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GENETICA DEL GIST
Jhon Fritz Rojas Saldívar
Febrero 2015
EsSALUD
HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI
DEPARTAMENTO DE CIRU...
INTRODUCCIÓN
• Neoplasias
mesenquimales más
comunes del TGI.
• Incidencia anual de
6,5 a 14,5 por millón.
• Fletcher y col...
Origen
• Estómago (39 - 70%) y en
el intestino delgado (31 -
45%)
• Cualquier lugar del TGI o
extra gastrointestinal.
• Or...
• ± 95% GIST gástricos expresan el
receptor tirosina quinasa c-KIT
(CD117).
• 70% expresa CD34 y 5% expresa
Desmina.
• CD1...
GENES C-KIT Y PDGFRA
• Región
cromosómica 4q12
• Codifican
glicoproteínas
homólogas
transmembrana
que son miembros
de la f...
Ver figura anterior
• La mutación
del gen KIT
determina una
autoactivación
del receptor y
con ello se
estimula la
reproduc...
CLÍNICA
• Asintomaticos
• Inespecíficos al Dx:
– Hemorragia
– Dolor abdominal
– Perdida de peso
• Esporádicos la
mayoría
•...
Histopatología e IHQ
Histopatología e IHQ
• 70% Fusiformes
• 20% Epitelioides
• 10% Mixtos
DIAGNOSTICO
• Ecografia o ecoendoscopía
– Punción con aguja fina a los de mas de 3
cms
• TEM TAP
• Resonancia Magnética
• ...
ESTADIAJE
Factores Pronósticos
determinado por el tamaño, el G y la localización
SLR
5a.
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• El imatinib es el tratamiento de primera
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• Imatinib adyuvante está indica...
GIST metastásico y IMATINIB
• 81,6% de todos los
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IMATINIB como terapia adyuvante
• RFS a los 5 años
fue del 47,9% en
los pacientes que
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tratamiento
•...
Conclusiones
• Los GIST son tumores potencialmente malignos.
• El tratamiento curativo es la CIRUGIA
• 50% de post operado...
GRACIAS
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Presentacion (febrero 2015) sobre las bases genéticas del tumor gastrointestinal estromal (GIST). Se explica las caracteristicas del receptor KIT y de las variedades de las mutaciones. De la misma manera el mecanismo de acción del Imatinib.

Publicado en: Salud y medicina
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GENETICA DEL GIST

  1. 1. GENETICA DEL GIST Jhon Fritz Rojas Saldívar Febrero 2015 EsSALUD HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA GENERAL Y DIGESTIVA JEFE: DR IVAN VOJVODIC
  2. 2. INTRODUCCIÓN • Neoplasias mesenquimales más comunes del TGI. • Incidencia anual de 6,5 a 14,5 por millón. • Fletcher y col.(2002) ↑ de 300 – 500 a 5000 – 6000 casos por año.
  3. 3. Origen • Estómago (39 - 70%) y en el intestino delgado (31 - 45%) • Cualquier lugar del TGI o extra gastrointestinal. • Origen: células intersticiales de Cajal (dentro y alrededor del plexo mientérico) marcapasos intestinales. • EDAD: 8-95 años. Χ: 40-60 SEXO: ♂>♀
  4. 4. • ± 95% GIST gástricos expresan el receptor tirosina quinasa c-KIT (CD117). • 70% expresa CD34 y 5% expresa Desmina. • CD117, CD34 y Desmina:
  5. 5. GENES C-KIT Y PDGFRA • Región cromosómica 4q12 • Codifican glicoproteínas homólogas transmembrana que son miembros de la familia de receptores tirosina quinasa (RTK) tipo III.
  6. 6. Ver figura anterior • La mutación del gen KIT determina una autoactivación del receptor y con ello se estimula la reproducción celular. • La mutación mas frecuente es en el exón 11. • El IMATINIB bloquea el receptor y disminuye su activación y la reproducción
  7. 7. CLÍNICA • Asintomaticos • Inespecíficos al Dx: – Hemorragia – Dolor abdominal – Perdida de peso • Esporádicos la mayoría • Familiares: – NF I – Sd Carney: GIST, Paraganglioma y condroma pulmonar • Tamaño: de mm a 40 cm. Síntoma/Signo % Hemorragia digestiva 59 Dolor abdominal 55 Perdida de peso 32 MEG 23 Masa palpable 23 N/V 18 Debilidad 18 Estreñimiento 14 Ascitis 9 Obstrucción intestinal 9 Perforación 5 Fiebre 5
  8. 8. Histopatología e IHQ
  9. 9. Histopatología e IHQ • 70% Fusiformes • 20% Epitelioides • 10% Mixtos
  10. 10. DIAGNOSTICO • Ecografia o ecoendoscopía – Punción con aguja fina a los de mas de 3 cms • TEM TAP • Resonancia Magnética • PET– TC • 50% Pre SOP: x ser submucoso y endofíticos
  11. 11. ESTADIAJE
  12. 12. Factores Pronósticos determinado por el tamaño, el G y la localización SLR 5a. 94 94 86 29
  13. 13. • El imatinib es el tratamiento de primera línea para pacientes con enfermedad irresecable, recurrente o metastásico del (GIST), excepto aquellos con Mutaciones D842V PDGFRA. • Cuando hay resistencia al imatinib o intolerancia en la enfermedad avanzada, aumento de la dosis, sunitinib, regorafenib.
  14. 14. • Cirugía citorreductora puede ser considerado para imatinib-sensible o imatinib estable. • Imatinib adyuvante está indicada en pacientes que se consideran en el intermedio - alto riesgo de recurrencia después de la resección del GIST primario • Un año de imatinib adyuvante en pacientes de riesgo intermedio y tres en los de alto riesgo de recurrencia.
  15. 15. GIST metastásico y IMATINIB • 81,6% de todos los pacientes tratados demostró regresión de la enfermedad o la estabilización, • mediana de las 24 semanas seguimiento. • No se observaron diferencias en la eficacia entre la dosis 2 brazos, pero la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) • Estimado OS 1 año para todos pacientes fue del 88%
  16. 16. IMATINIB como terapia adyuvante • RFS a los 5 años fue del 47,9% en los pacientes que recibieron de 1 año de tratamiento • Frente al 65,6% para los de 3 años de tratamiento
  17. 17. Conclusiones • Los GIST son tumores potencialmente malignos. • El tratamiento curativo es la CIRUGIA • 50% de post operados tendrá una recurrencia. • Los pacientes operados con factores de riesgo requieren Imatinib adyuvante. • El tratamiento para pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica es el sistémico indefinido. • El sunitinib es el farmaco de segunda línea.
  18. 18. GRACIAS

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