Este documento describe las regiones determinantes de complementariedad (CDR) de los anticuerpos. Existen 3 CDR (CDR1, CDR2 y CDR3) en cada cadena variable de los anticuerpos, las cuales interactúan principalmente con el antígeno y son cruciales para la afinidad y especificidad del anticuerpo. Las CDR también se conocen como regiones hipervariables debido a su alta variabilidad de secuencia. La CDR3 es la más variable de las tres y juega un papel importante en el reconocimiento de antígenos. Las CDR son

1. ALTERACIONES DE LAS CDRs: REGIONES DETERMINANTES DE
LA COMPLEMENTARIEDAD
Tumbaqui Arturo Jeimy Cristina (1)
Alcivar Cañarte Jorge (2)
1. Autora. Estudiante de medicina en la universidad técnica de
Manabí
2. Coautor. Docente de la universidad técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
Más de un millar de publicaciones
científicas describen la relación
entre la activación de CDR y varios
tipos de cáncer. Se conoce que la
activación natural de CDRs es
quizás el método más importante
para la defensa y la supervivencia
celular, debido a la protección
simultánea de las células y tejidos a
partir de una variedad de sustancias
tóxicas y carcinógenos.
Las CDRs son parte de las cadenas
variables de las inmunoglobulinas
(anticuerpos) y receptores de
células T, generados por las células
B y células T , respectivamente, en
los que estas moléculas se unen a
su antígeno específico.
Existirán diferentes tipos de
inmunoglobulinas, en su estructura,
pero tendrán diferencias
significativas al momento de
cumplir sus funciones, debido a que
presentan regiones que contienen
distintos tipos y secuencias de
aminoácidos los cuales se
relacionaran a determinada
secuencias de aminoácidos en los
antígenos o en algunas células
diana.
El anticuerpo está constituido por
dos cadenas ligeras y dos cadenas
pesadas idénticas, las regiones,
estas cadenas ya mencionadas
poseen regiones amino terminales
variables y regiones carboxilo
terminales constantes. La mayoría
de diferencias en la secuencia y la
variabilidad entre diferentes
anticuerpos se limitan a tres
secuencias cortas en la región V de
la cadena pesada y a tres
secuencias en la región V de la
cadena ligera.
Estas secuencias que se
mencionaron anteriormente se
llaman segmentos hipervariables o
regiones determinantes de
complementariedad (CDR, por sus
siglas en inglés). Estas regiones
interaccionan mayoritariamente con
el antígeno y por lo tanto son
cruciales para la afinidad y
especificidad del anticuerpo.

2. ANTICUERPOS.
Los anticuerpos protegen al
organismo de los agentes extraños
a los cuales se pudo haber expuesto
con anterioridad, si faltaran
anticuerpos en el organismo, nos
encontraríamos ante un caso de
inmunodeficiencia, donde el
organismo no puede defenderse de
las sustancias extrañas y está
propenso a contraer múltiples
patologías.[1]
Los anticuerpos poseen lugares
específicos para poder reconocer a
un determinado antígeno, estas
regiones son:
 Porción variable: dotada de
un plegamiento
tridimensional que le permite
reconocer un antígeno y
unirse a él. Debido a la
diversidad de antígenos, esta
porción debe tener una gran
posibilidad de variación.
 Porción constante: Activa a
los linfocitos y al sistema de
complemento. Tiene una
función estructural y no posee
mucha variación.
 Porción bisagra: le permite al
anticuerpo adaptarse de
mejor manera al antígeno. [1]
Cuando los anticuerpos se unen a
un antígeno, son reconocidos por
los macrófagos y son fagocitados, si
un anticuerpo circula libre en la
sangre no producirá ningún tipo de
reacción. [2]
En cuanto a la especificidad de un
anticuerpo: si el anticuerpo se
activa frente a un solo antígeno,
tendrá una buena especificidad; en
cambio, si el anticuerpo se activa
frente a varios antígenos, su
especificidad será muy baja y
estaríamos hablando de lo que se
conoce con el nombre de
reactividad cruzada. [2]
ESTRUCTURA GENERAL DE LOS
ANTICUERPOS
Los anticuerpos son proteínas que
envuelven una estructura
bioquímica compleja demarcada por
la unión de cuatro cadenas
proteicas: dos pesadas (CH), y dos
ligeras (CL), unidas mediante
puentes disulfuro (figura 1).
Funcionalmente, los anticuerpos se
dividen en una fracción que
involucra el reconocimiento
antigénico, denominada Fab, y una
fracción cristalizable (Fc) que media
funciones efectoras como la
citotoxicidad celular que depende
del anticuerpo (antibody dependant
cellular cytotoxicity, ADCC) y la
citotoxicidad que depende del
complemento (CD). [3]

3. VL: fracción variable de la cadena
ligera; VH: fracción variable de la
cadena pesada; CH1, CH2:
dominios de la cadena pesada en los
que se concentran las funciones de
reconocimiento antigénico; Fab:
fracción de unión antigénica; Fc:
fracción cristalizable conformada
por CH2, CH3 de ambas cadenas
pesadas y la bisagra. [3]
En el dominio variable existen tres
segmentos discontinuos
denominados CDR1, CDR2 y CDR3
(Complementary Determining
Region) que estarán separados por
cuatro segmentos llamados Fr
(Frame Region), en cambio en las
cadenas pesadas y, a y 5 poseen
una región constante de 3 dominios,
las cadenas pesadas u y £ poseen
una región constante de cuatro
dominios, en los cinco casos los
dominios estarán separados por
regiones variables compuestas por
aproximadamente 110 aminoácidos
que variaran según el tipo de
linfocito B al que pertenezca la Ig.
Tanto los CDR de las cadenas
ligeras y la frecuencia de dominios
y zonas variables en cadenas
pesadas determinaran el lugar y la
especificidad para la unión
antígeno-anticuerpo. [4]
Los epítopos o determinantes
antigénicos son regiones específicas
para la unión antígeno-anticuerpo,
la naturaleza inmunoquímica de
esta interacción estará mediada por
dos factores fundamentales que
supondrán un mayor acoplamiento
antígeno –anticuerpo. [4]
CDR
Regiones determinantes de
complementariedad (CDR, por sus
siglas en inglés). Estas regiones
interaccionan mayoritariamente con
el antígeno y por lo tanto son
cruciales para la afinidad y
especificidad del anticuerpo. [5]
Desde que las primeras secuencias
y estructuras de anticuerpo se
determinaron en los años 1960 y
1970, se han hecho intentos para
clasificar las regiones
determinantes de
complementariedad o CDR tanto
por secuencia y por la
estructura. Los intentos más
tempranos integrales sobre la
estructura fueron las de Chothia,
que acuñó 'estructuras canónicas' el
término para las CDRs de
anticuerpos, lo que indica que cada
CDR (L1, L2, L3, H1, H2, H3) podría
solamente adoptar algunas
estructuras comunes basadas en
longitud y secuencia. Como se
determinaron más estructuras, las

4. primeras clasificaciones se
extendieron a mediados de la
década de 1990 por Chothia y
Thornton.[6]
Hay tres CDRs (CDR1, CDR2 y
CDR3), dispuestos no
consecutivamente, en la secuencia
de aminoácidos de un dominio
variable de un receptor de antígeno.
[7]
Dado que los receptores de
antígenos se componen típicamente
de dos dominios variables (en dos
cadenas de polipéptidos
diferentes, pesados y de cadena
ligera). [8]
Hay seis CDRs para cada
receptor de antígeno que puede
venir colectivamente en contacto
con el antígeno. Una única molécula
de anticuerpo tiene dos receptores
de antígenos y por lo tanto contiene
doce CDRs. [9]
Dado que la mayoría variación de la
secuencia asociada con
inmunoglobulinas y receptores de
células T se encuentran en los
CDRs, estas regiones se denominan
a veces regiones hipervariables. [10]
El sitio de unión de antígeno de un
anticuerpo se compone de seis
regiones determinantes de la
complementariedad (CDR), es
decir, L1, L2, L3, H1, H2, y H3, con
un gran repertorio estructural,[15]
y
su capacidad específica de unión al
antígeno se ha abarcado
ampliamente en terapéutica.
[11]
Entre los seis segmentos de
CDR, el segmento de H3 se produce
mediante la unión y la edición de las
secuencias VDJ, y tiene la mayor
variedad en su longitud, la
secuencia y estructura. [12, 13] El
segmento de CDR-H3 tiene un papel
distintivo en el reconocimiento de
antígenos, y a veces cambia su
conformación en la unión al
antígeno. [14]
Con el fin de comprender el
mecanismo de respuesta inmune
basándose en la estructura terciaria
de un anticuerpo, la arquitectura de
los segmentos de CDR es
crucial. Cinco de los segmentos de
CDR, excepto la CDR-H3, se
clasificaron en un pequeño número
de estructuras canónicas por sus
secuencias de aminoácidos. [12,
13]
Por el contrario, nunca se han
establecido tales 'estructuras
canónicas' para los fragmentos
CDR-H3, [13, 14] debido a la gran
variedad conformacional. Por lo
tanto, de identificación de la
estructura de CDR-H3 es una
cuestión esencial para el análisis de
la respuesta inmune y para la
ingeniería de anticuerpos
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Y CDRS
Los anticuerpos monoclonales
representan una herramienta
terapéutica atractiva, ya que son
altamente específicos para sus
objetivos, transportan funciones
efectoras y disfrutan de
procedimientos de fabricación
robustos. La humanización de los
anticuerpos monoclonales murinos
ha mejorado enormemente su
tolerabilidad in vivo. [16]

5. La inmunogenicidad siempre estará
presente en algunas moléculas de
anticuerpos debido a la naturaleza
de los sitios de combinación
específicos del antígeno. Una
consecuencia de este resultado son
las modificaciones para reducir la
inmunogenicidad se centrará en las
regiones que determinan la
afinidad. Pueden diseñarse
modificaciones a regiones CDR que
reducen el potencial inmunogénico
mientras se mantiene la
bioactividad de la molécula de
anticuerpo. [16]
Los anticuerpos monoclonales
(mAbs) representan agentes
terapéuticos efectivos, ya que
demuestran una especificidad
significativa para sus dianas y
confieren funciones efectoras tales
como bloqueo receptor-ligando,
citotoxicidad de células diana y
antagonismo de receptores. Antes
del desarrollo de las tecnologías de
mAb, se utilizaron antisueros de
animales hiperinmunizados para
tratar enfermedades infecciosas
tales como el botulismo y la difteria.
[16]
La apreciación de las consecuencias
de una respuesta inmune a
anticuerpos murinos ha llevado al
desarrollo de constructos de
anticuerpos modificados
genéticamente que llevan un riesgo
menor de las reacciones
inmunológicas. La ingeniería de
anticuerpos mediante la sustitución
secuencial de aminoácidos
derivados de secuencias de ratón
para secuencias humanas ha
reducido de hecho
significativamente la
inmunogenicidad de esta clase de
agentes terapéuticos. Los
anticuerpos quiméricos fueron la
primera mejora dirigida en la que
las regiones constantes murinas
fueron reemplazadas por
constantes humanas regiones. El
siguiente desarrollo fue el proceso
de humanización. La humanización
da como resultado un anticuerpo en
el que sólo las regiones
determinantes de
complementariedad (CDR) de las
regiones variables (V) son de origen
de secuencia de ratón. El estado de
la técnica actual es un anticuerpo
derivado de la secuencia de
aminoácidos completamente
humano. [16]
CONCLUSIONES
 La importancia de las CDR
radica en la interacción
mayoritariamente con el
antígeno razón por la cual
tienen un papel clave en
cuanto a la afinidad y
especificidad del anticuerpo.
Las CDR también reciben el
nombre de región
hipervariable debido que la
secuencia asociada el
anticuerpo es demasiado
variable.
 Existen 3 CDR: CDR1 y CDR2
se encuentran en la variable
(V) región de una cadena de

6. polipéptido, y CDR3 incluye
algunos de V, toda la
diversidad, además que la
CDR3 es la más variable.
 Mientras más investigación
sigue siendo necesaria, varios
estudios comprenden un
creciente cuerpo de evidencia
que demuestra que la
activación de CDR es de
hecho un arma
potencialmente poderosa
contra el cáncer.
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