2. • Principal pigmento biliar
• 1916 cadaveres pigmentados
• 1950 Producto de desecho /
antioxidante
• ElRNnormal produce6–10mg/kg,en
comparaciónconlaproducciónde3–4
mgkg/díaeneladulto.
• 1gdehemoglobina rinde35mgde
bilirrubina.
Bilirrubina, una vieja amiga con una nueva historia. López-Velázquez, Rev Invest Med Sur Mex, Octubre-Diciembre
2012; 19 (4): 228-234
3. Bilirrubina
70-90% hemoglobina de
eritrocitos destruidos en
bazo,hígado y medula ósea
Metabolismo de
hemoproteinas no
hemoglobínicas enhígado.
Mioglobina,Cit p450,
Catalasa,Peroxidasa
Eritropoyesis ineficaz,
destrucción prematurade
eritrocitos
Productode:
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
4. • Hematíes con ciclo vital (120 días) y se
rompen y los macrófagos fagocitan la
hemoglobinaliberada.
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
5. Lahemoglobinaserompeen2partes:
A. globina: se degrada a sus aminoácidos constituyentes y se
reutilizan.
B. Hem:anilloqueabreparadar:
hierrolibrequeestransportadopor transferrina en lasangre
una cadena recta de 4 núcleos pirrol que es el sustrato a partir del cual se
formará la bilirrubina.
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
6. • Grupos hidrofilicos (ácidos propiónicos)
• Dobles enlaces internos (inestabilidad) altamente oxidable y
fotosensible
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
7. Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
8. •
•
•
•
•
• La enzima Oxigenasa deHem
• Enpresencia de NADPH y O2
• Agrega un grupo hidroxiloal puentemetenilo entre dosanillos pirrolicos
• Conla oxidación concomitante del hierro ferrosoaférrico(Fe3)
• Unasegundaoxidación por el mismosistema enzimático divide al anillo de
porfirina.
Selibera Fe3y CO
Produciendo Biliverdina
La bilirrubina sereducecon
Enzimareductasa de biliverdina y seforma
bilirrubina.
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
9.
10. Bilirrubina en plasma unida aalbumina por
enlaces no covalentes. Bilirrubina no
conjugada
Sedisocia dela albumina paraentrar al
hepatocito y seune aproteínas
intracelulares.
• Agentes de contrasteradiográfico
• Sulfamidas
• Salicilatos
• Furosemida
Desplazan ala bilirrubinade
Albumina.
Aumento de
Bilirrubinano
conjugada.
Kernicterus.
Md, W. B. F., & Md, E. B. L. (2016). Medical Physiology. In Medical Physiology (3rd ed., pp. 987–991). Elsevier.
13. • Concepto bioquímico que indica una cifra de bilirrubina plasmática
superior a la normalidad.
• RN cuando la bilirrubinemia sobrepasa la cifra de 5 mg/dL.
• Cefalocaudal
Faap, F. D. M. M. M. G., & Frcpch, F. D. M. M. S. M. K. (2015). Avery’s Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn
(Avery’s Neonatology Pathophusiology and Management of the Newborn) (Seventh ed.). LWW.
Notas del editor
La bilirrubina es el principal pigmento biliar. Se forma en el retículo endotelial a partir de la degradación del grupo hemo. En 1916 fue identificada por primera vez en cadáveres pigmentados, y hasta 1950 era considerada sólo un producto de desecho. Hoy en día la determinación sanguínea de esta molécula forma parte de las pruebas de laboratorio que evalúan la función excretora del hígado. Además, las evidencias moleculares, bioquímicas y clínicas actuales han permitido atribuirle diversas funciones benéficas como un potente antioxidante a concentraciones plasmáticas ligeramente elevadas; pero también se le ha atribuido una función tóxica a altas concentraciones sobre células del sistema nervioso central. Debido a su compleja estructura y fotosensibilidad, así como las limitantes existentes para su estudio y entendimiento fisicoquímico, se había considerado una molécula olvidada en el campo de la investigación. Los estudios para clarificar la química de la molécula tomaron auge a raíz de la descripción del papel fundamental de la hiperbilirrubinemia en el neonato (kernicterus). El panorama actual está dirigido al estudio de la propiedad antioxidante de esta molécula y su posible implicación terapéutica en la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y otras patologías relacionadas. El presente trabajo demuestra la importancia clínica de la bilirrubina a partir del entendimiento de su estructura y bioquímica dentro del organismo, así como las implicaciones fisiológicas que la han convertido en algo más que un desecho de color amarillo
Químicamente la bilirrubina está formada por cuatro anillos pirrólicos unidos a través de enlaces de carbono, su estructura estereoquímica, casi simétrica, está determinada por la presencia de grupos hidrofílicos, como los ácidos propiónicos, los cuales son grupos funcionales que pueden ionizarse dependiendo del pH del plasma, la bilis o la orina, condicionando la forma de esta molécula como diácida (sin carga), monoaniónica o dianiónica.2 Por otro lado, los grupos hidrofílicos interactúan por medio de puentes de hidrógeno y hacen que la molécula asemeje una forma espacial de libro semi-abierto interacciones covalentes al interior de la bilirrubina determina la alta hidrofobicidad de la molécula en medio acuoso (Figura 1).
Los dobles enlaces internos de cada uno de los anillos explican la inestabilidad de la molécula por su capacidad altamente oxidable y fotosensible que, aunado a su baja solubilidad, la hacen una molécula difícilmente manipulable en el laboratorio, que requiere condiciones muy controladas en cuanto a niveles de pH, oxígeno y luz
Hiperbilirrubinemia es un concepto bioquímico que indica una cifra de bilirrubina plasmática superior a la normalidad. Clínicamente se observa en el recién nacido (RN) cuando la bilirrubinemia sobrepasa la cifra de 5 mg/dL. Puede detectarse blanqueando la piel mediante la presión con el dedo, lo que pone de manifiesto el color subyacente de piel y tejido subcutáneo. La ictericia se observa en primer lugar en la cara y luego progresa de forma caudal hacia el tronco y extremidades. La progresión cefalocaudal puede ser útil para la valoración del grado de ictericia
