Este documento discute la prescripción de medicamentos fuera de la indicación aprobada en la ficha técnica (off-label). Señala que aproximadamente el 21% de las prescripciones son off-label, y menos del 30% cuentan con evidencia científica suficiente. La prescripción off-label plantea riesgos para la salud y costos para el sistema de salud. Sin embargo, en algunos casos puede estar justificada. Se requiere que los médicos informen adecuadamente a los pacientes y justifiquen la prescripción off-label en la

1. Off label
prescripción de fármacos fuera
de indicación de ficha técnica
Pablo Pérez Solís
Centro de Salud Natahoyo
Noviembre de 2012

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todo
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4. Amitriptilina en profilaxis de migraña Metformina en ovario poliquístico
BZD y Zolpidem “de por vida” Zonisamida en profilaxis de migraña
Talidomida en mieloma múltiple Quetiapina en trastornos del
comportamiento del paciente con demencia
Gabapentina - Pregabalina “para todo”
Trimetazidina (Idaptan)
Antiepilépticos como “estabilizadores del
ánimo” Dronedarona en FA crónica
Dabigatrán (EEUU)

5. El problema

6. 21% de las indicaciones de los
fármacos utilizados eran off-
label, y menos del 30% con
evidencia científica
suficiente.
Riesgos para la salud y costes
para el sistema sanitario
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=410250

7. http://wwwold.academyhealth.org/2004/ppt/radley.ppt
Off-Label Prescription among Outpatient Physicians
David Radley, Dartmouth College; Randall Stafford, Stanford University; Stan Finkelstein, Massachusetts Institute of Technology; Iain Cockburn, Boston University
This research was supported by a research grant from the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) (R01-HS013405). Merck and Company, Inc. and IMS HEALTH provided access to the data used in analysis

8. Fármacos con la mayor proporción de uso off-label
gabapentin (anticonvulsant)
83%: 20% supp. / 80% no supp.
amitriptyline (psychiatric: tri-cyclic antidepressant) Many of the observed off-label
drug mentions, particularly
79%: 25% supp. / 75% no supp. among medications frequently
used off-label, represent a
isosorbide mononitrate (cardiac: nitrate) logical extension of the FDA-
75%: 64% supp. / 36% no supp. approved indication.
digoxin (cardiac: dysrythmia)
66%: 38% supp. / 62% no supp.
risperidone (psychiatric: anti-psychotic)
66%: <1% supp. / 99+% no supp.
Off-Label Prescription among Outpatient Physicians
David Radley, Dartmouth College; Randall Stafford, Stanford University; Stan Finkelstein, Massachusetts Institute of Technology; Iain Cockburn, Boston University
This research was supported by a research grant from the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) (R01-HS013405). Merck and Company, Inc. and IMS HEALTH provided access to the data used in analysis

9. Uso de medicamentos fuera de ficha técnica:
● Uso en indicación distinta a la aprobada en ficha técnica.
● Uso en una indicación aprobada pero en distinto grupo de
paciente (edad).
● Uso en distintas condiciones (dosis, duración, vía de
administración).
En algunos casos,
el uso fuera de indicación de un fármaco
está justificado

10. Porqué se utilizan fármacos off-label?
● El retraso entre la generación de la evidencia y su incorporación al registro.
● Sólo el fabricante puede solicitar la modificación de la ficha técnica,
excepto por motivos de seguridad. A veces no hay interés comercial para la
intentar la aprobación de nuevas indicaciones: mayor rentabilidad de la
promoción "off-label".
○ Fármacos baratos o antiguos
○ Poca población beneficiaria
● Falta de alternativas con la indicación y deseo de aumentar las alternativas
terapéuticas:
○ ineficacia del tratamiento con indicación aprobada
● Imitación acrítica de pautas de compañeros.

11. La aprobación de las indicaciones y las
fuentes de información

12. http://www.slideshare.net/Ceciliacalvopita/nuevos-medicamentos-qu-sabemos-
de-ellos-cuando-llegan-al-mercado

13. Procedimientos de autorización (1000/anuales)
● Procedimiento centralizado (15%, EMA): El solicitante opta a una autorización
para todos los Estados miembros de la Unión Europea al mismo tiempo. En este
caso, el proceso administrativo recae sobre la Agencia Europea del Medicamento.
● Procedimiento descentralizado: el solicitante presenta su solicitud de autorización
de forma simultánea en varios países de la Unión Europea. Las distintas agencias
evalúan el medicamento de forma coordinada, actuando una de ellas como agencia
coordinadora o de referencia.
● Procedimiento de reconocimiento mutuo (AEMPS): el medicamento que está
autorizado en el estado de referencia es reconocido por otro estado. El Estado
miembro de referencia remite el informe de evaluación del medicamento a los
Estados implicados.
● Procedimiento nacional (50%, AEMPS)

14. Ficha técnica y prospecto
Tras evaluar la información que existe sobre el medicamento, la AEMPS
desarrolla dos documentos destinados a informar sobre su uso:
La ficha técnica o resumen de las características del producto contiene la
información científica esencial sobre la especialidad farmacéutica destinada a
los profesionales sanitarios. Aporta la información necesaria para su
aplicación terapéutica y también resume los datos clínicos, propiedades
farmacológicas o datos preclínicos sobre seguridad.
El prospecto es un elemento informativo destinado a proporcionar
información a los pacientes para que el medicamento se utilice de forma
correcta.

15. La ficha técnica tiene implicaciones legales

16. (implicaciones legales sólo
para EEUU)

18. CCAA, ponen en marcha sistemas de información y políticas de
Uso Racional de Medicamentos, donde recomiendan la
prescripción de los principios activos más eficientes.
No tenemos Comisión de Evaluación de Medicamentos
(¿tenemos una política de uso racional de medicamentos en nuestra
comunidad? )

20. La utilización de medicamentos en condiciones diferentes a las establecidas en su
ficha técnica tendrá carácter excepcional y se limitará a las situaciones en las que
se carezca de alternativas terapéuticas autorizadas para un determinado paciente
Estos usos excepcionales de medicamentos en condiciones diferentes de las
autorizadas caen dentro de la esfera de la práctica clínica, y por tanto, en el
ámbito de responsabilidad del médico prescriptor, no requiriéndose una
autorización caso por caso.

21. Las NO-garantías de la prescripción fuera de ficha técnica
● Las agencias reguladoras garantizan un balance beneficio/riesgo favorable para
el medicamento únicamente en las condiciones de uso establecidas en la ficha
técnica
● La compañía farmacéutica titular de la autorización de comercialización del
medicamento está obligada a no realizar promoción del uso del medicamento
en condiciones diferentes a las autorizadas, ni distribuir ningún tipo de material
que, de forma indirecta, pudiera estimular su uso
● La prescripción en condiciones diferentes a las autorizadas cae dentro de la
esfera de la práctica clínica, y por tanto, en el ámbito de responsabilidad del
médico prescriptor
¡La prescripción en condiciones diferentes a las autorizadas debería estar
garantizada, al menos, por la evidencia científica!
http://www.slideshare.net/Ceciliacalvopita/nuevos-medicamentos-qu-sabemos-de-ellos-
cuando-llegan-al-mercado

22. Prescripción fuera de ficha técnica
El médico responsable del tratamiento está obligado a:
● Justificar convenientemente en la historia clínica la necesidad del uso del
medicamento.
● Informar al paciente en términos comprensibles y obtener su consentimiento
(Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica reguladora de la autonomía del paciente).
● Notificar las sospechas de reacciones adversas (Real Decreto 1344/2007, de 11 de
octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano).
● Respetar en su caso las restricciones que se hayan establecido ligadas a la
prescripción y/o dispensación y el protocolo terapéutico asistencial del centro
sanitario, en caso de que exista.
Modificado de: http://www.slideshare.net/Ceciliacalvopita/nuevos-medicamentos-qu-
sabemos-de-ellos-cuando-llegan-al-mercado

23. La industria farmacéutica

24. "Hemos identificado la
notificación "selectiva" de
resultados en ensayos de
utilización fuera de
indicación de gabapentina.
Esta práctica altera la
validez de las pruebas de la
efectividad de las
intervenciones off-label

25. "El Dr X, ----ólogo del hospital Y,
lo usa también para tratar ------,
y nos está contando que va
bien"

26. http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm125126.htm

27. La prescripción

29. ¿más de 200.000 euros
tirados en Asturias?

30. Conclusiones

31. La mayor parte de las veces se realiza sin suficiente
La prescripción off label es justificación científica, supone un riesgo para el paciente y un
una práctica frecuente y coste para éste y el sistema sanitario.
debemos identificarla en
nuestra práctica diaria. ... pero en otras ocasiones se trata de una indicación
razonable, basada en pruebas y respaldada por las GPC.
Toda prescripción off-label debe realizarse con la
La Administración debe
información adecuada al paciente y un registro
introducir estrategias que
adecuado en la historia clínica.
discriminen entre el uso
adecuado y el inadecuado de la
A veces el problema está en los mecanismos de prescripción fuera de ficha
actualización de la ficha técnica. técnica.