antibióticos de
origen natural o semisintético que se caracterizan por poseer en su
estructura un anillo betalactámico.
• Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana.
• Constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más
utilizada en la práctica clínica.
• Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente
independiente de la concentración plasmática, que presentan
escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico
ANTIBIOTICOS

22. CLASIFICACIONDE LOS BETALACTAMICOS
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Monobactámicos
• Carbapenemes
ANTIBIOTICOS

23. BETALACTAMICOS : PENICILINAS
• Son un grupo de antibióticos de origen natural y semisintético
que contienen el núcleo de ácido 6-aminopenicilánico, que
consiste en un anillo betalactámico unido a un anillo
tiazolidínico.
• Los compuestos de origen natural son producidos por
diferentes especies de Penicillum spp.
• Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la
posición 6 del anillo, donde cambios en la cadena lateral
pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y
en las propiedades farmacocinéticas.
ANTIBIOTICOS

24. BETALACTAMICOS : PENICILINAS
Grupo A. Primera
Generación
• Penicilina G (potasica
o sódica-cristalina)
• Pencilina G
Benzatinica
• Penicilina V
(Fenoximetilpenicilina)
• Feniticilina
ANTIBIOTICOS

25. ANTIBIOTICOS

26. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Grupo B. Segunda Generación
• Penicilinas antiestafilocócicas
• Meticilina
• Oxacilina
• Dicloxacilina
• Otras
• Nafcilina
• Cloxacilina
• Flucoxacilina
ANTIBIOTICOS

27. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Grupo C. Tercera Generación. Penicilina de
Amplio Espectro
• Ampicilina
• Amoxicilina
• Otras
• Hetaciclina
• Pivampicilina
• Bacampicilina
• Epiciclina
• Ciclancilina
ANTIBIOTICOS

28. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Grupo D. Cuarta Generación
Penicilina antipseudomona
• Carbenicilina
• Ticarcilina
ANTIBIOTICOS

29. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Grupo E. Quinta Generación
Penicilina antipseudomona
• Piperacilina
• otras
• Azlocilina
• Mezlocili
ANTIBIOTICOS

30. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Grupo F. Sexta Generación
• Amdinocilina
ANTIBIOTICOS

31. I.Betalactámicos
1. Penicilinas
• Penicilinas Protegidas (acción bactericida
protegida)
• Ticarcilina + ácido clavulánico
• Amoxicilina + ácido clavulánico
• Amoxicilina + sulbactam
• Ampicilina + sulbactam
• Piperacilina + tasobactam
ANTIBIOTICOS

32. I.Betalactámicos
3. Monobactámicos
• Aztreonam
ANTIBIOTICOS
• otros
• Carumonam
• Tigemonan

33. I.Betalactámicos
4. Carbapenémicos
• Imipenem – Cilastatina
• Meropenem
ANTIBIOTICOS

34. Penicilinas
• Mecanismo de acción: se une a las PBP (proteínas de unión de
las penicilinas) de la membrana bacteriana consiguiendo la
inhibición de las etapas finales de la síntesis del
peptidoglicano de la pared bacteriana
ANTIBIÓTICOS

35. Penicilinas
• Estructura: un anillo
tiazolidinico unido a
un anillo beta-
lactamico y una
cadena lateral de
aminoácidos .
ANTIBIOTICOS

36. Penicilinas
• Farmacocinética:
• La mayoría son de administración parenteral.
• Tienen buena absorción los de vía oral (amoxicilina,
cloxacilina, penicilina V, carbenicilina)
• Se une a proteínas plasmática de forma muy variable
ANTIBIOTICOS

37. Penicilinas
• Farmacocinética:
• Tienen buena distribución alcanzan concentraciones adecuadas en
el liquido pleural, pericardio, líquido sinovial Atraviesa la barrera
hemato-encefalica si hay inflamación
• Atraviesa la placenta
• Es tratamiento de elección en el tratamiento de infecciones durante
el embarazo
ANTIBIOTICOS

38. Penicilinas
• Farmacocinética:
• En su mayoría son eliminados por orina sin metabolizarse
• La ampicilina, nafcilina, mezlocilina y piperacilina se eliminan por la
bilis a concentraciones útiles para tratar infecciones a este nivel
• La insuficiencia renal incrementa la vida media de la mayoría de
estos compuestos.
ANTIBIOTICOS

39. Penicilinas
• Reacciones adversas:
• Son bien tolerados
• Hipersensibilidad de 1 a 5% de la población
• Alteraciones gastrointestinales
• Glositis
• Estomatitis
• Diarreas
ANTIBIOTICOS

40. Penicilinas
• Reacciones adversas:
• Menos frecuentes:
• Aumento de trasaminasas( mas frecuente con carbenicilina,
oxacilina, nafcilina
• Alteraciones hematologicas: anemia, neutropenia,
alteraciones en la función plaquetaria (mas frecuente con las
penicilinas antipseudomonas)
• Nefritis intersticial (mas frecuente con penicilina
antiestafilococcicas)
• Hipopotasemia ( mas frecuente con carbeniciina y ticarcilina)
ANTIBIOTICOS

41. Penicilinas
• Reacciones adversas:
• Menos frecuentes:
• Encefalopatía mas frecuente con la administración de
altas dosis de penicilina G
ANTIBIOTICOS

42. Penicilinas
• Reacciones adversas de los inhibidores de las
betalactamasas:
• Son escasas
• Gastrointestinales: nauseas vómitos y diarrea
• Rash cutáneo
• Hepatopatías agudas
ANTIBIOTICOS

44. Penicilinasmásinhibidoresdelasbetalactamasas:
• La búsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se
plantearon nuevas estrategias diferentes a la manipulación de
la cadena lateral.
El principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la
producción de las betalactamasas,.
ANTIBIOTICOS

45. Penicilinasmásinhibidoresdelasbetalactamasas:
• Se combinó un inhibidor de las betalactamasas con una
penicilinas.
• Estos inhibidores de las betalactamasas actúan en dos
formas:
• Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio catalítico de la
betalactamasa la cual previene la acción hidrolítica en la
penicilina
• Por ligamiento directo a las proteínas ligadoras de penicilinas de
la bacteria.
.
ANTIBIOTICOS

46. Penicilinasmásinhibidoresdelasbetalactamasas:
• Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las
betalactamasa para combinación con penicilinas: ácido
clavulánico, sulbactam y tazobactam.
• El ácido clavulánico y el tazobactam son los inhibidores más
potentes de betalactamasas.
ANTIBIOTICOS

47. Penicilinasmásinhibidoresdelasbetalactamasas:
• Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos
tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin
embargo aumentan la actividad de la penicilina
acompañante cuando la resistencia bacteriana es el
resultado de la producción de betalactamasas.
• Es importante anotar que estos inhibidores no sirven
cuando la resistencia bacteriana es mediada por
impermeabilidad de la pared celular.
ANTIBIOTICOS

48. Imipenem
• Tienen un espectro amplio de gérmenes anaerobio y aerobios
• Es resistente a la hidrólisis de la mayoría de la betalactamasas
• Se administra por vía parenteral
• Se elimina por vía renal
• Reacciones adversas: gastrointestinales nauseas y vómitos se
relaciona a la administración rápida IV del medicamento
• Hipersensibilidad cruzada con otros betalactamicos
• Convulsiones a dosis altas o con patología neurológica o
función renal alterada
ANTIBIOTICOS

49. Meropenem
• El espectro es similar al imepenem
• Presenta mayor sensibilidad a la pseudomonas aeruginosas y
menor actividad frente a cocos grampositivos
• La aparición de convulsiones es baja .
ANTIBIOTICOS

50. Aztreonam
• Excelente espectro gram negativa aerobios, comparable
con Aminoglucósidos y Cefalosporinas de tercera
generación
• Absorción oral es menos del 1% por lo que es de vía
parenteral
• Buena distribución
• Unión a proteínas entre el 40 al 60%
• Reacciones adversas en menos de 2% molestias locales,
en el sitio de administración
ANTIBIOTICOS

51. Aztreonam
• Reacciones adversas:
• Eosinofilia, eritema cutáneo y elevaciones transitorias de las
enzimas hepáticas.
ANTIBIOTICOS

52. I.Betalactámicos
2. cefalosporinas
• Primera Generación
• Parenterales
• Cefalozina
• Cefalotina
• Cefadrina (via oral y parenteral)
• Otras
• Cefapirina
• Cefaloridina
• Cefacetrilo
ANTIBIOTICOS

53. I.Betalactámicos
2. cefalosporinas
• Primera Generación
• Orales
• Cefalexina
• Cefadroxilo
• otras
• Cefaloglicina
ANTIBIOTICOS

54. I.Betalactámicos
2. Cefalosporinas
• Segunda Generación
• Parenterales
• Cefamandol
• Cefotetan
• Cefoxitina
• Cefuroxima
ANTIBIOTICOS
• otras
• Cefonicida
• Cefmetaxol
• Ceforanida

55. I.Betalactámicos
2. Cefalosporinas
• Segunda Generación
• Orales
• Cefaclor
ANTIBIOTICOS
• otras
 Cefuroxima acetilo

56. I.Betalactámicos
2. Cefalosporinas
• Tercera Generación
• Parenterales
• Cefotaxima
• Ceftriaxona
• Cefalotina
• Tercera Generación antipseudomona
• Ceftazidima
ANTIBIOTICOS
– Otras
• Ceftizoxima
• Moxalactam
• Cefoxidima
• Otras
– Cefoperazona
• Cefsulodina

57. I.Betalactámicos
2. Cefalosporinas
• Tercera Generación
• Orales
• Cefixima
ANTIBIOTICOS
• otras
• Ceftibuteno
• Cefpodoxima
• Cefprozilo
• Loracardel

58. I.Betalactámicos
2. Cefalosporinas
• Cuarta Generación
• Cefepima
ANTIBIOTICOS
• otras
• Cefpirone

59. Cefalosporinas
• El mecanismo de acción es similar al de las penicilinas
interviene en la inhibición de la síntesis de la pared celular en
la tercera etapa de la síntesis del peptidoglicano
ANTIBIOTICOS

60. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Absorción: se absorben las orales en el tracto digestivo el 90%
de la dosis
• Es retrasada en presencia de alimentos
• Excepto la cefuroxima axetilo la absorción se aumenta con las
comidas
ANTIBIOTICOS

61. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Distribución:
• Se une a proteínas plasmáticas entre 10 al 90%
• Difunde bien a la mayoría de los tejidos incluso liquido
pleural, ascítico, pericardio, sinovial, humor acuoso y
tejido prostático
• No pasa la barrera hemato-encefalica excepto
cefuroxima y las de tercera generación
• Cefapirina y cefamandol alcanzan niveles terapéuticos
elevados en tejido óseo.
ANTIBIOTICOS

62. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Metabolismo y eliminación:
• Las cefalosporinas con un grupo acetilo ( cefalotina y
cefapirina) son desacetiladas en el hígado perdiendo
actividad antimicrobianna
• La cefotaxima se metaboliza originando metabolitos
activos que tienen acción sinérgica lo que permite
aumentar el intervalo de administración
• Se eliminan por orina por filtración glomerular y en
menor porcentaje por secreción tubular
• Algunos se eliminan por via biliar como ceftriaxona
ANTIBIOTICOS

63. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Metabolismo y eliminación:en menor grado
cefoperazona, cefamandol, cefazolina y cefoxitina
ANTIBIOTICOS

64. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Reacciones adversas:
• Mas frecuentes: reacciones de hipersensibilidad
( inmediatas como anafilaxias, urticaria,
broncoespasmo, tardías como erupciones
cutáneas, fiebre, lesiones en mucosa oral,
dermatitis de contacto
• Reacción cruzada con las penicilinas
ANTIBIOTICOS

65. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Reacciones adversas:nefrotoxicidad sobre toda
las cefalosporinas de primera generación como
cefalotina y cefaloridina cuando se asocia con
Aminoglucósidos, antibióticos polipetidicos y
diuréticos de asa
• Alteraciones locales: dolor a la administración IM
e IV tromboflebitis
ANTIBIOTICOS

66. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Reacciones adversas:
• Alteraciones digestivas: puede aparecer diarrea,
nauseas, vómitos, aerofagia, dispepsia, anorexia,
y muy poco frecuente colitis
pseudomembranosa
• Otros efectos poco frecuentes: intolerancia al
alcohol (cefamandol moxalactam y
cefoperazona))
ANTIBIOTICOS

67. Cefalosporinas
• Farmacocinética:
• Reacciones adversas:
• Alteraciones de la coagulación: relacionadas con la
producción de hipoprotombinemia, trombocitopenia
y alteraciones en la función plaquetaria por déficit de
vitamina K (cefamandol, cefoperazona y moxalactam)
• Sobre infecciones causada por gérmenes
oportunistas y resistentes como enterococos,
candidas y pseudomonas
ANTIBIOTICOS

68. Celasporinas interacciones
medicamentosas
Fármaco efecto
Anticoagulantes orales Disminución de la coagulación ( ↓
absorción vit K)
Diureticos (furosemida, acido
etacrinico)
Aminoglucósidos
Desplazamiento unión a proteínas
plasmáticas
Aminoglucósidos, fosmicina Sinergismo
Rifampicina, tetraciclinas, cloranfenicol Antagonismo
Determinación bioquímica creatina en
sangre
Falsos positivos elevados
ANTIBIOTICOS

69. ANTIMICOTICOS
• El término micosis designa a las infecciones causadas por
hongos microscópicos.
• Generalmente se clasifica a las micosis en superficiales y
profundas o sistémicas (subcutáneas, viscerales y
diseminadas) aunque algunos hongos como por ejemplo la
cándida pueden desarrollarse a todo nivel.
• También se describen a los fármacos como agentes
antimicóticos locales o tópicos y antimicóticos sistémicos, esto
también no es del todo cierto, debido a que algunos agentes
(imidazoles y triazoles, polienos) pueden utilizarse en
cualquiera de las formas
ANTIBIOTICOS

70. ANTIMICOTICOS
• Además muchas micosis superficiales pueden tratarse por vía
sistémica, por ejemplo el tratamiento de micosis cutáneas se
potencia con fármacos sistémicos como griseofulvina y
ketoconazol que se concentran en la capa córnea en los
queratinocitos o en los lípidos cutáneos.
• El tratamiento de las micosis es más complicado que el de las
infecciones bacterianas, debido a que las micosis superficiales
se encuentran en piel y faneras con escasa o nula
vascularización, y las micosis profundas producen respuestas
granulomatosas que impiden una buena penetración del
fármaco.
ANTIBIOTICOS

71. ANTIMICOTICOS
• Ademas esta el inconveniente de que los fármacos
antimicóticos en general son poco solubles y los hongos son
células de crecimiento lento, con pared celular con quitina,
poliósidos, fosfolípidos y esteroles, ausentes generalmente en
las bacterias.
• Las infecciones micóticas generalizadas se incrementaron en la
actualidad, principalmente en forma secundaria a la utilización
de antibióticos de amplio espectro, corticoides, citostáticos o
inmunosupresores (trasplantes de órganos) o en pacientes
inmunodeprimidos por el síndrome de inmunodeficiencia
humana (SIDA)
ANTIBIOTICOS

72. ANTIMICOTICOS
• Un ejemplo característico es el de uso crónico de antibióticos
de amplio espectro y superinfección por desarrollo de hongos
oportunistas como cándida albicans
• En general, todos los antimicóticos son relativamente tóxicos,
existe una necesidad de búsqueda de nuevos agentes, a causa
de la frecuencia cada vez mayor de infecciones micóticas
diseminadas en pacientes inmunodeprimidos.
ANTIBIOTICOS

73. ANTIMICOTICOS
• La anfotericina B
Tiene un amplio espectro antifúngico sobre micosis profundas o
sistémicas, tanto producidas por hongos patógenos como
Histoplasma capsulatum, Coccidiodes inmitis, Paracoccidioides
braziliensis, Blastomices dermatitidis, Esporotrichum schenkii
como las producidas por cepas oportunistas como Cándida
albicans y otras cándidas, Aspergillus fumigatus Criptococo
neoformans y Cigamicosis (mucormicosis).
ANTIBIOTICOS

74. ANTIMICOTICOS
• Mecanismo de acción:
• Los antibióticos poliénicos (Anfotericina B y Nistatina), se unen
firmemente a los esteroles de las membranas celulares del
hongo, principalmente al ergosterol, esta interacción de los
polienos con los esteroles produce poros o canales en las
membranas celulares, de este modo aumenta la
permeabilidad celular y se pierden los componentes
intracelulares principalmente cationes y daño celular
irreversible
• Farmacocinética (Absorción, metabolismo y excreción): La
anfotericina B se absorbe mal por vía gastrointestinal, la vía
i.m. es irritante, por lo tanto la vía de elección es la i.v.,
generalmente por goteo lento.
ANTIBIOTICOS

75. ANTIMICOTICOS
• Circula en un 90-95% ligada a lipoproteínas. Es probable que
se una a las membranas que contienen colesterol en los
diferentes tejidos, lo cual trae numerosos efectos tóxicos.
• Se desconoce la vía metabólica. Se excreta muy lentamente
por riñón. El fármaco se elimina sin cambios en pacientes
anéfricos o con hemodiálisis.
• Efectos adversos: La anfotericina B produce irritación del
endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la
inyección. La anfotericina B puede producir numerosos efectos
adversos, los más comunes son fiebre y azoemia.
ANTIBIOTICOS

76. ANTIMICOTICOS
• Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre deterioro
renal (azoemia), la toxicidad es dosis dependiente y se
potencia con otros agentes nefrotóxicos como
aminoglucósidos o ciclosporina. La anfotericina B produce
cristaluria, cilindriria, aumento de uremia y creatininemia,
• hipopotasemia y acidosis tubular.
ANTIBIOTICOS

77. ANTIMICOTICOS
• AZOLES: IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
• Existen varios antimicóticos derivados azoles, que pueden ser
utilizados por vía tópica y algunos por vía sistémica (oral o i.v.).
Los imidazoles y los triazoles se consideran juntos porque
comparten el mismo espectro antimicótico y el mismo
mecanismo de acción, aunque los triazoles sistémicos se
metabolizan más lentamente y tienen menores efectos sobre
la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles
ANTIBIOTICOS

78. ANTIMICOTICOS
• Los azoles son de amplio espectro antimicótico, sobre todos
los hongos patógenos para el hombre y animales.
• Incluyendo hongos que causan infecciones superficiales como
las formas mucocutáneas de candidiasis, tinea pedis, capitis,
cruris y versicolor y muchos hongos que causan infecciones
• sistémicas como coccidiodomicosis, criptococosis,
blastomicosis, histoplasmosis y paracoccidiodomicosis
(Blastomicosis Sudamericana).
ANTIBIOTICOS

79. ANTIMICOTICOS
• Mecanismo de acción: Inhiben la enzima esterol 14-alfa-
desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo
P450. De este modo los imidazoles y triazoles deterioran la
síntesis del ergosterol de la membrana del hongo
• KETOCONAZOL:
• Es un imidazol activo por vía oral, a diferencia del clotrimazol y
miconazol que son activos solo por vía tópica, este último
también puede utilizarse por vía i.v. pero es sumamente
tóxico.
• Farmacocinética: Se absorbe en forma variable por vía oral. El
ketoconazol requiere un medio ácido para absorberse, por ello
los pacientes que reciben antihistamínicos bloqueadores
• de los receptores H2 (cimetidina, ranitidina,famotidina) o
antiácidos pueden tener dificultades en la absorción.
ANTIBIOTICOS

80. ANTIMICOTICOS
• Efectos colaterales: Los más frecuentes son náuseas, anorexia
y vómitos y son dosisdependientes (10% de los pacientes), se
los puede reducir administrando la dosis con alimentos, al
acostarse o en dosis divididas. Un 4% de pacientes puede
sufrir reacción alérgica.
• El ketoconazol es teratogénico en ratas (produce sindactilia),
por lo que está contraindicado durante el embarazo y la
lactancia, debido a que se elimina por la leche materna.
• Dosis:La dosis usual para adultos es de 400 mg/día, niños
mayores de 2 años pueden recibir 3,3 a 6,6 mg/kg en una sola
toma diaria.
ANTIBIOTICOS

81. ANTIMICOTICOS
• GRISEOFULVINA (Griseovin)
• La griseofulvina es una droga natural aislada del Penicilium
Griseofulvum. Casi insoluble en agua y es termoestable.
• Mecanismo de acción: La griseofulvina detiene la mitosis del
hongo por interacción con los microtúbulos, en forma
semejante a la colchicina y los alcaloides de la vinca, aunquese
une a las proteínas microtubulares en sitios diferentes a estos
agentes.
• Las dosis para adultos son de 500 mg a 1g/día, para niños 10
mg/kg/día.
• Efectos colaterales: Entre los más frecuentes se presenta la
cefalea que suele ser intensa (15%). Otras manifestaciones
sobre SNC:neuritis periférica, letargo, confusión mental, fatiga,
síncope, vértigo, visión borrosa
ANTIBIOTICOS

82. ANTIBIOTICOS

83. IX. Nitrofuranos y nitroimidazoles
• Nitrofuranos
• Nitrofurantoína
• Nitroimidazoles
• Metronidazol
• Ornidazol
ANTIBIOTICOS

84. Nitroimidazoles
• Los principales usos clínicos de este grupos de
fármacos son:
• Infecciones por anaerobios
• Colitis pseudomembranosa
• Vaginitis inespecífica
• Erradicación de H. pylori
• Amebiasis invasiva
• Giardiasis
• Tricomoniasis
ANTIBIOTICOS

85. Metronidazol
• Fue el primer compuesto del grupo que se usó contra una
protozoosis, la tricomoniasis vaginal. Posteriormente se
extendió su uso a la amibiasis y la giardiasis.
Es un compuesto cristalino, soluble en agua, que después de
ingerido pasa a la sangre en concentraciones efectivas en 2 a
3 horas, niveles que se mantienen por 12 horas después de
una dosis única.
Se excreta principalmente por la orina la cual puede tomar un
color rojizo. También se elimina como un metabolito con
acción antiparasitaria por la bilis, saliva, semen, secreciones
vaginales y leche.
ANTIBIOTICOS

86. Metronidazol
Tiene una sabor amargo y produce efectos colaterales
en 15 a 30 % de los casos.
Estos principales efectos secundarios son:
• Potencial carcinógeno en estudios preclinicos
• Intolerancia al alcohol por inhibición de la aldehído
deshidrogenasa
• Neuropatía periférica
• Convulsiones, vértigo, ataxia
• Potencia el efecto de la warfarina
ANTIBIOTICOS

87. Metronidazol
• Sabor metálico, efectos gastrointestinales * y pancreatitis
• * Son principalmente náuseas, vómito, anorexia, dolor
abdominal, diarrea y sabor metálico en la boca.
• La dosis utilizada para amibiasis intestinal sintomática es
de 30 mg/kg/día, subdivididas en varias tomas, durante 8
a 10 días. (En giardiasis es suficiente la mitad de la dosis
diaria, durante 5 días).
ANTIBIOTICOS

88. Metronidazol
• Esta contraindicado en las siguientes situaciones:
• Embarazo y Lactancia
• Infección anaeróbica pulmonar
• Discrasias sanguíneas
• Hipersensibilidad
ANTIBIOTICOS

89. Metronidazol
• Este fármaco se presenta en comprimidos de 250 mg y en
suspensión con 25 mg/ml. La presentación parenteral tiene
utilidad en casos graves de amibiasis.
• Viene en frascos de 100 ml, que contienen 500 mg para uso
intravenoso.
ANTIBIOTICOS

90. VII.Polipetídicos
• Polimixina B
• Bacitracina
ANTIBIOTICOS
• Otros
• Gramicidina
• Colistina E

91. X. Mixto
• Ácido Fusídico
• Vancomicina
ANTIBIOTICOS