2. Introducción
• NF 1, 2 y schwannomatosis
• NF1 = Enfermedad de von Rickenghausen
• 1882 por Friedrich Daniel Von Recklinghausen
• Patólogo alemán
• Aproximadamente al 85% de los casos.
• Caracterizada pro neurofibromas y múltiples
manchas café con leche
• NF1 segmentaria
3. Epidemiología
• Enfermedad autosómica dominante
• 1 en 2600
• 50% heredadas
• 50% de novo
• Incrementa con edad paterna
• NF1 segmentaria 1 en 40,000
5. Patogénesis
• Pérdida de producción o reducción de función
• Penetrancia completa
• Miles de mutaciones
• c.2970-2972 delAAT (p.M990del)
• NF espinal
• Mutaciones de splicing
7. Manifestaciones clínicas
• Manchas café con leche
• Nevos inguinales/axilares
• Nódulos de Lisch
• Neurofibromas
• Displasia ósea
• Glioma de nervio óptico
• Hipertensión
8. Manchas café con leche
• Planas
• Máculas hiperpigmentadas uniformes
• Primer año de vida
• Incremento en número en la infancia
• 1-3 manchas normal en 15% de la población
• 6 ó más manchas = alto riesgo
10. Nódulos de Lisch
• Elevados
• Hamartomas hipercrómicos
del iris
• No afectan agudeza visual
• 10% de niños
• 90% adultos
• Examen de fondo de ojo /
lámpara de hendidura
11. Tumores
• Benignos y malignos
• 2-4 veces mayor riesgo
• Neurofibromas
• Crecimiento focal
• Crecimiento longitudinal
• Múltiples fascículos
• Gliomas de nervio óptico
• Tumores de tallo cerebral
12. Neurofibromas cutáneos
• Más frecuentes
• Móviles
• Antes o durante la adolescencia
• Pueden ser miles
• Mayor concentración en tronco
• Benignos
• Problema cosmético
13. Neurofibromas plexiformes
• Superficiales o profundos
• Difuso
• Lesiones congénitas
• 50% de pacientes con NF1
• Causa importante de morbilidad y dismorfia
• Compresión de vía aérea o médula espinal
• Transformación maligna
15. Glioma del nervio óptico
• Afecta 15% de menores de 6 años con NF1
• Asgrocitomas pilocíticos de bajo grado
• Cualquier parte de la vía visual
• La mayoría son asintomáticos
• Pubertad precoz o tardía
16. Otros tumores de SNC
• Astrocitomas y gliomas de tallo cerebral
• Hipertensión intracraneal
• La mayoría son asintomáticos
17. Otros tumores
• Tumores malignos de nervios periféricos
(neurofibrosarcomas)
• Rabdomiosarcoma
• Tumores estromales del tracto
gastrointestinal
• Glomangiomas
• LMA
• Feocromocitoma
• Cáncer de mama
19. Alteraciones neurológicas
• Déficit cognitivo
• Retraso del desarrollo
• Crisis convulsivas
• Retraso del desarrollo motor fino y grueso
• Macrocefalia
• Neuropatía periférica
20. Déficit cognitivo
• Trastornos del espectro autista
• 81% alteraciones cognitivas
• IQ 5-10 puntos por debajo de la media
• TDAH
21.
22. Hallazgos radiológicos
• Hiperintesidad focal en T2
• Proliferación glial
• Pueden desaparecer en la edad
adulta
• Localizaciones más frecuentes
• Ganglios basales
• Cerebelo
• Tallo cerebral
• Subcorticales
• Megalencefalia
• Displasia cerebrovascular
• Aneurismas
• Síndrome de moyamota
28. Diagnóstico genético
• En caso de duda
• Tamizaje familiar
• Secuenciación de exones
• Búsqueda de deleciones y rearreglos
• Positivo en 95% de pacientes con diagnóstico clínico
• Diagnóstico prenatal
• Amniocentesis o vellosidades coriónicas
29. Seguimiento
• Buscar nuevos nerofibromas, neurofibromas plexiformes o progresión de
lesiones existentes
• Toma de TA
• Somatometría
• Talla
• Peso
• Perímetro cefálico
• Buscar alteraciones óseas
30. Seguimiento
• Evaluación oftalmológica (3-24 meses)
• Agudeza visual
• Campimetría
• Color
• Iris
• Fondo de ojo
• Movimientos oculares
• Evaluación de neurodesarrollo
31. Tratamiento
• Resección de neurofibromas cutáneos si son sintomáticos
• Gabapentina
• Imatinib o interferón en neurofibromas plexiformes
• Manejo individualizado de acuerdo a manifestaciones clínicas y tumores que
presnete