Las causas más comunes de eosinofilia que afectan al sistema respiratorio son el asma severo, la enfermedad fúngica alérgica de la vía aérea, los síndromes hipereosinofílicos, la granulomatosis con poliangiitis y las eosinofilias pulmonares idiopáticas. La migración de los eosinofilos al pulmón depende de citoquinas como la IL-5, IL-13 e ILC2. Los principales tratamientos para las eosinofilias pulmonares son los glucocorticoides.

1. Eosinofilia en desórdenes
pulmonares
DR FLORENCIO JIMÉNEZ FERNÁNDEZ
FEA de Pediatría
Máster en Calidad Asistencial
Máster en Dirección y Gestión
ACFP Servicios Pediátricos

2. EOSINOFILIAS EN DESÓRDENES
PULMONARES
.GENERALIDADES
.MECANISMOS MIGRACIÓN EOSINÓFILOS EN EL
PULMÓN
.HECHOS CLÍNICOS
.ASMA
.ENF. VÍA AÉREA FÚNGICA ALÉRGICA
.NEUMONÍA EOSINOFÍLICA
.GRANULOMATOSIS EOSINOFÍLICA CON POLIANGIITIS
(SINDROME DE CHURG-STRAUSS)
.SINDROME HIPEREOSINOFÍLICO IDIOPÁTICO
.INFECCIONES
.MALIGNIDAD

3. EOSINOFILIA EN DESÓRDENES
PULMONARES
• TEST DIAGNÓSTICOS
• TRATAMIENTO
• CONTROVERSIAS RECIENTES
• CONSIDERACIONES FUTURAS
• BIBLIOGRAFÍA

4. EOSINOFILIAS EN DESÓRDENES
PULMONARES
• EOSINOFILIA PERIFERICA:
balance entre producción de
eosinófilos y entrada en tejidos.
• Puede haber aumento estímulo
inflamatorio con reclutamiento
de eosinófilos en tejidos, pero un
modesto aumento o normalidad
en tejidos periféricos.
• Causas más comunes de
eosinofilia que afectan a sistema
respiratorio: Asma, AFAD, HES,
EGPA y Eosinofilia pulmonar
periférica.

5. EOSINOFILIA EN DESÓRDENES
PULMONARES
• Las causas más comunes de
Eosinofilia que afectan al sistema
respiratorio son: asma severo,
enfermedad fúngica alérgica de la via
aérea, sindromes hipereosinofílicos,
granulomatosis y poliangeiitis y
eosinofilias pulmonares idiopáticas.
• Eosinofilias afectan a pequeña viá
aérea y a gran vía áerea.
• Esputo inducido, BAL, biopsia
pulmonar

6. MIGRACIÓN EOSINÓFILOS EN PULMÓN
• Los eosínófilos son uno de los
efectores claves de la inflamación
alérgica.
• Su reclutamiento, supervivencia y
maduración dependen de citokinas
y quemoquinas generadas en el
contexto linfocitos Th2 en el
sistema inmune adaptativo y en el
ILC2, células linfoides innatas, con
IL-5, IL-13 en el eje central.
• IL-5 es esencial para la
diferenciación tardía de los
eosinófilos.

7. MIGRACIÓN DE EOSINÓFILOS PULMÓN
.Linfopoyetina estromal tímica
derivada del epitelio, TSLP, IL-33 y la
IL-25 amplifican la via anterior.
.La diferenciación del eosinófilo
,ocurre en el pulmón con incremento
de los CD34+ receptor IL-5 y células
IL-5 receptor alfa vistas en esputo en
respuesta a provocación con
alergenos.
.Las terapias antieosinofílicas son
mas efectivas en reducir la eosinofilia
en sangre que en los tejidos.

8. MIGRACIÓN DE EOSINÓFILOS PULMÓN
• Puede haber eosinofilia marcada sin
neutrofilia. Enfatiza la dicotomía Th1-
Th17 (Neutrófilos) y Th2 (Eosinófilos)
• La migración es un proceso
multietapas. El sistema de arterias
bronquiales de alta presión sigue el
paradigma multietapas interviniendo en
la captura del endotelio postcapilar
seguida por activación y migración
transepitelial.
• IL-5 previene la apoptosis y extiende la
supervivencia del eosinófilo. Junto con
el IFN inhiben la apoptosis Fas-
mediada y la activación caspasas 3 y 8.

9. MIGRACIÓN DE EOSINÓFILOS PULMÓN
• La migración ocurre en el
endotelio postcapilar donde IL-
13 actúa como citokina-hub
incrementando la expresión P-
selectina y ICAM-
1,direccionando la migración de
los eosinófilos via PSGL- y VLA-
4 respectivamente. El
monoclonal –Anti-IL13
incrementa el recuento de
eosinófilos periféricos.
• Integrinas, CD11b-CD18
intervienen en la adhesión.

10. MIGRACIÓN DE EOSINÓFILOS

11. HECHOS CLÍNICOS: ASMA
• Hiperrreactividad bronquial con
obstrucción variable flujo aéreo,
aunque no todo el asma es
eosinofílico, la eosinofilia en esputo
(>2%) tiene un 80% de sensibilidad y
95% especificidad como test
diagnóstico. Dicha eosinofilia en
esputo es un factor de riesgo para
exacerbaciones severas de asma, y
la supresión de la eosinofilia por
glucocorticoides o por agentes IL-5
previene las exacerbaciones severas.

12. HECHOS CLÍNICOS: ASMA
• La inflamación eosinofílica de la vía
aérea ha sido asociada al
remodeling de la vía aérea,
engrosamiento de la membrana
basal, hipertrofia músculo liso pero
no se ha asociado de forma directa
con la obstrucción variable del flujo
aéreo.
• El endotipo eosinofílico responde
mejor a corticosteroides que el
endotipo neutrofílico.
• Un subgrupo pacientes con
bronquitis eosinofílica, con tos y
eosinofilia en via aérea, no presenta
eosinofilia en sangre.

13. Enf. Vía Aeréa Fúngica Alérgica
• Sensibilización IgE a un hongo
filamentoso termotolerante,
Aspergillus fumigatus y
Penicillium, y en ocasiones
Candida Albicans, es la causa
más común de enfermedad
pulmonar en asociación con
Eosinofilia. Es también común
como complicación de Fibrosis
quística y en EPOC.
• Colapso lobar, por moco viscoso,
neumonitis fúngica, asociada a
crecimiento del hongo, con tos,
como presentación característica.

14. Enf. Vía Aérea Fúngica Alérgica
• Aspergilloma, clásicamente
ligado a un incremento de los
niveles de IgG A Fumigatus,
acompañada de IgE a A.
Fumigatus.
• El cuadro completo y florido es
denominado Aspergillosis
Broncopulmonar alérgica, ABPA,
aunque se prefiere el término de
enf. De la vía aérea fúngica
alérgica.(sensibilización IgE a un
hongo termotolerante.

15. NEUMONÍA EOSINOFÍLICA:
• Sindrome de Loeffler debe
restringirse al contexto de larvas
parásitos que han migrado al
pulmón, raro en paises
industrializados.
• Algunos autores, neumonia
eosinofílica: simple, aguda y
crónica. La NE Aguda
generalmente se debe a fármacos
o puede representar una recaida
de la NECrónica.
• Fármacos implicados:
antimaláricos,
sulfonamidas,tetraciclinas,
nitrofurantoina, antituberculosos,
daptinomicina.

16. NEUMONÍA EOSINOFÍLICA:

17. NEUMONÍA EOSINOFÍLICA:
• Pacientes con NEAguda con fracaso
respiratorio, PaO 2 <8 kPa (60 mm Hg)
equivalentes a saturaciones de
oxígeno menores del 90%, con presión
parcial PaCO2 baja o normal. Con
«sombra pulmonar» clásicamente de
distribución periférica. Tos no
productiva, fiebre bajo grado, pérdida
peso y malestar general.
• Eosinofilia periférica
• Ambas, eosinofilia periférica y
pulmonar se resuelve a las 48 horas
con altas dosis de corticosteroides.
•

18. GRANULOMATOSIS EOSINOFILICA C ON
POLIANGIITIS :
• Síndrome de Churg-Strauss
afecta a vasos de tamaño
mediano y pequeño.
• Se ve en asma de comienzo tardío
refractario con obstrucción fija al
flujo aéreo y en asociación de
poliposis nasal/rinosinusitis.
• Urticaria en el 70%; neuritis en el
66%. pANCA + en el 40%, más
posibilidades de hemorragia
alveolar, GMNF y Mononeuritis
múltiple.

19. SINDROME HIPEREOSINOFÍLICO
IDIOPATICO:
• Eosinofilia persistente en sangre
mayor de 1500 o más, sin causa
desencadenante de forma
aparente, con evidencia de daño
en órganos, de presentación
heterogénea, con anormalidades
en parénquima pulmonar
objetivadas con CT. En ocasiones
población clonal células T
aberrante con sobreproducción de
IL-5.

20. SINDROME HIPEREOSINOFÍLICO
IDIOPATICO:
• La afectación cardiaca, confiere
mayor morbilidad y mortalidad,
especialmente fibrosis
endomiocárdica.
• Variantes mieloproliferativas, el 10%
de los HES, la forma más común es
la leucemia eosinofílica crónica
debido a la activación tirosina-
Kinasa FIP1L1-PDGFRalfa, esta
condición remite con IMATINIB
mesilato.

21. NEUMONIA EOSINOFILICA

22. CHURG-STRAUSS SYNDROME

23. EOSINOFILIAS: CAUSAS

24. FÁRMACOS ASOCIADOS A EOSINOFILIA

25. INFECCIONES:
.Parásitos Helmintos e infecciones
fúngicas pueden causar
enfermedad pulmonar eosinofílica.
.Serología, guiada por viajes a
áreas endémicas, más sensible
que el examen de heces.
.coccidioidomicosis con infiltrados
pulmonares.
. Pneumocystis jiroveci con hipoxia
, se correlaciona con grado de
eosinofilia en BAL.
.Mycobacterium tuberculosis,
pleuritis tuberculosa, causa un
cuadro eosinofílico.

26. MALIGNIDAD:
.Linfoma pulmonar, eosinofilia en
tejidos que no responde a
corticoides
.tumores sólidos secundarios o
primarios que afecten a pulmón
pueden presentar eosinofilia
periférica marcada, usualmente en
el contexto de enfermedad
avanzada.

27. TESTS DIAGNÓSTICOS:
• Los eosinófilos residen principalmente en
los tejidos y están presentes en sangre
sólo 8-12 horas.
• La infiltración de los tejido puede ser
medida más directamente por el esputo,
muestras BAL o especímenes de biopsia
pumonar.
• Recuento diferencial de células en el
esputo o en esputo inducido, es un método
no invasivo de medida de inflamación de la
vía aérea y puede ser usado en la práctica
clínica rutinaria en enfermedades
pulmonares crónicas para detectar el grado
de eosinofilia presente.

28. TEST DIAGNÓSTICOS:
• La eosinofilia en esputo se
correlaciona con el grado de
mejoría clínica a los
corticosteroides inhalados y
predice la respuesta y las
recaidas, en la reducción de
corticosteroides.
• Biopsias pulmonares: demuestran
infiltración eosinofílica pero
raramente la condición
subyacente menos si se ven
cambios vasculitis o elementos
fúngicos.

29. TEST DIAGNÓSTICOS:
.Las obstrucciones fijas al flujo
aéreo no son infrecuentes.
Espirometrias de forma regular son
requeridas.
.En todos los pacientes con
eosinofilia pulmonar se debe
descartar hongos termotolerantes,
incluyendo A. fumigatus, Penicillium
chrysogenum, C. Albicans,
Malasserzia species.
.Otras investigaciones: ANCA,
Triptasa sérica.
.estudios EMG, MRI cardiaca,
fenotipos de linfocitos en HES.

30. EOSINOFILIA: DDF:

31. EOSINOFILIA DDF:

32. TRATAMIENTO EOSINOFILIAS:
• El uso de recuento eosinófilos en
esputo, titulando los
corticosteroides es parte del
estándar de cuidados del asma en
las guias de la Thoracic
Society/European Respiratory
Society.
• Agentes anti-IL5 (Mepolizumab y
Reslizumab) han demostrado que
reducen la eosinofilia en los
tejidos y la frecuencia de las
exacerbaciones y permiten la
reducción de las dosis de GC
orales en asma eosinofiílicos
refractarios.

33. TRATAMIENTO EOSINOFILIAS:
• La mejora en la función
pulmonar se ha visto con
antagonistas de CRTH2 Y
Lebrikizumab (anti-IL13) en
pacientes con asma severo y
con niveles de periostina
elevados pretratamiento.
• Glucocorticoides es el principal
tratamiento de las eosinofilias
pulmonares. En casos de no
respuesta, metilprednisolona
intravenosa puede ser usada en
la neumonia eosinofilica aguda
hasta resolución de la hipoxemia
y entonces pasar

34. TRATAMIENTO EOSINOFILIAS:
• A Prednisona oral.
• La Neumonía Eosinofílica
idiopática crónica requiere
corticosteroides a largo plazo,
dosis bajas, 5-10 mlgrs.
• No hay estudios doble ciego en el
tratamiento de la fase aguda de la
poliangiitis y granulomatosis
eosinofilíca, Sindrome de Churg-
Strauss y se utiliza
Ciclofosfamida basado en el
tratamiento de otras vasculitis
como la granulomatosis de
Wegener.

35. TRATAMIENTO EOSINOFILIAS:
• Los pacientes con enfermedad
pulmonar primaria o cardiaca
responden a altas dosis de
corticosteroides orales, pero con
afectación renal y ANCA positivos
(40%) con mayor componente de
vasculitis requieren
ciclofosfamida para inducir la
remisión.
• Pacientes con AFAD requieren
corticoides orales a largo plazo.
Los antifúngicos pueden
utilizarse adicionados a los
corticosteroides si hay bronquitis
fúngica activa.

36. TRATAMIENTO EOSINOFILIAS:
• En los síndromes
Hipereosinofílicos idiopáticos
(HES) hay buena respuesta a los
corticosteroides en monoterapia
en el 85 % de los casos.
• Hidroxiurea y IFN-alfa se han
utilizado como agentes de
segunda linea para controlar la
acividad de la enfermedad en
HES.

37. EOSINOFILIAS: ESQUEMA

38. EOSINOFILIAS: CONTROVERSIAS
• La clasificación de la enfermedad
pulmonar eosinofílica es
problemática en ausencia de una
comprensión clara de la
patogénesis.
• Asma predominantemente
eosinofílico puede tener un
variable grado de obstrucción al
flujo aéreo con pequeña
reversibilidad, con
exacerbaciones severas como
hecho más prominente.
• .con tos y mucosidad viscosa, y
estos pacientes no reunen
criterios de inclusión en ensayos.

39. EOSINOFILIAS: CONTROVERSIAS
• AFAD causa común de
enfermedad pulmonar eoinofílica,
mal comprendida el papel de los
hongos en la vía aérea, precisa
que se revisen los criterios de la
ABPA.
• La reciente clasificación de la
neumonía eosinofílica en: simple,
aguda y crónica no ayuda en el
diagnóstico o tratamiento, y
debería ser cambiado en base a la
etiología.
• .Puede haber solapamientos de
asma, EP, EGPA, y HES con
afectación respiratoria.

40. EOSINÓFILOS CARACTERÍSTICAS:

41. CÉLULAS FUNDAMENTALES:

42. CÉLULAS FUNDAMENTALES:

43. CÉLULAS FUNDAMENTALES:

44. EOSINOFILIAS. BIBLIOGRAFIA:

45. EOSINOFILIAS:BIBLIOGRAFÍA