IMAGENES EN MICROSCOPIA OPTICA, INMUNOFLUORESCENCIA Y ELECTRÓNICA

1. HISTOLOGÍA DE LESIONES
GLOMERULARES
Prof. Guillermo Contreras
Pediatra Nefrólogo
1

2. Con fines exclusivamente docentes me permito
reproducir y organizar una serie de láminas
http://www.kidneypathology.com/Patrones_de_lesion.html
2

3. Glomérulo globalmente
esclerosado con esclerosis de
origen isquémica. Los restos de
material del penacho se ven más
intensos con las coloraciones de
PAS (arriba) y de plata-
metenamina (abajo) por contener
abundante colágeno tipo IV. El
tejido fibroso que lo rodea prolifera
desde la cápsula y es negativo, o
débilmente positivo, con el PAS y
la plata porque contiene un
colágeno diferente,
predominantemente de tipo I.
(PAS, y plata-metenamina, X300)
3

4. Glomérulo con esclerosis
segmentaria (parte superior
izquierda). Aún se observan
segmentos con arquitectura
conservada. Note pequeños
segmentos hialinos (magenta con
el PAS, flecha) en la parte
izquierda del penacho;
corresponden a proteínas y otros
componentes sanguíneos
extravasados. (PAS, X400).
4

5. Segmento de esclerosis y
adherencia a la cápsula de
Bowman justo en el dominio
"tip" del penacho, es decir, en
la punta correspondiente al
polo urinario (flechas) (aunque
aquí no se identifica
perfectamente la salida del
túbulo proximal). Está lesión
se ha asociado con una
GEFyS de un curso menos
agresivo. (Tricrómico de
Masson, X400).
5

6. Colapso del penacho
glomerular casi globalmente.
Note la pérdida de luces
capilares y la proliferación de
células epiteliales viscerales
(podocitos). En ocasiones la
proliferación es tan intensa
que puede llenar el espacio
de Bowman y confundirse con
una semiluna epitelial. La
lesión colapsante puede ser
global o segmentaria. (Plata-
metenamina, X400)
6

7. Proliferación celular global
con aumento notorio del
tamaño glomerular; hay
pérdida de luces capilares y
núcleos con aspecto
variable en forma y tamaño,
sugiriendo que hay varios
tipos de células
proliferando. En muchos
casos la proliferación
mesangial contribuye a que
se acentúe la lobulación del
glomérulo. (H&E, X400).
7

8. Severa proliferación celular
que obstruye las luces
capilares (endocapilar).
Abundantes polimorfos en el
penacho: exudativa. Este
aspecto es sugerente de GN
post-infecciosa. (H&E, X600)
8

9. GN proliferativa
endocapilar con un
segmento de necrosis
(entre las flechas) que es
eosinofílico (rosado), se
acompaña de fragmentos
de núcleos (cariorrexis) y
de polimorfos. En estas
lesiones hay ruptura
capilar y se asocian
frecuentemente a
proliferación extracapilar.
(H&E, X600)
9

10. Proliferación celular
extracapilar. Note como el
penacho está colapsado en
el centro de la
microfotografía. Hay un
espacio claro entre el
penacho y la proliferación
extracapilar (semiluna). Las
flechas verdes marcan la
cápsula de Bowman y las
flechas azules el borde
interno, en el espacio de
Bowman, de la semiluna
epitelial. Esta proliferación
está formada por células del
epitelio parietal y células
inflamatorias
mononucleares. (H&E,
X400) 10

11. Penacho comprimido, en
el centro del glomérulo,
por una densa
proliferación celular que
ocupa todo el espacio de
Bowman
circunferencialmente. Las
flechas señalan la ruptura
de la paredes capilares,
un fenómeno
frecuentemente asociado
a la proliferación
extracapilar.(Plata-
metenamina, X300).
11

12. En este caso la proliferación
extracapilar esta llevando a la
proliferación de colágeno, lo
que se evidencia por la trama
de fibras que son positivas
con la tinción de plata: flechas
verdes (también se evidencian
fácilmente con el tricrómico).
Las lesiones en este estadio
son llamadas semilunas
fibroepiteliales. Cuando toda
la semiluna se ha
reemplazado por tejido fibroso
y no quedan células grandes
de aspecto epitelial, la
llamamos semiluna fibrosa.
En la microfotografía también
se evidencia una zona de
destrucción de la cápsula de
Bowman: flecha roja. (Plata-
metenamina, X300)
12

13. En este glomérulo
podemos ver proliferación
celular en diferentes áreas
mesangiales.
Consideramos prolifera-
ción cuando hay más de 3
núcleos de células por
área mesangial. Las
flechas marcan áreas con
aumento de la celularidad,
en este caso leve. (H&E,
X400)
13

14. Igual que en la lámina
anterior, podemos evidenciar
proliferación celular limitada a
los tallos mesangiales,
respetando las zonas
capilares periféricas y sin
obstrucción de sus luces,
aunque se ven disminuídas.
A diferencia de la anterior, en
esta foto vemos un severo
incremento de la celularidad,
lo que puede dar un aspecto
lobulado al penacho.
Observe la relativa
homogenidad de la forma y
tamaño de los núcleos y
compare con la proliferación
endocapilar de las láminas 6
y 7(H&E, X400).
14

15. Con las tinciones que
resaltan la matriz mesangial
(plata y PAS) se hace
notorio el incremento de los
componentes extracelulares
del mesangio que
generalmente acompañan a
la hipercelularidad
mesangial. Incremento puro
de la matriz puede verse en
algunos tipos de lesión
glomerular. (PAS, X400)
15

16. La reacción de la MBG a los
depósitos subepiteliales se
manifiesta como
proyecciones
perpendiculares a la
membrana basal en su
parte externa: "spikes",
evidenciados con la tinción
de plata (flechas). Los
depósitos inmunes (no
visibles aqui) están entre los
spikes. (Plata-metenamina,
X1000)
16

17. Este caso corresponde al
de una GN
membranoproliferativa tipo
I. Hay proliferación celular e
imágenes en doble contorno
(flechas). (Plata-
metenamina, X400).
17

18. Múltiples y extensos
depósitos subendoteliales.
Los depósitos inmunes son
positivos con el colorante
fuschina usado en la
coloración de tricrómico. El
doble contorno se forma
debido a síntesis de material
similar al de la MBG entre la
célula endotelial y los
depósitos. (Tricrómico de
Masson, X400)
18

19. Glomérulo de un riñón
trasplantado con
glomerulopatía crónica del
injerto. Los dobles
contornos encontrados en
esta alteración glomerular
(flechas) no están causados
por depósitos inmunes
subendoteliales. Tampoco
se encuentra en estos
casos proliferación celular.
(Plata-metenamina, X400).
19

20. Depósitos acelulares en intersticio.
La tinción de rojo congo demostró
positividad para amiloide. Arriba
vemos el color anaranjado que da
la tinción, pero la verdadera
positividad se manifiesta por la
birrefringencia verde manzana
cuando se utilizan los lentes de luz
polarizada (abajo). (Rojo congo,
X200) arriba con luz convencional
y abajo con luz polarizada).
20

21. Positividad lineal para IgG
demostrada por inmuno-
fluorescencia. Las paredes
capilares se ven bien demarcadas
por una línea continua, lisa. Este
tipo de patrón se observa en la
enfermedad anti-MBG (como el
caso de la imagen, en la que
también se ve una semiluna
comprimiendo el penacho) y en la
DM, siendo en este último caso
una positividad inespecífica por
atrapamiento de IgG.
(Inmunofluorescencia para IgG,
Ac. anti-IgG humana marcado con
fluoresceina, microscopio de
fluorescencia, X400)
21

22. Positividad "pseudolineal"
para IgG en diabetes mellitus.
Corresponde a atrapamiento
inespecífico
(Inmunofluorescencia para
IgG, Ac. anti-IgG humana
marcado con fluoresceina,
microscopio de fluorescencia,
X400)
22

23. Positividad granular para IgG, con
un típico patrón subendotelial:
como cintas (en este caso
gruesas) lisas hacia su parte
externa, y más irregulares u
onduladas en su parte interna.
Puede verse en GN
membranoprliferativa o en otras
enfermedades autoinmunes o en
GN C3. Este caso corresponde a
nefritis lúpica (Inmuno-
fluorescencia para IgG, Ac. anti-
IgG humana marcado con
fluoresceina, microscopio de
fluorescencia, X400)
23

24. Positividad granular para C3
en un caso de GN
postinfecciosa. Los gránulos
se ven aqui gruesos y
espaciados, un patrón
descrito como en "bultos y
jorobas" ("bumps and humps"
or "lumpy-dumpy"),
tradicionalmente asociados
con GN post-infecciosa
(Inmunofluorescencia para
C3, Ac. anti-C3 humana
marcado con fluoresceina,
microscopio de fluorescencia,
X400).
24

25. Positividad granular para IgG,
con gránulos gruesos y en
algunas paredes un patrón
"reticular", muy característico
de depósitos subepiteliales. La
imagen corresponde a un caso
de GN membranosa
(Inmunofluorescencia para
IgG, Ac. anti-IgG humana
marcado con fluoresceina,
microscopio de fluorescencia,
X400).
25

26. Positividad para IgA en
áreas mesangiales en un
caso de nefropatía IgA.
Observe que no se dibujan
las paredes capilares, sólo
se ve una positividad que
dibuja áreas irregulares que
corresponden al mesangio.
(Inmunofluorescencia para
IgA, Acs. anti-IgA humana
marcados con fluoresceina,
microscopio de
fluorescencia, X400)
26

27. En algunos casos pueden
encontrarse depósitos de Igs
o complemento en tubulo-
intersticio, usualmente en
nefritis lúpica y muy
escepcional en otras
enfermedades. Este caso
corresponde a una biopsia de
paciente con nefritis lúpica
(Inmunofluorescencia para
IgG, Ac. anti-IgG humana
marcado con fluoresceina,
microscopio de fluorescencia,
X400)
27

28. Depósitos electron-densos
subepiteliales en GN
membranosa (flechas).
Note también las
proyecciones de material
similar a la membrana
basal rodeando los
depósitos. ME, aumento
original, X6.000
28

29. Depósitos subendoteliales
en GN
membranoproliferativa
(flechas rojas). Note
también un segmento
capilar con doble contorno.
ME, aumento original,
X6.000.
29

30. Depósitos electron-densos
mesangiales, en un caso
de nefropatía IgA
(flechas). ME, aumento
original, X6.000
30

31. Pérdida completa de procesos
podocitarios (borramiento o
"fusión"). La flecha azul marca
un área de desprendimiento
(pérdida) del podocito. ME,
aumento original, X8.000
31

32. Adelgazamiento difuso de
membranas basales
glomerulares. El aspecto
delgado, homogéneo, sugiere
la alteración, sin embargo, es
necesario hacer medición de
su espesor y, por su puesto,
correlacionar con la clínica:
este hallazgo no
necesariamente significa
"enfermedad". ME, aumento
original, X4.000
32

33. Membrana basal glomerular
muy irregular, con áreas de
adelgazamiento y zonas muy
engrosadas en un caso de
enfermedad de Alport. ME,
aumento original, X10.000.
33

34. Engrosamiento difuso de la
membrana basal glomerular
(observe el resultado de la
medición de su espesor) en un
caso de diabetes mellitus; este
cambio, aunque inespecífico,
puede ayudar en el diagnóstico de
nefropatía diabética temprana.
ME, aumento original, X10.000.
34