Omalizumab y urticaria crónica Sesión Académica del CRAIC Residente: Dra. Alma Belen Partida Ortega Asesor: Dr. Alfredo Arias Cruz

1. Omalizumab y urticaria crónica
Residente: Dra. Alma Belen Partida
Ortega
Asesor: Dr. Alfredo Arias Cruz
3 de Agosto de 2016

2. HISTORIA DE LA URTICARIA
The Yellow Emperor´s
Inner Classic", Huang Di
Nei Jing, que fue escrito
entre los 10.000 y 200
años aC. . Se llamaba a
la urticaria "Fen Yin
Zheng", que significa
eritema oculto
serpenteante.
Dale y Laidlaw (1910, 1911)
efectuaron estudios
farmacológicos intensivos
con la histamina y
descubrieron que ésta
estimulaba diversos
músculos lisos y tenía
intensa acción
vasodepresora.
.
El primer componente
antihistamínico fue
descrito por Bovet y
Staub en 1937 llamado
Timoxidietilamina.
Otros descubrimientos
succinilcolina 1947.
La palabra urticaria fue
introducida por primera
vez en 1769 por William
Cullen en su libro
"Synopsiae Nosalogiae
Methodica".
LENNART JUHLIN . Historia de la urticaria y del angioedema. Miembro de la Sociedad Europea para la Sociedad de Dermatología y
Venereologí. Vol. 4, Núm. 1. Febrero 2001
Dra. Partida
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3. HISTORIA DE LOS AC MONOCLONALES
1970, con el uso de
globulina antitimocítica
de conejos para el
tratamiento de rechazo
de aloinjerto renal.
Cesar Milstein y Georges
Kohler, fusionaron células de
mieloma con linfocitos de
animales inmunizados con un
antígeno específico para crear
hibridomas. Rebicieron 1984
premio Nobel de medicina
En 1986, OKT3
(muromonab), un mAb
múrido-CD3 específico
para el rechazo agudo
de trasplante.
César Milstein. Los anticuerpos monoclonales. La curiosidad como fuente de riqueza. Conferencia dictada en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.
Universidad de Buens Aires. 15 de diciembre de 1999.
L. Boulet et al. Inhibitory effects of an anti-IgE
antibody E25 on allergen-induced early
asthmatic response. Am J Respir Crit Care
Med. 1997 Jun;155(6).
2000-2001 FDA aprueba el uso de
Omalizumab en asma, 2014 uso en urticaria.
Dra. Partida
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4. Definición de urticaria
La• urticaria es una enfermedad manifestada por
ronchas/habones, angioedema o ambos.
Morales Sánchez. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia México
2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Espontánea Inducible
Crónica
> 6 semanas
Aguda
< 6 semanas
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5. Epidemiología
En• México no se conoce la incidencia exacta, pero se estima que la
padecen 3% de los niños preescolares y 2% de los escolares.
• Un estudio en la Ciudad de México se reportó una prevalencia de
3.2%
En• el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica de Monterrey
N.L. México
Prevalencia– de 2.4%.
González-Díaz SN, Arias-Cruz A. Prevalencia de urticaria crónica y patologías asociadas en el Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital
Universitario, UANL Medicina Universitaria 2013;15(60):114-117
López PG, Morfín MB, Huerta LJ, et al. Prevalencia de las enfermedades alérgicas en la Ciudad de México. Rev Alergol Mex 2009;56(3):72-77.
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6. Fisiopatología
La• célula cebada o mastocito, es la célula principal en
la fisiopatogenia de la urticaria aguda y crónica,
espontánea o inducible y también en el angioedema.
La• urticaria puede ser desencadenada por múltiples
factores:
Mecanismos inmunológicos
Mediados o no por anticuerpos IgE
Mecanismos no inmunológicos por activación directa de diferentes células.
Morales Sánchez. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria.
Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Dra. Partida
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7. IgE
Los• mastocitos y basófilos tienen en su
superficie receptores de alta afinidad para la
IgE (FcεRI), mientras que eosinófilos y
linfocitos B están dotados de receptores de
baja afinidad (FcεRII, también conocidos
como CD23).
P. Cabrera-Navarro. Antiinmunoglobulina E, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades
respiratorias. Arch Bronconeumol. 2006;42(5):241-5Dra. Partida
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8. P. Cabrera-Navarro. Antiinmunoglobulina E, un anticuerpo monoclonal, en el tratamiento de las enfermedades respiratorias.
Arch Bronconeumol. 2006;42(5):241-5
Región variable
Zona de reconocimiento del alérgeno
Región constante, dominio Cε3
punto de unión de la IgE con los receptores específicos de la
membrana de diferentes estirpes celulares
IgE
Dra. Partida
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9. Greenberger PA. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. J Allergy Clin Immunol. 2002;110:685-92.
Células
cooperadoras 2
Th2
Induce reacción
humoral
Sobreproducción
de IgE y reacción
celular de
mastocitos.
Fisiopatología de la urticaria
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10. Fisiopatología de la urticaria
Dermis
superficial
Mastocitos•
Basófilos•
Mediadores
• Histamina
Vasodilatación
Prurito•
Inflamación•
Zuberbier T, et al. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: 2013 revision and update . Allergy 2014
Dra. Partida
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11. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Avalado por Colegio Mexicano de
Inmunología Clínica y Alergia (CMICA). Revista Alergia México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Dra. Partida
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12. Anticuerpos monoclonales
Breedveld FC. Therapeutic monoclonal antibodies. Lancet. 2000; 355:735-40.
El aislamiento de un clon de
linfocitos B permite producir
un anticuerpo monoclonal.
Esta especificidad disminuye
las reacciones frente a
epítopos comunes que se
expresan en diferentes
moléculas y que darían lugar
a reactividades cruzadas.
Sin embargo, el cultivo de las
células B apenas se puede
mantener pocos días en el
laboratorio.
Se han desarrollado técnicas que
permiten tener un cultivo celular
“inmortal”, bien por transformación
vírica de las células B aisladas y/o
fusión con células neoplásicas
monoclonales de mieloma múltiple.
El cultivo celular resultante
se conoce como “hibridoma”
y constituye una fuente
inagotable de anticuerpos
monoclonales.
Dra. Partida
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13. Mark Ballow et. al. PRACTALL Consensus Report Immune response modifiers in the treatment of asthma: A PRACTALL
document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical
Immunology. J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2012.
Ingeniería del dominio variable
para disminuir el punto
isoeléctrico de la eliminación de
IgG
Fab (formato monovalente con vida media corta en suero) o Fab-PEG
(forma monovalente con un aumento de la vida media en suero)
fragmentos.
Modular la
especificidad de
antígeno y la afinidad
de unión (maduración
por afinidad) del
dominio variable
La humanización de la
inmunización para una
inmunogenicidad disminuida
Los inmunoconjugados y toxinas:
- Nucleidos radiactivos
- Quimioterápicos
- Toxinas, citocinas y enzimas
Proteínas de fusión Fc y péptidos:
• Pepticuerpo
• Anticuerpo
• Cadena sencilla Fv-Fc
• Pequeños productos farmacéuticos
inmunoduladores
• Anticuerpo antagonista de un brazo
• Derivados del ac IgG4
Modular la unión a los receptores Fc:
Aumento de la• activacion del complemento (aumento del componente del complemento de unión por quimerismo
isotipo C1q)
ADCC mejorada (bajos niveles de• fucosa y / o mutaciones que conducen a un aumento de FCyRIIIA o disminución de
FCyRIIIB de unión)
Propiedades mejoradas anti• -inflamatorias (adición de glicanos sialilados)
El aumento de la vida media en suero (mayor unión a• FcRn)
Traducción personal al español del original
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14. Omalizumab
El omalizumab se fija específicamente al dominio
Cε3 de la IgE e impide la unión con sus receptores
celulares.
La técnica para la producción consiste en inyectar
al ratón IgE humana purificada, se le extirpa el
bazo y se selecciona el clon productor de
anticuerpos anti-Cε3, que se fusiona con células de
mieloma para crear el hibridoma productor de
anti-IgE.
Sin embargo, la anti-IgE múrida que se consigue
del hibridoma puede causar anafilaxia.
Para evitar esta posibilidad, se sigue un proceso
de “humanización” del AC monoclonal.
Este proceso consiste en separar los últimos
segmentos de la porción Fab del anticuerpo
monoclonal y montarlo sobre una inmunoglobulina
G1 humana, de forma que es incapaz de suscitar
una reacción inmunológica en el huésped.
Beeh KM, Ksoll M, Buhl R. Elevation of total serum immunoglobulin E is associated with asthma in nonallergic individuals. EurvRespir J. 2000;16:609-14.
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15. Dra. Partida
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16. El• dominio Cε3 está expresado a ambos lados de la IgE, el bloqueo de uno de ellos por el
omalizumab aún permite el enclavamiento de la IgE a los receptores celulares, sin
embargo la IgE sufre una transformación espacial que afecta al dominio Cε3, haciéndolo
irreconocible.
Esto• supone una situación ventajosa desde el punto de vista terapéutico, ya que la unión
del omalizumab al Cε3 libre del otro lado de la IgE consumiría gran cantidad del fármaco
y no impediría la liberación celular de mediadores de la inflamación.
Así• pues, el omalizumab sólo se puede unir a la IgE no ligada a receptores celulares.
Chang TW. The pharmacological basis of anti-IgE therapy. Nat Biotechnol. 2000;18:157-62.
Omalizumab
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17. Forma• trímeros de dos molécula omalizumab
& anticuerpos IgE o forma otro complejo
Biológicamente• inerte no activan el complemento
• Se eliminan por el sistema reticuloendotelial
La• vida media = 26 días
Anti-IgE therapyImmunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 551– 568
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18. Omalizumab: Mecanismo de acción
Principal• mecanismo de acción del omalizumab es la unión de la IgE libre
en la circulación
Mecanismo• de actuación secundario  por la regulación de la expresión
de Fc RI (en mastocitos, basófilos , DC , monocitos) y baja afinidad FcεRII
(CD23) (células B).
Joshua Agbetile, Ruth Green. New therapies and management strategies in the treatment of asthma: patient-
focused developments. Journal of Asthma and Allergy 2011:4Dra. Partida
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19. Efectos del omalizumab in vitro
Estas evidencias ratificadas• en estudios de
individuos tratados con omalizumab en quienes
se ha demostrado que este fármaco disminuye
un 93% los receptores FcεRI de los basófilos.
En• ellas, además, se puso de manifiesto el
descenso de otros marcadores de la inflamación
mediada por la IgE:
IL-4
Proteína catiónica de los eosinófilos
IgE ligada a sus receptores celulares
Djukanovic R, Wilson SJ, Kraft M, Jarjour NN, Steel M, Chung KF, et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E
antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:583-93.
Dra. Partida
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20. Disminución de IgE libre en suero.•
Disminución• de la expresión de FcRI (en
mastocitos, basófilos, células dendríticas, y
monocitos).
Disminución• FeNO.
• Disminución de eosinófilos (suero, esputo,
biopsia bronquial) .
Disminución de• IL 13 y de linfocitos B circulantes.
Disminución• de mediadores de liberación.
Disminuir la inflamación• de las vías respiratorias.
Efectos del omalizumab
Djukanovic R, Wilson SJ, Kraft M, Jarjour NN, Steel M, Chung KF, et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E
antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:583-93.Dra. Partida
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21. Omalizumab en urticaria crónica
Kaplan A. Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab. Allergy Clin Immunol 2008;122:569-73.
El 45% de los pacientes con
urticaria crónica tienen
autoanticuerpos IgG contra la
subunidad del receptor de IgE
de alta afinidad , que conduce
a la activación de los
mastocitos y basófilos
cutáneos.
El tratamiento del asma
alérgica con omalizumab
produce una rápida reducción
de los niveles de IgE libre y la
posterior disminución
expresión de FcεRI en los
mastocitos y basófilos.
También en urticaria crónica
autoinmune la reticulación de
los receptores de IgE por
autoanticuerpos podría
conducir a la reducción de la
activación de células y de la
expresión de FcεRI.
Dra. Partida
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22. Bousquet J, Siergiejko Z, Swiebocka E, Humbert M, Rabe K, Smith N, et al. Persistency of response to omalizumab
therapy in severe allergic (IgE-mediated) asthma. Allergy 2011;66:671-8.
El omalizumab puede reducir los niveles de IgE
libre en un 99% dentro de 2 horas de la
administración.
Disminuye la expresión de Fc RI en los basófilos,
células dendríticas, monocitos y dentro de 7
días.
Dra. Partida
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23. Torsten Zuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelines in Urticaria. WAO Journal 2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
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24. Torsten Zuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelines in Urticaria. WAO Journal 2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
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25. Torsten Zuberbier. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/ WAO Guidelines in Urticaria. WAO Journal 2012; 5:S1–S5
Dra. Partida
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26. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Bindslev-Jensen C, Brzoza Z, Canonica GW, Church MK,
Ensina LF, Gimenez-Arnau A, Godse K, Goncalo M,
Grattan C, Hebert J, Hide M, Kaplan A, Kapp A, Abdul Latiff AH, Mathelier-Fusade P,
Metz M, Nast A, Saini SS, Sanchez-Borges M, Schmid-Grendelmeier P, Simons FER,
Staubach P, Sussman G, Toubi E, Vena GA, Wedi B, Zhu XJ, Maurer M. The
EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and
management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy 2014; 69: 868–887.
El omalizumab evidencia = alta calidad: alto costo, muy
buen perfil de seguridad y muy buena eficacia.
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27. Dra. Partida
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28. Guía Mexicana para
el Diagnóstico y el
Tratamiento de la
Urticaria. Avalado
por Colegio
Mexicano de
Inmunología Clínica
y Alergia (CMICA).
Revista Alergia
México
2014;61(Supl.
2):S117-S193.
Dra. Partida
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29. Guía Mexicana para
el Diagnóstico y el
Tratamiento de la
Urticaria. Avalado
por Colegio
Mexicano de
Inmunología Clínica y
Alergia (CMICA).
Revista Alergia
México
2014;61(Supl.
2):S117-S193.Dra. Partida
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30. Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
Un estudio• multicéntrico , aleatorizado , doble ciego y controlado con placebo.
EUA y Alemania.
90• pacientes con UC refractaria a terapia con antihistamínico.
Mejoría• estadísticamente significativa frente a placebo en los grupos de
omalizumab 300 mg y 600 mg, pero no el grupo de 75 mg.
Efecto• clínico se produjo dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento.
La• resolución completa de la UC fue:
– 36 % del grupo de omalizumab 300mg
– 28,6 % de la grupo de omalizumab 600 mg
– 4,4 % en el grupo de 75 mg
– 0 % en el grupo placebo.
El• omalizumab fue bien tolerada en este estudio, incluso en el grupo que recibió la
dosis más alta.
Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, Wong DA, Conner E, Kaplan A, et al. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of
single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol
2011;128:567-573.e1.
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31. • Ensayo multicéntrico aleatorizado, 16 centros en Alemania.
• 49 pacientes con UC.
• El omalizumab se dosificó de acuerdo a la dosificación para asma.
• Comparado con placebo , el grupo tratado con omalizumab mostró una
reducción estadísticamente significativa en la puntuación de actividad de
la urticaria semanal.
• Una protección completa contra el desarrollo de ronchas fue observada
en:
70 % del grupo de omalizumab
Vs.
4.5 % en el grupo placebo.
Maurer M, Altrichter S, Bieber T, Biedermann T, Brautigam M, Seyfried S, et al. Efficacy and safety of omalizumab in
patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J Allergy Clin Immunol 2011;128:202-209.
Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
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32. Multicéntrico• aleatorizado, doble ciego con omalizumab. Alemania.
323• pacientes con UC.
Los• pacientes fueron tratados con omalizumab cada 4 semanas en dosis de 75 mg, 150 mg,
o 300 mg o placebo, seguido de un período de observación de 16 semanas.
La resolución completa• de la urticaria y el prúrito se observó en
44% del grupo de omalizumab 300 mg
22% del grupo de omalizumab de 150 mg
16% del grupo de omalizumab 75 mg
5% de los pacientes tratados con placebo.
Después• de la interrupción de omalizumab, las puntuaciones de síntomas empeoraron y
fueron similares a placebo, lo que sugiere que no hubo un efecto a largo plazo en remisión
de UC.
Los• efectos adversos fueron similares a los reportados con el asma.
Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenez-Arnau A, et al. Omalizumab for the
treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med 2013;368:924-35.
Eficacia de omalizumab en urticaria crónica
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33. WIS: puntuación del prurito semanal
WWS: Puntuación roncha semanal
Las tasas de respuesta completa fueron mayores en
el grupo de omalizumab (riesgo relativo, 4.55; p <0.00001) con tasas más altas en
el grupo de 300 mg.
Los resultados de este metanálisis apoyan la recomendación para el tratamiento
de UC con la dosis estándar de 300 mg cada 4 semanas.
El omalizumab es bien tolerado por los pacientes con la UC en dosis de hasta 600
mg cada 4 semanas.
J Allergy Clin Immunol 2016;137:1742-50
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34. Evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con omalizumab en pacientes con
urticaria crónica con tto anti H1 hasta 4 veces la dosis además de antihistamínicos H2,
antagonistas del receptor de leucotrienos, o ambos.
Métodos
6 inyecciones subcutáneas con intervalos de 4 semanas de duración de 300 mg de
omalizumab o placebo, seguido de un período de observación de 16 semanas.
Resultados
La incidencia global y la gravedad de los eventos adversos graves fue similar entre los
grupos de omalizumab y placebo.
En la semana 12, en la puntuación de gravedad semanal de prúrito fue:
Grupo de omalizumab -8,6
vs
Grupo placebo -4,0
(p <0.001).
Kaplan A., et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite
standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
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35. Kaplan A., et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite
standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
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36. La incidencia de acontecimientos
adversos fue similar durante 24
semanas de tratamiento:
Grupo de omalizumab 65.1%
vs.
Grupo placebo 63,9%
Las reacciones presentados fueron:
infecciones de vías respiratorias,
trastornos en piel y trastornos
gastrointestinales.
Conclusión: El omalizumab es bien
tolerado y eficaz en el tratamiento
urticaria crónica.
Kaplan A., et al. Omalizumab in patients with symptomatic
chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard
combination therapy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:101-9.
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37. Omalizumab y riesgo de malignidad
Busse W., et all Omalizumab and the risk of malignancy: Results from a pooled analysis. Allergy Clin Immunol 2012;129:983-9
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38. No encontraron ninguna asociación
entre el tratamiento con omalizumab y
el riesgo de malignidad.
Continúa apoyando un perfil favorable
de riesgo / beneficio del fármaco.
Busse W., et all Omalizumab and the risk of malignancy: Results from a pooled analysis. Allergy Clin Immunol 2012;129:983-9
Omalizumab y riesgo de malignidad
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39. Khan DA. Alternative agents in refractory chronic urticaria: Evidence and
considerations on their selection and use. J Allergy Clin Immunol: In Practice.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2013.06.003.
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40. Recomendaciones para la administración de
omalizumab
El• consentimiento informado debe ser obtenido después de discutir los
riesgos y beneficios.
El paciente debe ser educado acerca de los signos, síntomas y tratamiento•
de la anafilaxia.
Antes• de la administración de omalizumab se evalúa la salud del paciente,
incluir signos vitales y alguna medida de la función pulmonar.
Los• pacientes deben ser observados durante 2 horas después de las tres
primeras inyecciones de omalizumab.
Las inyecciones• posteriores requieren observación de 30 minutos, pero el
período de espera pueden ser modificados en base al juicio clínico
integral.
Adkinson Jr., Bochner, Burks, Busse, Holgate, Lemanske & O'Hehir . Middleton's Allergy 2-Volume Set, 8th Edition
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41. Dosis pediátrica
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
Xolair está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes de 12 años de edad y
mayores con urticaria idiopática crónica que permanecen sintomáticos a pesar del
tratamiento antihistamínico H1.
Limitación de uso:
Xolair no está indicado para el tratamiento de otras formas de urticaria.
Dosis para la urticaria idiopática crónica
Administrar Xolair 150 o 300 mg por inyección subcutánea cada 4 semanas.
La dosificación de Xolair en pacientes con UCI no depende del nivel de IgE sérica o del peso
corporal.
La duración apropiada de la terapia para CIU no ha sido evaluada.
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42. Dra. Partida
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43. Dra. Partida
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44. Las reacciones adversas que se presentaron en ≥2% de los pacientes tratados con
Xolair vs tratados con placebo (día 1 hasta la semana 12) en los ensayos CIU
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This Medication Guide
has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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45. Omalizumab en embarazo
• Los datos con el uso de Xolair en las
mujeres embarazadas son
insuficientes para informar sobre el
riesgo asociado al fármaco.
• Transmisión lineal = los posibles
efectos sobre el feto son mayores en
el 2º y 3º trimestre del embarazo.
• No se observó evidencia de daño
fetal en monos Cynomolgus con
dosis subcutáneas de omalizumab
>10 veces la dosis humana máxima
recomendada.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016
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46. Omalizumab en lactancia
• No hay información sobre la
presencia de omalizumab en
la leche humana y los efectos
sobre el lactante, o los efectos
sobre la producción de leche.
• Los niveles de omalizumab en
la leche fueron de 0,15% de la
concentración en leche
materna.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This Medication
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47. Omalizumab en población geriátrica
• En estudios clínicos de 134 pacientes
con asma y 37 con UC, 3 pacientes de
65 años de edad o mayores fueron
tratados con Xolair.
• El número de pacientes no es suficiente
para determinar si responden de
manera diferente a los pacientes más
jóvenes.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This
Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:7/2016Dra. Partida
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48. Sobredosificación con Omalizumab
• La dosis máxima tolerada de Xolair no
se ha determinado.
• Una dosis intravenosa única de hasta
4,000 mg se han administrado a
pacientes sin evidencia de toxicidad.
• La dosis acumulativa más alta
administrada a pacientes fue de
44,000 mg en un período de 20
semanas, que no se asoció con
toxicidad.
XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003. This Medication
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