Evolocumab desde Atención Primaria

Valor clínico de evolocumab
para el tratamiento de la hipercolesterolemia
en pacientes con riesgo cardiovascular muy
elevado.
Teresa Lozano
CS San Blas- Alicante
Marzo 2019

1. Carga de enfermedad cardiovascular
2. c-LDL como factor causal de la enfermedad cardiovascular
3. Diagnóstico de las dislipemias
a. Hipercolesterolemia familiar
b. Cálculo del riesgo cardiovascular
4. Guías de tratamiento de las dislipemias y necesidades no cubiertas
5. Inhibidores de PCSK9
a. Mecanismo de acción
b. Datos clínicos (eficacia y seguridad)
6. Indicaciones y criterios de derivación hospitalaria
7. Conclusiones
INDICE

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la primera causa de muerte en España
125.000
Muertes cada año por
ECV en España
ECV es la
Principal causa
de muerte en España
(33,6%)
8% del gasto sanitario total
en España1,2
€€€
La cardiopatía isquémica y el ictus isquémico
suponen un coste sanitario superior a
2.500 millones de euros en España2
1. Catalá López F. Rev Esp Salud Pública 2009; 83: 137-151
2. European Cardiovascular Disease Statistics 2012 edition.

La aterosclerosis estimulada por un nivel elevado de C-LDL es la causa subyacente de la ECV que
empieza en las primeras etapas de la vida.1-3
CV = cardiovascular; C-LDL = colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad, ECV = enfermedad cardiovascular.
1) Pepine, et al, 1998. 2) Ross, et al, 1999. 3) Stary HC, et al, 1995. 4) Okazaki, et al. 2004.
Las placas inestables o rotas obstruyen la circulación de la sangre y aumentan el riesgo de eventos CV; por ello, el
tratamiento temprano y agresivo de la aterosclerosis puede reducir el riesgo de eventos CV.2,4
Células
espumosas
Estría
grasa
Lesión
intermedia Ateroma
Placa
fibrosa
Lesión/ruptura
complicada
El C-LDL
elevado
produce
lesiones
endoteliales
Desde la primera década Desde la tercera década Desde la cuarta década
Crecimiento principalmente debido a la acumulación de lípidos
Músculo liso
y colágeno
Trombosis
Hematoma
Disfunción endotelial

1. Carga de enfermedad cardiovascular
2. c-LDL como factor causal de la enfermedad cardiovascular
3. Diagnóstico de las dislipemias
a. Hipercolesterolemia familiar
b. Cálculo del riesgo cardiovascular
4. Guías de tratamiento de las dislipemias y necesidades no cubiertas
5. Inhibidores de PCSK9
a. Mecanismo de acción
b. Datos clínicos (eficacia y seguridad)
6. Indicaciones y criterios de derivación hospitalaria
7. Conclusiones

La dislipemia es el factor de riesgo cardiovascular más prevalente en la cohorte del
estudio IBERICAN
Semergen 2018

El C-LDL es un factor de riesgo modificable para los eventos CV; cuanto más disminuye el
C-LDL, más se reducen los eventos.
Relación entre la tasa de eventos y el nivel medio de C-LDL alcanzado1,2
1) LaRosa et al, 2005.2) Cannon et al, 2015. 3) Assmann et al, 1999. 4) Boekholdt et al, 2014. 5) Ference et al, 2017. 6) CTTC, 2010.
Las barras verticales indican un EE. El tamaño de
este cuadro es proporcional al número de variables
del estudio. Las letras de la a a la n designan los
ensayos siguientes: a: Gruppo Italiano per lo Studio
della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI
Prevenzione) 27; b: Antihypertensive and Lipid-
Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial–
Lipid Lowering Trial (ALLHAT-LLT) 28; c: Assessment
of Lescol in Renal Transplantation (ALERT) 29; d:
Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) 30; e: Air
Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention
Study (AFCAPS/TexCAPS) 31; f: Cholesterol and
Recurrent Events (CARE) 32; g: Long-term
Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease
(LIPID) 33; h: Prospective Study of Pravastatin in the
Elderly at Risk (PROSPER) 34; i: Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial–Lipid Lowering Arm (ASCOT-
LLA) 35; j: West of Scotland Coronary Prevention
Study (WOSCOPS) 36; k: Post–Coronary Artery
Bypass Graft (Post CABG) 37; l: Collaborative
Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) 38; m: Heart
Protection Study (HPS) 2; and n: Scandinavian
Simvastatin Survival Study (4S) 1.
En un metaanálisis, se observó que cada 1 mmol/L de reducción del C-LDL redujo el riesgo anual de eventos CV mayores en un 21-28%.6
 Los niveles de C-LDL elevados se han
identificado como un factor de riesgo
modificable para los eventos coronarios
graves.3
 Los pacientes con C-LDL > 100 mg/dL
(2,6 mmol/L) tienen un riesgo ~ 4 veces
mayor de MACE* que los que presentan
un C-LDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L)
(17,6% frente a 4,4%).4
 El C-LDL es un factor causal de ECV.5
* MACE: eventos cardiovasculares mayores definidos como IM mortal o no mortal, “otra CC” mortal, hospitalización por angina inestable o ictus
mortal o no mortal.
IMPROVE-IT
50
30
20
40
0
10
-10
0,5 1,0 1,5 2,0
Reducción del colesterol LDL (mmol/litro)
Reduccióndelatasadeeventosvascularesmayores(%)

Los pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) desarrollan cardiopatía coronaria en
edades tempranas
Los pacientes con HFHe y HFHo alcanzan el valor
umbral de C-LDL acumulado para el desarrollo de
cardiopatía coronaria a una edad mucho más
temprana que los individuos sin HF y los individuos
que son heterocigotos por mutaciones con perdida
de función en el PSCK9
Horton JD et al. J. Lipid Res. 2009. 50: S172–S177

Causas de la hipercolesterolemia

Clasificación de las dislipemias

Hipercolesterolemia familiar
1. De Castro-Oros et al. Appl Clin Genet 2010
2. Nordestgaard et al. Eur Heart J 2013
3. Neely. Br J Cardiol 2012
4. Stein et al. Circulation 2013
5. Vella et al. Mayo Clin Proc 2001
6. Marais et al. Clin Biochem Rev 2004
La hipercolesterolemia familiar es uno de los trastornos hereditarios más frecuentes1:
HF heterocigótica (HFHe)
• Gen anormal heredado de uno de
los progenitores1-3
• Prevalencia de ~1:200 a 1:5001-3
• Efectos si no se trata:
o C-LDL 2-3 veces superior al
nivel normal5
o CC a la edad de 556
o Xantomas6
HF homocigótica (HFHo)
• Gen anormal heredado de ambos
progenitores1-3
• Prevalencia de ~1:1.000.0001-3
• Efectos si no se trata:
o C-LDL 3-6 veces superior al
nivel normal5
o CC a la edad de 256
o Xantomas y xantelasmas6

Diagnóstico de HF en adultos según los criterios del Dutch Lipid Clinic Network
Grupo 1: antecedentes familiares Puntos
Familiar de primer grado con CC prematura conocida* o 1
Familiar de primer grado con C-LDL conocido > percentil 95 por edad
y sexo para el país
1
Familiar de primer grado con xantoma tendinoso y/o arco corneal o 2
Niño(s) < 18 años con C-LDL > percentil 95 por edad y sexo para el
país
2
Grupo 2: antecedentes clínicos Puntos
El sujeto tiene CC prematura* 2
El sujeto tiene enfermedad cerebral o vascular periférica prematuras* 1
• * La condición de prematura se define como < 55 años en los hombres y < 60 años en las mujeres.
• Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2013;34:3478-3490
Grupo 3: exploración física Puntos
Xantoma tendinoso 6
Arco corneal en una persona < 45 años 4
Grupo 4: resultados bioquímicos (C-LDL) Puntos
> 325 mg/dL (> 8,5 mmol/L) 8
251-325 mg/dL (6,5-8,4 mmol/L) 5
191-250 mg/dL (5,0-6,4 mmol/L) 3
155-190 mg/dL (4,0-4,9 mmol/L) 1
Grupo 5: pruebas genéticas moleculares
(análisis de ADN)
Puntos
Mutación causante presente en los genes LDLR, APOB o
PCSK9
8
• HF definitiva: > 8 puntos totales
• HF probable: 6-8 puntos totales • HF posible: 3-5 puntos totales
• HF poco probable: < 3 puntos
totales

Guía de la ESC/EAS sobre el manejo de las dislipemias: LDL-C targets
Muy alto riesgo CV
Objetivo de C-LDL<70 mg/dL (<1.8 mmol/L) o
Reducción ≥50% si C-LDL basal de 70–135 mg/dL (1.8–3.5
mmol/L)
Alto riesgo CV
Objetivo de C-LDL<100 mg/dL (<2.6 mmol/L) o
reducción ≥50% si C-LDL basal de 100–200 mg/dL (2.6–5.2
mmol/L)
Riesgo CV moderado o
bajo
Se debería considerer un objetivo de C-LDL<115 mg/dL (<3.0
mmol/L)
Catapano AL et al. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37(39):2999-3058

Categoría de
riesgo
Factores de riesgo/ Riesgo 10 años
LDLc
(mg/dL)
No HDLc
(mg/dL)
Apo B
(mg/dL)
Riesgo
extremo
- Enfermedad CV arterioesclerótica incluyendo angina inestable en
pacientes tras conseguir un LDLc<70mg/dL.
- Enfermedad CV establecida en pacientes con DM, ERC estadio III/IV
o HeFH.
- Historia de enfermedad CV arterioesclerótica prematura ( <55
hombres, <65 mujeres).
<55 <80 <70
Muy alto
riesgo
- Enfermedad vascular periférica, coronaria, carotídea, SCA
establecido o reciente, riesgo 10años >20%.
- DM o ERC estadio III/IV con 1 o más FR.
- HeFH.
<70 <100 <80
Alto riesgo
- DM o ERC estadio III/IV sin otros FR.
- >2 FR o riesgo 10años 10-20%.
<100 <130 <90
Moderado
riesgo
- <2 FR o riesgo 10años <10%. <100 <130 <90
Bajo riesgo - 0 factores de riesgo. <130 <160 NR
Jellinger P et al. AACE guidelines 2017

Sólo 1 de cada 5 pacientes que han sufrido infarto de miocardio alcanzan C-LDL<70 mg/dL,
a pesar de recibir una estatina de alta intensidad y buena adherencia al tratamiento
EUROASPIRE IV: 7998 pacientes <80 años con enfermedad coronaria establecida*
87
58
20
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Prevalencia(%)
Terapia hipolipemiante C-LDL <100 mg/dL C-LDL <70 mg/dL
25% mujeres, edad media 64 años, un tercio de la muestra <60 años, 2012–2013
Kotseva K, et al. Eur J Prev Cardiol. 2015;23:636-648

La intolerancia a las estatinas conlleva a una discontinuación o disminución de las dosis y
limita la prevención del riesgo CV
1) Bruckert E et al.,Cardiovas. Drugs and Ther. 2005; 19: 403–414
2) Pasternak RC et al. Circulation 2002;106:1024-1028;
3) Cohen DE et al. Circulation 2002;106:1024-1028.
Nota: Arca M. et al. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2011:4 155–166
Estatinas % pacientes que experimentan síntomas
musculares 1
Pravastatina 10.9%
Atorvastatina 14.9%
Simvastatina 18.2%
Fluvastatina 5.1%
TOTAL 10.5%
Manejo clínico de los síntomas 1
A veces las estatinas no se toleran por la aparición de
acontecimientos adversos hepáticos
Acontecimientos Adversos Hepáticos
Elevación transaminasas2 0.5-2.0%
Elevación de la Aminotransferasa3 < 1%
Elevación de la Aminotransferasa en pacientes
con atorvastatina 80mg/día o ezetimiba y una
estatina3
2-3%
Desconocido
Cambio a otro
hipolipemiante
17%
57%
Reducción de
la dosis
20%
7%
Discontinuación de
la estatina
Algunos pacientes no toleran las estatinas por la aparición
de síntomas musculares

El receptor de LDL (LDLR) juega un papel clave en la regulación de los niveles plasmáticos
del C-LDL a nivel hepático
Brown et al, Proc Natl Acad Sci USA 1979;76:3330–3337
Reciclaje de LDLR
Aumento de LDLR en la
superficie
LDL
LDLR

PCSK9 regula la expresión de los LDLR en la superficie celular de los hepatocitos
mediante degradación lisosomal
Horton et al, J Lipid Res 2009;50:S172–S177
LDL
LDLR
Secreción de PCSK9
Degradación de
LDLR en los
lisosomas
El reciclaje de LDLR
está bloqueado

Evolocumab bloquea selectivamente la interacción PCSK9/LDLR, disminuyendo los
niveles de C-LDL
Chan et al. Proc Nat Acad Sci USA 2009;106:9820–9825.
Evolocumab
Aumento de los niveles
de LDLR
LDLR
reciclaje de LDLR
Presencia de evolocumab = ausencia de PCSK9, más LDLR,
menos LDL-C en plasma
LDL
PCSK9 unido a
evolocumab
Complejo LDL/LDLR

Los anticuerpos totalmente humanos han reducido la inmunogenicidad
Ratón
(0% humanos)
Totalmente humanos
(100% humanos)
Humanizados
(> 90% humanos)
Quiméricos
(65% humanos)
-umab-zumab-ximab-omabSufijo del genérico
BajoAlto Potencial de inmunogenicidad
1) Weiner LM. J Immunother 2006;29:1–9.
2) Yang XD, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2001;38:17–23.
3) Lonberg N. Nat Biotechnol 2005;23:1117–25.
4) Gerber DE. Am Fam Physician 2008;77:311–9.
5) Wootla B, et al. Methods Mol Biol 2014;1060:79–110.
6) Jarboe J, et al. Methods Mol Biol 2014;1060:61–76.

INN-evolocumad proporciona reducciones del C-LDL sostenidas a lo largo del tiempo.
ESTUDIO DE EVENTOS CV CON REPATHA®: Mediana de los niveles de C-LDL a lo largo del tiempo1
Los efectos reductores
del C-LDL INN-
Evolocumad®
se mantuvieron a
largo plazo en el
estudio de eventos
cardiovasculares con
Repatha®.1
Los resultados fueron
coherentes con los de los
estudios de 12 semanas de
INN-Evolocumad®.2,3
1) Sabatine et al, 2017. 2) Robinson et al., 2014. 3) Raal et al., 2015
-59%
Reducción
media*
En el estudio de eventos cardiovasculares con Repatha® a las 48 semanas, el nivel de C-LDL se redujo a ≤ 70 mg/dL en el 87%, a ≤ 40 mg/dL en el 67%
y a ≤ 25 mg/dL en el 42% de los pacientes que recibieron Repatha®, en comparación con el 18%, 0,5% y < 0,1%
en el grupo con placebo, respectivamente.1
IC del 95%: (58-60)
p < 0,001
40 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
ColesterolLDL(mg/dL)
SemanasN.º en riesgo
Placebo 13779 13251 13151 12954 12596 12311 10812 6926 3352 790
Repatha® 13784 13288 13144 12964 12645 12359 10902 6958 3323 768
* A las 48 semanas.

Evolocumab reduce marcadamente otros parámetros lipídicos y aumenta el C-HDL
C-LDL
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
Diferenciarespectoalplacebo,cambio%respectoalbasal
enlamediadelassemanas10y12
Up to 10%
Hasta
–75%
C-HDL TG Lp(a) ApoB No-C-HDL
Hasta
–65%
Hasta
–59%
Hasta
–36%
Hasta
–30%
El rango de datos incluye los resultados observados en los dos brazos de evolocumab Q2W y QM
P<0.001 cuando comparado con el placebo
Robinson et al. JAMA 2014;311:1870–1882

El estudio de eventos cardiovasculares de evolocumab incluye pacientes con IM,
EAP y antecedentes de ictus
• Sabatine MS, et al, Am Heart J 2016;173:94–101,
• Schwartz GG, et al, Am Heart J 2014;168:682–9
• Datos internos Amgen SA

Estudio de eventos cardiovasculares con INN-evolocumad®: Variable principal: reducción
del riesgo de ECV1
CV = cardiovascular; C-LDL = colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad; IM = infarto de miocardio; AIT = accidente isquémico transitorio.
* Combinación de muerte CV, IM, ictus, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria.
1) Sabatine, et al, 2016. 2) Giugliano, et al, 2017.
Eventos cardiovasculares
(combinación de muerte CV, IM, ictus, hospitalización por angina
inestable o revascularización coronaria)1
Componentes individuales de la variable secundaria clave.1
Muerte por cualquier causa.1
Muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca,
revascularización coronaria e ictus isquémico o AIT.1
Eventos cardiovasculares mayores
(combinación de muerte CV, IM o ictus)1
El ensayo se diseñó para ofrecer una potencia del 90% con el fin de detectar una reducción
del riesgo relativo de ≥ 15% de la variable secundaria clave.
EBBINGHAUS2
Este subestudio fue diseñado para evaluar el cambio en la función neurocognitiva a lo largo
del tiempo.
VARIABLE PRINCIPAL
VARIABLES
SECUNDARIAS
VARIABLE
SECUNDARIA CLAVE
SUBESTUDIO

Se incluyeron pacientes con IM, ictus o EAP
que no alcanzaban los objetivos de C-LDL.
• Enfermedad cardiovascular establecida (por ejemplo,
con IM previo, ictus no hemorrágico o EAP sintomática).
• ≥ 1 factor de riesgo mayor o ≥ 2 factores de riesgo
menores.*
• Nivel de C-LDL en ayunas más reciente ≥ 70 mg/dL o
C-no-HDL ≥ 100 mg/dL después de 2 semanas de
tratamiento hipolipemiante convencional estable.
• Triglicéridos en ayunas más recientes ≤ 400 mg/dL
antes de la aleatorización.
• IM o ictus más recientes en las 4 semanas anteriores.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA o FEVI
< 30%.
• Ictus hemorrágico conocido.
• Taquicardia ventricular no controlada o recurrente.
• Revascularización o cirugía cardíaca planificada o prevista
durante los 3 meses posteriores a la aleatorización.
• Hipertensión no controlada, definida como PA sistólica
≥ 180 mmHg o PA diastólica > 110 mmHg.
• Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratados o no tratados
adecuadamente.
• Disfunción renal grave.†
Criterios de inclusión1 Criterios de exclusión1
* Mayor: tipo 1 o 2, diabetes mellitus, edad ≥ 65 años, IM o ictus en ≤ 6 meses, diagnóstico adicional de IM o ictus, tabaquismo diario actual, antecedentes de AP sintomática
si se cumplen los requisitos para IM o ictus. Menor: antecedentes de revascularización no relacionados con IM, AC residual con estenosis ≥ 40% en ≥ 2 vasos grandes, C-
HDL más reciente < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) para los hombres y < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) para las mujeres determinado por el laboratorio central antes de la aleatorización,
PCR-hs más reciente > 2,0 mg/L determinada por el laboratorio central antes de la aleatorización, C-LDL más reciente ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L) o C-no–HDL ≥ 160
mg/dL(4,1 mmol/L) determinado por el laboratorio central antes de la aleatorización, síndrome metabólico; †TFGe < 20 mL/min/1,73 m.2
ITB = índice tobillo-brazo; AC = arteriopatía coronaria; CK = creatincinasa; PA = presión arterial; TGFe = tasa de filtración glomerular estimada; C-HDL = colesterol ligado a
lipoproteínas de alta densidad; PCR-hs = proteína C reactiva de alta sensibilidad; C-LDL = colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad; IM = infarto de miocardio; NYHA
= New York Heart Association; EAP = enfermedad arterial periférica.
1) Sabatine, et al, 2016.

Cuando se utiliza para reducir los niveles elevados de C-LDL, INN-evolocumad®:
ha mostrado una reducción del riesgo relativo del 15% de eventos CV*.
VARIABLE PRINCIPAL: Incidencia acumulada de eventos CV1
-15%
RRR
* Combinación de muerte CV, IM, ictus, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria.
HR: 0,85
IC del 95%: (0,79-0,92)
p < 0,001
Repatha®: 1.344 eventos (9,8%)
Placebo: 1.563 eventos (11,3%)
6,0
10,7
14,6
5,3
9,1
12,6
0 6 12 18 24 30 36
16
14
12
10
8
6
4
2
0
N.º en riesgo
Placebo 13.780 13.278 12.825 11.871 7.610 3.690 686
Repatha® 13.784 13.351 12.939 12.070 7.771 3.746 689
Incidenciaacumulada(%)
Meses
Fuente: 16) Sabatine et al, 2017.
• > 27.500 pacientes
• Pacientes con muy alto riesgo
que reciben tratamiento
hipolipemiante óptimo y otras
medicaciones preventivas
secundarias.‡
• Duración mediana de 2,2 años
• Potencia estadística para evento
cardiovascular mayor (MACE**)1
‡ Las medicaciones preventivas secundarias hacen referencia a terapia antiplaquetaria, betabloqueantes, inhibidor de la enzima de conversión
de la angiotensina (ECA) o bloqueante del receptor de angiotensina (BRA) o antagonista de la aldosterona al entrar en el estudio
1) Sabatine et al, 2017.

VARIABLE SECUNDARIA CLAVE: Incidencia acumulada de muerte CV, IM o ictus1
Repatha®: 816 eventos (5,9%)
Placebo: 1.013 eventos (7,4%)
-20%
RRR
HR: 0,80
IC del 95%: (0,73-
0,88); p < 0,001
11−
10−
9−
8−
7−
6−
5−
4−
3−
2−
1−
0−
Incidenciaacumulada(%)
3,7
6,8
9,9
3,1
5,5
7,9
0 6 12 18 24 30 36
N.º en riesgo
Placebo 13.780 13449 13142 12288 7944 3893 731
Repatha® 13784 13501 13241 12456 8094 3935 724
Meses
* Variable de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) - Incluidos muerte CV, IM e ictus.
1) Sabatine et al, 2017.
Cuando se trata de reducir los niveles elevados de C-LDL, INN-evolocumad®:
ha mostrado una reducción del riesgo relativo del 20% de MACE* (variable secundaria clave).

Cuando se utilizó para reducir el C-LDL elevado, INN-evolocumad®:
tiene un perfil de seguridad favorable, incluso a estos niveles bajos de C-LDL.
Acontecimientos adversos y resultados analíticos1
Placebo
(n = 13.756)
n (%)
Repatha®
(n = 13.769)
n (%)
Acontecimientos adversos
Todos 10.664 (77,4) 10.664 (77,4)
Graves 3.404 (24,7) 3.410 (24,8)
Atribuidos al tratamiento y que provocaron la
interrupción del fármaco en estudio
201 (1,5) 226 (1,6)
Reacción en la zona de inyección 219 (1,6) 296 (2,1)
Reacciones alérgicas 393 (2,9) 420 (3,1)
Musculares 656 (4,8) 682 (5,0)
Rabdomiólisis 11 (0,1) 8 (0,1)
Cataratas 242 (1,8) 228 (1,7)
Diabetes de nueva aparición adjudicada 644 (7,7) 677 (8,1)
Acontecimiento neurocognitivo 202 (1,5) 217 (1,6)
Resultados analíticos
Aminotransferasa > 3 x LSN 242 (1,8) 240 (1,8)
Creatina quinasa > 5 x LSN 99 (0,7) 95 (0,7)
• No se observaron nuevos problemas de seguridad a los niveles de
C-LDL muy bajos alcanzados con Repatha® (el 25% de los pacientes
alcanzaron un nivel inferior a 20 mg/dL).
• No se observó ninguna diferencia en los acontecimientos
neurocognitivos entre los grupos de Repatha® y de control.
• Las tasas de diabetes de nueva aparición adjudicada fueron
similares en los 2 grupos.
• Ningún paciente dio positivo en anticuerpos neutralizantes.
Según se demostró en EBBINGHAUS2, Repatha® no mostró efectos adversos en la neurocognición incluso con niveles de C-LDL muy bajos.
Adicionalmente, en el estudio OSLER-1 a largo plazo3, Repatha® redujo sistemáticamente y mantuvo los niveles de C-LDL durante 4 años sin nuevos
problemas de seguridad.
1) Sabatine et al. 2017 2) Giugliano et al 2017 3) Koren et al., 2017. Seguimiento abierto durante 4 años

3. TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓNCriterios de utilización de iPCSK9 en el ámbito
sanitario público de la CV
Pacientes con HF homocigota no controlados1 con la dosis máxima tolerada de estatinas.
Pacientes con HF heterocigota no controlados1 con la dosis máxima tolerada de estatinas.
Pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (cardiopatía isquémica, enfermedad
cerebrovascular isquémica y enfermedad arterial periférica) no controlados1 con la dosis máxima tolerada de
estatinas.
Cualquiera de los pacientes de los grupos anteriores que sean intolerantes a las estatinas o en los que las
estatinas están contraindicadas y cuyo LDL-c sea >100mg/dL.
1: Definido como LDL-c superior a 100mg/dL.

Conclusiones
• La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en España; y las dislipemias son el factor más
prevalente de riesgo cardiovascular, según el estudio IBERICAN.
• El C-LDL es un factor de riesgo causal modificable para los eventos CV.
• Aun con los niveles de C-LDL conseguidos por las estatinas de intensidad alta, existe una necesidad no cubierta en
pacientes con muy alto riesgo que siguen teniendo riesgo de presentar un evento CV.
• Evolocumab añadido a dosis máximas toleradas de estatinas produce una reducción del C-LDL del 59% sostenida a lo
largo del tiempo, con un perfil de seguridad comparable al grupo control.
• El uso de evolocumab se asoció con una reducción del riesgo del 15% de eventos CV (muerte CV, IM, ictus,
hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria) frente al grupo control; y una reducción del riesgo
del 20% de eventos cardiovasculares adversos mayores (combinación de muerte CV, IM o ictus frente al control).
• Evolocumabestá indicado en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (infarto de
miocardio, ictus o enfermedad arterial periférica) para reducir el riesgo cardiovascular disminuyendo los niveles de C-
LDL.

Evolocumab desde Atención Primaria

Evolocumab desde Atención Primaria

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Evolocumab desde Atención Primaria

Similar a Evolocumab desde Atención Primaria (20)

Más de Las Sesiones de San Blas

Más de Las Sesiones de San Blas (20)

Último

Último (20)

Evolocumab desde Atención Primaria

Notas del editor