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Cambios energeticos y
metabolicos durante el
     ejercicio



     Jose Galgani, PhD
       Profesor Asistente
Dept. de Nutricion, FM, U. Chile
   jgalgani@med.uchile.cl
Contenidos
 Determinantes celulares de ATP
 Capacidad oxidativa y adaptacion al
  ejercicio
 Sensores metabolicos
 Determinantes de la adaptacion metabolica
 Fuentes y sistemas de generacion de ATP
 Flujo de sustratos durante el ejercicio
 Estudio del metabolismo energetico durante
  ejercicio
Produccion y gasto de ATP
Gasto energetico en ejercicio
                      14

                      12
MET (GEact/GEbasal)




                      10

                       8

                       6

                       4

                       2

                       0
Capacidad oxidativa muscular
    y capacidad aerobica maxima
                            35
                                   r = 0.66
Citrate synthase activity
(nmol/min/mg protein)



                                  p = 0.002
                            30


                            25


                            20


                            15


                            10
                                 35           40   45   50     55    60

                                         VO2max (ml O2/kg FFM/min)
Adaptacion al ejercicio
Mayor flujo sanguineo y
 nutricional al musculo
Endocrinology 2003
AMPK Regulation and Actions
            Ruderman&Prentki Nature Rev 2004

Hypoxia                                              Glucose
Exercise                       ?                     deprivation

                          AMP

     AMPKK                                         PPases
                  +                            -
                          AMPK



    ATP generation                                 ATP usage
                                               Fatty acid, TG, cholesterol
  Fatty acid oxidation
                                               & protein synthesis
  Glucose transport (muscle)                   Gluconeogenesis
  Glycolysis (heart)                           Ion transport
Mecanismo de accion de AMPK:
   metabolismo de glucosa
Mecanismo de accion de AMPK:
 metabolismo de acidos grasos
Mutantes de AMPK




           Costford et al. Plos 2007
Mutantes de AMPK tienen menor
   contenido de glicogeno




                   Costford et al. Plos 2007
Mutantes de AMPK tienen similar
composicion de fibras musculares y
     menor contenido de TG




                      Costford et al. Plos 2007
Determinantes de los cambios
    metabolicos durante el ejercicio
• Intensidad y duracion

• Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido
  de glicogeno muscular)

• Nivel de entrenamiento (ej, atleta)

• Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK)

• Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
Determinantes de los cambios
    metabolicos durante el ejercicio
• Intensidad y duracion

• Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido
  de glicogeno muscular)

• Nivel de entrenamiento (ej, atleta)

• Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK)

• Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
Determinantes de los cambios
    metabolicos durante el ejercicio
• Intensidad y duracion

• Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido
  de glicogeno muscular)

• Nivel de entrenamiento (ej, atleta)

• Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK)

• Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
Flexibilidad metabolica y
   resistencia insulinica




             Galgani et al. Diabetes 2008
Influence of glucose disposal rate

          Not valid comparison of                   IR
                                                                CO2
          glucose oxidation with
          different amount of glucose.

                       1.00
Respiratory quotient




                                             IS
                       0.95
                       0.90                  IR     IS          CO2
                       0.85
                       0.80
                       0.75
                       0.70

                              Fasting   Insulin

                                                  Galgani et al. AJP 2008
Fuentes de energia durante
        el ejercicio
• Fosfocreatina

• Glicolisis

• Oxidacion de glucosa y acidos
  grasos
Fuentes de energia durante
        el ejercicio
• Fosfocreatina

• Glicolisis

• Oxidacion de glucosa y acidos
  grasos
Metabolismo de creatina
Fosfocreatina durante ejercicio
Respuesta al ejercicio
en sujetos con Miotonia
Fuentes de energia durante
        el ejercicio
• Fosfocreatina

• Glicolisis

• Oxidacion de glucosa y acidos
  grasos
Glicolisis
Ciclo de Krebs
Integracion del metabolismo
         energetico
Ejercicio de variada
intensidad y corta duracion
         (VO2max)
Cuociente respiratorio
                                       durante VO2max
                                    1.4
Cuociente respiratorio (VCO2/VO2)




                                    1.3

                                    1.2

                                    1.1

                                    1.0

                                    0.9

                                    0.8
                                          1   2   3   4   5   6   7   8   9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
                                                                      Tiempo (min)
Oxidacion de glucosa y acidos grasos
respecto a la intensidad del ejercicio




                       Venables et al. AJP 2005
Ejercicio de variada
intensidad y larga duracion
Concentracion arterial de glucosa y
   lactato durante el ejercicio
                                   6
 Arterial concentration (mmol/l)




                                   5

                                   4                                          Gluc_65
                                                                              Gluc_130
                                   3                                          Gluc_196
                                                                              Lact_65
                                   2                                          Lact_130
                                                                              Lact_196
                                   1

                                   0
                                       Reposo   5   10   20   30     40

                                                                   Wahren et al. JCI 1971
Concentracion arterial de acidos grasos
      libres durante el ejercicio
                                   0.8
 Arterial concentration (mmol/l)



                                   0.7

                                   0.6

                                   0.5
                                                                        FFA_65
                                   0.4
                                                                        FFA_130
                                   0.3                                  FFA_196

                                   0.2

                                   0.1

                                    0
                                         Reposo   10   20    40

                                                            Wahren et al. JCI 1971
Tasa lipolitica durante ejercicio
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 glucosa y lactato durante el ejercicio
                          0.6
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                          0.4

                                                                        Gluc_65
                          0.2                                           Gluc_130
                                                                        Gluc_196
                          0.0                                           Lact_65
                                                                        Lact_130
                                                                        Lact_196
                          -0.2


                          -0.4
                                 Reposo   5   10   20   30     40

                                                             Wahren et al. JCI 1971
Diferencia arterio-venosa (higado) de
glucosa y lactato durante el ejercicio
                        4
A-V [higado] (mmol/l)



                        2

                        0                                           Gluc_65
                                                                    Gluc_130
                        -2                                          Gluc_196
                                                                    Lact_65
                        -4                                          Lact_130
                                                                    Lact_196
                        -6

                        -8
                             Reposo   5   10   20   30     40

                                                         Wahren et al. JCI 1971
Flujo de glucosa muscular en
funcion de la carga de trabajo
Efecto de la glucosa exogena
  de glucosa y acidos grasos
sobre la oxidacion de sustratos
      durante el ejercicio
Efecto de la infusion de lipidos




                   Ravussin et al. AJP 1986
Efecto de la ingestion de glucosa




                    Ravussin et al. AJP 1986
Glucosa es el principal
combustible durante el ejercicio




                   Ravussin et al. AJP 1986
La intensidad determina la cantidad y
 procedencia de los lipidos oxidados
Integracion de las fuentes de
 energia durante el ejercicio
Influencia del contenido mitocondrial sobre la
     oxidacion de lipidos durante ejercicio
Influencia del contenido mitocondrial sobre la
     oxidacion de lipidos durante ejercicio
Respuesta
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  • 1. Cambios energeticos y metabolicos durante el ejercicio Jose Galgani, PhD Profesor Asistente Dept. de Nutricion, FM, U. Chile jgalgani@med.uchile.cl
  • 2. Contenidos  Determinantes celulares de ATP  Capacidad oxidativa y adaptacion al ejercicio  Sensores metabolicos  Determinantes de la adaptacion metabolica  Fuentes y sistemas de generacion de ATP  Flujo de sustratos durante el ejercicio  Estudio del metabolismo energetico durante ejercicio
  • 4. Gasto energetico en ejercicio 14 12 MET (GEact/GEbasal) 10 8 6 4 2 0
  • 5. Capacidad oxidativa muscular y capacidad aerobica maxima 35 r = 0.66 Citrate synthase activity (nmol/min/mg protein) p = 0.002 30 25 20 15 10 35 40 45 50 55 60 VO2max (ml O2/kg FFM/min)
  • 7. Mayor flujo sanguineo y nutricional al musculo
  • 9. AMPK Regulation and Actions Ruderman&Prentki Nature Rev 2004 Hypoxia Glucose Exercise ? deprivation AMP AMPKK PPases + - AMPK ATP generation ATP usage Fatty acid, TG, cholesterol Fatty acid oxidation & protein synthesis Glucose transport (muscle) Gluconeogenesis Glycolysis (heart) Ion transport
  • 10. Mecanismo de accion de AMPK: metabolismo de glucosa
  • 11. Mecanismo de accion de AMPK: metabolismo de acidos grasos
  • 12. Mutantes de AMPK Costford et al. Plos 2007
  • 13. Mutantes de AMPK tienen menor contenido de glicogeno Costford et al. Plos 2007
  • 14. Mutantes de AMPK tienen similar composicion de fibras musculares y menor contenido de TG Costford et al. Plos 2007
  • 15. Determinantes de los cambios metabolicos durante el ejercicio • Intensidad y duracion • Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido de glicogeno muscular) • Nivel de entrenamiento (ej, atleta) • Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK) • Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
  • 16. Determinantes de los cambios metabolicos durante el ejercicio • Intensidad y duracion • Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido de glicogeno muscular) • Nivel de entrenamiento (ej, atleta) • Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK) • Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
  • 17. Determinantes de los cambios metabolicos durante el ejercicio • Intensidad y duracion • Contenido de sustratos energeticos (ej, contenido de glicogeno muscular) • Nivel de entrenamiento (ej, atleta) • Condiciones geneticas (ej, mutantes de AMPK) • Otros (ej, sexo, estado nutricional, diabetes, etc.)
  • 18. Flexibilidad metabolica y resistencia insulinica Galgani et al. Diabetes 2008
  • 19. Influence of glucose disposal rate Not valid comparison of IR CO2 glucose oxidation with different amount of glucose. 1.00 Respiratory quotient IS 0.95 0.90 IR IS CO2 0.85 0.80 0.75 0.70 Fasting Insulin Galgani et al. AJP 2008
  • 20. Fuentes de energia durante el ejercicio • Fosfocreatina • Glicolisis • Oxidacion de glucosa y acidos grasos
  • 21. Fuentes de energia durante el ejercicio • Fosfocreatina • Glicolisis • Oxidacion de glucosa y acidos grasos
  • 24. Respuesta al ejercicio en sujetos con Miotonia
  • 25.
  • 26. Fuentes de energia durante el ejercicio • Fosfocreatina • Glicolisis • Oxidacion de glucosa y acidos grasos
  • 30. Ejercicio de variada intensidad y corta duracion (VO2max)
  • 31. Cuociente respiratorio durante VO2max 1.4 Cuociente respiratorio (VCO2/VO2) 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Tiempo (min)
  • 32. Oxidacion de glucosa y acidos grasos respecto a la intensidad del ejercicio Venables et al. AJP 2005
  • 34. Concentracion arterial de glucosa y lactato durante el ejercicio 6 Arterial concentration (mmol/l) 5 4 Gluc_65 Gluc_130 3 Gluc_196 Lact_65 2 Lact_130 Lact_196 1 0 Reposo 5 10 20 30 40 Wahren et al. JCI 1971
  • 35. Concentracion arterial de acidos grasos libres durante el ejercicio 0.8 Arterial concentration (mmol/l) 0.7 0.6 0.5 FFA_65 0.4 FFA_130 0.3 FFA_196 0.2 0.1 0 Reposo 10 20 40 Wahren et al. JCI 1971
  • 37. Diferencia arterio-venosa (musculo) de glucosa y lactato durante el ejercicio 0.6 A-V [femoral] (mmol/l) 0.4 Gluc_65 0.2 Gluc_130 Gluc_196 0.0 Lact_65 Lact_130 Lact_196 -0.2 -0.4 Reposo 5 10 20 30 40 Wahren et al. JCI 1971
  • 38. Diferencia arterio-venosa (higado) de glucosa y lactato durante el ejercicio 4 A-V [higado] (mmol/l) 2 0 Gluc_65 Gluc_130 -2 Gluc_196 Lact_65 -4 Lact_130 Lact_196 -6 -8 Reposo 5 10 20 30 40 Wahren et al. JCI 1971
  • 39. Flujo de glucosa muscular en funcion de la carga de trabajo
  • 40. Efecto de la glucosa exogena de glucosa y acidos grasos sobre la oxidacion de sustratos durante el ejercicio
  • 41. Efecto de la infusion de lipidos Ravussin et al. AJP 1986
  • 42. Efecto de la ingestion de glucosa Ravussin et al. AJP 1986
  • 43. Glucosa es el principal combustible durante el ejercicio Ravussin et al. AJP 1986
  • 44. La intensidad determina la cantidad y procedencia de los lipidos oxidados
  • 45. Integracion de las fuentes de energia durante el ejercicio
  • 46. Influencia del contenido mitocondrial sobre la oxidacion de lipidos durante ejercicio
  • 47. Influencia del contenido mitocondrial sobre la oxidacion de lipidos durante ejercicio
  • 49.
  • 50. Oxidacion de lipidos y concentracion plasmatica de acidos grasos libres