tema de covid 19 para estudiantes de medicina que llevan infectologia, de manera descriptiva y actualizada hasta el 2022 , tiene contenido desde el comienzo en las epocas del 2001 hasta la ultima pandemia del 2019 cuando nose pudo controlar y tener un buen tratamiento para la enfermedad

1. COVID-19
Dr. René Moreno – Neumólogo
Materia: Infectología y medicina tropical-MED 304
Carrera de Medicina UAGRM

2. CONCEPTO
• La enfermedad COVID-19 es causada por la infección por SARS-CoV-2 (Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus), un nuevo tipo de coronavirus que surgió
a fines de 2019 en China
• Los coronavirus se clasifican en 4 grupos llamados alfa, beta, gama y delta.
• Al igual que otros β-coronavirus, el genoma del SARS-CoV-2 es una única hebra de
ARN de polaridad positiva
• La infección puede darse en animales y humanos (Zoonosis)
• El posible hospedero podrían ser los pangolines

3. • Su transmisión sobre todo es por gotas de fludge; se ha visto el virus en las heces,
pero no se tiene certeza de su transmisión a través de esta vía.
• El periodo de incubación es de 2 a 14 dias, la carga viral máxima se alcanza entre los
5 a 6 dias después del inicio de sintomas.
• Tasa de letalidad 2-4%
• Tiene tendencia en afectar las vías respiratorias bajas, produciendo lesiones
multifocales
• El índice de gravedad y letalidad aumenta en gran medida con la edad

4. • SARS-CoV-2 usa el mismo mecanismo de infección que otros coronavirus, basado
en el reconocimiento de un receptor celular ECA2 (neumocitos tipo 2, células
caliciformes y ciliadas, enterocitos, miocardio y urotelio) por parte de la proteína S
• La unión a ECA2 induce un cambio conformacional en S1 determinando que se
exponga sitios de corte para proteasas presentes en la membrana de varios tipos
celulares
• Determina la fusión entre la membrana celular y viral y la interiorización del virus
por endocitosis
• Fase de infección (2-7 dias), fase pulmonar (7-10dias) Fase inflamatoria(10-14dias),
Fase de resolución (15 dias en adelante).
Fisiopatología

5. • Una ve dentro, el virus libera su ARN e inicia su replicación, para ser liberados
posteriormente por exocitosis
• La entrada viral y la infección celular desencadenan la respuesta inmunológica del
huésped, y las células presentadoras de antígenos inician la cascada inflamatoria.
• Por lo tanto, la gravedad clínica de la enfermedad no se debe solo a la infección
viral, sino también a la respuesta inmunológica del huésped

6. Respuesta celular
• El virus entra al interior de la célula y comienza su replicación, se realiza la
presentación de antígenos; se detectan péptidos virales y los linfocitos TCD8
producirán perforinas y granzinas para producir citotoxicidad e inducir la apoptosis
de la célula infectada
• Las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas),
presentaran a los linfocitos TCD4 para inducir la diferenciación de linfocitos T a
linfocitos TH1 y TH17(helper)
• Lo que conllevara a manifestar linfopenia al inicio del a infección por SARS COV2
por agotamiento de los TCD8.

7. Célula
infectada
T-CD8
CMH
Perforinas y granzinas
Apoptosis
Restos celulares Célula
presentadora
de antígenos T-CD4
TH17
TH1

8. Respuesta humoral
• Las células plasmáticas, formas activas de los linfocitos B, son responsables de la
respuesta humoral
• Después de la presentación de antígenos y la activación de los linfocitos B; seguirán
dos caminos:
1. Reconocimiento viral directo y activación
2. Activación mediada por linfocitos Th1 o por los linfocitos foliculares de memoria.
• Una vez en su forma activa, las células plasmáticas comenzaran la producción de
anticuerpos IgM, IgA e IgG específicos para combatir al virus
• Similar a otras infecciones virales el predominante en la fase aguda es la IgM cuyo pico
máximo de concentración es entre los 17 y 19 dias; mientras que el IgG (marcador de fase
tardía) es entre 20 a 22 dias desde el inicio de sintomas.

9. • La seroconversión puede presentar patrones diversos; por ejemplo en la fase inicial
podría predominar IgG en lugar de IgM, o bien seroconversión temprana de IgM y
posterior de IgG o elevación simultanea.
• La explicación de este comportamiento podría radicar en reacciones cruzadas con
otros coronavirus
• El estado de hiperinflamacion hace referencia al aumento de concentración de
citoquinas (IFN, IL12, IL15), que se presentan en los casos graves; se caracteriza por
una respuesta inflamatoria excesiva y desregulada la cual causas daño tisular.
• La hiperinflamacion se relaciona directamente con SDRA
• El aumento de citoquinas pro inflamatorias, se debe a múltiples factores como ser
genéticos, carga viral, o presencia de comorbilidades (diabetes, atopia, etc)

10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Anosmia, hiposmia y disosmia (25%)
• Ageusia
• Fiebre que no responde a medicación o medios físicos
• Cefalea
• Lesiones en piel
• Conjuntivitis aséptica
• Diarrea
• Tos no productiva
• Odinofagia
• Disnea

11. • Pueden aparecer otros sintomas y signos relacionados a presencia del virus en
sistemas u órganos diana, como ser:
Corazón
• Bradicardia o taquicardia
• Arritmias
• Hipotensión
Neurológicos
• Insomnio
• Somnolencia
• Convulsiones
• Otros sintomas generales pueden ser diaforesis, anorexia, ansiedad, astenia,
adinamia

14. DIAGNOSTICO
Laboratoriales
• RT-PCR
• Pruebas rápidas de antígenos
• Serología IgM e IgG
• DIMERO –D
• Hemograma
• Gasometría arterial
Imagenológicos
• Radiografía de tórax
• TAC de tórax

15. • Imagenológicamente puede presentarse de 4 formas, forma típica, indeterminada,
atípica y ausencia de neumonía.
Presentación típica
• Opacidades periféricas, bilaterales en vidrio esmerilado
• Opacidades periféricas, bilaterales en vidrio esmerilado con pavimentación en
mosaico
• Signo del halo inverso y signos de neumonía

16. Presentacion indeterminada
• Ausencia de hallazgos típicos
• Imágenes en vidrio esmerilados, multifocal, perihiliar o unilateral, sin
consolidaciones
• Escasas imágenes en vidrio esmerilado, con morfología no redondeada y no
periféricas

17. Presentación atípica
• Ausencia de datos típicos e indeterminados
• Áreas de condensación sin vidrio esmerilado
• Árbol en brote
• Cavidades pulmonares
• Engrosamiento de septos con o sin derrame pleural

18. Ausencia de neumonía
• Sin hallazgos sugerentes de neumonía

19. TRATAMIENTO
• Dependerá de la gravedad de la infección
Clasificación Manifestaciones clinicas
Leve Sintomas leves, sin datos clínicos ni radiográficos
de neumonía
Moderado Sintomas evidentes
SaO2 en reposo<o= 94%
Se evidencian alteraciones radiográficas
compatibles con neumonía
Grave Cualquiera de los siguientes datos: Respiración
>30rpm, SaO2 en reposo <93% PAFI <300
Progresión radiográfica >50% en 24 a 48hrs
Critico Dificultad respiratoria que requiere AVM, estado
de choque, falla orgánica que amerita ingreso a
UCI

20. • El tratamiento para la enfermedad leve es domiciliario, el tratamiento es
sintomatológico. Se debe tener una buena hidratación, control del dolor y la fiebre;
no existe evidencia de que antipirético es mejor.
• No se recomienda el uso de antibióticos a menos que esta este documentada;
excepciones pacientes menores de 5 años o de la tercera edad que vivan en un
asilo.
• Los fármacos potenciales con sustento científico que demuestran efectividad, se
basan en tres pilares: disminuir la replicación viral, regular al respuesta
inmunológica y anticoagulacion

21. Fármacos que disminuyen la replicación viral
Remdesivir
• Actúa en la disminución de la replicación viral. Su metabolito activo en células y
tejidos interrumpe la replicación viral al inhibir la enzima ARN polimerasa del virus
• La dosis utilizada es de 200mg EV, seguido de 100mg EV día durante 5 dias
Molnupiravir
• Es un profármaco que se convierte en ribonucleósido β-D-N4- hidroxicitidina (NHC)
en el plasma con rapidez, la polimerasa del ARN viral lo incorpora al genoma viral,
lo que da como resultado una acumulación de errores que conduce a la inhibición
de la replicación del virus
• El molnupiravir está indicado para el tratamiento de la COVID-19 leve o moderada
(no grave o crítico)

22. Se puede utilizar en pacientes con las siguientes características
• De 18 años o mayores.
• Con diagnóstico confirmatorio positivo de COVID-19.
• Con mayor riesgo de hospitalización o muerte.
• En los 5 días posteriores a la aparición de los síntomas.
• Sin acceso a tratamientos antivirales alternativos o clínicamente apropiados
No se debe usar en los siguientes casos
• Pacientes con COVID-19 grave o crítico.
• Pacientes con síntomas durante más de 5 días.
• Niños, niñas y adolescentes (menores de 18 años).
• Personas embarazadas o en período de lactancia.
• Una vez administrado durante 5 días consecutivos
Dosis de molnupiravir
800mg vo cada 12 horas por 5
dias

23. Farmacos que regulan la respuesta inmunológica
Dexametasona
• Tiene la función de inmunomodulador, mitigando la respuesta inflamatoria
• Se demostró que este fármaco se asocia con la reducción de mortalidad de
pacientes hospitalizados que solo requerían oxigeno suplementario
• Dosis de 6mg EV c/24hrs demostraron ser efectivos
Tocilizumab
• Bloqueador selectivo de la IL-6, actuando como inmunomodulador.
• Indicado en covid grave que no responden a la terapia con corticoides
• Su uso esta contraindicado en caso de riesgo de inmunodepresión severa,
sobreinfecciones no controladas, pacientes con enfermedades autoinmunes,
neutropenia, plaquetopenia, embarazo y lactancia

24. Metilprednisolona
• Corticoide de acción sistémica, antiinflamatorio e inmunosupresor
• Indicado en Covid grave en la fase inflamatoria que no responde al uso de
Dexametasona
• Dosis recomendada en pulsos entre 500 a 1000mg EV c/dia por 3 dias; en caso de
ser necesario se reevaluara la pulsoterapia hasta el 5to dia

25. Farmacos anticoagulantes
Enoxaparina
• El uso de anticoagulación en pacientes con covid 19 grave y coagulopatia, se asocio
con disminución de la mortalidad
• Se usa dosis profilácticas de 40UI SC c/24hrs en pacientes con valores de Dimero D
menor a 300mcg/ml
• En caso de Dimero D mayor a 300mcg/ml se sugiera la dosis de 1mg kg/peso dia