Revisión de carcinoma medular de tiroides.

1. REVISION
BIBLIOGRAFICA
CARCINOMA MEDULAR
DE TIROIDES
MARIA MONICA
GARCIA FALCONE

2. CLASIFICACION TUMORES DE TIROIDES
WHO 2004

3. Tumor derivado de las
células C (antes llamadas células
parafoliculares) que secretan
calcitonina.
de los carcinoma tiroideos.
DEFINICION
:
-75-80%.
-40-60 años.
-Solitario/unilateral.
:
-20-25%.
-Jóvenes (35 años).
-Bilateral, con hiperplasia de
células C multicéntricas.
-Por MEN 2A o 2B (mutaciones germinales en el
protooncogen RET), síndrome de ca. Medular de
tiroides familiar, enfermedad de von Hippel-Lindau
o neurofibromatosis.
-Se sospecha por screening con calcitonina sérica o
análisis de protooncogen RET en sangre periférica

4.  Solitarios o múltiples.
 Característicamente NO encapsulados.
 Sólidos, pardo claros amarillentos, duros, pueden ser
infiltrantes.
 Localización: en la parte media o alta de la glándula
(donde hay mayor concentración de células C).
 Tumores más grandes tienen hemorragia y necrosis.
MACROSCOPIA

5.  Células tumorales:
 Redondas, poligonales o ahusadas que se organizan en nidos, cordones o folículos,
separados por bandas de tejido conectivo.
 Citoplasma granular y núcleos ovales o redondos con cromatina granular.
 Estroma:
 Amiloide, producto del deposito de calcitonina;
 Muy vascularizado con configuración glomeruloide o largos cordones de vasos;
 Considerables depósitos cálcicos.
 Otros hallazgos:
 Mucina en 42%.
 Frecuentemente infiltración angiolinfativa.
 Ocasionalmente marcado infiltrado neutrófilo, células tumorales oncocitas o patrón
papilar.
 Pueden atrapar folículos.
 Resto de la tiroides:
 Presencia de hiperplasia de células C en casos familiares pero NO en esporádicos.
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS

6. PATRONES Y VARIANTES HISTOLÓGICAS
Patrones Variantes
 Patrón lobular.
 Patrón solido.
 Patrón papilar.
 Patrón psedo-papilar.
 Variante encapsulada.
 Tipo amphicrino (secreción exo-
(mucina) y endocrina).
 Variante células redondas.
 Variante de células gigantes.
 Variante de células claras.
 Variantes con pigmento melanico.
 Variante oncocitica.
 Variante en anillo de sello.

7.  Calcitonina: informar el numero de celulas positivas.
 También:
 Péptido relacionado a la calcitonina,
 CEA,
 Citoqueratinas de bajo peso molecular,
 Cromogranina A y B,
 Sinaptofisina,
 Enolasa neurona especifica,
 TTF-1,
 Receptores de progresterona.
 citología
UTILIDAD DE TÉCNICAS DE IHQ
NEGATIVO:
-Tiroglobulina,
-Receptores Estrogenicos

8.  Extendidos muy celulares.
 Las células plasmocitoides con uni- o binucleadas que se
organizan en sincitios.
 Células ahusadas y poligonales, con abundante citoplasma.
 Presentan gránulos rosados azurofilicos e inclusiones intra-
nucleares.
 Ocasionalmente, presencia de amiloide.
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS

9. Mutaciones estimulantes de RET diferentes a
las del carcinoma papilar.
Según la mutación presente el paciente posee
riesgo diferente (categorias).
Penetrancia de 100%.
Se recomienda tiroidectomía profiláctica (?).
Agresividad del CMT según las mutaciones
implicadas.
CARACTERÍSTICAS MOLECULARES

11. : citoplasma eosinofilico
no amphophilic, no bandas fibrosas que dividen las
células en nidos.
: positividad para thyroglobulin,
calcitonina negativo, no amiloide.
: folliculotropism
y rosetas, negativo para calcitonin, focal / negativp
para CEA.
DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

12. Raramente hallazgo en control clínico.
Centellograma: .
Síntomas:
Compresivos: ronquera, disfagia.
Paraneoplásicos: diarrea por VIP, cushing por ACTH
Laboratorio:
.
Se monitorea recurrencia con calcitonina.
Raramente es negativo para calcitonina.
CLINICA E IMAGENES

13. Infiltra localmente.
Metástasis a ganglios cervicales y
mediastínicos,
Pulmón,
Hígado, y
Hueso.
Las metástasis pueden ser la presentación
inicial de la enfermedad y suelen contener
amiloide.
DESCRIPCIÓN CLÍNICA

14.  80% de supervivencia a 5 años.
 Al Dx valores de Ca por arriba de 400pg/Ml sugieren enf. a distancia.
FACTORES PRONOSTICOS
Mal pronostico Buen pronostico
Estadio avanzado Estadio precoz
 Edad (+ viejo),
 Varón,
 Variantes esporádicas,
 Alto índice mitótico,
 variante de células pequeñas,
 mutación RET somática,
 Edad (+ joven),
 Mujer,
 Formas familiares,
 Microcarcinoma.
Quizás: Frecuencia de perdida de alelos
en genes de supresores tumorales.

15. Tiroidectomía total (especialmente indicado
para formas familiares por su bilateralidad)
Vaciamiento cervical.
TRATAMIENTO
El tratamiento QUIRURGICO es el único curativo.
La QMT y Rx tienen baja rta para enfermedad a distancia.
Qué se les ofrece a los pacientes con enfermedad
diseminada??

16.  El gen RET codifica para un receptor de tirosina-kinasa involucrado
en la activación intracelular de vías de estimulación.
 VEGFA codifica para un receptor tirosin-kinasa involucrado en la
proliferacion y supervivencia celular.

NUEVAS TERAPEUTICAS

19.  Enfermedad infrecuente con morbimortalidad alta si
no se trata.
 Importancia del porque
CAMBIA la conducta terapéutica (vac. Ganglionar
cervical mandatorio+).
 El test genético debe ofrecerse a los
pacientes.
marcador tumoral y factor
pronóstico.
con inhibidores de receptores
tirosin-kinasa, aunque prematuros.
REFLEXIONES FINALES

20. BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
 Griebeler ML, Gharib H, Thompson GB. Medullary
Thyroid Carcinoma. Endocr Pract. 2013 Mar 19:1-31.
 Pazaitou-Panayiotou K, Chrisoulidou A, Mandanas S,
Tziomalos K, Doumala E, Patakiouta F. Predictive
factors that influence the course of medullary
thyroid carcinoma. Int J Clin Oncol. 2013 Jul 6.
 Griebeler ML, Gharib H, Thompson GB. Medullary
Thyroid Carcinoma. Endocr Pract. 2013 Mar 19:1-31.
 www.pathologyoutline.com