Este documento describe las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID), un grupo heterogéneo de enfermedades que afectan los tejidos alveolointersticiales del pulmón. Las EPID comparten manifestaciones clínicas, radiológicas y funcionales respiratorias similares, aunque su etiología puede ser conocida o desconocida. El documento cubre la epidemiología, clasificación, patogenia, manifestaciones clínicas, pruebas de diagnóstico y patrones histológicos de las

1. ENFERMEDAD PULMONAR
INTERSTICIAL DIFUSA

2. EPID
• Las enfermedades intersticiales difusas del pulmón
constituyen un grupo de afecciones con
manifestaciones clínicas, radiográficas y funcionales,
respiratorias similares, en las cuales las principales
alteraciones anatomopatológicas afectan las
estructuras alveolointersticiales, las pequeñas vías
aéreas, así como las arterias y venas pulmonares.

3. Son un grupo heterogéneo
de enfermedades
caracterizadas por
alteraciones en el intersticio
pulmonar.
La alteración del
compartimento intersticial
puede extenderse a las
pequeñas vías aéreas
(conductos alveolares,
bronquiolos terminales y
respiratorios) y a los vasos
sanguíneos y linfáticos
acompañantes.

4. • Se han utilizado numerosos términos para describir
este tipo de enfermedades.
• Enfermedades intersticiales difusas.
• Enfermedades crónicas del pulmon.
• Fibrosis pulmonar.
• Alveolitis fibrosantes.

5. EPID: EPIDEMIOLOGIA
• PREVALENCIA:
• HOMBRES 81/100 000
• MUJERES 67/100 000

6. CLASIFICACION
ETIOLOGIA CONOCIDA
• INHALACIONES OCUPACIONALES Y
MEDIOAMBIENTALES
• POLVOS ORGANICOS: PULMON DE GRANJERO Y
CUIDADOR DE AVES.
• POLVOS INORGANICOS: ASBESTOSIS Y
NEUMOCONIOSIS DE LOS MINEROS DE CARBON.
• GASES, VAPORES,AEROSOLES (PARAQUAT, OXIGENO).
• FARMACOS
• VENENOS
• RADIACION
• AGENTES INFECCIOSOS
• PATOLOGIA CARDIACA
• ALTERACIONES METABOLICAS.

7. CLASIFICACION
ETIOLOGIA DESCONOCIDA
• SARCOIDOSIS
• ASOCIADAS A COLAGENOSIS
• TRASTORNOS HEREDITARIOS
• HISTIOCITOSIS
• LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS
• SINDROMES PULMONARES HEMORRAGICOS
• TRASTORNOS INFILTRATIVOS LINFOCITARIOS
• NEUMONIA EOSINOFILA CRONICA
• ESPONDILITIS ANQUILOPOYETICA
• ENFERMEDAD VENOOCLUSIVA
• PROTEINOSIS ALVEOLAR

8. PATOGENIA
• Como consecuencia de la acción de un
agente causal (conocido o no), se producen
lesiones en el epitelio que recubre las paredes
alveolares. Como consecuencia, células
inflamatorias (macrófagos alveolares,
neutrófilos, linfocitos, eosinófilos, mastocitos) y
células parenquimatosas (fibroblastos)
secretan mediadores celulares (citocinas,
radicales libres, metabolitos del ácido
araquidónico) que actúan de forma autocrina
y/o paracrina entre sí, lo cual da lugar a
inflamación crónica alveolar (alveolitis) y lesión
hística prolongada.

9. • Ello provoca la aparición de subpoblaciones de
fibroblastos que determinan la aparición de fibrosis
pulmonar. Sin embargo, no todas las enfermedades
intersticiales conducen a la fibrosis pulmonar.
Ciertos factores, aún poco conocidos, modulan la
evolución de la alveolitis hacia la fibrosis pulmonar.

10. EPID: PATOGENIA
AGENTE
ETIOLOGICO
CONOCIDO
DESCONOCIDO
ALVEOLITIS
ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LAS ESTRUCTURAS
ALVEOLOINTERSTICIALES
FIBROSIS PULMONAR

11. PATRONES HISTOLOGICOS
• DAÑO ALVEOLAR DIFUSO
• NEUMONIA EN ORGANIZACIÓN
• NEUMONIA INTERSTICIAL DESCAMATIVA
• NEUMONIA INTERSTICIAL USUAL
• PULMON EN PANAL DE ABEJA
• NEUMONIA INTERSTICIAL LINFOIDE
• NEUMONIA EOSINOFILA
• PROTEINOSIS ALVEOLAR
• HEMORRAGIA ALVEOLAR DIFUSA
• DEPOSITO DE AMILOIDE
• GRANULOMAS

12. Términos clínicos Hallazgos histopatológicos
Fibrosis pulmonar idiopática Neumonía interticial usual
Neumonía intersticial no específica Neumonía intersticial no específica
Bronquiolitis obliterante con neumonía
organizada
Neumonía organizada
Neumonía intersticial aguda Daño alveolar difuso
Enfermedad intersticial pulmonar con
bronquiolitis respiratoria
Bronquiolitis
Neumonía intersticial descamativa Neumonía intersticial descamativa
Neumonía intersticial linfoide Neumonía intersticial linfoide

13. PATOLOGIA
• Las principales características anatomopatológicas son:
• Infiltrados inflamatorios intersticiales
• alteraciones morfológicas del tejido conjuntivo del
parénquima.
• Lesiones en vías aéreas, pleura y vasos pulmonares.
• edema intersticial.
• Exudado fibrinoso en los espacios alveolares.
• Hiperplasia de los neumocitos tipo II.
• Cuando la desorganización del parénquima pulmonar es
extensa, no se reconocen prácticamente las estructuras
alveolointersticiales.

14. EPID:PATOLOGIA
DEPOSITO DE
FIBRINA EN
ESPACIOS
INTERSTICIALES

15. CUADRO CLINICO
• Los síntomas más frecuentes son:
• La disnea es el síntoma capital, por lo general de
instauración lenta, y su intensidad depende del
grado de afección del parénquima pulmonar y
del tipo de enfermedad.
• Tos seca, repetitiva y no se acompaña de
expectoración.
• Fiebre: alveolitis alérgicas extrínsecas, neumonitis
por fármacos, sarcoidosis y bronquiolitis obliterante
con neumonía organizada.
• La exploración física: estertores crepitantes y la
acropaquia.

17. Enfermedad Hallazgos clínicos Histología Diagnóstico
Enfermedad difusa pulmonar
asociada a fármacos
Historia de exposición con
relación temporal causa
efecto.
Inflamación pulmonar
inespecífica y fibrosis.
Historia, mejoría clínica
tras cese de exposición y
tratamiento con
esteroides.
Fibrosis pulmonar idiopática Clínica insidiosa de disnea
de esfuerzo. Acropaquias.
Afectación radiológica en
lóbulos inferiores.
Neumonía intersticial
usual.
Diagnóstico de exclusión.
Criterios clínicos e
histológicos.
Sarcoidosis Adenopatías hiliares
bilaterales con o sin
artritis.
Granulomas no
caseificantes.
Clínica, radiología e
histología. Ausencia de
infección u otras causas.
Neumonitis por
hipersensibilidad (alveolitis
alérgica extrínseca)
Exposición un antígeno
conocido. Eosinofília
periférica .
Inflamación intersticial con
linfocitos y
mononucleares.
Granulomas no
caseificantes.
Historia clínica. Histología.
Neumonía eosinofilia crónica Mujer, mediana edad,
fiebre, sudores nocturnos,
eosinofilia periférica, VSG
elevada.
Acumulo
alveolointersticial de
eosinófilos. Bronquiolitis
obliterante (25%).
LBA: eosinófilos. Daño
alveolar difuso,
inespecífico.

18. Histiocitosis Varones jóvenes, tos,
disnea, fumadores,
neumotórax
recurrente, EPID con
volúmenes
pulmonares elevados,
lesiones quísticas en
el TACAR.
Proliferación de
células musculares
lisas atípicas.
Dilataciones quísticas.
Descartar infección y
otras causas
conocidas de daño
pulmonar. Histología.
Células de Langerhans
por biopsia.
Linfangioleiomiomatosis Mujer
premenopáusica.
Neumotórax
espontáneo,
hemoptisis,
quilotórax.
Volúmenes
conservados o
aumentados.
Infiltración
inflamatoria y
fibrótica de
bronquiolos
terminales.
Obliteración de la luz.
Clínica e histología
típica. TACAR: quistes
de pared fina
(<20mm).
Bronquiolitis obliterante
con neumonía
organizada (BONO)
Clínica subaguda, a
veces fiebre. Defecto
funcional restrictivo.
Neumonía organizada
sin infección.
Clínica. Descartar
infección (LBA).
Radiología: infiltrados
alveolares
parcheados.

19. RADIOLOGIA
Existen cinco imágenes radiográficas relacionadas
con las enfermedades intersticiales difusas del pulmón:
• Vidrio deslustrado.
• Nodulillar.
• Reticular.
• Reticulonodulillar, ocasionada por la combinación de
nódulos y opacidades lineales, es la más frecuente en
las enfermedades intersticiales difusas
• Pulmón en panal, que suelen afectar de forma difusa
ambos hemitórax.
Consiste en la presencia de pequeños quistes aéreos,
que miden entre 5 y 10 mm de diámetro, rodeados por
paredes gruesas.

20. CLASIFICACIÓN DE NEUMONÍAS
INTERSTICIALES IDIOPÁTICAS

21. • Disminución del tamaño de los campos pulmonares.

22. TACAR
• Posee gran interés en la
valoración diagnóstica,
resulta útil para valorar la
extensión de las lesiones
parenquimatosas y su
naturaleza, ya que las
imágenes reticulares son
indicativas de fibrosis, y
las imágenes en vidrio
deslustrado, lo son de
inflamación pulmonar.
Permite seleccionar el
lugar adecuado para la
práctica de la biopsia
pulmonar transbronquial
y abierta.

24. HISTORIA CLINICA Y EXAMEN FISICOHISTORIA CLINICA Y EXAMEN FISICO
• Pacientes con disnea de causa no explicada, infiltrado intersticialPacientes con disnea de causa no explicada, infiltrado intersticial
difuso en la radiografía de tórax, o incapacidad ventilatoriadifuso en la radiografía de tórax, o incapacidad ventilatoria
restrictiva o hipoxemia en reposo sin causa clara. La presencia derestrictiva o hipoxemia en reposo sin causa clara. La presencia de
uno solo de estos criterios justifica la etapa inicial de evaluaciónuno solo de estos criterios justifica la etapa inicial de evaluación
para confirmar o descartar la presencia de enfermedad intersticialpara confirmar o descartar la presencia de enfermedad intersticial
pulmonar.pulmonar.

25. RADIOGRAFIA DE TORAXRADIOGRAFIA DE TORAX
• La mayoría de los pacientes sintomáticosLa mayoría de los pacientes sintomáticos
tienentienen
una Rx tórax patológicauna Rx tórax patológica
• La presencia de adenopatías es sugestiva deLa presencia de adenopatías es sugestiva de
sarcoidosis,sarcoidosis,
linfoma, carcinomatosis linfática,linfoma, carcinomatosis linfática,
amiloidosisamiloidosis

26. EPID:PATRONES RADIOLOGICOS
• VIDRIO DESLUSTRADOVIDRIO DESLUSTRADO
• NODULARNODULAR
• RETICULARRETICULAR
• RETICULONODULARRETICULONODULAR
• PANAL DE ABEJASPANAL DE ABEJAS

27. EPID:MANIFESTACIONES RADIOLOGICAS
• Rx TORAX NORMAL:Rx TORAX NORMAL:
– SARCOIDOSIS GRADO 1SARCOIDOSIS GRADO 1
– AFC (FORMA DESCAMATIVA)AFC (FORMA DESCAMATIVA)
– NEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDADNEUMONITIS POR HIPERSENSIBILIDAD
• DERRAME PLEURAL:DERRAME PLEURAL:
– LINFANGITIS CARCINOMATOSALINFANGITIS CARCINOMATOSA
– SARCOIDOSISSARCOIDOSIS
– NEUMONITIS POR RADIACIONNEUMONITIS POR RADIACION
– LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS(QUILOTORAX)LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS(QUILOTORAX)
– FARMACOS (NITROFURANTOINA)FARMACOS (NITROFURANTOINA)
– ENFERMEDADES DEL COLAGENOENFERMEDADES DEL COLAGENO
– ASBESTOSISASBESTOSIS

28. EPID:MANIFESTACIONES RADIOLOGICAS
• NEUMOTORAX:NEUMOTORAX:
– HISTIOSITOSIS XHISTIOSITOSIS X
– ESCLEROSIS TUBEROSAESCLEROSIS TUBEROSA
– LINFANGIOLEIOMIOMATOSISLINFANGIOLEIOMIOMATOSIS
– NEUROFIBROMATOSISNEUROFIBROMATOSIS
• LINFADENOPATIAS HILIARES O MEDIASTINICAS:LINFADENOPATIAS HILIARES O MEDIASTINICAS:
– LINFOMALINFOMA
– SARCOIDOSISSARCOIDOSIS
– LINFANGITIS CARCINOMATOSALINFANGITIS CARCINOMATOSA
– NEUMONIA INTERSTICIAL LINFOIDENEUMONIA INTERSTICIAL LINFOIDE
– AMILOIDOSISAMILOIDOSIS
– BERILIOSISBERILIOSIS
– TUBERCULOSISTUBERCULOSIS

29. EPID:MANIFESTACIONES RADIOLOGICAS
INFILTRADOS A PREDOMINIO SUPERIORINFILTRADOS A PREDOMINIO SUPERIOR
• SARCOIDOSISSARCOIDOSIS
• HISTIOCITOSIS XHISTIOCITOSIS X
• SILICOSISSILICOSIS
• ESPONDILITIS ANQUILOSANTEESPONDILITIS ANQUILOSANTE
• ALVEOLITIS ALERGICAALVEOLITIS ALERGICA
• TUBERCULOSISTUBERCULOSIS
INFILTRADOS PREDOMINIO INFERIOR Y MEDIOINFILTRADOS PREDOMINIO INFERIOR Y MEDIO
• FPIFPI
• BONOBONO
• PARACOCCIDIOIDOMICOSISPARACOCCIDIOIDOMICOSIS
• P. CARINIIP. CARINII
• COLAGENOSISCOLAGENOSIS
• ASBESTOSISASBESTOSIS

30. PRUEBAS DE FUNCION PULMONARPRUEBAS DE FUNCION PULMONAR
• ESPIROMETRIAESPIROMETRIA
presentan un defecto ventilatoriopresentan un defecto ventilatorio
predominantemente restrictivo,predominantemente restrictivo,
caracterizado por disminución decaracterizado por disminución de
la capacidad pulmonar total que sela capacidad pulmonar total que se
manifiesta por disminución de lamanifiesta por disminución de la
capacidad vital forzada y preservar lacapacidad vital forzada y preservar la
relación VEF1/CVErelación VEF1/CVE

32. • Las objetivos fundamentales del tratamiento consisten en evitar elLas objetivos fundamentales del tratamiento consisten en evitar el
agente causal, suprimir el componente inflamatorio de la enfermedadagente causal, suprimir el componente inflamatorio de la enfermedad
(alveolitis) y tratar las complicaciones.(alveolitis) y tratar las complicaciones.
• Prednisona, prednisolona: 1mg/kg de peso día (máximo 80mg) durantePrednisona, prednisolona: 1mg/kg de peso día (máximo 80mg) durante
un mes, que se disminuye a razón de 10mg cada 15 días, hasta 20mg/día.un mes, que se disminuye a razón de 10mg cada 15 días, hasta 20mg/día.
Esta dosis se mantendrá durante 2 semanas y posteriormente seEsta dosis se mantendrá durante 2 semanas y posteriormente se
administraran 20 mg a días alternos, que se aumentaran o disminuiránadministraran 20 mg a días alternos, que se aumentaran o disminuirán
según el curso de la enfermedadsegún el curso de la enfermedad

33. • En enfermedades de etiología conocida, el tratamiento conEn enfermedades de etiología conocida, el tratamiento con
glucocorticoides esta indicado cuando a pesar de la supresión de laglucocorticoides esta indicado cuando a pesar de la supresión de la
exposición al agente etiológico, persisten alteraciones clínicas,exposición al agente etiológico, persisten alteraciones clínicas,
radiográficas o funcionales respiratorias.radiográficas o funcionales respiratorias.
• En algunas enfermedades de etiología desconocida, en particular laEn algunas enfermedades de etiología desconocida, en particular la
fibrosis pulmonar, el tratamiento debe administrase de por vida.fibrosis pulmonar, el tratamiento debe administrase de por vida.

34. • Azatioprina de 3 mg/kg peso/día máximo 200mg/día.Azatioprina de 3 mg/kg peso/día máximo 200mg/día.
• La dosis inicial de ciclofosfamida es de 50mg/día, que se incrementa aLa dosis inicial de ciclofosfamida es de 50mg/día, que se incrementa a
razón de 50mg cada semana hasta 150 – 200 mg/día.razón de 50mg cada semana hasta 150 – 200 mg/día.
• Ambos fármacos deben asociarse a la administración deAmbos fármacos deben asociarse a la administración de
glucocorticoides (20mg/ días alternos).glucocorticoides (20mg/ días alternos).