GENETICA DEL GIST

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Presentacion (febrero 2015) sobre las bases genéticas del tumor gastrointestinal estromal (GIST). Se explica las caracteristicas del receptor KIT y de las variedades de las mutaciones. De la misma manera el mecanismo de acción del Imatinib.

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  • EL MAS FRECUENTE ES LA ALTERACION DEL EXON 11
  • GENETICA DEL GIST

    1. 1. GENETICA DEL GIST Jhon Fritz Rojas Saldívar Febrero 2015 EsSALUD HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA GENERAL Y DIGESTIVA JEFE: DR IVAN VOJVODIC
    2. 2. INTRODUCCIÓN • Neoplasias mesenquimales más comunes del TGI. • Incidencia anual de 6,5 a 14,5 por millón. • Fletcher y col.(2002) ↑ de 300 – 500 a 5000 – 6000 casos por año.
    3. 3. Origen • Estómago (39 - 70%) y en el intestino delgado (31 - 45%) • Cualquier lugar del TGI o extra gastrointestinal. • Origen: células intersticiales de Cajal (dentro y alrededor del plexo mientérico) marcapasos intestinales. • EDAD: 8-95 años. Χ: 40-60 SEXO: ♂>♀
    4. 4. • ± 95% GIST gástricos expresan el receptor tirosina quinasa c-KIT (CD117). • 70% expresa CD34 y 5% expresa Desmina. • CD117, CD34 y Desmina:
    5. 5. GENES C-KIT Y PDGFRA • Región cromosómica 4q12 • Codifican glicoproteínas homólogas transmembrana que son miembros de la familia de receptores tirosina quinasa (RTK) tipo III.
    6. 6. Ver figura anterior • La mutación del gen KIT determina una autoactivación del receptor y con ello se estimula la reproducción celular. • La mutación mas frecuente es en el exón 11. • El IMATINIB bloquea el receptor y disminuye su activación y la reproducción
    7. 7. CLÍNICA • Asintomaticos • Inespecíficos al Dx: – Hemorragia – Dolor abdominal – Perdida de peso • Esporádicos la mayoría • Familiares: – NF I – Sd Carney: GIST, Paraganglioma y condroma pulmonar • Tamaño: de mm a 40 cm. Síntoma/Signo % Hemorragia digestiva 59 Dolor abdominal 55 Perdida de peso 32 MEG 23 Masa palpable 23 N/V 18 Debilidad 18 Estreñimiento 14 Ascitis 9 Obstrucción intestinal 9 Perforación 5 Fiebre 5
    8. 8. Histopatología e IHQ
    9. 9. Histopatología e IHQ • 70% Fusiformes • 20% Epitelioides • 10% Mixtos
    10. 10. DIAGNOSTICO • Ecografia o ecoendoscopía – Punción con aguja fina a los de mas de 3 cms • TEM TAP • Resonancia Magnética • PET– TC • 50% Pre SOP: x ser submucoso y endofíticos
    11. 11. ESTADIAJE
    12. 12. Factores Pronósticos determinado por el tamaño, el G y la localización SLR 5a. 94 94 86 29
    13. 13. • El imatinib es el tratamiento de primera línea para pacientes con enfermedad irresecable, recurrente o metastásico del (GIST), excepto aquellos con Mutaciones D842V PDGFRA. • Cuando hay resistencia al imatinib o intolerancia en la enfermedad avanzada, aumento de la dosis, sunitinib, regorafenib.
    14. 14. • Cirugía citorreductora puede ser considerado para imatinib-sensible o imatinib estable. • Imatinib adyuvante está indicada en pacientes que se consideran en el intermedio - alto riesgo de recurrencia después de la resección del GIST primario • Un año de imatinib adyuvante en pacientes de riesgo intermedio y tres en los de alto riesgo de recurrencia.
    15. 15. GIST metastásico y IMATINIB • 81,6% de todos los pacientes tratados demostró regresión de la enfermedad o la estabilización, • mediana de las 24 semanas seguimiento. • No se observaron diferencias en la eficacia entre la dosis 2 brazos, pero la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) • Estimado OS 1 año para todos pacientes fue del 88%
    16. 16. IMATINIB como terapia adyuvante • RFS a los 5 años fue del 47,9% en los pacientes que recibieron de 1 año de tratamiento • Frente al 65,6% para los de 3 años de tratamiento
    17. 17. Conclusiones • Los GIST son tumores potencialmente malignos. • El tratamiento curativo es la CIRUGIA • 50% de post operados tendrá una recurrencia. • Los pacientes operados con factores de riesgo requieren Imatinib adyuvante. • El tratamiento para pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica es el sistémico indefinido. • El sunitinib es el farmaco de segunda línea.
    18. 18. GRACIAS

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