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 Carlos Alberto Betancur Jiménez
 Medicina Interna
 Profesor titular Universidad CES
 Astorga-Soma
 2019
Emergencia oncológica
Alta mortalidad
Principal causa de hospitalización
Agresividad diagnóstica
Requiere tratamiento temprano
neutrof
Catéteres Mucositis
Translocación bacteriana
Taxanes: Docetaxel Paclitaxel
Topoisomerase inhibitors Etoposide Irinotecan
Teniposide Topotecan
Molecularly targeted agents Cabozantinib Cetuximab
Erlotinib Everolimus Lenvatinib Palbociclib
Panitumumab Regorafenib Sorafenib Sunitinib
Temsirolimus
 Quimioterapia
 Fiebre con 38.3 grados o mas
 Fiebre mayor de 38.0 grados que persista
por mas de una hora.
+
 Recuento absoluto de neutrofilos menor de 500/
mm3
 Recuento de leucocitos menor de 1000/mm3 cuando
se espera que el recuento de neutrófilos bajará a
menos de 500.
 (neutropenia profunda menos de 100)
 Comorbilidades
 Leucemia mieloide aguda
 Quimioterapia (HyperCVAD, Ida FLAG, 7+3)
 Antibioticoterapia previa
 Hospitalización previa
 Neutropenia previa
 Neutropenia prolongada
 S.R.I.S. Hipotensión
Sin 2.6%
Una 10.3%
Dos 21%
tres 38.6%
mas 50.6%
Kuderer NM et al., Cancer, 2006
Mayor Riesgo con:
Anthracyclines at doses ≥90 mg/m2
Cisplatin at doses ≥100 mg/m2
Ifosfamide at doses ≥9 g/m2
Cyclophosphamide at doses ≥1 g/m2
Etoposide at doses ≥500 mg/m2
Cytarabine at doses ≥1 g/m2
High dose density
Anthracycline + taxane, and
cyclophosphamide or gemcitabine, for breast
cancer
Acute leukemia/MDs 85.0 to 95.0
High-grade lymphoma 35.0 to 71.0
Soft tissue sarcoma 27.0
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Germ cell carcinoma 23.0
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Head and neck carcinoma 4.6
Breast cancer 4.4
Prostate cancer 1.0
Coque séptico sepsis severa 59% vs 24% neo hematológica vs T solidos
Gram Positive Cocci and
Bacilli
Gram Negative Cocci and
Bacilli
Anaerobic Cocci and
Bacilli
Staphylococcus aureus Escherichia coli Bacteroides spp
Staphylococcus
epidermidis
Klebsiella spp Clostridium spp
Streptococcus spp Pseudomonas aeruginosa Fusobacterium spp
Streptococcus viridans Enterobacter spp Peptococcus
Streptococcus
pneumoniae
Acinetobacter spp Peptostreptococcus spp
Streptococcus pyogenes Enterobacter spp
E. faecalis/faecium Proteus spp
Listeria monocytogenes Stenotrophomonas
maltophilia
UpToDate
Etiologia (%)
E . coli 36.9
Kleibsella sp. 16.9
Pseudomona aeruginosa 4.6
Otrosbacilos gramnegativos 13.8
S. aureus 6.1
Otros Staphylococcusspp. 4.6
Otros cocosgrampositivos 4.6
Mycotic 9,2
Legionellapneumophilla 3
Etiología Betancur CA
2012
HPTU 2013 INC HUSVP
2008
Chile
2014
N (%) (%)
Bacilos gramnegativos 72.3 85 46.4 59 39.5
E. coli 36.9 43.4 24 21
Kleibsella sp. 16.9 17.3 9 5.2
Pseudomona aeruginosa 4.6 4.3 5 2.6
Otros bacilos gramnegativos 13.8
Cocos grampositivos 23 15 38.4 32 60.5
S. aureus 6.1 8.6 9 7.9
Otros Staphylococcus spp. 4.6 8 28.9
Streptococcus 7.7
Otros cocos grampositivos 4.6
210 pacientes con LMA y neutropenia febril
 Pulmón 27%
 TGI 14%
 Piel y tej celular 7%
 Cateter 4%
 Hemocultivos 17% (Soma Astorga: 73 %)
Clin Oncol 26. 2008
2008 clin Onc INC SOMA Astorga
gramnegativos 55% 46.4% 72.3%
grampositivos 16% 38.4% 22%
Hongos 12% 9% 9.2%
11.802 Neoplasia hematológica
538 (infecc fúngica 4.6% (LMA 69%)
Mohos 346 levaduras 192 (175 Candida)
Mortalidad 39%
Albicans 38% tropicalis 42%
Micosis
 Candida
 Aspergillus
 Mucor
 Pneumocitis j
 Criptococo
Historia clínica
Examen físico
Hemograma, hemocultivos,
urocultivo, cultivo dirigido , pruebas
hepáticas
Ley de Sutton
Diagnostico de neoplasia
Quimioterapia
Ultimo ciclo uso
Uso previo de antibiótico
Episodio previo de neutropenia febril
contacto con enfermos
coomorbilidades
General
Sitios de Inflamación
Espacios periorificios
orofaringe
F de O
estado consciencia
dispositivos
Hemograma (diario)
química
Hemocultivos catéter y dos periféricos
Urocultivo
Directo y cultivo de secreciones
Imágenes
 Rx
 TACAR (sin contraste)
 TAC contrastado
 Lavado broncoalveolar
 Puncion y biopsia dirigida: por Ultrasonido
t Tomografia
o Toracoscopia
Curr Opin Inf Dis 2011 24 309
Todo hemocultivo positivo seguido control
biopsias
C difficile
Galactomanano
LBA
Neumonía (cultivos esputo Ag urinario Strepto
Coxiella (serología)
Legionella (Ag urinario)
En candidiasis invasiva
Sensibilidad 89.3%
Especificidad 75%
VPP 65,8%
VPN 92.4%
Infectio 2008 12 (S1)
TACAR
Halo (nódulo denso rodeado de atenuacion
en vidrio esmerilado 180 grados
Galactomanan
LBA
Construcciones
Uso rápido en urgencias
Previa toma de cultivos
Bactericida a dosis altas.
Idealmente en infusion.
Pseudomona
Inicio terapia tempranamente baja la mortalidad
70%
Primeros 30 min 3%
Primeros 60 min 18%
Antibiótico
Dirigido
Piperazilina tazobactam
Cefepime
Carbapenem
BLEE
179 pacientes choque septico y NF
Blee 12%
Hepatobiliar 17.4%
Leucemia 13%
Neutropenia profunda 73,9%
Carbapenem
Kim yv Int emerg Med 2019
Infección tejidos blandos
Infección asociada catéter
Sepsis severa
SAMS SAMR
Hemocultivar via y dos periféricos
Si crece el del catéter 120 min antes.
Staphylococcus, bacilos Gram negativos,
Candida
Retiro: Siempre:Hongos (Candida), bacillus,
micobaterias.
S aureus, Sthenotropomna, Psudomona
Alto riesgo Neutropenia prolongada
Fiebre persistente inf nueva respiratoria
progresiva
Edema periorbitario dolor sinusal Ulcera
paladar (Mucor)
Galactomanano subiendo
Catéteres (Candida)
Translocación (Candida)
Construcción (Aspergilus)
Caspofungina (candida)
Voriconazol (Aspergilus)
Anfotericina
Fluconazol
En LMA riesgo mayor 20 que Linfoma
Herpex
Citomegalovirus
Ulceraciones
mucosas
Cuanto tiempo
Recuperación de la neutropenia
Bacteriemia 10 días
con siembras 14 días
Cultivos negativos 5 días
La fiebre tarda en caer
Cipro si resiste menor 10%
TMS esteroide prolong linfopenia
Fluconazol (candida, mucositis)
Posaconaxol (mohos)
Neutropenia prolongada LMA SMD
Transplante
Cel hematopoyeticas
Enf injerto vs Huesped inmunosupresion
Profilaxis secundaria
Inf. micótica invasiva de 8 baja a 2%
Mortalidad de 22 baja a 16%
(Vs itraconazol y fluconazol)
Dx tardio aumenta mortalidad
NEJM 2007 356 348
Estabilidad hemodinámica y respiratoria
Vivir a menos de una hora
Estar de acuerdo paciente y medico
Tener acompañante
Acceso transporte y teléfono
Evaluación cada tercer día
Mujer 53 años
Linfoma no Hodking tipo Burkitt II B
HyperCVAD (ciclofosfamida, vincristina
doxorubicina dexametasona)
AP: Neutropenia febril Bacteremia S.
epidermidis (vancomicina)
El 24 abril, fiebre, manejo antibiotico
empirico sin mejoria
el 2 mayo 2011 polipnea, expectoración
hemopurlenta. Hb:8.8 Neutrófilos:70
Aspergilosis
Mujer de 27 años.
Leucemia linfoblástica
ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina,
metrotexate, citarabina (HiperCVAD) logrando
remisión
noviembre, en el día 12 postquimioterapia, con
fiebre, dolor pleurítico base de hemitórax
izquierdo, sin tos y con mucositis. recuento de
neutrófilos de 250/mm3, meropenem
vancomicina sin mejoria
Ig M Mycoplasma negativo Ag urinario Legionella
Legionella
Legionella
pneumophila
70 autopsias de pacientes con neoplasias
hematológicas, que murieron con neumonía.
22,9 % de ellos tenían como agente
etiológico Legionella pneumophila
Schurmann Blood 1988
Neumonía atípica
83 pacientes
Medellín 2005-2006
Agente Porcentaje
Mycoplasma pneumoniae 51.8%
Chlamydophila pneumoniae 32.5%
Coxiella burnetii 21.7 %
Legionella pneumophila 7.23%
Betancur CA Act Med Col 2006
Mujer de 16 años.
Leucemia Mieloide Aguda Danorubicina
citarabina Agosto 2012
NF por Proteus, Kleibsella, Candida,
Neumonia
S Sweet
Fbro 2013 QTX , a los 7 dias neutros 12
fiebre, dolor abdominal diarrea Venia con
caspofungina meropenem, vancomicina
Toxina Clostridium dificcile, Galactomanann
negativo
TAC
Colitis neutropenica
Cloitis neutropeinca
692 pacientes (1997 al 2001) 35 con colitis n.
Todos dolor y diarrea;17% melenas; 25% vomito.
Quimioterapia 7 x 3 Idarubicina con citarabina
37.1%
Hydac lo anterior mas etopoxido.
La mayoria que se llevaron a cirugia murieron.
Mortalidad 37%
(en la literatura mortal 50-100, en LatinoAmerica
61.1%)
Cardona A Enf Inf Microb Clin 2004 22 462
Mujer 46 años Linfoma no Hodgkin mayo 2011
R-Chopp
HIV al diagnostico. Abacavir,lamudivina efavirenz
Julio 2011
Fiebre, tos escasa.
Manejo empírico pip-tazo vancomicina, no
mejoría.
Empeoramiento respiratorio y radiológico
LBA: blastoconídias . Anfotericina B
Retinitis sugestiva de CMV
Ciptococo
Criptococo
Hombre 19 años
LLA septiembre 2012 R-HyperCVAD
22 dic 15 post QTX, fiebre tos seca
dificultad respiratoria e hipoxemia DHL 375
P Jirovecci
P
jirovecci
Emergencia medica
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Neutropenia febril en oncología: diagnóstico y tratamiento

  • 1.  Carlos Alberto Betancur Jiménez  Medicina Interna  Profesor titular Universidad CES  Astorga-Soma  2019
  • 2. Emergencia oncológica Alta mortalidad Principal causa de hospitalización Agresividad diagnóstica Requiere tratamiento temprano
  • 3.
  • 5.
  • 8.
  • 9. Taxanes: Docetaxel Paclitaxel Topoisomerase inhibitors Etoposide Irinotecan Teniposide Topotecan Molecularly targeted agents Cabozantinib Cetuximab Erlotinib Everolimus Lenvatinib Palbociclib Panitumumab Regorafenib Sorafenib Sunitinib Temsirolimus
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.  Quimioterapia  Fiebre con 38.3 grados o mas  Fiebre mayor de 38.0 grados que persista por mas de una hora. +  Recuento absoluto de neutrofilos menor de 500/ mm3  Recuento de leucocitos menor de 1000/mm3 cuando se espera que el recuento de neutrófilos bajará a menos de 500.  (neutropenia profunda menos de 100)
  • 23.  Comorbilidades  Leucemia mieloide aguda  Quimioterapia (HyperCVAD, Ida FLAG, 7+3)  Antibioticoterapia previa  Hospitalización previa  Neutropenia previa  Neutropenia prolongada  S.R.I.S. Hipotensión
  • 24. Sin 2.6% Una 10.3% Dos 21% tres 38.6% mas 50.6% Kuderer NM et al., Cancer, 2006
  • 25. Mayor Riesgo con: Anthracyclines at doses ≥90 mg/m2 Cisplatin at doses ≥100 mg/m2 Ifosfamide at doses ≥9 g/m2 Cyclophosphamide at doses ≥1 g/m2 Etoposide at doses ≥500 mg/m2 Cytarabine at doses ≥1 g/m2 High dose density Anthracycline + taxane, and cyclophosphamide or gemcitabine, for breast cancer
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. Acute leukemia/MDs 85.0 to 95.0 High-grade lymphoma 35.0 to 71.0 Soft tissue sarcoma 27.0 NHL/myeloma 26.0 Germ cell carcinoma 23.0 Hodgkin lymphoma 15.0 Ovarian carcinoma 12.0 Lung cancers 10.0 Colorectal cancers 5.5 Head and neck carcinoma 4.6 Breast cancer 4.4 Prostate cancer 1.0 Coque séptico sepsis severa 59% vs 24% neo hematológica vs T solidos
  • 30.
  • 31. Gram Positive Cocci and Bacilli Gram Negative Cocci and Bacilli Anaerobic Cocci and Bacilli Staphylococcus aureus Escherichia coli Bacteroides spp Staphylococcus epidermidis Klebsiella spp Clostridium spp Streptococcus spp Pseudomonas aeruginosa Fusobacterium spp Streptococcus viridans Enterobacter spp Peptococcus Streptococcus pneumoniae Acinetobacter spp Peptostreptococcus spp Streptococcus pyogenes Enterobacter spp E. faecalis/faecium Proteus spp Listeria monocytogenes Stenotrophomonas maltophilia UpToDate
  • 32.
  • 33.
  • 34. Etiologia (%) E . coli 36.9 Kleibsella sp. 16.9 Pseudomona aeruginosa 4.6 Otrosbacilos gramnegativos 13.8 S. aureus 6.1 Otros Staphylococcusspp. 4.6 Otros cocosgrampositivos 4.6 Mycotic 9,2 Legionellapneumophilla 3
  • 35. Etiología Betancur CA 2012 HPTU 2013 INC HUSVP 2008 Chile 2014 N (%) (%) Bacilos gramnegativos 72.3 85 46.4 59 39.5 E. coli 36.9 43.4 24 21 Kleibsella sp. 16.9 17.3 9 5.2 Pseudomona aeruginosa 4.6 4.3 5 2.6 Otros bacilos gramnegativos 13.8 Cocos grampositivos 23 15 38.4 32 60.5 S. aureus 6.1 8.6 9 7.9 Otros Staphylococcus spp. 4.6 8 28.9 Streptococcus 7.7 Otros cocos grampositivos 4.6
  • 36. 210 pacientes con LMA y neutropenia febril  Pulmón 27%  TGI 14%  Piel y tej celular 7%  Cateter 4%  Hemocultivos 17% (Soma Astorga: 73 %) Clin Oncol 26. 2008
  • 37.
  • 38. 2008 clin Onc INC SOMA Astorga gramnegativos 55% 46.4% 72.3% grampositivos 16% 38.4% 22% Hongos 12% 9% 9.2%
  • 39. 11.802 Neoplasia hematológica 538 (infecc fúngica 4.6% (LMA 69%) Mohos 346 levaduras 192 (175 Candida) Mortalidad 39% Albicans 38% tropicalis 42%
  • 40. Micosis  Candida  Aspergillus  Mucor  Pneumocitis j  Criptococo
  • 41. Historia clínica Examen físico Hemograma, hemocultivos, urocultivo, cultivo dirigido , pruebas hepáticas Ley de Sutton
  • 42. Diagnostico de neoplasia Quimioterapia Ultimo ciclo uso Uso previo de antibiótico Episodio previo de neutropenia febril contacto con enfermos coomorbilidades
  • 43. General Sitios de Inflamación Espacios periorificios orofaringe F de O estado consciencia dispositivos
  • 44. Hemograma (diario) química Hemocultivos catéter y dos periféricos Urocultivo Directo y cultivo de secreciones
  • 45. Imágenes  Rx  TACAR (sin contraste)  TAC contrastado  Lavado broncoalveolar  Puncion y biopsia dirigida: por Ultrasonido t Tomografia o Toracoscopia Curr Opin Inf Dis 2011 24 309
  • 46. Todo hemocultivo positivo seguido control biopsias C difficile Galactomanano LBA
  • 47. Neumonía (cultivos esputo Ag urinario Strepto Coxiella (serología) Legionella (Ag urinario)
  • 48. En candidiasis invasiva Sensibilidad 89.3% Especificidad 75% VPP 65,8% VPN 92.4% Infectio 2008 12 (S1)
  • 49. TACAR Halo (nódulo denso rodeado de atenuacion en vidrio esmerilado 180 grados Galactomanan LBA Construcciones
  • 50. Uso rápido en urgencias Previa toma de cultivos Bactericida a dosis altas. Idealmente en infusion. Pseudomona Inicio terapia tempranamente baja la mortalidad 70% Primeros 30 min 3% Primeros 60 min 18%
  • 51.
  • 53. BLEE 179 pacientes choque septico y NF Blee 12% Hepatobiliar 17.4% Leucemia 13% Neutropenia profunda 73,9% Carbapenem Kim yv Int emerg Med 2019
  • 54. Infección tejidos blandos Infección asociada catéter Sepsis severa SAMS SAMR
  • 55. Hemocultivar via y dos periféricos Si crece el del catéter 120 min antes. Staphylococcus, bacilos Gram negativos, Candida Retiro: Siempre:Hongos (Candida), bacillus, micobaterias. S aureus, Sthenotropomna, Psudomona
  • 56. Alto riesgo Neutropenia prolongada Fiebre persistente inf nueva respiratoria progresiva Edema periorbitario dolor sinusal Ulcera paladar (Mucor) Galactomanano subiendo Catéteres (Candida) Translocación (Candida) Construcción (Aspergilus)
  • 59. Cuanto tiempo Recuperación de la neutropenia Bacteriemia 10 días con siembras 14 días Cultivos negativos 5 días La fiebre tarda en caer
  • 60. Cipro si resiste menor 10% TMS esteroide prolong linfopenia Fluconazol (candida, mucositis) Posaconaxol (mohos) Neutropenia prolongada LMA SMD Transplante Cel hematopoyeticas Enf injerto vs Huesped inmunosupresion Profilaxis secundaria
  • 61. Inf. micótica invasiva de 8 baja a 2% Mortalidad de 22 baja a 16% (Vs itraconazol y fluconazol) Dx tardio aumenta mortalidad NEJM 2007 356 348
  • 62. Estabilidad hemodinámica y respiratoria Vivir a menos de una hora Estar de acuerdo paciente y medico Tener acompañante Acceso transporte y teléfono Evaluación cada tercer día
  • 63. Mujer 53 años Linfoma no Hodking tipo Burkitt II B HyperCVAD (ciclofosfamida, vincristina doxorubicina dexametasona)
  • 64. AP: Neutropenia febril Bacteremia S. epidermidis (vancomicina) El 24 abril, fiebre, manejo antibiotico empirico sin mejoria el 2 mayo 2011 polipnea, expectoración hemopurlenta. Hb:8.8 Neutrófilos:70
  • 66.
  • 67. Mujer de 27 años. Leucemia linfoblástica ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, metrotexate, citarabina (HiperCVAD) logrando remisión noviembre, en el día 12 postquimioterapia, con fiebre, dolor pleurítico base de hemitórax izquierdo, sin tos y con mucositis. recuento de neutrófilos de 250/mm3, meropenem vancomicina sin mejoria Ig M Mycoplasma negativo Ag urinario Legionella
  • 70. 70 autopsias de pacientes con neoplasias hematológicas, que murieron con neumonía. 22,9 % de ellos tenían como agente etiológico Legionella pneumophila Schurmann Blood 1988
  • 71. Neumonía atípica 83 pacientes Medellín 2005-2006 Agente Porcentaje Mycoplasma pneumoniae 51.8% Chlamydophila pneumoniae 32.5% Coxiella burnetii 21.7 % Legionella pneumophila 7.23% Betancur CA Act Med Col 2006
  • 72. Mujer de 16 años. Leucemia Mieloide Aguda Danorubicina citarabina Agosto 2012 NF por Proteus, Kleibsella, Candida, Neumonia S Sweet Fbro 2013 QTX , a los 7 dias neutros 12 fiebre, dolor abdominal diarrea Venia con caspofungina meropenem, vancomicina Toxina Clostridium dificcile, Galactomanann negativo TAC
  • 75. 692 pacientes (1997 al 2001) 35 con colitis n. Todos dolor y diarrea;17% melenas; 25% vomito. Quimioterapia 7 x 3 Idarubicina con citarabina 37.1% Hydac lo anterior mas etopoxido. La mayoria que se llevaron a cirugia murieron. Mortalidad 37% (en la literatura mortal 50-100, en LatinoAmerica 61.1%) Cardona A Enf Inf Microb Clin 2004 22 462
  • 76. Mujer 46 años Linfoma no Hodgkin mayo 2011 R-Chopp HIV al diagnostico. Abacavir,lamudivina efavirenz
  • 77. Julio 2011 Fiebre, tos escasa. Manejo empírico pip-tazo vancomicina, no mejoría. Empeoramiento respiratorio y radiológico LBA: blastoconídias . Anfotericina B Retinitis sugestiva de CMV
  • 80. Hombre 19 años LLA septiembre 2012 R-HyperCVAD 22 dic 15 post QTX, fiebre tos seca dificultad respiratoria e hipoxemia DHL 375
  • 83.
  • 84.
  • 85. Emergencia medica Primer enfoque medico de urgencias Terapia temprana disminuye la mortalidad Agresividad diagnostica

Notas del editor

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