Este documento describe las cinasas o quinasas, un grupo de enzimas que catalizan la fosforilación de otras proteínas. Se identificaron 520 proteínas cinasas agrupadas en 8 categorías. Desempeñan un papel fundamental en la transmisión de señales celulares. Las proteínas tirosina quinasas fosforilan residuos de tirosina y son intermediarias entre estímulos extracelulares y respuestas celulares. La desregulación de cinasas puede causar tumores y enfermedades.
1. Águila Perero Kevin Andrés
AUTOR. Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la
Salud, Escuela de Medicina
Cañarte Alcívar Jorge
CO. AUTOR. Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de
la Salud, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
Las cinasas también llamadas quinasas son
parte de la cascada de señalización y una de
su función es la de regulares acciones
catalíticas por medio de la fosforilación.
Estas son un grupo de enzimas que
catalizan el intercambio de grupos fosfato
entre compuestos fosforilados ricos en
energía y otros substratos. Estas enzimas
son muy importantes en el aumento del
nivel energético de diferentes compuestos,
convirtiéndolos en moléculas
metabólicamente activas, la generación de
ATP y GTP en vías metabólicas y la
modificación covalente de la actividad
enzimática.
Debido a su implicación en evidencias
actuales que muestras que las quinasas junto
con las fosfatasas están involucradas en la
base molecular de la respuesta inmune y en
el desarrollo de enfermedades como el
cáncer, la inflamación, y las enfermedades
inmunológicas.
Básicamente existen dos tipos dependiendo
de su actividad fosfotransferasa, que se
manifiesta fosforilando proteínas en
aminoácidos serina/treonina o bien en
aminoácidos tirosina.
El grupo en el que se centrará está
investigación en el terreno de las cinasas
sería el grupo de las principales cinasas de y
las tirosina cinasas y los receptores de estas.
En este trabajo se revisan las características
principales de las cinasas mencionadas, así
como, su el papel en las células tumorales.
DESARROLLO
Lasproteínas cinasasson enzimas que tienen
la capacidad de transformar
bioquímicamente otras proteínas y enzimas,
dependiendo de su finalidad en elproceso de
comunicación en el interior de la célula,
desde la membrana hacia el núcleo1
.
Las proteínas cinasas desempeñan un
importante papel para el correcto
funcionamiento del complejo de las células
del sistema inmunitario, ya que participan en
la señalización de los procesos celulares
como angiogénesis, apoptosis, migración
celular, control del ciclo celular; por lo cual
es indispensable que su activación se realice
de una manera específica, eficiente y
correcta, ya que si se altera la actividad de
estas proteínas desencadenaran una
transmisión de señal anormal; caracterizada
CINASAS
2. por una serie defectos en la activación y
regulación de los mecanismos que pueden
afectar el sistema endocrino y al mismo
tiempo predisponer el desarrollo de
fenotipos celulares malignos como el cáncer
y enfermedades autoinmunitarias2,3
.
La mayoría de las cinasas traslada conjuntos
de fosfatos a residuos de serina o treonina en
un sustrato de proteína4
. Las proteínas
cinasas se clasifican de acuerdo a sus
características básicas, ubicación celular y
función en 8 grupos primordiales: las AGC
ligadas a proteínas G; CAMK reguladas por
calmodulina/calcio; CMGC dependientes de
ciclinas; CK1 caseína cinasas; RGC
receptores asociados a guanilato-ciclasas;
STE activadas por mitógenos; TK tirosina
cinasas; TKL tirosina cinasas “like”4
.
PRINCIPALES PROTEINAS CINASAS
a) Proteína Cinasa A: Es parte de una
familia de enzimas de las cuales su
actividad es dependiente de la
concentración de adenosín
monofosfato cíclico (AMPc)
disponible en la célula. La PKA es
también conocida como una
proteína quinasa dependiente del
mismo nucleótido y posee múltiples
funciones celulares entre las que se
destacan la regulación del
metabolismo de glucógeno, glucosa
y lípidos, acción que adquiere suma
relevancia durante la regulación del
ciclo celular5
.
b) Proteína Cinasa B: Son proteínas
que inducen la ruta de síntesis de
proteínas; en el ser humano se han
detectado 3 genes de la familia
AKT, las cuales desempeñas
diferentes funciones por ejemplo la
superveniencia celular e inhibición
de la apoptosis es regularizada por
las proteínas AKT1 mientras que la
AKT2 se encarga de la señalización
celular de la hormona insulina y del
transporte de la glucosa en los
animales mamíferos5
.
c) Proteína Cinasa C: Pertenecen al
grupo de las proteínas ligadas a la
proteína G, desempeñan un papel
crucial dentro del sistema
inmunológico adaptivo,
fundamental durante el curso de
procesos inflamatorios.
En la actualidad se han logrado
identificar una docena de
isoenzimas que presentan distintas
secuencias de aminoácidos y
mecanismo de regulación. Se
expresan en diferentes tipos de
células como linfocitos, macrófagos
y células dendríticas6
.
A través del proyecto humano y los avances
en proteómica se han reconocido alrededor
de 520 tipos de proteínas cinasas de las
cuales 90 son tirosina cinasas (TC), 43 son
tirosina cinasas “like” y las proteínas
restantes corresponden a serina/treonina
quinasa7
.
3. El sistema conformado por todas las
proteínas cinasas se lo denomina como
“kinoma” humano8
.
PROTEINAS TIROSINA QUINASAS
Constituyen uno de los principales grupos de
proteínas cinasas, difieren de las demás,
debido a su capacidad fosforilativa selectiva
de residuos de tirosina, característica por la
cual llevan su peculiar nombre9
.
Lastirosina quinasas sirven de intermediario
entre el ingreso de una señal extracelular y el
cumplimiento de una respuesta efectora, la
activación de este tipo de proteínas se
produce a través del proceso de
fosforilación, en el cual ocurre el traslado de
grupos fosfatos al grupo hidroxilo de los
remanentes del aminoácido de la enzima10
.
Las proteínas TC se dividen comúnmente en
dos grupos: tirosina quinasas que
desempañan una función como receptores
(RTKs) y tirosinas quinasas no receptoras
(no-RTKs) las cuales se subdividen a su vez
en 9 familias11
.
Las proteínas receptores, son proteínas
transmembranarias que poseen dos
dominios13
, un dominio extracelular por el
que adhieren a diferentes ligando, y a su vez
un dominio intracelular con acción tirosina
quinasa; mientras que las proteínas TC que
no son receptores, constituyen proteínas
intracelulares, que desempeñan una función
menor en relación a las RTK en la
transducción de señales por medio de rutas
metabólicas5
. Constituyen el grupo más
numeroso de la familia de las proteínas
quinasas y se suelen clasificar a su vez en
dos grupos:
a) TIROSINAS-QUINASAS QUE
FUNCIONAN COMO
RECEPTORES (RTKs): Son
proteínas transmembrana con un
dominio extracelular que puede
interactuar con diferentes ligandos o
señales, y un dominio intracelular
con actividad tirosina quinasa. Tras
la unión con el ligando, el dominio
intracelular se autofosforila en
residuos de tirosina, formando sitios
de unión para proteínas con dominio
SH2.
b) TIROSINAS-QUINASAS NO-
RECEPTORES (no-RTKs): Son
proteínas intracelulares que
funcionan por debajo de las RTK y
forman parte activa de las rutas de
transducción de la señal, resultando
ésta en la amplificación y
transmisión de la señalen el interior
de la célula12
.
PROTEINAS QUINASAS Y SU PAPEL
EN LAS CELULAS TUMORALES
Las células normales tienen definidas
señales externas pueden ser transmitidas y
amplificadas a través del citoplasma hacia el
núcleo de la célula, donde se regulan
procesos vitales tales como el crecimiento
celular, la diferenciación, supervivencia y la
muerte programada o apoptosis. En las
células tumorales, muchos de los
4. componentes de las vías de transducción de
las señales se encuentran desregulados5
, lo
que descontrola el crecimiento celular y
contribuye a la aparición de una neoplasia14
.
Estas enzimas¸ a partir de una molécula de
ATP fosforilan de forma reversible a otras
proteínas15
, llamadas diana en residuos de
serina, treonina o tirosina, para lo cual,
disponen en su estructura de tres sitios
específicos; un sitio de unión alATP,otro de
catálisis de la unión del grupo fosfato y un
sitio de unión del sustrato. Esta
fosforilación, reversible por acción de las
proteínas fosfatasas,conlleva la adquisición
de dos nuevas cargasnegativas que alteran la
conformación espacial de la proteína diana,
lo que implica un cambio en su actividad5
.
CONCLUSIONES
Las cinasas o quinasas son enzimas que
poseen la capacidad de transformar otras
proteínas y enzimas, se han identificado 520
proteínas las cuales se agrupan en 8 distintos
grupo de acuerdo a la función y su
localización celular.
Las cinasas desempeñan un papel
fundamental en la transmisión de señales
celulares de diferentes procesos celulares a
través del proceso de fosforilación.
La función y activación anormal de este tipo
de proteínas desencadenan el desarrollo de
tumores, enfermedades endocrinas y de
carácter autoinmune.
Las proteínas tirosina quinasas, desempeñan
una función selectiva de residuos de tirosina;
y su actividad se basa en ser intermediarios
entre un estímulo extracelular y la respuesta
efectora.
Existen dos tipos de proteínas tirosina
quinasas, que se clasifican de acuerdo a su
función como receptores.
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