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ALERGIA ALIMENTARIA Y NIVELES
DE IgA
Presenta: Dra. Alma Belén Partida Ortega
Asesor: Dra. med. Carmen Zárate Hernández
15 de Junio de 2016
Introducción
• El tracto gastrointestinal es el mayor órgano inmunológico en
el cuerpo.
• El tejido linfoide asociado al intestino (GALT) está en constante
interacción con el ambiente exterior.
• El intestino se ocupa constantemente de una carga de antígeno
de gran tamaño que puede ser beneficioso o perjudicial.
Chehade M, Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:3–12; quiz 13.Dra. Partida
CRAIC Mty
• La interacción entre el GALT y los antígenos
por lo general conduce a tolerancia.
• Sin embargo, cualquier interrupción en la
mucosa del sistema inmune puede conducir a
enfermedades como:
Chehade M, Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:3–12; quiz 13.
Infección
Enfermedad
inflamatoria
intestinal
Hipersensibilidad
alimentaria
Dra. Partida
CRAIC Mty
La IgA secretora
• En la superficie de la mucosa, la IgA secretora
(sIgA) es la primera línea de defensa contra los
antígenos extraños.
• Los anticuerpos IgA neutralizan las proteínas
extrañas y toxinas en el lumen intestinal.
Yu QH, Yang Q. Diversity of tight junctions (TJs) between gastrointestinal epithelial cells and their function in maintaining
the mucosal barrier. Cell Biol Int 2009; 33:78–82.
Dra. Partida
CRAIC Mty
HISTORIA ALERGIA ALIMENTARIA
2500 a.C., en China, el
emperador Shen-Nung
advertía que las
embarazadas no debían
comer carne ni mariscos
Hipocrates 370 A.C.
Primera descripción
de reacción adversa
por leche de vaca.
Clemens Freiherr von
Pirquet, El creador del
término alergia ,1906.
Suecia
Wernstedt
Idiosincracia
leche, 1910
Talmud babilónico 1342,
instrucciones para alergia
intestinal al huevo,
mediante preparaciones
de clara de huevo.
Alergias alimentarias - Serlib Interne. www.serlib.com/pdflibros/9788403098022.pdf.Dra. Partida
CRAIC Mty
Dra. Partida
CRAIC Mty
Gut-associated lymphoid tissue (GALT)
(Brandtzaeg et al. 1989)
Immunophysiologica
l regulation
(Brandtzaeg, 1995)
Gastrointestinal
function and disease
(Gracey, 1993;
Savarino &
Bourgeois, 1993
Food allergy
and IgA
(Isolauri,
1995)
S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M.
Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition
(1998), 80, Suppl. 1, S147–S171.
Dra. Partida
CRAIC Mty
• Constituye el 10 al 15% del total de las
inmunoglobulinas.
• Cada molécula secretada de IgA es un
dímero más una molécula de cadena J y
un componente secretor.
• Es la principal inmunoglobulina en
secreciones como: el calostro, la saliva,
las lágrimas, y las secreciones del
sistema respiratorio, intestinal y
genitourinario.
IgA
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007Dra. Partida
CRAIC Mty
IgA
– Principal Ig en mucosas
– Tiene 2 subclases :
• IgA1 (más abundante en suero y
secreciones)
• IgA2 (más abundante en colon)
– Existen 3 formas :
• Monómero = 1 sola estructura básica libre
en suero
• Dímero = 2 estructuras básicas unidas por
cadena J
• Secretoria = protegida por componente
secretor
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007Dra. Partida
CRAIC Mty
IgA secretora
Thomas B. Tomasi y sus
colaboradores determinaron que la
IgA podía incorporar un
componente proteínico y ser
secretada a varios fluidos en el
huésped.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Transporte activo para IgA
Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007
• La IgA polimérica se transporta a la
superficie de la mucosa unida a la
pieza secretoria, expresada como un
receptor de membrana de la célula
epitelial.
• La IgA unida al receptor es endocitada
y exocitada a la luz. El receptor es
segmentado en la superficie de la
célula epitelial y sólo permanece el
componente secretor.
• La IgA secretora es resistente a la
proteólisis intraluminal, y no activa el
complemento o respuestas
inflamatorias.
Dra. Partida
CRAIC Mty
El sistema inmunológico gastrointestinal
Tejido linfoide asociado al intestino (GALT)
• El intestino humano representa la mayor masa de tejido linfoide en
el cuerpo, contiene más de 106 linfocitos/g de tejido.
• El 60% de la Ig total producida diariamente se secreta en el tracto
GI.
• El GALT es parte del sistema inmune de las mucosas (Gl, tracto
respiratorio, la cavidad oral, la vía urogenital y las glándulas
mamarias).
S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid
and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80,Dra. Partida
CRAIC Mty
La estructura del GALT y la distribución de células
• Las células inmunes intestinales se organizan en
folículos y en las placas de Peyer.
• Los linfocitos T se clasifican como:
CD4 cooperadoras/células inductoras (lámina propia)
CD8þ supresor/células citotóxicas (cél.Intraepiteliales)
• La lámina propia está dotada de linfocitos que
pertenecen al linaje de células B (células de
memoria y plasmocitos) el 70-90% de ellos son
células productoras de IgA.
• El epitelio consiste de una sola capa de células
epiteliales columnares de absorción, células
caliciformes y linfocitos intraepiteliales.
S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid
and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80,
Suppl. 1, S147–S171
Dra. Partida
CRAIC Mty
Las placas de Peyer, son
agregados organizados
de folículo linfoide,
contienen células M,
que carecen de
microvellosidades y son
capaces de fagocitar
tanto antígenos solubles
como microorganismos.
S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid
and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80,
Suppl. 1, S147–S171
Dra. Partida
CRAIC Mty
• El epitelio consiste de una sola
capa de células epiteliales
columnares de absorción,
células caliciformes y linfocitos
intraepiteliales.
• El epitelio está rodeado por la
lámina propia, contiene células
plasmáticas, células T
cooperadoras, granulocitos y
mastocitos.
• La lámina propia está rodeado
por el tejido del músculo liso.
S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid
and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80,
Suppl. 1, S147–S171
Dra. Partida
CRAIC Mty
Alergia alimentaria e IgA: Fisiología
Las reacciones no mediadas por IgE a los alimentos incluyen la sensibilidad IgA.
El punto del sistema de defensa de IgA es prevenir la excesiva penetración de microbios
comensales y antígenos de los alimentos.
La tolerancia oral a los antígenos es inicialmente establecida en el período neonatal, ya que el
niño está expuesto a los microbios y un número creciente de los alimentos.
Brandtzaeg P. Food allergy: separating the science from the mythology. Nature Reviews: Gastroenterology and Hepatology
2010;7: 380-399.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Las células M son
proteínas del complejo de
unión que mantienen la
integridad de la barrera
mucosa y reducen la
permeabilidad entre las
células epiteliales.
1.- Neutra MR. Current concepts in mucosal immunity. V: Role of M cells in transepithelial transport of antigens and pathogens to the
mucosal immune system. Am J Physiol 1998; 274:G785–G791.
2.- Jang MH, Kweon MN, Iwatani K, et al. Intestinal villousMcells: an antigen entry site in the mucosal epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A
2004; 101:6110– 6115.
Cheroutre and Makadamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300.
Son la puerta de entrada mediante
la transferencia de antígenos por
medio de pinocitosis a la lámina
propia (LP).
La LP contiene abundancia
de células dendríticas, que
son la principales CPA en el
tracto GI.
También tienen receptores
para sIgA así como para
ciertos microorganismos.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Alergia alimentaria e IgA: Fisiología
• Complejos sIgA- Ag se adhieren a los
receptores de sIgA en las células M,
transportados y presentados por las
DCs a las estructuras linfoides en las
placas de Peyer.
• Los intercambios entre estos centros
germinales son de células T CD4 +.
• La interacción entre la célula B y T
genera citocinas como IL-4, IL-10, y
TGF-β1 favoreciendo la tolerancia,
con disminución importante de IL-17
e IFN-g.
Corthesy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? J Immunol 2007; 178:27–32.
- Thomas T. MacDonald, and Giovanni Monteleone. Immunity, Inflammation, and Allergy in the Gut. 25 MARCH
2005 VOL 307 SCIENCE
Dra. Partida
CRAIC Mty
• Estas sIgA requieren
las moléculas
mensajeras CCR4,
CCR8 y CCR9 para
interactuar con sus
ligandos CCL1 y CCL25,
que se expresan en el
ID.
JR Mora and UH von Andrian. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. Review . VOLUME 1 NUMBER 2 | MARCH 2008 |
Alergia alimentaria e IgA: Fisiología
Dra. Partida
CRAIC Mty
Alergia alimentaria e IgA: Fisiología
• Dos subclases de IgA están disponibles:
IgA1 e IgA2
• La IgA1 predomina en el mucosa del intestino
delgado, mientras que IgA2 son más frecuentes
en mucosa colónica normal.
• La IgA2 en el colon es resistente a la mayoría
de las proteasas bacterianas que escinden
IgA1.
JR Mora and UH von Andrian. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. Review . VOLUME 1 NUMBER 2 | MARCH 2008 |
Dra. Partida
CRAIC Mty
Alergia alimentaria: Fisiología
• Otras células inmunes participan: T CD4,
macrófagos, DCs, mastocitos y
eosinófilos.
• También contiene abundantes linfocitos
intraepiteliales (IEL), una población
intrigante compuesta principalmente de
células T CD8þ.
• La función exacta de IEL no se conoce,
aunque se ha sugerido un papel en la
vigilancia de tumores epiteliales, la
protección contra patógenos epiteliales,
o la promoción de la curación del
intestino después de una lesión.
H. Cheroutre, Annu. Starting at the beginning: new perspectives on the biology of mucosal T cells. Rev. Immunol. 22, 217 (2004).
Dra. Partida
CRAIC Mty
Alergia alimentaria e IgA: Fisiopatología
• A las pocas horas de nacer, las vías
GI y el GALT de un RN son
confrontados con proteínas extrañas
en forma de bacterias y antígenos
alimentarios.
• Un número de mecanismos no
inmunológicos e inmunológicos
impedirían que penetren la barrera
intestinal.
• Sin embargo, la inmadurez de estos
mecanismos en bebés reduce la
eficacia de la barrera mucosa
infantil.
Hugh A. Sampson. Food allergy. Part 1: Immunopathogenesis and clinical disorders. J ALLERGY CLIN IMMUNOL MAY 1999
Dra. Partida
CRAIC Mty
• El RN carece de IgA y IgM en secreciones salivales y la
sIgA está ausente en el nacimiento y se mantendrá
baja durante los primeros meses de vida.
• Esta sIgA baja el intestino delgado del bebé y las
cantidades grandes de las proteínas ingeridas colocan
una gran carga para el tejido linfoide.
• Aunque la vía específica patológica puede implicar
anticuerpos, la vía no específica más probable implica
citocinas.
• Las células epiteliales intestinales (IEC) expresan
receptores para un número de diferentes citocinas (IL-
1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, GMCSF y IFN-g).
Hugh A. Sampson. Food allergy. Part 1: Immunopathogenesis and clinical disorders. J ALLERGY CLIN IMMUNOL MAY 1999
Dra. Partida
CRAIC Mty
Factores de riesgo:
Los factores de riesgo para el desarrollo de alergia a
los alimentos son
(1) La predisposición genética a la atopia.
(2) Sistema inmune inmaduro de la mucosa.
(3) La insuficiencia de la flora intestinal normal.
(4) Aumento de la permeabilidad de la mucosa.
(5) La deficiencia de IgA u otros defectos inmunológicos.
(6) Las infecciones gastrointestinales.
(7) Alimentación con fórmula.
(8) Alimentos sólidos antes de los 4 meses de edad.
Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus
development of allergy to food. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:220–225
Dra. Partida
CRAIC Mty
El papel del sistema inmune de la mucosa en el desarrollo
de alergia a los alimentos
• Varios otros factores contribuyen al
desarrollo de una respuesta inmune
a un antígeno, incluyendo la
genética, la edad, la naturaleza del
antígeno y la vía de exposición.
• Los estudios en animales revelaron
que la sensibilización a las proteínas
de los alimentos por medio de la
exposición epicutánea, es más
fuerte que por otras vías.
Andersson Y, Hammarstrom ML, Lonnerdal B, et al. Formula feeding skews immune cell composition toward adaptive
immunity compared to breastfeeding. J Immunol 2009; 183:4322–4328.
Janzi M, Kull I, Sjoberg R, et al. Selective IgA deficiency in early life: association to infections and allergic diseases during
childhood. Clin Immunol 2009; 133:78–85.
Dra. Partida
CRAIC Mty
El papel del sistema inmune de la mucosa en el desarrollo de
alergia a los alimentos
• El nacimiento por cesárea se asocia
con un aumento de IL-13 e INF-g en
los RN, que puede contribuir al
desarrollo de asma y atopia.
• En un metaanálisis de los
resultados de la suplementación de
recién nacidos con uso de
probióticos, se informó de una
reducción significativa de la
dermatitis atópica en algunos
estudios, pero no pudo ser
reproducido por otros estudios.
- Sanchez-Valverde F, Gil F, Martinez D, et al. The impact of caesarean delivery and type of feeding on cow’s milk allergy in infants and subsequent development of
allergic march in childhood. Allergy 2009; 64:884–889.
- Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. Cochrane Database Syst Rev 2007:CD006475.
J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010
Dra. Partida
CRAIC Mty
• Estudio prospectivo de más de 1200
bebés.
• Evaluó la relación lineal directa entre el
número de alimentos sólidos
introducido en la dieta antes de los 4
meses de edad y dermatitis atópica
• Riesgo de 3 veces más de eccema
recurrente a los 10 años de edad en los
lactantes que habían recibido 4 o más
alimentos sólidos antes de los 4 meses
de edad.
Dra. Partida
CRAIC Mty
HLA y alergia alimentaria
• En estudios sobre antígenos leucocitarios humanos (HLA) en
relación a diferentes alérgenos alimentarios, las diferencias
eran observadas en individuos alérgicos al maní pero no en
aquellos alérgicos a la leche de vaca.
Sicherer SH. The genetics of food allergy. Immunol Allergy Clin America 2002; 22:211–212.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Probióticos y alergia alimentaria
• 237 neonatos en un ensayo doble ciego aleatorizado en sujetos con tendencia a alergia.
• Se estudió el desarrollo de eccema, alergia a los alimentos, el asma, y la rinitis alérgica.
• Se usó una combinación de cuatro cepas probióticas tanto prenatales (4 semanas) y durante 6
meses posterior al nacimiento. (Lactobacillus rhamosus GG, L. rhamonosus LC705, Bifidobacterium
breve Bb99 y Propionibacterium freudenreichii ssp. Shermannni 1 x109)
• Se midió IgA fecal, α 1-antitripsina (α 1-AT), factor de necrosis tumoral α (TNF- α), y la calprotectina a
los de 3 y 6 meses de edad.
• A los 2 años, 124 niños habían desarrollado sensibilización por IgE (casos) y 113 no (controles).
• En los lactantes con concentración alta de IgA fecal a la edad de 6 meses, el riesgo de tener cualquier
enfermedad asociada IgE (atópica) se redujo significativamente (OR: 0,49).
• La calprotectina fecal alta a la edad de 6 meses se asocio también con un menor riesgo de
enfermedades asociadas con IgE hasta la edad de 2 años (OR: 0,49).
• Todos los marcadores de inflamación fecales (α 1-AT, TNF- α, y calprotectina) tuvieron una
correlación positiva con la IgA fecal (p <0,001).
• Los probióticos tendieron a aumentar la IgA fecal (p = 0,085) y aumentaron significativamente α 1-AT
fecal (p = 0,001).
• La IgA intestinal alta en edades tempranas de la vida se asocio con una mínima inflamación
intestinal e indico un menor riesgo de enfermedades alérgicas asociadas a IgE.
Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE-
associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73.Dra. Partida
CRAIC Mty
Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE-
associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73.
Probióticos y alergia alimentaria
Dra. Partida
CRAIC Mty
• En conclusión, la IgA fecal alta es un marcador de
maduración inmune que se asocia con reducción del
riesgo de enfermedades atópicas durante los
primeros 2 años de vida.
Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced
risk of IgE-associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73.
Probióticos y alergia alimentaria
Dra. Partida
CRAIC Mty
Lactancia materna e sIgA
• Cuando se midió la sIgA 1 g/L en la leche humana y hasta
12 g/L en el calostro, la investigación en los materiales
bioactivos de la leche humana desplazaban a la inhibición
sIgA en la infección de patógenos entéricos.
• En un modelo múrido donde se alteraba la producción de
sIgA, los ratones se mantenían protegidos contra la
reinfección con Salmonella typhimurium o Citrobacter
rodentium, lo que indica que los mecanismos era
independientes de sIgA para proteger la mucosa.
• Claramente, otros mecanismos de protección contribuyen
a la eficaz protección de la lactancia materna. Los agentes
de la leche humana (multifuncionales,
inmunomoduladores, y glicanos).
DAVID S. NEWBURG, AND W. ALLAN WALKER. Protection of the Neonate by the Innate Immune System of Developing
Gut and of Human Milk. International Pediatric Research Foundation, Inc. Vol. 61, No. 1, 2007
Dra. Partida
CRAIC Mty
Singh , Chang C, Gershwin.IgA deficiency and autoimmunity2014 Feb;13(2):163-77.
Deficiencia de IgA y alergia
• Los niveles de IgE eran más
altos en pacientes con
deficiencia de IgA.
• La prevalencia de deficiencia
de IgA es muy variable según
la región geográfica, hay
consideraciones genéticas
relacionadas con haplotipos
HLA que pueden explicar estas
diferencias étnicas.
Dra. Partida
CRAIC Mty
M. Cecilia Berin, PhD and Hugh A. Sampson. Mucosal Immunology of Food Allergy. Curr Biol. 2013
May 6; 23(9): R389–R400. doi:10.1016/j.cub.2013.02.043.
• En la piel, la disminución de la barrera
puede funcionar como adyuvantes
fisiológicos que conducen al proceso
alérgico.
• Los factores dietéticos que incluyen la
vitamina D, la vitamina A, el ligando de
receptor de folatos Aryl (AHR), y el ácido
fólico se cree que promueven
respuestas reguladoras o suprimen las
respuestas inflamatorias, mientras que
la dieta alta en grasa (HFD) promueve
respuestas inflamatorias.
• La microbiota intestinal o sus
componentes pueden suprimir la
respuesta inmune alérgica,
directamente o mediante la inducción
de células T reguladoras.
Las flechas verdes indican factores conocidos.
Las flechas rojas indican los factores sugeridos.
Dra. Partida
CRAIC Mty
IgA y APLV
Diversos mecanismos patógenos provocan
diferentes manifestaciones clínicas en la alergia
a la leche de vaca (APLV).
Métodos: Cincuenta niños (edad media de 10,9
meses, rango: 1-34 meses) con APLV
confirmado.
MC: sistema GI, la piel y los síntomas
respiratorios.
Dx: IgE sérica total y especifica para leche
mediante técnicas de inmunofluorescencia.
IgA e IgG sérica mediante ELISA.
Hidvegi E, Cserhati E, Kereki E, Savilahti E, Arato A. Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow’s milk proteins in
children with cow’s milk allergy: Association with prognosis and clinical manifestations. PediatrAllergyImmunol2002:13:255–261
Dra. Partida
CRAIC Mty
IgA y APLV
Hidvegi E, Cserhati E, Kereki E, Savilahti E, Arato A. Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow’s milk proteins in children
with cow’s milk allergy: Association with prognosis and clinical manifestations. PediatrAllergyImmunol2002:13:255–261
Resultados:
Se realizó un reto repetido en 38 niños después de 9,2 meses en una dieta libre de leche.
En la re-desafío, 12 los pacientes tenían síntomas clínicos mientras que los restantes 26 niños estuvieron libres de
síntomas.
Hubo una correlación estrecha entre todos los individuos contra los anticuerpos IgA e IgG contra proteínas de la leche
de vaca.
La concentración total de IgE sérica fue significativamente mayor en los que tenían síntomas con la nueva exposición
en comparación con aquellos que no tenían síntomas (22.9 vs 6.8 kU / l, p 0.02).
El total en suero IgE y los niveles de IgG anti-a-caseína podrían tener valor pronóstico; su aumento al comienzo de la
enfermedad puede indicar el desarrollo de tolerancia a la leche de vaca solamente a una edad más tarde y después de
una duración más larga de CMA.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-
epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia
México 2015;62:28-40.
• Estudio observacional, transversal y descriptivo,
efectuado en consultorios de médicos que
atienden pacientes con alergia alimentaria en
México de 2013 a 2014.
• 1,971 encuestas
Dra. Partida
CRAIC Mty
Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil
clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval.
Revista Alergia México 2015;62:28-40.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Conclusión: Las pruebas cutáneas son el método de elección para determinar la existencia de
sensibilización mediada por IgE, la determinación sérica de IgE específica no necesariamente
aporta datos relevantes. El método diagnóstico patrón de referencia en alergia alimentaria es la
prueba de reto oral, doble ciego controlada con placebo o simple ciego, que permite establecer
el diagnóstico de alergia alimentaria debida a mecanismos de hipersensibilidad IgE y no IgE.
Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil
clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval.
Revista Alergia México 2015;62:28-40.
Dra. Partida
CRAIC Mty
La medición de IgA específica al antígeno puede ser útil en
niños con alergia alimentaria??
El mecanismo por el cual la IgA secretora reconoce algunos antígenos no ha sido aclarado en la
alergia alimentaria.
MÉTODOS: Estudio retrospectivo de pacientes con alergia alimentaria, 56 pacientes llevaron a
cabo una prueba de provocación oral con clara de huevo (OFC). Se investigaron los niveles séricos
de IgE total, IgE e IgA específicas.
RESULTADOS: Los niños que tenían niveles bajos de IgA especifica tenían historial de DA, y sus
niveles séricos de IgE específica fueron significativamente más altos, pero sus niveles séricos de
IgA específica fueron significativamente más bajos en comparación con el grupo control. Los
niveles séricos de IgA específica a ovomucoide eran bajos en los niños que tiene alergia
ovoalbúmina.
CONCLUSIONES: Los anticuerpos IgE contribuyen a la reacción alérgica de tipo inmediato, y la
presencia del anticuerpo específico puede ser una evidencia del diagnóstico de reacciones
alérgicas. Por otra parte, sugerimos que la medición de IgA específica al antígeno puede ser
también útil en la predicción de reacciones alérgicas.
Yosuke Baba, Asuka Honjo, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki
Shimizu. Measurement of Antigen-Specific IgA May be Useful in Children with Food Allergy. J Allergy Clin Immunol
Volume 137, Number 2.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-
Subject Experiment. Alternative Medicine Review, Volume 9, Number 2 , 2004.
Pruebas de sensibilidad a alimentos
Dra. Partida
CRAIC Mty
Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-Subject
Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004.
Pruebas de sensibilidad a alimentos
Dra. Partida
CRAIC Mty
Pruebas de sensibilidad a alimentos
Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-
Subject Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004.Dra. Partida
CRAIC Mty
Pruebas de sensibilidad a alimentos
Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-Subject
Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Conclusión
• El tracto gastrointestinal contiene una parte importante del
sistema inmune, con varios componentes inmunológicos:
celulares y humorales, que defienden al huésped frente a
antígenos.
• Numerosos factores están implicados en la inducción de
tolerancia a las grandes cantidades y variedades de comida
antígenica. Cualquier perturbación en la homeostasis entre
antígenos de los alimentos y la inmunidad intestinal puede
conducir a la respuesta inmunológica adversa, incluyendo
hipersensibilidad.
• La prevención podría efectuarse en los niños que están
predispuestos genéticamente a la atopia, la lactancia
materna, y la introducción tardía de otros alimentos.
Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance
versus development of allergy to food. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:220–225
Dra. Partida
CRAIC Mty
Discusión
• Hacer una discriminación importante de los factores de
riesgo que pueden llevar a nuestros pacientes a desarrollar
alergia alimentaria.
• En los pacientes susceptibles, las recomendaciones
higiénico dietéticas adecuadas serán de gran importancia:
ablactación adecuada a los 4 meses de edad así como la
promoción de la lactancia materna en los primeros meses
de vida.
• Se requieren de más estudios para delinear el régimen
dietético durante la infancia que favorezca a tolerancia, así
como pruebas serológicas con alta sensibilidad y
especificad para diagnóstico oportuno de alergia
alimentaria.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Propuestas y áreas de oportunidad
• Realizar un estudio de prevalencia de
deficiencia de IgA como factor de riesgo para
desarrollo de alergia alimentaria.
• A futuro poder realizar una evaluación más
completa que incluya evaluación de la
epigénetica, de manera específica los HLA.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Bibliografía
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Nutrition, September 2008.
• Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus
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• Dr. Marianne Trevorrow and Tracy Marsden. Food Allergies and Sensitivities: Observing the Complete Picture. CAND Vital Link |
Summer 2012.
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• Yosuke Baba et al. Measurement of antigen-specific IgA may be useful in children with food allergy. J ALLERGY CLIN IMMUNOL
• VOLUME 137, NUMBER 2
• Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE-
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• Guhsl EE, Hofstetter G, Lengger N, Hemmer W, Ebner C, Fr€oschl R, Bublin M, Lupinek C, Breiteneder H, Radauer C. IgE, IgG4
and IgA specific to Bet v 1-related food allergens do not predict oral allergy syndrome. Allergy 2015; 70: 59–66.
Dra. Partida
CRAIC Mty
Bibliografía
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of Human Milk. Pediatr Res 61: 2–8, 2007.
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University Hospital, 0027 Oslo, Norway.
• Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-epidemiológico
de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40.
Dra. Partida
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Alergia alimentaria y niveles de IgA

  • 1. ALERGIA ALIMENTARIA Y NIVELES DE IgA Presenta: Dra. Alma Belén Partida Ortega Asesor: Dra. med. Carmen Zárate Hernández 15 de Junio de 2016
  • 2. Introducción • El tracto gastrointestinal es el mayor órgano inmunológico en el cuerpo. • El tejido linfoide asociado al intestino (GALT) está en constante interacción con el ambiente exterior. • El intestino se ocupa constantemente de una carga de antígeno de gran tamaño que puede ser beneficioso o perjudicial. Chehade M, Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:3–12; quiz 13.Dra. Partida CRAIC Mty
  • 3. • La interacción entre el GALT y los antígenos por lo general conduce a tolerancia. • Sin embargo, cualquier interrupción en la mucosa del sistema inmune puede conducir a enfermedades como: Chehade M, Mayer L. Oral tolerance and its relation to food hypersensitivities. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:3–12; quiz 13. Infección Enfermedad inflamatoria intestinal Hipersensibilidad alimentaria Dra. Partida CRAIC Mty
  • 4. La IgA secretora • En la superficie de la mucosa, la IgA secretora (sIgA) es la primera línea de defensa contra los antígenos extraños. • Los anticuerpos IgA neutralizan las proteínas extrañas y toxinas en el lumen intestinal. Yu QH, Yang Q. Diversity of tight junctions (TJs) between gastrointestinal epithelial cells and their function in maintaining the mucosal barrier. Cell Biol Int 2009; 33:78–82. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 5. HISTORIA ALERGIA ALIMENTARIA 2500 a.C., en China, el emperador Shen-Nung advertía que las embarazadas no debían comer carne ni mariscos Hipocrates 370 A.C. Primera descripción de reacción adversa por leche de vaca. Clemens Freiherr von Pirquet, El creador del término alergia ,1906. Suecia Wernstedt Idiosincracia leche, 1910 Talmud babilónico 1342, instrucciones para alergia intestinal al huevo, mediante preparaciones de clara de huevo. Alergias alimentarias - Serlib Interne. www.serlib.com/pdflibros/9788403098022.pdf.Dra. Partida CRAIC Mty
  • 7. Gut-associated lymphoid tissue (GALT) (Brandtzaeg et al. 1989) Immunophysiologica l regulation (Brandtzaeg, 1995) Gastrointestinal function and disease (Gracey, 1993; Savarino & Bourgeois, 1993 Food allergy and IgA (Isolauri, 1995) S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80, Suppl. 1, S147–S171. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 8. • Constituye el 10 al 15% del total de las inmunoglobulinas. • Cada molécula secretada de IgA es un dímero más una molécula de cadena J y un componente secretor. • Es la principal inmunoglobulina en secreciones como: el calostro, la saliva, las lágrimas, y las secreciones del sistema respiratorio, intestinal y genitourinario. IgA Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007Dra. Partida CRAIC Mty
  • 9. IgA – Principal Ig en mucosas – Tiene 2 subclases : • IgA1 (más abundante en suero y secreciones) • IgA2 (más abundante en colon) – Existen 3 formas : • Monómero = 1 sola estructura básica libre en suero • Dímero = 2 estructuras básicas unidas por cadena J • Secretoria = protegida por componente secretor Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007Dra. Partida CRAIC Mty
  • 10. IgA secretora Thomas B. Tomasi y sus colaboradores determinaron que la IgA podía incorporar un componente proteínico y ser secretada a varios fluidos en el huésped. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 11. Transporte activo para IgA Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne, Janis Kuby. Kuby Immunology. W. H. Freeman, 2007 • La IgA polimérica se transporta a la superficie de la mucosa unida a la pieza secretoria, expresada como un receptor de membrana de la célula epitelial. • La IgA unida al receptor es endocitada y exocitada a la luz. El receptor es segmentado en la superficie de la célula epitelial y sólo permanece el componente secretor. • La IgA secretora es resistente a la proteólisis intraluminal, y no activa el complemento o respuestas inflamatorias. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 12. El sistema inmunológico gastrointestinal Tejido linfoide asociado al intestino (GALT) • El intestino humano representa la mayor masa de tejido linfoide en el cuerpo, contiene más de 106 linfocitos/g de tejido. • El 60% de la Ig total producida diariamente se secreta en el tracto GI. • El GALT es parte del sistema inmune de las mucosas (Gl, tracto respiratorio, la cavidad oral, la vía urogenital y las glándulas mamarias). S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80,Dra. Partida CRAIC Mty
  • 13. La estructura del GALT y la distribución de células • Las células inmunes intestinales se organizan en folículos y en las placas de Peyer. • Los linfocitos T se clasifican como: CD4 cooperadoras/células inductoras (lámina propia) CD8þ supresor/células citotóxicas (cél.Intraepiteliales) • La lámina propia está dotada de linfocitos que pertenecen al linaje de células B (células de memoria y plasmocitos) el 70-90% de ellos son células productoras de IgA. • El epitelio consiste de una sola capa de células epiteliales columnares de absorción, células caliciformes y linfocitos intraepiteliales. S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80, Suppl. 1, S147–S171 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 14. Las placas de Peyer, son agregados organizados de folículo linfoide, contienen células M, que carecen de microvellosidades y son capaces de fagocitar tanto antígenos solubles como microorganismos. S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80, Suppl. 1, S147–S171 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 15. • El epitelio consiste de una sola capa de células epiteliales columnares de absorción, células caliciformes y linfocitos intraepiteliales. • El epitelio está rodeado por la lámina propia, contiene células plasmáticas, células T cooperadoras, granulocitos y mastocitos. • La lámina propia está rodeado por el tejido del músculo liso. S. Salminen, C. Bouley, M.-C. Boutron-Ruault, J. H. Cummings, A. Franck, G. R. Gibson, E. Isolauri, M.-C. Moreau, M. Roberfroid and I. Rowland. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition (1998), 80, Suppl. 1, S147–S171 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 16. Alergia alimentaria e IgA: Fisiología Las reacciones no mediadas por IgE a los alimentos incluyen la sensibilidad IgA. El punto del sistema de defensa de IgA es prevenir la excesiva penetración de microbios comensales y antígenos de los alimentos. La tolerancia oral a los antígenos es inicialmente establecida en el período neonatal, ya que el niño está expuesto a los microbios y un número creciente de los alimentos. Brandtzaeg P. Food allergy: separating the science from the mythology. Nature Reviews: Gastroenterology and Hepatology 2010;7: 380-399. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 17. Las células M son proteínas del complejo de unión que mantienen la integridad de la barrera mucosa y reducen la permeabilidad entre las células epiteliales. 1.- Neutra MR. Current concepts in mucosal immunity. V: Role of M cells in transepithelial transport of antigens and pathogens to the mucosal immune system. Am J Physiol 1998; 274:G785–G791. 2.- Jang MH, Kweon MN, Iwatani K, et al. Intestinal villousMcells: an antigen entry site in the mucosal epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101:6110– 6115. Cheroutre and Makadamutil. Nature Rev. Immunol. 4: 290-300. Son la puerta de entrada mediante la transferencia de antígenos por medio de pinocitosis a la lámina propia (LP). La LP contiene abundancia de células dendríticas, que son la principales CPA en el tracto GI. También tienen receptores para sIgA así como para ciertos microorganismos. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 18. Alergia alimentaria e IgA: Fisiología • Complejos sIgA- Ag se adhieren a los receptores de sIgA en las células M, transportados y presentados por las DCs a las estructuras linfoides en las placas de Peyer. • Los intercambios entre estos centros germinales son de células T CD4 +. • La interacción entre la célula B y T genera citocinas como IL-4, IL-10, y TGF-β1 favoreciendo la tolerancia, con disminución importante de IL-17 e IFN-g. Corthesy B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? J Immunol 2007; 178:27–32. - Thomas T. MacDonald, and Giovanni Monteleone. Immunity, Inflammation, and Allergy in the Gut. 25 MARCH 2005 VOL 307 SCIENCE Dra. Partida CRAIC Mty
  • 19. • Estas sIgA requieren las moléculas mensajeras CCR4, CCR8 y CCR9 para interactuar con sus ligandos CCL1 y CCL25, que se expresan en el ID. JR Mora and UH von Andrian. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. Review . VOLUME 1 NUMBER 2 | MARCH 2008 | Alergia alimentaria e IgA: Fisiología Dra. Partida CRAIC Mty
  • 20. Alergia alimentaria e IgA: Fisiología • Dos subclases de IgA están disponibles: IgA1 e IgA2 • La IgA1 predomina en el mucosa del intestino delgado, mientras que IgA2 son más frecuentes en mucosa colónica normal. • La IgA2 en el colon es resistente a la mayoría de las proteasas bacterianas que escinden IgA1. JR Mora and UH von Andrian. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. Review . VOLUME 1 NUMBER 2 | MARCH 2008 | Dra. Partida CRAIC Mty
  • 21. Alergia alimentaria: Fisiología • Otras células inmunes participan: T CD4, macrófagos, DCs, mastocitos y eosinófilos. • También contiene abundantes linfocitos intraepiteliales (IEL), una población intrigante compuesta principalmente de células T CD8þ. • La función exacta de IEL no se conoce, aunque se ha sugerido un papel en la vigilancia de tumores epiteliales, la protección contra patógenos epiteliales, o la promoción de la curación del intestino después de una lesión. H. Cheroutre, Annu. Starting at the beginning: new perspectives on the biology of mucosal T cells. Rev. Immunol. 22, 217 (2004). Dra. Partida CRAIC Mty
  • 22. Alergia alimentaria e IgA: Fisiopatología • A las pocas horas de nacer, las vías GI y el GALT de un RN son confrontados con proteínas extrañas en forma de bacterias y antígenos alimentarios. • Un número de mecanismos no inmunológicos e inmunológicos impedirían que penetren la barrera intestinal. • Sin embargo, la inmadurez de estos mecanismos en bebés reduce la eficacia de la barrera mucosa infantil. Hugh A. Sampson. Food allergy. Part 1: Immunopathogenesis and clinical disorders. J ALLERGY CLIN IMMUNOL MAY 1999 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 23. • El RN carece de IgA y IgM en secreciones salivales y la sIgA está ausente en el nacimiento y se mantendrá baja durante los primeros meses de vida. • Esta sIgA baja el intestino delgado del bebé y las cantidades grandes de las proteínas ingeridas colocan una gran carga para el tejido linfoide. • Aunque la vía específica patológica puede implicar anticuerpos, la vía no específica más probable implica citocinas. • Las células epiteliales intestinales (IEC) expresan receptores para un número de diferentes citocinas (IL- 1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, GMCSF y IFN-g). Hugh A. Sampson. Food allergy. Part 1: Immunopathogenesis and clinical disorders. J ALLERGY CLIN IMMUNOL MAY 1999 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 24. Factores de riesgo: Los factores de riesgo para el desarrollo de alergia a los alimentos son (1) La predisposición genética a la atopia. (2) Sistema inmune inmaduro de la mucosa. (3) La insuficiencia de la flora intestinal normal. (4) Aumento de la permeabilidad de la mucosa. (5) La deficiencia de IgA u otros defectos inmunológicos. (6) Las infecciones gastrointestinales. (7) Alimentación con fórmula. (8) Alimentos sólidos antes de los 4 meses de edad. Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus development of allergy to food. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:220–225 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 25. El papel del sistema inmune de la mucosa en el desarrollo de alergia a los alimentos • Varios otros factores contribuyen al desarrollo de una respuesta inmune a un antígeno, incluyendo la genética, la edad, la naturaleza del antígeno y la vía de exposición. • Los estudios en animales revelaron que la sensibilización a las proteínas de los alimentos por medio de la exposición epicutánea, es más fuerte que por otras vías. Andersson Y, Hammarstrom ML, Lonnerdal B, et al. Formula feeding skews immune cell composition toward adaptive immunity compared to breastfeeding. J Immunol 2009; 183:4322–4328. Janzi M, Kull I, Sjoberg R, et al. Selective IgA deficiency in early life: association to infections and allergic diseases during childhood. Clin Immunol 2009; 133:78–85. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 26. El papel del sistema inmune de la mucosa en el desarrollo de alergia a los alimentos • El nacimiento por cesárea se asocia con un aumento de IL-13 e INF-g en los RN, que puede contribuir al desarrollo de asma y atopia. • En un metaanálisis de los resultados de la suplementación de recién nacidos con uso de probióticos, se informó de una reducción significativa de la dermatitis atópica en algunos estudios, pero no pudo ser reproducido por otros estudios. - Sanchez-Valverde F, Gil F, Martinez D, et al. The impact of caesarean delivery and type of feeding on cow’s milk allergy in infants and subsequent development of allergic march in childhood. Allergy 2009; 64:884–889. - Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. Cochrane Database Syst Rev 2007:CD006475. J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 27. • Estudio prospectivo de más de 1200 bebés. • Evaluó la relación lineal directa entre el número de alimentos sólidos introducido en la dieta antes de los 4 meses de edad y dermatitis atópica • Riesgo de 3 veces más de eccema recurrente a los 10 años de edad en los lactantes que habían recibido 4 o más alimentos sólidos antes de los 4 meses de edad. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 28. HLA y alergia alimentaria • En estudios sobre antígenos leucocitarios humanos (HLA) en relación a diferentes alérgenos alimentarios, las diferencias eran observadas en individuos alérgicos al maní pero no en aquellos alérgicos a la leche de vaca. Sicherer SH. The genetics of food allergy. Immunol Allergy Clin America 2002; 22:211–212. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 29. Probióticos y alergia alimentaria • 237 neonatos en un ensayo doble ciego aleatorizado en sujetos con tendencia a alergia. • Se estudió el desarrollo de eccema, alergia a los alimentos, el asma, y la rinitis alérgica. • Se usó una combinación de cuatro cepas probióticas tanto prenatales (4 semanas) y durante 6 meses posterior al nacimiento. (Lactobacillus rhamosus GG, L. rhamonosus LC705, Bifidobacterium breve Bb99 y Propionibacterium freudenreichii ssp. Shermannni 1 x109) • Se midió IgA fecal, α 1-antitripsina (α 1-AT), factor de necrosis tumoral α (TNF- α), y la calprotectina a los de 3 y 6 meses de edad. • A los 2 años, 124 niños habían desarrollado sensibilización por IgE (casos) y 113 no (controles). • En los lactantes con concentración alta de IgA fecal a la edad de 6 meses, el riesgo de tener cualquier enfermedad asociada IgE (atópica) se redujo significativamente (OR: 0,49). • La calprotectina fecal alta a la edad de 6 meses se asocio también con un menor riesgo de enfermedades asociadas con IgE hasta la edad de 2 años (OR: 0,49). • Todos los marcadores de inflamación fecales (α 1-AT, TNF- α, y calprotectina) tuvieron una correlación positiva con la IgA fecal (p <0,001). • Los probióticos tendieron a aumentar la IgA fecal (p = 0,085) y aumentaron significativamente α 1-AT fecal (p = 0,001). • La IgA intestinal alta en edades tempranas de la vida se asocio con una mínima inflamación intestinal e indico un menor riesgo de enfermedades alérgicas asociadas a IgE. Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE- associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73.Dra. Partida CRAIC Mty
  • 30. Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE- associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73. Probióticos y alergia alimentaria Dra. Partida CRAIC Mty
  • 31. • En conclusión, la IgA fecal alta es un marcador de maduración inmune que se asocia con reducción del riesgo de enfermedades atópicas durante los primeros 2 años de vida. Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE-associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73. Probióticos y alergia alimentaria Dra. Partida CRAIC Mty
  • 32. Lactancia materna e sIgA • Cuando se midió la sIgA 1 g/L en la leche humana y hasta 12 g/L en el calostro, la investigación en los materiales bioactivos de la leche humana desplazaban a la inhibición sIgA en la infección de patógenos entéricos. • En un modelo múrido donde se alteraba la producción de sIgA, los ratones se mantenían protegidos contra la reinfección con Salmonella typhimurium o Citrobacter rodentium, lo que indica que los mecanismos era independientes de sIgA para proteger la mucosa. • Claramente, otros mecanismos de protección contribuyen a la eficaz protección de la lactancia materna. Los agentes de la leche humana (multifuncionales, inmunomoduladores, y glicanos). DAVID S. NEWBURG, AND W. ALLAN WALKER. Protection of the Neonate by the Innate Immune System of Developing Gut and of Human Milk. International Pediatric Research Foundation, Inc. Vol. 61, No. 1, 2007 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 33. Singh , Chang C, Gershwin.IgA deficiency and autoimmunity2014 Feb;13(2):163-77. Deficiencia de IgA y alergia • Los niveles de IgE eran más altos en pacientes con deficiencia de IgA. • La prevalencia de deficiencia de IgA es muy variable según la región geográfica, hay consideraciones genéticas relacionadas con haplotipos HLA que pueden explicar estas diferencias étnicas. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 34. M. Cecilia Berin, PhD and Hugh A. Sampson. Mucosal Immunology of Food Allergy. Curr Biol. 2013 May 6; 23(9): R389–R400. doi:10.1016/j.cub.2013.02.043. • En la piel, la disminución de la barrera puede funcionar como adyuvantes fisiológicos que conducen al proceso alérgico. • Los factores dietéticos que incluyen la vitamina D, la vitamina A, el ligando de receptor de folatos Aryl (AHR), y el ácido fólico se cree que promueven respuestas reguladoras o suprimen las respuestas inflamatorias, mientras que la dieta alta en grasa (HFD) promueve respuestas inflamatorias. • La microbiota intestinal o sus componentes pueden suprimir la respuesta inmune alérgica, directamente o mediante la inducción de células T reguladoras. Las flechas verdes indican factores conocidos. Las flechas rojas indican los factores sugeridos. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 35. IgA y APLV Diversos mecanismos patógenos provocan diferentes manifestaciones clínicas en la alergia a la leche de vaca (APLV). Métodos: Cincuenta niños (edad media de 10,9 meses, rango: 1-34 meses) con APLV confirmado. MC: sistema GI, la piel y los síntomas respiratorios. Dx: IgE sérica total y especifica para leche mediante técnicas de inmunofluorescencia. IgA e IgG sérica mediante ELISA. Hidvegi E, Cserhati E, Kereki E, Savilahti E, Arato A. Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow’s milk proteins in children with cow’s milk allergy: Association with prognosis and clinical manifestations. PediatrAllergyImmunol2002:13:255–261 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 36. IgA y APLV Hidvegi E, Cserhati E, Kereki E, Savilahti E, Arato A. Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow’s milk proteins in children with cow’s milk allergy: Association with prognosis and clinical manifestations. PediatrAllergyImmunol2002:13:255–261 Resultados: Se realizó un reto repetido en 38 niños después de 9,2 meses en una dieta libre de leche. En la re-desafío, 12 los pacientes tenían síntomas clínicos mientras que los restantes 26 niños estuvieron libres de síntomas. Hubo una correlación estrecha entre todos los individuos contra los anticuerpos IgA e IgG contra proteínas de la leche de vaca. La concentración total de IgE sérica fue significativamente mayor en los que tenían síntomas con la nueva exposición en comparación con aquellos que no tenían síntomas (22.9 vs 6.8 kU / l, p 0.02). El total en suero IgE y los niveles de IgG anti-a-caseína podrían tener valor pronóstico; su aumento al comienzo de la enfermedad puede indicar el desarrollo de tolerancia a la leche de vaca solamente a una edad más tarde y después de una duración más larga de CMA. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 37. Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico- epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40. • Estudio observacional, transversal y descriptivo, efectuado en consultorios de médicos que atienden pacientes con alergia alimentaria en México de 2013 a 2014. • 1,971 encuestas Dra. Partida CRAIC Mty
  • 38. Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 39. Conclusión: Las pruebas cutáneas son el método de elección para determinar la existencia de sensibilización mediada por IgE, la determinación sérica de IgE específica no necesariamente aporta datos relevantes. El método diagnóstico patrón de referencia en alergia alimentaria es la prueba de reto oral, doble ciego controlada con placebo o simple ciego, que permite establecer el diagnóstico de alergia alimentaria debida a mecanismos de hipersensibilidad IgE y no IgE. Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 40. La medición de IgA específica al antígeno puede ser útil en niños con alergia alimentaria?? El mecanismo por el cual la IgA secretora reconoce algunos antígenos no ha sido aclarado en la alergia alimentaria. MÉTODOS: Estudio retrospectivo de pacientes con alergia alimentaria, 56 pacientes llevaron a cabo una prueba de provocación oral con clara de huevo (OFC). Se investigaron los niveles séricos de IgE total, IgE e IgA específicas. RESULTADOS: Los niños que tenían niveles bajos de IgA especifica tenían historial de DA, y sus niveles séricos de IgE específica fueron significativamente más altos, pero sus niveles séricos de IgA específica fueron significativamente más bajos en comparación con el grupo control. Los niveles séricos de IgA específica a ovomucoide eran bajos en los niños que tiene alergia ovoalbúmina. CONCLUSIONES: Los anticuerpos IgE contribuyen a la reacción alérgica de tipo inmediato, y la presencia del anticuerpo específico puede ser una evidencia del diagnóstico de reacciones alérgicas. Por otra parte, sugerimos que la medición de IgA específica al antígeno puede ser también útil en la predicción de reacciones alérgicas. Yosuke Baba, Asuka Honjo, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu. Measurement of Antigen-Specific IgA May be Useful in Children with Food Allergy. J Allergy Clin Immunol Volume 137, Number 2. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 41. Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single- Subject Experiment. Alternative Medicine Review, Volume 9, Number 2 , 2004. Pruebas de sensibilidad a alimentos Dra. Partida CRAIC Mty
  • 42. Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-Subject Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004. Pruebas de sensibilidad a alimentos Dra. Partida CRAIC Mty
  • 43. Pruebas de sensibilidad a alimentos Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single- Subject Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004.Dra. Partida CRAIC Mty
  • 44. Pruebas de sensibilidad a alimentos Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost, ND. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-Subject Experiment. Alternative Medicine Review , Volume 9, Number 2 , 2004. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 45. Conclusión • El tracto gastrointestinal contiene una parte importante del sistema inmune, con varios componentes inmunológicos: celulares y humorales, que defienden al huésped frente a antígenos. • Numerosos factores están implicados en la inducción de tolerancia a las grandes cantidades y variedades de comida antígenica. Cualquier perturbación en la homeostasis entre antígenos de los alimentos y la inmunidad intestinal puede conducir a la respuesta inmunológica adversa, incluyendo hipersensibilidad. • La prevención podría efectuarse en los niños que están predispuestos genéticamente a la atopia, la lactancia materna, y la introducción tardía de otros alimentos. Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus development of allergy to food. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:220–225 Dra. Partida CRAIC Mty
  • 46. Discusión • Hacer una discriminación importante de los factores de riesgo que pueden llevar a nuestros pacientes a desarrollar alergia alimentaria. • En los pacientes susceptibles, las recomendaciones higiénico dietéticas adecuadas serán de gran importancia: ablactación adecuada a los 4 meses de edad así como la promoción de la lactancia materna en los primeros meses de vida. • Se requieren de más estudios para delinear el régimen dietético durante la infancia que favorezca a tolerancia, así como pruebas serológicas con alta sensibilidad y especificad para diagnóstico oportuno de alergia alimentaria. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 47. Propuestas y áreas de oportunidad • Realizar un estudio de prevalencia de deficiencia de IgA como factor de riesgo para desarrollo de alergia alimentaria. • A futuro poder realizar una evaluación más completa que incluya evaluación de la epigénetica, de manera específica los HLA. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 48. Bibliografía • Salminen S., Cummings J., Bouley C., Functional food sciencia of gastrointestinal physiology and function. British Journal of Nutrition, September 2008. • Bassem G. Chahine and Sami L. Bahna. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus development of allergy to food. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:220–225. • S. Cochrane, K. Beyer et al. Factors influencing the incidence and prevalence of food allergy. Allergy 2009: 64: 1246–1255. • JR Mora and UH von Andrian. Differentiation and homing of IgA-secreting cells. REVIEW nature publishing group. VOLUME 1 NUMBER 2 | MARCH 2008. • Hugh A. Sampson. Food allergy. Part 1: Immunopathogenesis and clinical disorders. J ALLERGY CLIN IMMUNOL MAY 1999. • Patricia M. Herman, ND, MS, and Lisa M. Drost. Evaluating the Clinical Relevance of Food Sensitivity Tests: A Single-Subject Experiment. Altern Med Rev 2004;9(2):198-207. • Dr. Marianne Trevorrow and Tracy Marsden. Food Allergies and Sensitivities: Observing the Complete Picture. CAND Vital Link | Summer 2012. • Christophe P. Frossard, Conrad Hauser and Philippe A. Eigenmann. Antigen-specific secretory IgA antibodies in the gut are decreased in a mouse model of food allergy. Allergy Clin Immunol 2004;114:377-82 • Yosuke Baba et al. Measurement of antigen-specific IgA may be useful in children with food allergy. J ALLERGY CLIN IMMUNOL • VOLUME 137, NUMBER 2 • Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE- associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol 2010: 21: 67–73. • Guhsl EE, Hofstetter G, Lengger N, Hemmer W, Ebner C, Fr€oschl R, Bublin M, Lupinek C, Breiteneder H, Radauer C. IgE, IgG4 and IgA specific to Bet v 1-related food allergens do not predict oral allergy syndrome. Allergy 2015; 70: 59–66. Dra. Partida CRAIC Mty
  • 49. Bibliografía • Barry K. Wershil and Glenn T. Gastrointestinal mucosal immunity. J Allergy Clin Immunol 2008;121:S380-3. • Thomas T. MacDonald and Giovanni Monteleone. Immunity, Inflammation, and Allergy in the Gut. 25 MARCH 2005 VOL 307 SCIENCE. • E. Isolauri, M. Kalliomäki, K. Laitinen and S. Salminen. Modulation of the Maturing Gut Barrier and Microbiota: A Novel Target in Allergic Disease. Current Pharmaceutical Design, 2008, 14, 1368-1375. • DAVID S. NEWBURG, AND W. ALLAN WALKER. Protection of the Neonate by the Innate Immune System of Developing Gut and of Human Milk. Pediatr Res 61: 2–8, 2007. • M. Cecilia Berin and Hugh A. Sampson. Mucosal Immunology of Food Allergy. Curr Biol. 2013 May 6; 23(9). • Michael E. Possin, Stephanie Morgan, Douglas F. DaSilva, Christopher Tisler, Tressa E. • Pappas, Kathy A. Roberg, Elizabeth Anderson, Michael D. Evans, Ronald Gangnon, Robert F. Lemanske Jr. and James E. Gern. The Relationships Among Immunoglobulin Levels, Allergic Sensitization and Viral Respiratory Illnesses in Early Childhood. Pediatr Allergy Immunol. 2010 September ; 21(6): 990–996. • Hidvegi E, Cserhati E, Kereki E, Savilahti E, Arato A. Serum immunoglobulin E, IgA, and IgG antibodies to different cow’s milk proteins in children with cow’s milk allergy: Association with prognosis and clinical manifestations. Pediatr Allergy Immunol 2002:13:255–261. • Finn-Eirik Johansen, Ranveig Braathen, Else Munthe, Hilde Schjerven and Per Brandtzaeg. Regulation of the Mucosal IgA System. Laboratory of Immunohistochemistry and Immunopathology (LIIPAT), Department and Institute of Pathology, Rikshospitalet University Hospital, 0027 Oslo, Norway. • Medina-Hernández A, Huerta-Hernández RE, Góngora-Meléndez MA, Domínguez-Silva MG y col. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México 2015;62:28-40. Dra. Partida CRAIC Mty