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Estrategias y oportunidades futuras
para el manejo de la
Alergia a la proteína de la leche de vaca
Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Ponente: Dra. Daniela Robles Rodríguez
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
27 de julio de 2022
Introducción
• La alergia alimentaria es una de las enfermedades crónicas más
comunes en la infancia.
• Incremento de prevalencia en las últimas décadas.
• La alergia a la leche de vaca (APLV) es uno de los tipos más comunes,
afecta aproximadamente 2.6% de los niños pequeños.
• Causa más común de anafilaxia inducida por alimentos.
• Es difícil modificar el curso natural de la enfermedad, el enfoque se
ha desplazado hacia la prevención.
Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Gráfico 4. Alimentos con mayor sensibilización
en pruebas cutáneas de alimentos.
• Se incluyeron pruebas de 1520
pacientes, 61% femenino.
• Edades desde 1 mes a 82 años.
• 61% positivas al menos a un
alimento, 39% negativas.
300
310
320
330
340
350
360
CAMARON CASEINA CACAO ALMENDRA TRIGO
Alimentos más frecuentes en pruebas cutáneas
Sensibilización a alérgenos alimentarios en el periodo
de 2015 a 2021
Fuente: CRAIC (2022)
Dra. Robles
CRAIC Mty
Sensibilización a alérgenos alimentarios en el periodo
de 2015 a 2021
Edad (años) Alimentos más comunes
< 2 Huevo
2-5 Clara de huevo y caseína
5-12 Camarón
13-18 Camarón y pescado
20 -40 Camarón
41-60 Camarón, almendra, caseína
>60 Aguacate, cacao, trigo
Tabla 1. Alimentos con mayor sensibilización de
acuerdo al grupo de edad.
2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
Gráfico 5. Alimentos positivos más frecuentes por año.
Fuente: CRAIC (2022)
Dra. Robles
CRAIC Mty
Definición
• La APLV se define como una reacción adversa reproducible a
una o más proteínas de la leche de vaca.
Generalmente
✓ Caseína
✓ β-lactoglobulina sérica
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Importancia
• Puede repercutir en la nutrición y el crecimiento de los niños.
Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41.
La leche es el elemento más
importante en la dieta de los niños,
brinda el aporte necesario de grasas,
proteínas, calcio, fósforo y vitamina
B12.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Composición leche de vaca
La LV contiene de 30 a 35 g de proteína por litro.
Todas ellas son alérgenos potenciales.
Mediante la acidificación de la leche cruda desnatada a
pH 4.6 a 20ºC es posible obtener:
• El coágulo, que contiene las proteínas de caseína que
representan 80% de la fracción
• El lactosuero (proteínas de suero), que representa 20%
de las proteínas totales de la leche.
Estas proteínas también pueden dividirse en
o Solubles
o Insolubles
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
LV Leche de vaca
Proteínas Carbohidratos Lípidos
Dra. Robles
CRAIC Mty
Composición leche de vaca
Proteínas del suero
• Solubles
• Alérgenos mayores (20%)
• α-lactoalbúmina (Bos d 4)
• 𝜷- lactoglobulina (Bos d 5)
• Inmunoglobulinas (Bos d 7)
• Albúmina sérica ( Bos d 6)
• Trazas de lactoferrina,
lizosima, proteosa peptona y
transferrina.
Caseínas
• Insolubles
• 80%
• Bos d 8
• αS1-caseína (Bos d 9, 32%)
• αS2-caseína (Bos d 10, 10%)
• β-caseína (Bos d 11, 28%)
• κ-caseína (Bos d 12, 10%)
Negritas:
Alérgenos mayores
Causa más
frecuente de
APLV
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Composición leche de vaca
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492.
Dra. Robles
CRAIC Mty
.
Manifestaciones
clínicas
Dra. Robles
CRAIC Mty
Factores involucrados Son importantes las
cantidades suficientes e
ingestas continuas.
✓ Evitación <300 ml/día ??
✓ La cantidad absoluta
requerida para la
tolerancia no está clara,
aunque el estudio SPADE
sugiere que se requieren al
menos 10 ml por día.
Existe variabilidad en la
definición de ingestión
temprana, incluyendo:
✓ Los primeros 14 días de
vida
✓ El primer mes de vida
✓ Los primeros 3 meses de
vida
✓ Intervalo entre 1 y 2 meses
de vida.
✓ Colonización intestinal y la
diversidad e intensidad de
la exposición microbiana
inducen de la tolerancia a
la leche de vaca.
✓ Microbioma intestinal
saludable previene de la
enterocolitis y, por lo
tanto, reduce la absorción
intestinal de alérgenos.
✓ La vitamina D tiene un
papel en la modulación de
esas funciones
inmunitarias.
Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Clínica
No existen manifestaciones
clínicas patognomónicas.
Dependerán del tipo de
reacción inmunológica
involucrada.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Turnbull JL, Adams HN, Gorard DA. Review
article: the diagnosis and management of
food allergy and food intolerances. Aliment
Pharmacol Ther. 2015 Jan;41(1):3-25.
Clínica
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Clínica
• Los sistemas más frecuentemente involucrados son:
50-60%
Gastrointestinal
50-60%
Dermatológico
20-30%
Respiratorio
El compromiso de 2 o más sistemas aumenta la probabilidad de APLV.
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reacciones
mediadas
por IgE
Síndrome de
alergia oral
Alergia
gastrointestinal
(vómitos
recurrentes).
Obstrucción
bronquial
Rinitis
secundaria a la
ingesta o
inhalación.
Urticaria
Eritema
Angioedema Prurito
Anafilaxia
Ocurren entre minutos
a 2 horas luego de la
ingesta.
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
0.8%-9%
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reacciones
no mediadas
por IgE
Ocurren desde 48
horas a 1 semana
desde la ingesta.
Diarrea y
vómitos
Rectorragia
Constipación
Eritema
perioral
Cólicos
Irritabilidad
persistente
Falla de
medro
Rechazo
alimentario
Anemia
ferropénica
Enteroparía
alérgica
perdedora de
proteínas
Enterocolitis
alérgica grave
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
.
Diagnóstico
Dra. Robles
CRAIC Mty
Diagnósticos deferenciales
Reflujo
gastroesofágico
Cólicos
Intolerancia a la
lactosa
Reacciones a
medicamentos
Ingesta de tóxicos
Errores innatos del
metabolismo
Enfermedad celíaca
Insuficiencia
pancreática
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Diagnóstico
Dieta de eliminación
Contraprueba de
provocación oral
Gold STD
3-5 días en
manifestaciones
inmediatas
1-2 semanas
manfestaciones tardías
Pudiendo prolongarse
hasta 4-6 semanas en
síntomas GI.
Duración
Manifestaciones
leves a
moderadas
Lo más corta posible pero
suficientemente larga
Se puede subclasificar
de acuerdo al tipo de
alimentación del
paciente:
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3),
310–317.
GI Gastrointestinal
Dra. Robles
CRAIC Mty
Dieta de eliminación y provocación
LME
Eliminar toda proteína láctea,
incluidas las trazas
Contraprueba de manera
estandarizada y bajo supervisión
médica
Reintroducir a dieta materna
durante 1 semana y evaluar la
reaparición de síntomas
Fórmula láctea o
mixta
Reemplazar por fórmula
hipoalergénica (extensamente
hidrolizada)
En caso de persistir o síntomas
graves dar fórmula de aminoácidos
Si presentan mejoría realizar
contraprueba de provocación oral
Fórmulas
Provocación oral debe realizarse
con fórmula de inicio o de
continuación
Después del año se puede usar
leche de vaca fresca pasteurizada
no modificada
La dosis se debe aumentar
progresivamente: 0.1, 0.3, 1, 10,
30, 100 mL, en intervalos de 30
minutos.
GOLD STD- Doble ciego
Difícil de realizar y costosa
Si no hay síntomas continuar fórmula,
mínimo 200 mL al día por 2 semanas
Cordero
R,
C.,
Prado
S,
F.,
&
Bravo
J,
P.
(2018).
Actualización
en
manejo
de
Alergia
a
la
proteína
de
leche
de
vaca:
fórmulas
lácteas
disponibles
y
otros.
Revista
chilena
de
pediatria,
89(3),
310–317.
LME Lactancia materna exclusiva
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Provocación
La mayoría de las guías
Aceptan
provocación
abierta en lactantes
con sospecha de
APLV
STD Oro
Prueba de
provocación doble
ciego controlado
con placebo
Realizarse bajo
supervisión médica,
no precisamente
en entorno
hospitalario
Difícil de aplicarse
en práctica diaria
Vandenplas Y. (2017). Prevention and Management of Cow's Milk Allergy in Non-Exclusively Breastfed Infants. Nutrients, 9(7), 731.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Test de
provocación
Luyt, D. et al. Standards of Care Committee (SOCC) of the British Society for Allergy and Clinical Immunology (BSACI) (2014). BSACI guideline for the diagnosis and management of
cow's milk allergy. Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 44(5), 642–672.
❖ 1 mL, 3 mL, 10 mL, 30 mL, 100 mL cada
30 min. 200 mL diario por 2 semanas
❖ --> 0.1 mL, 0.3 mL, 1 mL, 3 mL, 10 mL, 30
mL, 100 mL cada 30 min, 200 mL
Dra. Robles
CRAIC Mty
Métodos de diagnóstico
IgE específica
• Indica
sensibilización y
mecanismo
mediado por IgE
• Se debe
correlacionar
con clínica
• A > valor IgEs o
tamaño de
roncha es mayor
la probabilidad y
persistencia de
la alergia
IgE total
• La
determinación
total o relación
de IgE
total/específica
no son
beneficiosos
sobre la IgEs.
Intradérmicas
• Riesgo de
reacciones
sistémicas en
niños altamente
sensibilizados.
Test de parche
• Px con IgEs
negativa
• No está
estandarizado
procedimiento ni
los resultados
• Interpretación
difícil y subjetiva
Endoscopia e
histología
• En síntomas
graves e
inexplicados, con
falla de
crecimiento y
anemia
• Valor para
descartar
diagnósticos
diferenciales
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Pruebas cutáneas
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
IgE
específica
Dra. Robles
CRAIC Mty
Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Matthai, J et al. & Indian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; Pediatric Gastroenterology Chapter of Indian Academy of Pediatrics (2020). Guidelines on Diagnosis
and Management of Cow's Milk Protein Allergy. Indian pediatrics, 57(8), 723–729.
Dra. Robles
CRAIC Mty
.
Tratamiento
Dra. Robles
CRAIC Mty
Tratamiento
• Se basa en la estricta eliminación de la proteína de leche de vaca en
la dieta.
• Dieta de eliminación materna
• Uso de fórmulas hipoalergénicas
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Tratamiento
LME
Eliminación de dieta
materna de toda la proteína
láctea.
Deberá recibir consejería
nutricional
Suplementación de calcio (1
gr al día, cada 12 hr, y
vitamina D 800 UI/día).
Fórmula o mixta
Empezar con fórmula
extensamente hidrolizada, o
fórmula de aminoácidos de
1ª línea en manifestaciones
grave
Leche
Suero de leche
Sólidos de leche
Caseína
Caseinato
Lactoalbúmina
Proteína láctea
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3),
310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmulas
Hipoalergénicas: Fórmulas terapéuticas que no provoquen
reacción en un 90% de los lactantes y niños con APLV
Fórmula extensamente hidrolizada
Fórmulas de aminoácidos
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmulas hidrolizadas
Proceso de predigestión mediante hidrólisis enzimática, tratamiento
térmico y ultrafiltración.
Fuente proteica es caseína, suero o ambas (37% vs 22%)
Péptidos de cadena corta, peso molecular <3000 Daltons.
Hidratos de carbono son polímeros de glucosa y algunas son
combinación de polímeros de glucosa y sacarosa.
Contienen una mezcla de aceites vegetales aportando ácidos grasos
esenciales, con suplementación de micronutrientes como cualquier
otra fórmula.
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
2-18% niños
presentan
reacción con FEH
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmulas de aminoácidos
Fórmulas sintéticas en base a aminoácidos libre como única
fuente de nitrógeno. Todas son libres de lactosa.
Contienen maltodextrina, TCM y ácidos grasos de cadena
larga para evitar el déficit de ácidos grasos esenciales.
La mejor opción para niños que reaccionan a las FEH y se
consideran de primera línea en pacientes con reacciones
anafilácticas o enteropatía con hipoalbuminemia y falla de
crecimiento.
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Meyer, R., Groetch, M., & Venter, C. (2018). When Should Infants with Cow's Milk Protein Allergy Use an Amino Acid Formula? A Practical Guide. The journal of allergy and clinical immunology. In
practice, 6(2), 383–399.
TCM Triglicéridos de cadena media
FEH Fórmula extensamente hidrolizada
Indicaciones:
(1) Síntomas que no se
resuelven con FEH, Anafilaxia
(2) Retraso en el crecimiento
(3) Eliminación múltiple de
alimentos
(4) Problemas gastrointestinales
complejos graves
(5) Esofagitis eosinofílica
(6) Síndrome de enterocolitis
inducida por proteínas
alimentarias FPIES
(7) Eccema grave
(8) Síntomas durante la lactancia
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmulas inadecuadas
Fórmulas
parcialmente
hidrolizadas
• Péptidos con un peso
molecular <5000 Da
• Conservan algunos
epítopes de péptidos
capaces de causar
reacciones alérgicas
• Pueden usarse para
prueba de provocación
oral Leches
de
otros
mamíferos
• La mayoría de los
pacientes no toleran la
leche de cabra y oveja,
sin embargo, algunos
toleran la leche de
camello, cerdos, renos,
yegua y burra.
• Similitud en la expresión
de la proteína de la leche
• No cumplen con los
requisitos nutricionales
Leches
vegetales
• Jugos de almendras,
avellanas, arroz, soya,
coco y otros vegetales
• No suplen sus
necesidades
nutricionales
• Todas son hipocalóricas
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmula de soya
Kipfer, S., & Goldman, R. D. (2021). Formula choices in infants with cow's milk allergy. Canadian family physician Medecin de famille canadien, 67(3), 180–182.
Respuestas alérgicas en
10% de los lactantes
En una comparación de
12 alternativas para
APLV
La fórmula de soya tuvo
mejores puntuaciones
en función del sabor, la
textura y el olor
Algunos estudios
sugieren patrones de
crecimiento infantil
apropiados
Otros sugieren un
menor aumento de
peso en los bebés
Los efectos
desconocidos del fitato
y los fitoestrógenos y la
reactividad cruzada con
LV.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
LV Leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmula de arroz
Relativamente nuevas
como alternativa
terapéutica.
Revisar contenido de
arsénico para que no
constituya un problema
Sólo se recomiendan
en escasas situaciones
donde hay reacción a
fórmulas de
aminoácidos
Dupont, C., et al. (2020). Hydrolyzed Rice Protein-Based Formulas, a Vegetal Alternative in Cow's Milk
Allergy. Nutrients, 12(9), 2654.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Fórmula de arroz
Según la evidencia actual, parecen apropiados para restaurar un crecimiento normal.
Se carece de evidencia sobre su uso a largo plazo, especialmente para la mineralización ósea, sobre
su papel en la adquisición de tolerancia en niños alérgicos y sobre su lugar exacto en condiciones
complejas asociadas con la APLV, como alergia a hidrolizados y múltiples alergias alimentarias.
Dupont, C., et al. (2020). Hydrolyzed Rice Protein-Based Formulas, a Vegetal Alternative in Cow's Milk Allergy. Nutrients, 12(9), 2654.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Elección de fórmula
Kipfer, S., & Goldman, R. D. (2021). Formula choices in infants with cow's milk allergy. Canadian family physician Medecin de famille canadien, 67(3), 180–182.
Considerar
• Gravedad de los
síntomas
• Preferencias del
paciente
• Costo
• Eficacia
ESPGHAN y WAO
• No recomiendan la
leche de soya en
menores de 6
meses de edad por
reactividad cruzada
ESPGHAN y WAO
• Recomiendan
fórmula de leche de
vaca extensamente
hidrolizada como
tratamiento de 1ª
línea
Dra. Robles
CRAIC Mty
Opciones terapéuticas individualizadas
Vandenplas Y. (2017). Prevention and Management of Cow's Milk Allergy in Non-Exclusively Breastfed Infants. Nutrients, 9(7), 731.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Manejo APLV no mediada por IgE
Matthai, J., et al. & Indian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; Pediatric Gastroenterology Chapter of Indian Academy of Pediatrics (2020). Guidelines on
Diagnosis and Management of Cow's Milk Protein Allergy. Indian pediatrics, 57(8), 723–729.x
Dra. Robles
CRAIC Mty
Inmunoterapia
Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525.
Desensibilización vs.
Tolerancia
Dra. Robles
CRAIC Mty
Inmunoterapia
Oral
• Se recomienda para alergia
persistente a leche de vaca en
niños de 4-5 años de edad.
• Produce un aumento de la dosis
umbral tolerada y disminución de
niveles de IgE específica.
• Una limitación importante es la
aparición de reacciones adversas.
Sublingual
• Ocho niños con APLV recibieron
SLIT con dosis crecientes durante
6 meses. Seis niños que
completaron el estudio mostraron
un aumento en la dosis
desencadenante tras el desafío.
• Comparación de un protocolo
ITSL con ITO y un tratamiento
combinado ITSL/ITO en 30 niños,
la ITO indujo reacciones adversas
más graves, pero fue más eficaz
para la desensibilización que la
ITSL sola.
Epicutánea
• Vía alternativa de ITA
• Se informan reacciones cutáneas
locales leves o moderadas, no se
produjeron eventos adversos
graves.
• No se ha detectado mejora
estadísticamente significativa de
la dosis acumulada tolerada entre
el grupo placebo y el tratado
activamente.
Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
SLIT Inmunoterapia siblingual
ITO Inmunoterapia oral
ITA Inmunoterapia con alérgenos
Dra. Robles
CRAIC Mty
Inmunoterapia oral con leche horneada y calentada
Taniuchi, S., Takahashi, M., Soejima, K., Hatano, Y., & Minami, H. (2017). Immunotherapy for cow's milk allergy. Human vaccines & immunotherapeutics, 13(10), 2443–2451.
El calentamiento
destruye muchos
epítopos
conformacionales y
reduce la
alergenicidad
180°C por 30 minutos
Se observó aumento
en el umbral de
desafío para la LV
después de 12 meses
Caseína mas
resistente al calor
B-lactoglobulina y a-
lactoalbúmina más
débiles
LV leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Pre y probióticos
• Sustancias no digeribles que
proporciona efecto
beneficioso para el huésped.
• Mediante estimulación del
crecimiento o actividad de
bacterias autóctonas.
Prebióticos
• Microorganismos vivos, que
deberían conferir un
beneficio para la salud del
huésped.
Probióticos • Los probióticos pueden
mejorar los síntomas de la
APLV, pero no hubo
evidencia de que induzcan
tolerancia a los alérgenos.
• Lactobacillus rhamnosus GG
y Bifidobacterium animalis
Metaanálisis
Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk
Allergy. Nutrients, 11(7), 1492.
APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reevaluación y desarrollo de tolerancia
12 meses de
vida
o tras 6
meses del
diagnóstico
Reintr
o ducir
Si no hay
tolerancia
Evaluar cada
6 meses
Valor de IgE específica o tamaño
de la roncha es predictor de
tolerancia
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reintroducción
Zepeda-Ortega, B. et al. (2021). Strategies and Future Opportunities for the Prevention, Diagnosis, and
Management of Cow Milk Allergy. Frontiers in immunology, 12, 608372.
Rodríguez-González M y col. Reintroducción de leche a la dieta... ¿cómo? Vol. 26, Núm. 1 • Enero-Abril
2017 Alergia, asma e inmunología pediátricas Medigraphic
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reintroducción
Luyt,
D.
et
al.
(2014).
BSACI
guideline
for
the
diagnosis
and
management
of
cow's
milk
allergy.
Clinical
and
experimental
allergy
:
journal
of
the
British
Society
for
Allergy
and
Clinical
Immunology,
44(5),
642–672.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Reintroducción
Chomyn, A., Chan, E. S., Yeung, J., Vander Leek, T. K., Williams, B. A., Soller, L., Abrams, E. M., Mak, R., & Wong, T. (2021). Canadian food ladders for dietary advancement in
children with IgE-mediated allergy to milk and/or egg. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 17(1),
83.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Prevención
Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Pronóstico
• Tasa de resolución de 42-57% para la edad escolar.
• Persistencia en la adultez 1.9% (77% desde la niñez).
Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41.
• Desarrollo de tolerancia
• 50% luego del primer año de vida
• >75% a los 3 años de vida.
• >90% a los 6 años de vida.
Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas
disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317.
🇺🇸
🇨🇱
Dra. Robles
CRAIC Mty
Conclusiones
No existen signos ni síntomas patognomónicos, por lo que es importante para el diagnóstico la
sospecha clínica y una completa anamnesis y examen físico
Es primordial determinar la tolerancia a la PLV, para evitar prolongar dietas restrictivas, que
afectan el crecimiento y desarrollo del niño y que por otra parte, comprometen el estado
nutricional de la madre que está lactando.
Las manifestaciones clínicas se pueden clasificar según el mecanismo inmunológico
involucrado, siendo primordial las reacciones de tipo anafilácticas.
No hay estudios que confirmen su diagnóstico, por lo que su solicitud e interpretación debe
realizarse con prudencia.
Dra. Robles
CRAIC Mty
Conclusiones personales
La alergia a la proteína de leche de vaca es frecuente en la edad
pediátrica y cada día va en aumento.
Es imprescindible un correcto dignóstico para evitar dietas de
restricción innecesarias y poder asegurar una correcta nutrición y
crecimiento en nuestros niños.
Tiene un excelente pronóstico si se trata de manera adecuada, ya
que >90% de los afectados pueden superar su alergia.
Dra. Robles
CRAIC Mty
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Sesión Académica del CRAIC "Estrategias y oportunidades futuras para el manejo de la alergia a la proteína de la leche de vaca"

  • 1. Estrategias y oportunidades futuras para el manejo de la Alergia a la proteína de la leche de vaca Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez Ponente: Dra. Daniela Robles Rodríguez Residente de Alergia e Inmunología Clínica 27 de julio de 2022
  • 2. Introducción • La alergia alimentaria es una de las enfermedades crónicas más comunes en la infancia. • Incremento de prevalencia en las últimas décadas. • La alergia a la leche de vaca (APLV) es uno de los tipos más comunes, afecta aproximadamente 2.6% de los niños pequeños. • Causa más común de anafilaxia inducida por alimentos. • Es difícil modificar el curso natural de la enfermedad, el enfoque se ha desplazado hacia la prevención. Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 3. Gráfico 4. Alimentos con mayor sensibilización en pruebas cutáneas de alimentos. • Se incluyeron pruebas de 1520 pacientes, 61% femenino. • Edades desde 1 mes a 82 años. • 61% positivas al menos a un alimento, 39% negativas. 300 310 320 330 340 350 360 CAMARON CASEINA CACAO ALMENDRA TRIGO Alimentos más frecuentes en pruebas cutáneas Sensibilización a alérgenos alimentarios en el periodo de 2015 a 2021 Fuente: CRAIC (2022) Dra. Robles CRAIC Mty
  • 4. Sensibilización a alérgenos alimentarios en el periodo de 2015 a 2021 Edad (años) Alimentos más comunes < 2 Huevo 2-5 Clara de huevo y caseína 5-12 Camarón 13-18 Camarón y pescado 20 -40 Camarón 41-60 Camarón, almendra, caseína >60 Aguacate, cacao, trigo Tabla 1. Alimentos con mayor sensibilización de acuerdo al grupo de edad. 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 Gráfico 5. Alimentos positivos más frecuentes por año. Fuente: CRAIC (2022) Dra. Robles CRAIC Mty
  • 5. Definición • La APLV se define como una reacción adversa reproducible a una o más proteínas de la leche de vaca. Generalmente ✓ Caseína ✓ β-lactoglobulina sérica Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 6. Importancia • Puede repercutir en la nutrición y el crecimiento de los niños. Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41. La leche es el elemento más importante en la dieta de los niños, brinda el aporte necesario de grasas, proteínas, calcio, fósforo y vitamina B12. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 7. Composición leche de vaca La LV contiene de 30 a 35 g de proteína por litro. Todas ellas son alérgenos potenciales. Mediante la acidificación de la leche cruda desnatada a pH 4.6 a 20ºC es posible obtener: • El coágulo, que contiene las proteínas de caseína que representan 80% de la fracción • El lactosuero (proteínas de suero), que representa 20% de las proteínas totales de la leche. Estas proteínas también pueden dividirse en o Solubles o Insolubles Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. LV Leche de vaca Proteínas Carbohidratos Lípidos Dra. Robles CRAIC Mty
  • 8. Composición leche de vaca Proteínas del suero • Solubles • Alérgenos mayores (20%) • α-lactoalbúmina (Bos d 4) • 𝜷- lactoglobulina (Bos d 5) • Inmunoglobulinas (Bos d 7) • Albúmina sérica ( Bos d 6) • Trazas de lactoferrina, lizosima, proteosa peptona y transferrina. Caseínas • Insolubles • 80% • Bos d 8 • αS1-caseína (Bos d 9, 32%) • αS2-caseína (Bos d 10, 10%) • β-caseína (Bos d 11, 28%) • κ-caseína (Bos d 12, 10%) Negritas: Alérgenos mayores Causa más frecuente de APLV Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 9. Composición leche de vaca Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 10. Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 12. Factores involucrados Son importantes las cantidades suficientes e ingestas continuas. ✓ Evitación <300 ml/día ?? ✓ La cantidad absoluta requerida para la tolerancia no está clara, aunque el estudio SPADE sugiere que se requieren al menos 10 ml por día. Existe variabilidad en la definición de ingestión temprana, incluyendo: ✓ Los primeros 14 días de vida ✓ El primer mes de vida ✓ Los primeros 3 meses de vida ✓ Intervalo entre 1 y 2 meses de vida. ✓ Colonización intestinal y la diversidad e intensidad de la exposición microbiana inducen de la tolerancia a la leche de vaca. ✓ Microbioma intestinal saludable previene de la enterocolitis y, por lo tanto, reduce la absorción intestinal de alérgenos. ✓ La vitamina D tiene un papel en la modulación de esas funciones inmunitarias. Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 13. Clínica No existen manifestaciones clínicas patognomónicas. Dependerán del tipo de reacción inmunológica involucrada. Dra. Robles CRAIC Mty Turnbull JL, Adams HN, Gorard DA. Review article: the diagnosis and management of food allergy and food intolerances. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jan;41(1):3-25.
  • 14. Clínica Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 15. Clínica • Los sistemas más frecuentemente involucrados son: 50-60% Gastrointestinal 50-60% Dermatológico 20-30% Respiratorio El compromiso de 2 o más sistemas aumenta la probabilidad de APLV. Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 16. Reacciones mediadas por IgE Síndrome de alergia oral Alergia gastrointestinal (vómitos recurrentes). Obstrucción bronquial Rinitis secundaria a la ingesta o inhalación. Urticaria Eritema Angioedema Prurito Anafilaxia Ocurren entre minutos a 2 horas luego de la ingesta. Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. 0.8%-9% Dra. Robles CRAIC Mty
  • 17. Reacciones no mediadas por IgE Ocurren desde 48 horas a 1 semana desde la ingesta. Diarrea y vómitos Rectorragia Constipación Eritema perioral Cólicos Irritabilidad persistente Falla de medro Rechazo alimentario Anemia ferropénica Enteroparía alérgica perdedora de proteínas Enterocolitis alérgica grave Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 19. Diagnósticos deferenciales Reflujo gastroesofágico Cólicos Intolerancia a la lactosa Reacciones a medicamentos Ingesta de tóxicos Errores innatos del metabolismo Enfermedad celíaca Insuficiencia pancreática Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 20. Diagnóstico Dieta de eliminación Contraprueba de provocación oral Gold STD 3-5 días en manifestaciones inmediatas 1-2 semanas manfestaciones tardías Pudiendo prolongarse hasta 4-6 semanas en síntomas GI. Duración Manifestaciones leves a moderadas Lo más corta posible pero suficientemente larga Se puede subclasificar de acuerdo al tipo de alimentación del paciente: Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. GI Gastrointestinal Dra. Robles CRAIC Mty
  • 21. Dieta de eliminación y provocación LME Eliminar toda proteína láctea, incluidas las trazas Contraprueba de manera estandarizada y bajo supervisión médica Reintroducir a dieta materna durante 1 semana y evaluar la reaparición de síntomas Fórmula láctea o mixta Reemplazar por fórmula hipoalergénica (extensamente hidrolizada) En caso de persistir o síntomas graves dar fórmula de aminoácidos Si presentan mejoría realizar contraprueba de provocación oral Fórmulas Provocación oral debe realizarse con fórmula de inicio o de continuación Después del año se puede usar leche de vaca fresca pasteurizada no modificada La dosis se debe aumentar progresivamente: 0.1, 0.3, 1, 10, 30, 100 mL, en intervalos de 30 minutos. GOLD STD- Doble ciego Difícil de realizar y costosa Si no hay síntomas continuar fórmula, mínimo 200 mL al día por 2 semanas Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. LME Lactancia materna exclusiva APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 22. Provocación La mayoría de las guías Aceptan provocación abierta en lactantes con sospecha de APLV STD Oro Prueba de provocación doble ciego controlado con placebo Realizarse bajo supervisión médica, no precisamente en entorno hospitalario Difícil de aplicarse en práctica diaria Vandenplas Y. (2017). Prevention and Management of Cow's Milk Allergy in Non-Exclusively Breastfed Infants. Nutrients, 9(7), 731. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 23. Test de provocación Luyt, D. et al. Standards of Care Committee (SOCC) of the British Society for Allergy and Clinical Immunology (BSACI) (2014). BSACI guideline for the diagnosis and management of cow's milk allergy. Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 44(5), 642–672. ❖ 1 mL, 3 mL, 10 mL, 30 mL, 100 mL cada 30 min. 200 mL diario por 2 semanas ❖ --> 0.1 mL, 0.3 mL, 1 mL, 3 mL, 10 mL, 30 mL, 100 mL cada 30 min, 200 mL Dra. Robles CRAIC Mty
  • 24. Métodos de diagnóstico IgE específica • Indica sensibilización y mecanismo mediado por IgE • Se debe correlacionar con clínica • A > valor IgEs o tamaño de roncha es mayor la probabilidad y persistencia de la alergia IgE total • La determinación total o relación de IgE total/específica no son beneficiosos sobre la IgEs. Intradérmicas • Riesgo de reacciones sistémicas en niños altamente sensibilizados. Test de parche • Px con IgEs negativa • No está estandarizado procedimiento ni los resultados • Interpretación difícil y subjetiva Endoscopia e histología • En síntomas graves e inexplicados, con falla de crecimiento y anemia • Valor para descartar diagnósticos diferenciales Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 25. Pruebas cutáneas Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 26. Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. IgE específica Dra. Robles CRAIC Mty
  • 27. Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 28. Matthai, J et al. & Indian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; Pediatric Gastroenterology Chapter of Indian Academy of Pediatrics (2020). Guidelines on Diagnosis and Management of Cow's Milk Protein Allergy. Indian pediatrics, 57(8), 723–729. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 30. Tratamiento • Se basa en la estricta eliminación de la proteína de leche de vaca en la dieta. • Dieta de eliminación materna • Uso de fórmulas hipoalergénicas Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 31. Tratamiento LME Eliminación de dieta materna de toda la proteína láctea. Deberá recibir consejería nutricional Suplementación de calcio (1 gr al día, cada 12 hr, y vitamina D 800 UI/día). Fórmula o mixta Empezar con fórmula extensamente hidrolizada, o fórmula de aminoácidos de 1ª línea en manifestaciones grave Leche Suero de leche Sólidos de leche Caseína Caseinato Lactoalbúmina Proteína láctea Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 32. Fórmulas Hipoalergénicas: Fórmulas terapéuticas que no provoquen reacción en un 90% de los lactantes y niños con APLV Fórmula extensamente hidrolizada Fórmulas de aminoácidos Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 33. Fórmulas hidrolizadas Proceso de predigestión mediante hidrólisis enzimática, tratamiento térmico y ultrafiltración. Fuente proteica es caseína, suero o ambas (37% vs 22%) Péptidos de cadena corta, peso molecular <3000 Daltons. Hidratos de carbono son polímeros de glucosa y algunas son combinación de polímeros de glucosa y sacarosa. Contienen una mezcla de aceites vegetales aportando ácidos grasos esenciales, con suplementación de micronutrientes como cualquier otra fórmula. Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. 2-18% niños presentan reacción con FEH Dra. Robles CRAIC Mty
  • 34. Fórmulas de aminoácidos Fórmulas sintéticas en base a aminoácidos libre como única fuente de nitrógeno. Todas son libres de lactosa. Contienen maltodextrina, TCM y ácidos grasos de cadena larga para evitar el déficit de ácidos grasos esenciales. La mejor opción para niños que reaccionan a las FEH y se consideran de primera línea en pacientes con reacciones anafilácticas o enteropatía con hipoalbuminemia y falla de crecimiento. Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Meyer, R., Groetch, M., & Venter, C. (2018). When Should Infants with Cow's Milk Protein Allergy Use an Amino Acid Formula? A Practical Guide. The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 6(2), 383–399. TCM Triglicéridos de cadena media FEH Fórmula extensamente hidrolizada Indicaciones: (1) Síntomas que no se resuelven con FEH, Anafilaxia (2) Retraso en el crecimiento (3) Eliminación múltiple de alimentos (4) Problemas gastrointestinales complejos graves (5) Esofagitis eosinofílica (6) Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias FPIES (7) Eccema grave (8) Síntomas durante la lactancia Dra. Robles CRAIC Mty
  • 35. Fórmulas inadecuadas Fórmulas parcialmente hidrolizadas • Péptidos con un peso molecular <5000 Da • Conservan algunos epítopes de péptidos capaces de causar reacciones alérgicas • Pueden usarse para prueba de provocación oral Leches de otros mamíferos • La mayoría de los pacientes no toleran la leche de cabra y oveja, sin embargo, algunos toleran la leche de camello, cerdos, renos, yegua y burra. • Similitud en la expresión de la proteína de la leche • No cumplen con los requisitos nutricionales Leches vegetales • Jugos de almendras, avellanas, arroz, soya, coco y otros vegetales • No suplen sus necesidades nutricionales • Todas son hipocalóricas Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 36. Fórmula de soya Kipfer, S., & Goldman, R. D. (2021). Formula choices in infants with cow's milk allergy. Canadian family physician Medecin de famille canadien, 67(3), 180–182. Respuestas alérgicas en 10% de los lactantes En una comparación de 12 alternativas para APLV La fórmula de soya tuvo mejores puntuaciones en función del sabor, la textura y el olor Algunos estudios sugieren patrones de crecimiento infantil apropiados Otros sugieren un menor aumento de peso en los bebés Los efectos desconocidos del fitato y los fitoestrógenos y la reactividad cruzada con LV. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca LV Leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 37. Fórmula de arroz Relativamente nuevas como alternativa terapéutica. Revisar contenido de arsénico para que no constituya un problema Sólo se recomiendan en escasas situaciones donde hay reacción a fórmulas de aminoácidos Dupont, C., et al. (2020). Hydrolyzed Rice Protein-Based Formulas, a Vegetal Alternative in Cow's Milk Allergy. Nutrients, 12(9), 2654. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 38. Fórmula de arroz Según la evidencia actual, parecen apropiados para restaurar un crecimiento normal. Se carece de evidencia sobre su uso a largo plazo, especialmente para la mineralización ósea, sobre su papel en la adquisición de tolerancia en niños alérgicos y sobre su lugar exacto en condiciones complejas asociadas con la APLV, como alergia a hidrolizados y múltiples alergias alimentarias. Dupont, C., et al. (2020). Hydrolyzed Rice Protein-Based Formulas, a Vegetal Alternative in Cow's Milk Allergy. Nutrients, 12(9), 2654. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 39. Elección de fórmula Kipfer, S., & Goldman, R. D. (2021). Formula choices in infants with cow's milk allergy. Canadian family physician Medecin de famille canadien, 67(3), 180–182. Considerar • Gravedad de los síntomas • Preferencias del paciente • Costo • Eficacia ESPGHAN y WAO • No recomiendan la leche de soya en menores de 6 meses de edad por reactividad cruzada ESPGHAN y WAO • Recomiendan fórmula de leche de vaca extensamente hidrolizada como tratamiento de 1ª línea Dra. Robles CRAIC Mty
  • 40. Opciones terapéuticas individualizadas Vandenplas Y. (2017). Prevention and Management of Cow's Milk Allergy in Non-Exclusively Breastfed Infants. Nutrients, 9(7), 731. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 41. Manejo APLV no mediada por IgE Matthai, J., et al. & Indian Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition; Pediatric Gastroenterology Chapter of Indian Academy of Pediatrics (2020). Guidelines on Diagnosis and Management of Cow's Milk Protein Allergy. Indian pediatrics, 57(8), 723–729.x Dra. Robles CRAIC Mty
  • 42. Inmunoterapia Giannetti, A., Toschi Vespasiani, G., Ricci, G., Miniaci, A., di Palmo, E., & Pession, A. (2021). Cow's Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients, 13(5), 1525. Desensibilización vs. Tolerancia Dra. Robles CRAIC Mty
  • 43. Inmunoterapia Oral • Se recomienda para alergia persistente a leche de vaca en niños de 4-5 años de edad. • Produce un aumento de la dosis umbral tolerada y disminución de niveles de IgE específica. • Una limitación importante es la aparición de reacciones adversas. Sublingual • Ocho niños con APLV recibieron SLIT con dosis crecientes durante 6 meses. Seis niños que completaron el estudio mostraron un aumento en la dosis desencadenante tras el desafío. • Comparación de un protocolo ITSL con ITO y un tratamiento combinado ITSL/ITO en 30 niños, la ITO indujo reacciones adversas más graves, pero fue más eficaz para la desensibilización que la ITSL sola. Epicutánea • Vía alternativa de ITA • Se informan reacciones cutáneas locales leves o moderadas, no se produjeron eventos adversos graves. • No se ha detectado mejora estadísticamente significativa de la dosis acumulada tolerada entre el grupo placebo y el tratado activamente. Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca SLIT Inmunoterapia siblingual ITO Inmunoterapia oral ITA Inmunoterapia con alérgenos Dra. Robles CRAIC Mty
  • 44. Inmunoterapia oral con leche horneada y calentada Taniuchi, S., Takahashi, M., Soejima, K., Hatano, Y., & Minami, H. (2017). Immunotherapy for cow's milk allergy. Human vaccines & immunotherapeutics, 13(10), 2443–2451. El calentamiento destruye muchos epítopos conformacionales y reduce la alergenicidad 180°C por 30 minutos Se observó aumento en el umbral de desafío para la LV después de 12 meses Caseína mas resistente al calor B-lactoglobulina y a- lactoalbúmina más débiles LV leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 45. Pre y probióticos • Sustancias no digeribles que proporciona efecto beneficioso para el huésped. • Mediante estimulación del crecimiento o actividad de bacterias autóctonas. Prebióticos • Microorganismos vivos, que deberían conferir un beneficio para la salud del huésped. Probióticos • Los probióticos pueden mejorar los síntomas de la APLV, pero no hubo evidencia de que induzcan tolerancia a los alérgenos. • Lactobacillus rhamnosus GG y Bifidobacterium animalis Metaanálisis Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492. APLV Alergia a la proteína de la leche de vaca Dra. Robles CRAIC Mty
  • 46. Reevaluación y desarrollo de tolerancia 12 meses de vida o tras 6 meses del diagnóstico Reintr o ducir Si no hay tolerancia Evaluar cada 6 meses Valor de IgE específica o tamaño de la roncha es predictor de tolerancia Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 47. Reintroducción Zepeda-Ortega, B. et al. (2021). Strategies and Future Opportunities for the Prevention, Diagnosis, and Management of Cow Milk Allergy. Frontiers in immunology, 12, 608372. Rodríguez-González M y col. Reintroducción de leche a la dieta... ¿cómo? Vol. 26, Núm. 1 • Enero-Abril 2017 Alergia, asma e inmunología pediátricas Medigraphic Dra. Robles CRAIC Mty
  • 49. Reintroducción Chomyn, A., Chan, E. S., Yeung, J., Vander Leek, T. K., Williams, B. A., Soller, L., Abrams, E. M., Mak, R., & Wong, T. (2021). Canadian food ladders for dietary advancement in children with IgE-mediated allergy to milk and/or egg. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 17(1), 83. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 50. Prevención Linhart, B., Freidl, R., Elisyutina, O., Khaitov, M., Karaulov, A., & Valenta, R. (2019). Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow´s Milk Allergy. Nutrients, 11(7), 1492. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 51. Pronóstico • Tasa de resolución de 42-57% para la edad escolar. • Persistencia en la adultez 1.9% (77% desde la niñez). Abrams EM, Sicherer SH. Cow's milk allergy prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Jul;127(1):36-41. • Desarrollo de tolerancia • 50% luego del primer año de vida • >75% a los 3 años de vida. • >90% a los 6 años de vida. Cordero R, C., Prado S, F., & Bravo J, P. (2018). Actualización en manejo de Alergia a la proteína de leche de vaca: fórmulas lácteas disponibles y otros. Revista chilena de pediatria, 89(3), 310–317. 🇺🇸 🇨🇱 Dra. Robles CRAIC Mty
  • 52. Conclusiones No existen signos ni síntomas patognomónicos, por lo que es importante para el diagnóstico la sospecha clínica y una completa anamnesis y examen físico Es primordial determinar la tolerancia a la PLV, para evitar prolongar dietas restrictivas, que afectan el crecimiento y desarrollo del niño y que por otra parte, comprometen el estado nutricional de la madre que está lactando. Las manifestaciones clínicas se pueden clasificar según el mecanismo inmunológico involucrado, siendo primordial las reacciones de tipo anafilácticas. No hay estudios que confirmen su diagnóstico, por lo que su solicitud e interpretación debe realizarse con prudencia. Dra. Robles CRAIC Mty
  • 53. Conclusiones personales La alergia a la proteína de leche de vaca es frecuente en la edad pediátrica y cada día va en aumento. Es imprescindible un correcto dignóstico para evitar dietas de restricción innecesarias y poder asegurar una correcta nutrición y crecimiento en nuestros niños. Tiene un excelente pronóstico si se trata de manera adecuada, ya que >90% de los afectados pueden superar su alergia. Dra. Robles CRAIC Mty