El documento describe la función del páncreas en la digestión, controlado por señales nerviosas y hormonales como la secretina y colecistoquinina. Explica las enzimas pancreáticas incluyendo amilasa, lipasa y tripsina, y sus sustratos. También cubre condiciones como pancreatitis y cáncer pancreático identificados por marcadores enzimáticos elevados, y fibrosis quística diagnosticada por alta concentración de electrolitos en sudor.

1. Bioquímica Clínica
Sistema Gastrointestinal: Páncreas exocrino
Prof. María Matilde Ramírez A.

2. Su secreción de enzimas permite la digestión de los alimentos y su
secreción de bicarbonato neutraliza los productos digestivos ácidos hasta un
pH en el cual puedan funcionar las enzimas pancreáticas.
La unidad de secreción funcional del páncreas se denomina acino.

3. La actividad pancreática se encuentra bajo control nervioso y endocrino:
Control nervioso:
El nervio vago estimula la secreción cuando la comida se huele o se observa.
Control endocrino:
Secretina: induce la secreción de jugo pancreático rico en bicarbonato, y por
tanto alcalino que protege el revestimiento del intestino. Se sintetiza en respuesta
al contenido ácido del estómago que llega a los intestinos.
Colecistoquinina (CCK): se produce por las células de la mucosa intestinal
en respuesta a la presencia de grasas y aminoácidos en el duodeno. Es
responsable de liberar enzimas de las células acinares a través del páncreas
en el líquido pancreático.

4. Enzimas pancreáticas y sustratos preferenciales
Enzima Sustrato
Amilasa Polisacáridos
Carboxipeptidasa A y B Proteínas
Tripsina Proteínas
Quimiotripsina Proteínas
Elastasa Elastina
Lipasa Triacilglicéridos y
diacilglicéridos
Fosfolipasa Fosfolípidos

5. E-Amilasa (AMS)
Es una hidrolasa que cataliza la descomposición del almidón y del glucógeno.
Requiere iones calcio y cloruro para su actividad.
El almidón consta de:
amilosa: cadena lineal de moléculas de glucosa unidas por enlace E1-4 glucosídico.
amilopectina: cadena ramificada con uniones E1-6 en puntos de ramificación.
La E-amilasa ataca los enlaces E1-4 glucosídico generando productos de
degradación que consisten en glucosa, maltosa y dextrinas límite que contienen
enlaces de ramificación E1-6.
Fuente de tejido: las células acinares del páncreas y las glándulas salivales.
Cantidades pequeñas hay en músculo esquelético, intestino delgado y
trompas de falopio.
La AMS es la enzima más pequeña, por lo que se filtra con facilidad en el
glomérulo y también aparece en la orina.

6. E-Amilasa (AMS)
Importancia diagnóstica: la AMS se incrementa en
pancreatitis aguda y otras afecciones, pero otras
determinaciones como la medición de la lipasa incrementan
la especificidad de las mediciones de AMS en el
diagnóstico de pancreatitis aguda.
La AMS se incrementa en la parotiditis.
Pancreatitis aguda: los valores de AMS sérica comienzan
a subir 2 a 12 h después del inicio de una ataque,
alcanzan el máximo en 24 h y vuelven
a los niveles normales en 3-5 días.

7. Condiciones que afectan la E-Amilasa (AMS) del suero
Elevaciones moderadas Carcinoma pancreático que afecta la
(3 a 5 veces lo normal) cabeza del páncreas
Paperas (parotiditis)
Inflamación de las glándulas salivales
Úlcera péptica perforada.
Elevaciones
pronunciadas
Pancreatitis aguda
(5 o más veces lo normal)

8. E-Amilasa (AMS): Ensayo para la actividad enzimática
Metodología de Amilasa
Amiloclástica Mide la desaparición del sustrato de
almidón
Sacarogénico Mide la apariencia del producto.
Cromogénico Mide el incremento del color por
producción de un colorante acoplado
a un polisacárido complejo soluble.
Turbidimétrica Miden disminución de la turbidez del
sustrato luego de adicionar amilasa.

9. E-Amilasa (AMS): Ensayo para la actividad enzimática
Metodología de Amilasa
Amiloclástica Mide la desaparición del sustrato de
almidón.
Se basa en la capacidad del yodo de
desarrollar color azul al reaccionar con
el almidón.
En el método se agrega yodo a la
mezcla sustrato-muestra luego del
período de incubación. Cuanto mayor
sea la actividad de la amilasa, el color
de la solución final será más claro.

10. E-Amilasa (AMS): Ensayo para la actividad enzimática
Metodología de Amilasa
Sacarogénico Mide la apariencia del producto.
Dependen de la medición de
mocosacáricos y disacáridos
(sustancias reductoras) liberados por
acción de la amilasa sobre el sustrato.
Método de Somogy: se incuba el
sustrato con la muestra por 30 min,
luego se mide la cantidad de
sustancias reductoras producidas.

11. E-Amilasa (AMS): Ensayo para la actividad enzimática
Fuentes de error:
-La AMS es estable en suero y orina hasta dos meses a 4ºC.
- Los triglicéridos plasmáticos inhiben la AMS, por lo que
bajan los niveles de AMS en pacientes con hiperlipemia.
Valores de referencia: Suero: 25-130 U/L.
Orina: 1-15 U/hora.

12. Lipasa (LPS)
La LPS es una enzima que hidroliza los enlaces éster de los
triacilgliceroles para producir alcoholes y ácidos grasos libres.
Para su actividad necesita colipasa y una sal biliar.
Productos de su actividad: 2-monoacilglicérido + dos ácidos grasos.
Fuente de Tejido: páncreas y en menor grado en el
estómago e intestino delgado.

13. Importancia diagnóstica: en el diagnóstico de pancreatitis,
es más específica en los trastornos pancreáticos que la AMS.
El incremento de LPS comienza a las 24 ± 48 h después del
inicio y persiste hasta por 5-10 días durante la
pancreatitis aguda.
El incremento no tiene correlación con la
gravedad de la enfermedad.
Las concentraciones de LPS son normales en
afecciones de las glándulas salivales.

14. Lipasa (LPS): Ensayo para la actividad enzimática
Procedimientos empleados:
1- Estimación de ácidos grasos liberados: el sustrato es la trioleina y se
titulan los ácidos grasos liberados después de una incubación.
2- Métodos turbidimétricos: las grasas en disolución crean una emulsión
turbia. Conforme la LPS hidroliza las grasas, las partículas se dispersan y
la tasa de aclaramiento se pueden medir como una estimación de la
actividad de la LPS.
3- Métodos colorimétricos: se basan en reacciones acopladas con enzimas
como la peroxidasa y la cinasa de glicerol.
Fuente de error: La LPS es estable en suero hasta 3 semanas a 4ºC.
Evitar la hemólisis porque la Hb inhibe la actividad de la LPS.
Valores de referencia: 0 ± 50 U/L.

15. Elastasa pancreática y Tripsina
Enzimas producidas por el páncreas, cuya concentración
sérica se eleva durante el curso de la pancreatitis.
Son pruebas útiles en el diagnóstico de la pancreatitis,
aunque con un uso menos extendido.

16. Marcadores séricos durante la Pancreatitis
Inicio del Valor Vuelta a la
ascenso máximo normalidad
AMILASA 2 ± 12 horas 24 ± 48 horas 3 ± 5 días
LIPASA 24 ± 48 horas 24 ± 36 horas 5 ± 10 días

17. Afecciones Clínicas
1.- Fibrosis quística: es una trastorno autosómico recesivo heredado, caracterizado
por disfunción de las glándulas mucosas y exocrinas en todo el cuerpo.
La enfermedad hace que se dilaten los conductos pancreáticos y los acinos
y se conviertan en quistes pequeños rellenos de mucosidad que impiden
que las secreciones pancreáticas lleguen al duodeno o generando un tapón
que bloquea el lumen del intestino, lo que conduce a la obstrucción.
A medida que la enfermedad avanza existe un aumento en la destrucción y
cicatrización fibrosa del páncreas y una disminución en su función.
Los pacientes presentan una reducción del volumen y contenido enzimático del
jugo pancreático.
Manifestaciones: obstrucción intestinal del recién nacido,
infecciones pulmonares excesivas en la niñez,
insuficiencia pancreática, obstrucción intestinal.

18. Determinación de Electrolitos en Sudor
La medición de sodio y cloruro en sudor es la prueba más útil para el diagnóstico
de Fibrosis Quística. Se observan concentraciones muy elevadas de ambos iones
en el 99% de los pacientes afectados.
Concentraciones de sodio y cloruro por arriba de 60 mmol/L son diagnósticas de
Fibrosis Quística.
Recolección y estimulación de sudor: administración de pilocarpina (fármaco que
estimula la sudoración cuando se introduce en la piel) por iontoforesis
en la parte interna del antebrazo. Luego se aplica un recipiente de recolección
a la piel hasta recolectar 100 mg.
Se debe repetir la determinación en pacientes que den una prueba positiva inicial.
Concentración de cloruros en sudor
Normal 0 - 35 mmol/L
Ambigua 35 - 60 mmol/L
Fibrosis quística 60 ± 200 mmol/L

19. 2.- Carcinoma pancreático:
es la quinta forma más frecuente de cáncer fatal,
siendo el más común el Adenocarcinoma de epitelio conductal.
Signos y síntomas:
‡ Ictericia, pérdida de peso, náusea y anorexia.
‡ Dolor abdominal grave generalizado o en los cuadrantes superiores.

20. 3.- Pancreatitis: inflamación del páncreas. Es causada por autodigestión del
Páncreas como resultado del flujo de la bilis o conductos duodenales dentro
de los conductos pancreáticos.
Se observa infiltración celular que conduce a necrosis de las células acinares.
Se clasifica como: aguda: daño no permanente al páncreas.
crónica: lesión irreversible en el páncreas.
Hallazgo de laboratorio:
‡ aumento de amilasa, lipasa, elastasa, tripsina séricas.
‡ hipoproteinemia (debido a pérdida de plasma en el espacio retroperitoneal).

21. La tripsina inicia una reacción en cadena poniendo en marcha otras
enzimas pancreáticas.
En el proceso autofágico, la quimiotripsina y la elastasa desempeñan un
papel esencial, sobre todo esta última al hidrolizar
las fibras de elastina del tejido conectivo, favoreciendo así la difusión del
proceso proteolítico y colaborando en la destrucción de las paredes
vasculares.
A través de la necrosis grasa, la lipasa y colipasa generan ácidos grasos
libres con efectos tóxicos sobre las células acinares.
La fosfolipasa A facilita la destrucción de las membranas celulares y
la necrosis parenquimatosa.
El resultado de esta cadena es la coagulación y muerte celular,
lesión vascular con desarrollo de hemorragias y fenómenos trombóticos
y la posible extensión del proceso a las estructuras peripancreáticas.

22. Afecciones clínicas: fibrosis quística
carcinoma pancreático
pancreatitis
Estos tres trastornos pueden producir Síndrome de malabsorción:
Se observa digestión y absorción anormal de proteínas, polisacáridos,
carbohidratos y lípidos.
Se produce esteatorrea: incapacidad para digerir o absorber las grasas,
proporcionando un aspecto grasiento a las heces
(más de 7 g de grasa fecal en 24 h).

23. Prueba de la capacidad secretoria exocrina del Páncreas:
Prueba de la Secretina
Se estimula la producción de liquido pancreático con Secretina seguida con
estimulación con colecistocinina, lo que agrega enzimas a la evaluación del
líquido pancreático.
Prueba:
1) El paciente debe tener un ayuno de 6-12 horas.
2) Se aplica al paciente entubación del duodeno.
3) La secreción pancreática se estimula con Secretina vía intravenosa en dosis
de 2-3 U/kg de peso, seguida por la administración de CCK.
4) Las secreciones pancreáticas se recolectan a los 30, 60 y 80 min luego de la
administración de los estimulantes.
Ventaja: los exámenes químico y patológico se realizan sobre secreciones
pancreáticas reales.
Desventaja: requiere la entubación del paciente.

24. La evaluación del líquido pancreático incluye:
- Medición del volumen total del líquido.
- Medición del pH.
- Medición del bicarbonato.
- Medición de las enzimas pancreáticas.
- Examen citológico: puede establecer la presencia de células cancerosas,
aunque no es posible identificar al órgano afectado (páncreas, sistema biliar o
duodeno).
Valores de referencia:
Cantidad promedio de bicarbonato excretada por hora:
Hombres: 15 mM
Mujeres: 12 mM
Interpretación de la prueba:
Disminución del volumen pancreático: obstrucción pancreática.
Concentraciones bajas de bicarbonato y enzimas: relacionado con
fibrosis quística, pancreatitis crónica, quistes pancreáticos y edema del
páncreas.

25. Marcadores tumorales en cáncer de páncreas
Antígeno del cáncer (CA 19-9):
Inicialmente fue aislado de una línea celular derivada del carcinoma
humano colorrectal.
Sus niveles séricos aumentan en un 80% de los pacientes con carcinoma
pancreático y gástrico, aún cuando en ocasiones aparecen elevados en
pacientes con pancreatitis y fibrosis quística.
Es útil para vigilar el éxito de la terapia y detectar recurrencia en estos
pacientes con cáncer.

26. Marcadores tumorales en cáncer de páncreas
Marcador tumoral Tipo de cáncer Tejido afectado
Páncreas, estómago, tubo
CA 19-9 Adenocarcimona digestivo alto, colon-recto.
Páncreas pulmón, mama,
CA 15-3 Adenocarcinoma ovarios.
Antígeno Adenocarcimona Colon-recto, páncreas,
carcinoembrionario mama, estómago, pulmón.