1. •Son enfermedades cutáneas monogénicas
hereditarias
•Determinadas genéticamente
•Asignadas regionalmente en el genoma humano
GENODERMATOSIS

2. Derivados de
ectodermo
DEFINICIÓN
• Es una enfermedad genética
• Trastornos neurocutáneos o facomatosis
• Afección primaria es el crecimiento celular de
los tejidos neurales
• La piel
• Sistema Nervioso

3. CLASIFICACION
1. Tipo I : Clásica, periférica VR NF1
2. Tipo II : Central o acústica: NF2
3. Tipo III : Mixta (NF1 + NF2)
4. Tipo IV : (variante: I, II y III)
5. Tipo V : Segmentario,
6. Tipo VI : Maculoso (MCL aisladas)
7. Tipo VII: Tardío (20/30 años)
8. Tipo VIII: No clasificables (en ninguno
anteriores)
Ricardi 1982, (Dermatología Jean L. 2004 1 era edición pag. 853

4. •NFI Enfermedad de Von Recklinghausen ó NFNFI Enfermedad de Von Recklinghausen ó NF
periféricaperiférica
•NF2 ó centralNF2 ó central
•NF5 ó forma segmentaríaNF5 ó forma segmentaría
La conferencian de Consenso de Institutos Nacionales de Salud
en Bethesda 1988

5. Neurofibromatosis I
• Von Recklinghausen
• Neurofibroma 1882
• Hombre elefante
• NF2 1:200 000

6. NEUROFIBROMATOSIS
• Herencia Autosómica Dominante
• Penetrancia completa
• Expresividad variable
• Pleiotropismo

7. NF1
• Tasa elevada de Mutaciones del novo en un
50%
• Incidencia 1 de cada 2500-3000 personas
• Riesgo de transmitir la enfermedad en un 50%

8. CARACTERISTICAS CLINICAS
• Oculo-cutáneas
• Neurológicas
• Esqueléticas
• Cardiovasculares
• Tumores

9. NF1
• Criterios mayores, menores y complicaciones
• Manchas Café-au-lait
• Pecas axilares
• Tumores pequeños, suaves o neurofibromas,
más frecuentes en la piel
• Nodulos de lisch

10. MANIFESTACIONES CUTANEAS
Manchas café con leche 80%Manchas café con leche 80%
MCCLMCCL
•Máculas y placas marrón claroMáculas y placas marrón claro
a oscuroa oscuro
•Presentación al azarPresentación al azar
•Morfología oval- 0.5-10 cmMorfología oval- 0.5-10 cm
•al nacimientoal nacimiento
•1er año de vida1er año de vida
•10% población general puede10% población general puede
tener entre 1 y 3tener entre 1 y 3

11. MANIFESTACIONES CUTANEAS
Efélides 80%
•1a 4 mm
•Zonas no expuestas al sol
•Axilas-SIGNO CROWE
•Inguinales
•Párpados superiores, cuello
•Pliegues submamarios y glúteos

13. SIGNO DE CROWE

14. MANIFESTACIONES CUTANEAS
Neurofibromas (60-90%)
•CUTANEOS
•SUBCUTANEOS
•PLEXIFORMES
LOCALIZAN:
Nervios
Piel
Órganos internos
Raíces Nerviosa
Nervios Craneales

17. • NODULOS DE LISCH 90%NODULOS DE LISCH 90%
• Múltiples hamartomasMúltiples hamartomas
melanocíticos en irismelanocíticos en iris
• Pápulas 1-2 mmPápulas 1-2 mm
• Amarillo marrónAmarillo marrón
• Presentes ( 6 años ó +)Presentes ( 6 años ó +)
no causan disfunción visualno causan disfunción visual
• Nódulos coroides/ luz infrarrojaNódulos coroides/ luz infrarroja
Manifestaciones Oculares

19. MANIFESTACIONES ESQUELETICAS
•CRANEALES
•Macrocefalia
•Displasias del ala del Esfenoides
•VERTEBRALES
•Escoliosis
•Espina bifída
•EXTREMIDADES
•Seudo-artrosis
•Adelgazamiento de la cortical de huesos largos
•Crecimiento óseo local
•Ausencia de Rotulas

20. MANIFESTACIONES
ESQUELETICAS
Peña. J. Pediatris Orthop 2006

21. NF1
• Criterios menores
• Macrocefalia
• Retraso ligero en el desarrollo
psicomotor
• Talla baja
• Epilepsia
• Tumores de SNC
• Alteraciones esqueléticas (escoliosis)

22. Criterios Diagnósticos
• Seis o mas manchas café con leche de 5mm o más
antes de la pubertad; >15mm de diámetro en
individuos pos-púberes.
• Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o
Neurofibroma plexiforme
• Pecas en región axilar o inguinal
• Glioma óptico
• Dos o más nódulos de lisch
• Lesión ósea
• Familiar en 1er grado con Neurofibromatosis

23. COMPLICACIONES
• Cáncer: 2- 5% neurofibrosarcoma,Cáncer: 2- 5% neurofibrosarcoma,
Feocromocitoma,Feocromocitoma,
• Leucemia M CrónicaLeucemia M Crónica
• Neurofibromas plexifomres

24. NEUROFIBROMATOSIS 1
Meningiom
a
Schwanoma maligno del nv
ciático

25. Neurofibromas Plexiformes 16 a 25%

26. NF1
• AD
• Penetrancia completa
• Expresión variable
• 50% casos son mutaciones de novo
• Cromosoma 17q11.2
• 350kb
• 59 exones
• RNAm 11-13 kb

27. • Neurofibromina
• Disminuye la actividad de RAS
• Pérdida de heterocigocidad en tumores malignos en
NF1
• Tumor supresor
• Dominio relacionado a GAP
• Interactúa con el producto del proto-oncogen RAS
NF1

28. Neurofibromina
Abunadante SN
Composición:
•Células Schwann
•Axones
•Matriz de Colágena
•Fibroblastos
•Mastocitos

32. Presenta una región central 360 a.a que corresponde aPresenta una región central 360 a.a que corresponde a
unun dominio relacionado condominio relacionado con GAPGAP (proteina activante(proteina activante
GTPasa)GTPasa)
GENGEN NF1NF1
REGULA UN PROTOONCOGENREGULA UN PROTOONCOGEN p21 RASp21 RAS
Crecimiento celularCrecimiento celular
DiferenciaciónDiferenciación
ApoptosisApoptosis

34. TIPOS DE MUTACIONESTIPOS DE MUTACIONES
750750
•TRASLOCACIONES
•DELECIONES (MEGABASE)
UNO O MULTIPLES EXONES
• INTRAGENICAS
•REAREGLOS CROMOSOSMICOS
•INSERCIONES
•MUTACIONES EN EL INTRON
•ALTERACIONES EN LA REGION 3´
Codones prematuros de alto (puntos
calientes)
Residuos CpG

35. ETIOPATOGENIA
EXPRESIVIDAD VARIABLEEXPRESIVIDAD VARIABLE
MECANISMO DE HAPLOINSUFICIENCIAMECANISMO DE HAPLOINSUFICIENCIA
MCCLMCCL
PERDIDA DE HETEROCIGOCIDADPERDIDA DE HETEROCIGOCIDAD
Segunda mutaciónSegunda mutación
NEUROFIBROMANEUROFIBROMA
NEUROSARCOMANEUROSARCOMA

37. NEUROFIBROMATOSIS 2
• 22q12.2- Merlina o Schawomina22q12.2- Merlina o Schawomina
• Afecta nervios auditivos- Neuroma acústicoAfecta nervios auditivos- Neuroma acústico
• Múltiples tumores sistema nerviosoMúltiples tumores sistema nervioso
• Lento crecimientoLento crecimiento
• Schwanomas y MeningiomasSchwanomas y Meningiomas
• Schwanomas vestibulares bilaterales
• INCIDENCIA: 1/ 50,000
• Autosómica dominante

38. NF2
• Desarrollo en la vida adulta de tumores
involucrando 8vo par
• Neuromas del acústico
• Schwannomas vestibulares bilaterales
• Manchas café con leche 1-6 (43%)
• Cataratas (81%)
• Hamartomas retinianos (8.6%)

39. NF2
• NF 2:
• Neurofibromas acústicos bilaterales y otros tumores
craneales: meningiomas
• Ocasionalmente piel, huesos u órganos

40. NF2
• 22q
• 110 kb
• 17 exones
• Proteína del citoesqueleto, actua como tumor
supresor (merlina o schwanomina)

41. EL HOMBRE ELEFANTEEL HOMBRE ELEFANTE
JOSEPH CAREY MERICK
1860 a 1888