Este documento resume una presentación sobre los usos terapéuticos de los cannabinoides. Brevemente discute la historia del uso de la planta Cannabis sativa con fines medicinales y recreativos, el descubrimiento del sistema endocannabinoide y sus receptores, y diferentes derivados naturales y sintéticos de cannabinoides que se han estudiado para el tratamiento de dolor crónico, epilepsia, espasticidad y náuseas. Concluye que aunque existen algunas evidencias preliminares de beneficios, se necesitan más estudios rig

1. XXXIV Jornadas Argentinas
Interdisciplinarias de Toxicología
Mesa de residentes:
Usos terapéuticos de los cannabinoides
Helena Mathius
Residencia de Toxicología
Hospital Juan A. Fernández
CABA- Argentina
Septiembre de 2016

2. Historia
• Flores y resinas de la planta utilizadas desde la
antigüedad (China, 2700 AC) con fines
religiosos, medicinales y recreativos.
• Originaria del centro y sur de Asia.
• Fibras de cáñamo actualmente utilizadas:
industria textil.

3. Década 90
Cannabis:
renovado interés
• Persistentes reportes de casos de beneficios clínicos.
• Tendencia a la flexibilidad en normativas de número creciente de
estados.
• Descubrimiento del sistema endocannabinoide.
 Receptores CB1 y CB2
 Anandamida (1992), 2-AG (1995)

4. Introducción : cannabinoides
• Medicamentos producidos a partir de la planta
Cannabis sativa, mediante extracción de la
mismas o producidos sintéticamente.
• Distintas formas de administración.
• Cannabis sativa: propiedades psicoactivas,
controlada por agencias internacionales e
incluida desde 1961 en la convención de drogas
de la ONU.

5. Derivados naturales
• 400 compuestos naturales provenientes de
esta planta: 60 con estructura química tipo
cannabinoide (fitocannabinoides).
THC: principal constituyente psicoactivo.
Cannabidiol (CBD): creciente interés
terapéutico, sin propiedades psicoactivas.

6. Derivados sintéticos
INTERVENCION USO
APROBADO
TIPO VIA DE
ADMINISTRACION
INDICACION
NABILONA
CesametR
FDA, 1985.
Naúseas por QT
Derivado de THC Oral (cápsulas) -N y V por QT
-Dolor
DRONABINOL
MarinolR
Licenciado p/
anorexia en HIV
y N y V por QT
THC sintético Oral (cápsulas) -N y V por QT
-Dolor
-Anorexia en HIV
ACIDO
AJULEMICO
Sin uso clínico
actual
Metabolito 11
carboxi-THC
Oral (cápsulas) -Dolor
NABIXIMOLS
SativexR
Licenciado p/
espasticidad en
muchos países
(no US)
THC:CBD Spray
oromucoso
-Espasticidad
-Dolor
-N y V
LEVONANTRADOL Sin uso clínico
actual
Análogo de
dronabinol
Oral (cápsulas)
IM
-N y V

7. Sistema cannabinoide endógeno
RECEPTORES
• SNC
CB1
• Bazo
• Sistema
inmune
CB2
FUNCIONES
SCE
Dolor
Actividad
motora
Modulación
sistema
inmune
NeuroprotecciónProliferación
celular
Recompensa,,
dolor
Cognición
superior

8. Sistema endocannabinoide: receptores
CB1 y CB2
• Ligandos externos THC
• Ligandos endógenos anandamida, 2-
araquinodoilglicerol.
• Sistema de receptores acoplados a la proteína G.
• CBD sistema de señales no-cannabinoide:
multi-target

9. Función de los CB: regulación de la
neurotransmisión

10. CBD
• No presenta unión a receptores cannabinoides
(CB1 y CB2), lo que explicaría la carencia de
actividad psicotrópica.
• Efecto antagonista sobre receptores CB1,
función moduladora del sistema
cannabinoide. NT anadamida-mediada.
• Unión a múltiples receptores con actividad
agonista o antagonista en función de la dosis.
• Absorción errática tras la administración oral.
• Actividad neuroprotectora y potenciadora.

11. THC
• Perfil de seguridad más estrecho.
• Alteraciones cognitivas.
• Mayor frecuencia de efectos indeseables.
• Propiedades psicoactivas, con potencial
adictivo.

12. Características farmacológicas

13. Is marijuana medicine?
Uso medicinal
Cannabinoides
Marihuana

14. Aplicaciones
evaluadas
• Se ha evaluado la eficacia, balanceada con la
seguridad y los riesgos en múltiples síndromes
y dolencias médicas.
• Heterogeneidad en la calidad metodológica de
los estudios y comparadores utilizados.
• En distintos países la legislación existente ha
aprobado determinados derivados para el
tratamiento de algunas dolencias.

15. Dolor crónico
• Condiciones heterogéneas: neuropático (DBT,
HIV), de origen oncológico, fibromialgia, entre
otros.
• El número promedio de pacientes que
reportaron una reducción del dolor de al
menos un 30% fue mayor con cannabinoides
comparados con placebo.
• THC fumado: mayor beneficio clínico.

16. Dolor crónico
• En este MA el resultado fue estadísticamente
no significativo, pero el punto estimado y la
dirección del IC muestran un beneficio.
• Para THC fumado, el resultado muestra que es
una intervención estadística y clínicamente
significativa.
2015

17. Epilepsia
• Evaluar la eficacia y seguridad como tratamiento
único o adicionado a otras drogas.
• Evidencia en modelos animales y reportes de
casos que plantean su eficacia como
antiepiléptico.
• Outcome 1°: libre de eventos por 1 año ó más, ó
3 veces el intervalo más prolongado.
• Outcome 2°: calidad de vida y efectos adversos.
2014

18. Epilepsia
Resultados
• Ninguno de los estudios evaluó el outcome
primario objeto de la revisión.
• Con respecto a los EA (outcome secundario),
se observó somnolencia moderada en un
estudio.

19. Epilepsia
refractaria
de la
infancia
• Gravísima condición de difícil tratamiento con
frecuentes EA derivados de la medicación.
• Considerada por su frecuencia como
enfermedad rara (incidencia 1:2500).
• Reducción mayor o igual al 50% en la
frecuencia de las convulsiones (CBD: THC, 20:1
disuelto en aceite de oliva).
• Mejoría de otros parámetros (habilidad
motora, lenguaje, sueño, etc).
2016

20. Espasticidad
en EM
• Escala Visual Analóga (AVS), Impresión de Cambio
Global (GIC).
• Pacientes respondedores: reducción en al menos un
30% de los síntomas de base.
• Podría ser beneficioso en pacientes sintomáticos no
controlados con otros tratamientos disponibles.
• MA JAMA (2015): sin diferencias significativas
estadísticamente, los puntos estimados y la dirección
del efecto observados sugieren beneficios.
2010

21. Náuseas y
vómitos
por QT
• Cannabinoides (dronabinol, nabiximols) más
efectivos que placebo.
• Mayor porcentaje de EA.
• Limitaciones metodológicas.
• Sin comparación con antieméticos más
actuales como el ondansetrón.
2015

22. Otros puntos
finales
• Disminución de la severidad de los tics en el
Síndrome de Tourette.
• Trastornos del sueño.
• Trastornos de ansiedad.
• Depresión.
• Glaucoma.
2015

23. EA
• La media de exposición fue de 2 semanas (8
hs a 12 meses).
2008
-Mareos
MAS FRECUENTE
EN GRUPO
TRATAMIENTO
EA no
serio -Recaída de EM
-Vómitos
-ITU
SIN DIFERENCIAS
ENTRE GRUPOS
EA serio

24. Limitaciones de los estudios
• Tamaños muestrales insuficientes.
• Seguimiento por períodos breves.
• Alto riesgo de sesgo y aleatorización
inadecuada.
• Heterogeneidad en las comparaciones.

25. Vigilancia sanitaria
• Actualmente el extracto de cannabis, como
medicamento, se encuentra aprobado por
agencias regulatorias de alta vigilancia.
• Se comercializan tres medicamentos:
“Sativex” (THC:CBD), “Marinol” (dronabinol) y
“Cesamet” (nabilona).

26. Agencias regulatorias de países de alta
vigilancia sanitaria
• SATIVEX (nabiximols): España, Dinamarca,
Suecia, Suiza, Bélgica, Alemania, Italia, RU,
Francia, Israel, Canadá. No aprobado en EEUU.
• CESAMET (nabilona): Argentina, EEUU.
• MARINOL (dronabinol): EEUU.

27. Situación actual en Argentina
Marzo 2016:
Presentación en el Congreso de proyecto para
agregar un artículo a la ley de drogas (23.737)
para permitir el cultivo y la producción de la
planta Cannabis sativa "cuando sea utilizada con
fines terapéuticos o para la investigación de su
posible eficacia como medicación terapéutica o
para el control de síntomas o cuidados
paliativos“.

28. DEA: drugs schedules
I
• Heroína, LSD, marihuana, peyote, éxtasis.
II
• Metadona, mepepidina, fentanilo, nabilona,etc.
III
• Ketamina, esteroides anabólicos, testosterona, etc.
IV
• Preparados con cantidades mínimas de narcóticos.
V
• Tramadol, etc.
U
S
O
M
E
D
I
C
O
D
E
P
E
N
D
E
N
C
I
A

29. Puntos de conflicto y limitaciones
SEGURIDAD
EFICACIA
POLITICA
-Estudios con uso recreativo
-Seguimiento a corto plazo
-Falta de estandarización
-Heterogeneidad
-Fallas metodológicas
-Inconsistencia definiciones
-RECLASIFICACION
-Falta de políticas
federales

30. Obstáculos en la validación del uso
medicinal del cannabis
1. Conocimiento y reproducción de la
composición química.
2. Estudios adecuados para evaluar seguridad.
3. Estudios adecuados para evaluar eficacia.
4. Consenso y aceptación por parte de expertos
calificados.
5. Amplia disponibilidad de evidencia científica.

31. Conclusiones: GRADE
• Calidad de la evidencia
• Balance de riesgos-beneficios
• Preferencias del paciente
• Costos y recursos

32. Conclusiones
• Perspectivas futuras en base a la investigación
científica.
• Limitar la brecha existente entre su uso no
estandarizado y controlado / estudios adecuados
que evalúen su eficacia y seguridad.
• Rol político de mediar y proveer la posibilidad de
avanzar en el conocimiento de sus propiedades.

33. MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCION