2. Adhesión: las plaquetas se unen a elementos de la matriz vascular
Medida en unidades : s-1.
Las fuerzas varían desde 500 s-1 en vénulas y venas.
Arteriolas y capilares 5000 s-1
Arterias estenosadas 40 000
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
3. En los vasos donde la velocidad de cizallamiento es superior a 1000 s-1, la adhesión y agregación
plaquetarias requieren una secuencia definida de eventos que involucran.
Colágeno
Factor
tisular
FVW CAM Activadores
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
-a2B1: estabilización y
adhesión plaquetaria.
-aIIbB3: soporte a la
agregación.
4. La lesión de la pared de los vasos sanguíneos altera el colágeno de la matriz extracelular (MEC) .
Las células endoteliales dañadas liberan el FvW de los orgánulos de almacenamiento
citoplasmático.
FVW
Peso molecular varía de 800.000 a
2.000.000 Daltons
se "desenrolla" y se adhiere al sitio
lesionado
expone los sitios que se unen
parcialmente a la porción GPIba del
receptor GP Ib / IX / V de la membrana
plaquetaria.
Las interacciones de las plaquetas y el
FvW permanecen localizadas por una
enzima plasmática secretada por el
hígado, ADAMTS-13, también llamada
proteasa que escinde el FvW,.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
5. Cuando el colágeno fibrilar tipo I se une a
la plaqueta GP VI, desencadena las vías
internas de activación de las plaquetas,
liberando TXA2 y ADP.
Estos agonistas se unen a sus respectivos
receptores: TPa y TPb para TXA2, y P2Y1 y
P2Y12 para ADP, desencadenando una
reacción "de adentro hacia afuera" que
aumenta la afinidad de la integrina a2b1
por el colágeno.
Esta activación produce COAT, que
conduce a la agregación.
Las unidades inactivas aIIb3 se
ensamblan y se unen al fibrinógeno y al
FVW.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
El efecto combinado de la GP
Ib/IX/V, la GP VI y la a2b1 hace
que la plaqueta se fije
firmemente a la superficie
dañada
7. Agregación: plaquetas irreversiblemente coherentes
La lesión de los vasos sanguíneos libera además el
factor tisular.
Desencadena la producción de trombina, que
reacciona con los STRs de plaquetas PAR1 y PAR4.
Esta activación adicional genera el “colágeno y la
trombina activados” o plaquetas COAT, parte
integral del modelo de coagulación basado en
células.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
8. Agregación: plaquetas irreversiblemente coherentes
La P-selectina de las membranas de los gránulos a
se mueve hacia la membrana superficial para
promover aún más la agregación.
Las plaquetas pierden su forma y se extienden
pseudópodos.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
9. Se pierde la integridad de
la membrana y se forma
un sincitio de citoplasma
plaquetario
La agregación
plaquetaria es
una parte clave
de la hemostasia
primaria
Coagulo
(plaquetas,
FVW)
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
10. La combinación de exposición a fosfolípidos polares en plaquetas activadas, fragmentación plaquetaria
con dispersión de micropartículas celulares y secreción del contenido de gránulos a y densos de las
plaquetas desencadena una hemostasia secundaria, denominada coagulación.
La fibrina y los glóbulos rojos
se depositan alrededor y
dentro del sincitio plaquetario,
formando un “coágulo rojo”
voluminoso.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
12. Secreción: liberación de plaquetas activadas
Contenidos granulares
La activación plaquetaria de afuera hacia
adentro a través de la unión GP VI
desencadena la contracción del
microfilamento de actina.
Los filamentos intermedios también se
contraen, moviendo los microtúbulos
circunferenciales hacia adentro y
comprimiendo los gránulos.
El contenido de los gránulos α y los
lisosomas fluye a través del SCCS, mientras
que los gránulos densos migran a la
membrana plasmática, donde se secretan
sus contenido.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
13. Secreción: liberación de plaquetas activadas
Contenidos granulares
Receptores STR:
-Receptor de serotonina
-Receptor de TXA2
-Receptor PAR1 y PAR2
-ADP P2Y P2Y12
-PG E2
-Epinefrina
Activan enzimas
-PLCb
-PI3k
-AC
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
14. El contenido de gránulos densos son vasoconstrictores y agonistas plaquetarios que
amplifican la hemostasia primaria.
La mayor parte del contenido de los gránulos a son proteínas de coagulación que participan
en la hemostasia secundaria.
Hematology, clinical principles and applications, Rodak´s , 5th edition
La fosfatidilserina es el fosfolípido polar en el que se ensamblan dos complejos de la vía de
coagulación: factor IX / VIII (tenasa) y factor X / V (protrombinasa), ambos apoyados por calcio
iónico secretado por los gránulos densos.
Notas del editor
Cam moléculas de adhesión celular
Activación inicial de las plaquetas que conduce a su adhesión.La parte de la glicoproteína (GP) 1ba del sitio receptor del factor von Willebrand (VWF) GP Ib/IX/V (VWF) se une al VWF (1) y la GP VI se une al colágeno (2). La GP VI unida inicia la liberación de tromboxano A2 (TXA2) y difosfato de adenosina (ADP, 3), que activan el a2b1, un receptor de colágeno adicional (4), que estabiliza la adhesión de las plaquetas, y el aIIbb3, el sitio del receptor de arginina-glicina-aspartato (RGD) (5) que se une al fibrinógeno y al VWF para favorecer la agregación plaquetaria.
activación posterior genera la plaqueta "activada por colágeno y trombina" o COAT
El efecto combinado de la GP Ib/IX/V, la GP VI y la a2b1 hace que la plaqueta se fije firmemente a la superficie dañada, donde posteriormente pierde su forma discoide y se extiende
