Hierro, vitaminas y factores de crecimiento

1. HIERRO, VITAMINAS Y
FACTORES DE CRECIMIENTO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. QUE ES EL HIERRO
• Forma el núcleo del grupo hem
• Importante en el transporte de Oxigeno y CO2
• Déficit produce anemia microcítica hipocrómica
• El hierro es muy toxico, pero muy necesario
• Alta tasa de reuso del hierro desde GR muertos
• Necesidad nutricionales muy muy bajitas
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

4. FARMACOCINETICA
• ABSORCION
• Se ve aumentada por la deficiencia de hierro o embarazo
• BD 5 al 10%
• El hierro orgánico de origen animal (que viene en grupo hem) es fácilmente
absorbido
• El hierro vegetal tiene que ser reducido a hierro ferroso (Fe++) para poder ser
absorbido
• El enterocito debe oxidar el hierro a estado férrico (Fe+++) para poderlo
entregar a la sangre
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

5. FARMACOCINETICA
• TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO
• Transferrina (globulina beta)
• Dentro de las células se mueve en estado férrico (fe+++)
• La transferrina lo muevo en estado ferroso (fe++)
• Se almacena en estado ferroso (fe++)
• ELIMINACION
• No existen sistemas específicos de eliminación
• La regulación se hace por control de la absorción
• Perdida por descamación de enterocitos, bilis y orina (alrededor de 1mg al
día)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

6. FARMACOLOGIA
• Indicación
• Prevención y manejo de la anemia ferropénica
• La velocidad de absorción en intestino es muy rápida (casi igual a la
IV)
• En lo pacientes con insuficiencia renal en TRR con HD y aplicación de
eritropoyetina, se recomienda el hierro IV
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

7. HIERRO ORAL
• El hierro ferroso se absorbe mas
eficazmente
• Sales de sulfato, gluconato o
fumarato ferroso
• Una anemia se corrige con 50 a
100mg de hierro elemental al día
• Se absorbe cerca del 25%
• Dosis diaria de hierro elemental
entre 200 y 400mg
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

8. HIERRO ORAL
• RAM ORAL
• Nauseas
• Epigastralgia
• Cólicos abdominales
• Estreñimiento
• Diarrea
• Deposiciones oscuras
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

9. HIERRO PARENTERAL
• Deficiencia demostrada que no tolera (o absorbe) el hierro oral
• IR en TRR con HD en manejo con eritropoyetina
• Gastrectomia o resección intestinal
• EII
• Síndromes de malabsorción
• El hierro férrico es toxico
• Viene en forma de hierro sérico en un coloide de carbohidratos que
“encapsulan” el hierro
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

10. HIERRO PARENTERAL
• Hierro dextrano
• 50mg de hierro elemental por mL
• IV o IM profunda
• Riesgo de hipersensibilidad (poner inicialmente dosis de prueba)
• Complejo de gluconato férrico sódico
• IV
• Sacarosa con hierro
• IV
• Controles con ferritina y saturación de transferrina (marcadores de
almacenamiento de hierro) para evitar toxicidad por
sobredosificación
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

11. ¿POR QUÉ EL EL HIERRO ES TOXICO?
• Caustico GI
• Efecto de radicales libres
Reacción de Fenton
Reacción de Haber-Weiss
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

12. TOXICIDAD
SEVERIDAD HIERRO ELEMENTAL
(mg/Kg)
LEVE <20
MODERADO 20 - 40
SEVERO 40 - 60
LETAL >60
ESTADIO TIEMPO SINTOMAS
I - Gastrointestinal 0.5 – 6 horas Nauseas, emesis, diarrea, sangrado
intestinal
II - Latencia 2 – 8 horas Usualmente asintomático
III - Choque 2 – 48 horas Colapso CV, alt conciencia, convulsión,
CID, coma, acidosis metabólica
IV - Hepatotoxicidad 12 – 24 horas Disfunción hepática, coagulopatia
V – Obstrucción intestinal 1 – 7 semanas Pilórico. Por corrosión caustica

13. ¿CARBON ACTIVADO?
• NO – El CA no absorbe al hierro
• Descontaminación: Lavado gástrico con SSN
• Podría usar catártico PEG (nulytely) 15 cc/Kg/h hasta deposición clara
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

14. ¿CUÁL ES EL ANTIDOTO DEL HIERRO?
• DEFEROXAMINA
• Quelante del hierro de eliminación renal
“vino rosa”
• 10-15mg/Kg/h max. 6g
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

15. VITAMINA B12
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

16. CIANOCOBALAMINA
• Deficiencia causa anemia megaloblastica, anomalías GI y alteraciones
neurológicas
• Proviene de síntesis bacteriana
• Si se para la absorción, se usan las reservas que duran
aproximadamente para 5 años
• Para absorberse necesita la unión del factor intrínseco secretado por
el estomago
• Deficiencia por alteraciones en la absorción, falta de factor intrínseco
o consumo insuficiente (veganos)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

17. DEFICIENCIA DE LA VITAMINA B12
• No hay adecuada síntesis de
folatos
• Necesaria para la síntesis de
purinas
• Esto explicaría en parte por que
parte de la anemia megaloblastica
por déficit de VitB12 se puede
corregir con Acido fólico
• El aumento de la homocisteina y
del acido metilmalonico son
marcadores de déficit de VitB12
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

18. DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
• Parestesias y debilidad
• Espasticidad y ataxia
• Anemia megaloblastica
• Causas:
• Anemia perniciosa
• Gastrectomia
• Afectación de íleon distal (EII, intestino corto)
• Atrofia gástrica o deficiencia congénita de factor intrinseco
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

19. VITAMINA B12
• IV cianocobalamina o hidroxicobalamina (mayor unión a PP y mayor
tiempo en sangre)
• Reponer reservas corporales
• 100 a 1000 mcg IM cada 1 a 3 días por 1 a 2 semanas
• Tratamiento de mantenimiento
• 100 a 1000 mcg IM c/mes
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

20. ACIDO FOLICO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

21. • Necesario ara la síntesis de aminoácidos, purinas y ADN
• Anemia
• Alteraciones congénitas en los RN
• Participa en patogénesis de enfermedades vasculares
• Mujeres embarazadas absorben mejor el acido fólico
• Levadura, hígado, riñón y vegetales verdes
• Escasas reservas corporales
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

22. • Produce anemia megaloblastica similar a la de la deficiencia de vitamina
B12
• El déficit de tiamina no produce síntomas neurológicos
• Hepatopatías y alcoholismo genera déficit de acido fólico por carencia
dietética y menor almacenamiento hepático
• La deficiencia materna se relaciona con defectos de cierre del tubo neural
• Iatrogenia
• Metotrexato
• Trimetoprim
• Pirimetamina
• Fenitoina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

23. • Buena BD PO
• 1mg PO día es suficiente para revertir la anemia
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

24. FACTORES DE CRECIMIENTO
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

25. • Medicamentos biológicos
• Eritropoyetina
• Factor estimulante de colonias de granulocitos
• Factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos
• Interleucina 11
• Activador del receptor de trombopoyetina (Romiplostim)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

26. ERITROPOYETINA
• Glucoproteina
• T1/2 de 4 a 13 horas
• No dializable
• EPOETINA ALFA
• Administración 3 a 4 veces por semana
• DARBEPOETINA ALFA
• Modificada de epo con vida media mas larga
• Administración semanal
• METOXIPOLIETILENGLICOL EPOETINA BETA
• Polímero de PEG con vida media mas larga
• Administración mensual
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

27. ERITROPOYETINA
• Unión al receptor de Epo (JAK/STAT)
• Estimulación de proliferación y diferenciación eritroide
• Fisiológicamente EPO es producida por el riñón
• Relación inversa entre [Hb] y [Epo] (EXCEPTO en ERC)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

28. ERITROPOYETINA
• USOS
• Anemia (especialmente con baja cantidad de EPO endógena <100UI/L)
• Anemia secundaria a ERC
• Disminuye requerimiento de transfusión en quimioterapia mielosupresora
• Síndromes mielodisplasicos de bajo riesgo
• Anemia por antirretrovirales
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

29. US Anti-Doping Agency
International Olympic Committee

30. ERITROPOYETINA
• RAM
• HTA
• Trombosis
• Inmunogenicidad
• Aplasia eritrocitica pura
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

31. FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDES
• rHuG-CSF (Filgastrim)
• Pegfilgastrim (Filgastrim con polimeros PEG)
• rHuGM-CSF (sargramostim)
• Activadores de la superfamilia JAK/STAT
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

32. FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDES
• USOS
• Neutropenia por quimioterapia
• Prevención y tratamiento de neutropenia febril
• Seguros para la terapia de inducción y mantenimiento post tratamiento de
leucemias mieloides y linfoblasticas
• Útiles en otras neutropenias, mielodisplasias y anemias aplasicas.
• Quimioterapia de dosis altas con transplante autologo de células madre
• Alotransplante de medula ósea
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

33. FIN
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.