Presentación sobre toxicocinetica para seminario de Toxicología Clínica, con énfasis en farmacología.

1. Conceptos fundamentales de
Toxicocinetica
Tommy Paul Guerrero 1059755
Sarah Nidia Mercedes Mena 1057167

2. Introducción
 La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los
fármacos en el organismo.
 Estos pasan por 5 procesos, resumidos como LADME (Liberación, Absorción,
Distribución, Metabolismo, Excreción).
 Hay varios factores que modifican los procesos LADME, como lo son la dieta, la
edad, función renal, hepática, etc.

3. La toxicocinetica es la parte de la farmacocinética que estudia:
 Estudia los procesos “LADME” en situación de intoxicación.
 Aporta las bases para seleccionar las intervenciones terapéuticas más apropiadas acordes con los
cambios en los procesos LADME en el tratamiento de intoxicaciones.
 Permite anticipar el inicio y duración de los efectos tóxicos y monitorizar la eficacia de las medidas
terapéuticas utilizadas y del uso de antídotos.

4. La cantidad de la dosis también modifica su efecto:

5. Absorción
 Se define como la cantidad y velocidad con la que una sustancia pasa al
compartimiento vascular.
 Depende de la vía de administración (oral, IV, cutánea, subcutánea, IM, rectal, etc.).
 La biodisponibilidad es el porcentaje de fármaco administrado que alcanza la
circulación sistémica. Solo la vía IV y oral tienen un 100%

6. Factores que afectan biodisponibilidad
 Ingesta de grandes cantidades de compuestos sólidos
 Formas farmacéuticas con cubierta entérica
 Formas farmacéuticas de liberación sostenida
 Baja hidrosolubilidad (fenitoína, carbamazepina,...)
 Acción anticolinérgica (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, fenotiazinas,...)
 Hipotensión o hipotermia (antagonistas de los canales de calcio, narcóticos).
 Insuficiencia cardiaca congestiva.

7.  El metabolismo de primer
paso es el que ocurre en el
hígado con la mayoría de los
fármacos.
 Si hay una patología
hepática, la intoxicación por
fármacos es mas probable.

8.  Conocer la toxicocinetica orienta al tratamiento.
 Diferentes tipos de tratamiento incluyen la emesis, lavado gástrico, irrigación intestinal y catarsis,
así como administrar carbón activado.
 Se debe llevar un control de los niveles plasmáticos de toxinas en el cuerpo, y ser determinados
cada cierto tiempo.
 Si el fármaco es de liberación prolongada, no hay que medirlo tan a menudo.

9. Distribución
 La distribución de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que éste
se divide en dos compartimentos (modelo bicompartimental):
 El compartimento central (sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado, pulmones) produciéndose
una distribución inmediata en él
 Y el compartimento periférico (músculo, tejido adiposo, hueso) siendo el acceso del fármaco a este
compartimento lento.
 Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administración del
fármaco, una situación de equilibrio.

11.  La distribución ocurre en una curva, con una fase alfa donde caen los niveles de concentración
plasmática drásticamente y la fase beta donde cae gradualmente.
 Los fármacos pueden estar unidos a proteínas o libres. Cuando están unidos a proteínas tienen
mayor duración que cuando están libres, pero no tienen acción efectiva.
 Cuando se mide la concentración plasmática, se suman ambas formas.

12. Volumen Aparente de Distribución (VD)
 Es el volumen en que debería distribuirse la cantidad de medicamento
administrado para alcanzar la misma concentración que en la sangre.
 Es igual a cantidad de fármaco en el organismo entre la concentración plasmática
del mismo. Vd= Q/C
 El Vd tiene varias aplicaciones practicas, como lo es conocer la cantidad, velocidad
y duración de fármacos.
 El Vd se puede ver afectado por patologías cardiacas y circulatorias.

13. Eliminación
 Los dos principales órganos de eliminación son los riñones y el hígado. El tracto
gastrointestinal también puede serlo en casos de intoxicaciones.
 Tres procesos conducen a excreción renal de fármacos:
 Filtración glomerular
 Reabsorción tubular pasiva
 Secreción tubular

15. Existen dos fases de eliminación:
Fase 1: se añaden o modifican grupos funcionales: oxidación,
reducción o hidrolisis.
Fase 2: conjugación: glucuronación, acilación, metilación, con
glutatión, sulfato, ribosidos, etc.

16.  El aclaramiento plasmático es el volumen de sangre o plasma que queda totalmente libre de
fármaco o toxico, por unidad de tiempo.
 El aclaramiento puede ser de Orden 1, siendo este lineal y la velocidad constante, o de Orden 0,
siendo esto no lineal y cuya velocidad varia.
 La vida media (V1/2) se describe como el tiempo que dura un fármaco en llegar a una
concentración del 50% de la original administrada. Esto permite determinar el tiempo que dura un
fármaco en ser eliminado.

19. Toxicidad
 Nefrotóxicos: Aminoglucósidos, Anfotericina B, Arsénico, Ciclosporina, Cisplatino, Etilenglicol,
Hidrocarburos halogenados, Litio, Mercurio, Plomo.
 Hepatotóxicos: Arsénico, Hierro, Metotrexate, Paracetamol, Tetracloruro de carbono.
 El carbón activado puede usar para ayudar a la eliminación de ciertos fármacos, como lo son:
Amitriptilina, carbamazepina, digitoxina, fenobarbital, fenilbutazona, metotrexate, nadolol,
nortriptilina, propoxifeno, salicilatos, teofilina.