El documento resume la historia de los anestésicos locales desde su uso por los incas hasta el desarrollo de fármacos modernos. Detalla el mecanismo de acción de los anestésicos locales al bloquear los canales de sodio, y describe su farmacocinética, toxicidad potencial y características particulares de diferentes fármacos como la lidocaína, bupivacaína y ropivacaína.

1. ANESTÉSICOS
LOCALES
JESUS A. OLVERA HERNANDEZ

2.  1532:1532: PEDRO CIEZA DE LEPEDRO CIEZA DE LEÓÓN, REFIEREN, REFIERE
QUEQUE
INCAS MASTICABAN COCAINCAS MASTICABAN COCA ““KUNKAKUNKA
SUKUNKASUKUNKA”” SIGNIFICA FARINGESIGNIFICA FARINGE
ADORMECIDA.ADORMECIDA.
 1853:1853: CHARLES GABRIEL PRAVAZ,CHARLES GABRIEL PRAVAZ,
JERINGAJERINGA
DE CRISTAL.DE CRISTAL.
 1885:1885: ALEXANDERS WOOD, AGUJAALEXANDERS WOOD, AGUJA
HIPODHIPODÉÉRMICA.RMICA.
 1860:1860: NIEMANN, ANIEMANN, AÍÍSLA COCASLA COCAÍÍNA.NA.

3. 1868:1868: MORENO Y MAMORENO Y MAÍÍZ, PRIMERAZ, PRIMERA
MONOGRAFMONOGRAFÍÍAA
DE LA COCA.DE LA COCA.
1878:1878: ANREP, DESCRIBE FARMACOLOGANREP, DESCRIBE FARMACOLOGÍÍA DEA DE
COCA.COCA.
1884:1884: K. KOLLER Y SIGMUND FREUD,K. KOLLER Y SIGMUND FREUD,
REALIZANREALIZAN
PRIMERA DEMOSTRACIPRIMERA DEMOSTRACIÓÓN CLN CLÍÍNICA DENICA DE
COCACOCAÍÍNA EN CONJUNTIVA OCULAR.NA EN CONJUNTIVA OCULAR.
1885:1885: HALSTED, PRIMER BLOQUEO CONHALSTED, PRIMER BLOQUEO CON
COCACOCAÍÍNA.NA.

4.  1890:1890: HALL, COCAINA EN ODONTOLOGIAHALL, COCAINA EN ODONTOLOGIA
 1903:1903: BRAUN, ADRENALINA PROLONGABRAUN, ADRENALINA PROLONGA
BLOQUEO REGIONAL.BLOQUEO REGIONAL.
 1904:1904: ALFRED EINHORN SINTETIZAALFRED EINHORN SINTETIZA
PROCAPROCAÍÍNA.NA.
 1905:1905: SINTETIZA LA NOVOCAINA,SINTETIZA LA NOVOCAINA,
BENZOCAINA, NUPERCAINA YBENZOCAINA, NUPERCAINA Y
TETRACATETRACAÍÍNA.NA.

5. 1943:1943: LOGFREN, SINTETIZALOGFREN, SINTETIZA
LIDOCALIDOCAÍÍNANA
1955:1955: CLOROPROCACLOROPROCAÍÍNA.NA.
1963:1963: BUPIVACABUPIVACAÍÍNA.NA.
1972:1972: ETIDOCAETIDOCAÍÍNA.NA.


6. ESTRUCTURA QUIMICA

7. ESTRUCTURA QUIMICA

8. UNION A PROTEINAS

9. SUBFAMILIAS
 Derivados del ac. acético:
Lidocaína.
 – Derivados del ac propiónico:
Prilocaína.
 – Derivados del ac pipecólico:
mepivacaína , ropivacaína ,
bupivacaína racémica y su forma
L+ o levobupivacaína

10. ESTRUCTURA QUÍMICA
a) Nucleo Aromático o Polo LipófiloNucleo Aromático o Polo Lipófilo
Ácido benzioco o paraaminobenzoico,
responsable de la liposolubilidad, fijación y
difusión del producto.

11. ESTRUCTURA QUÍMICA
b)b) Cadena intermedia de 6 a 9:Cadena intermedia de 6 a 9:
• Alargamiento: aumenta liposolubilidad,
potencia y toxicidad
• Acortamiento: mejora hidrosolubilidad

12. ESTRUCTURA QUÍMICA
c)c) Polo Hidrófilo o Amina:Polo Hidrófilo o Amina:
Relacionado con la hidrosolubilidad,
difusión sanguinea e ionización de la
molécula.

13. ESTRUCTURA QUÍMICA
Lidocaína
Mepivacaína
Prilocaína
Bupivacaína
Ropivacaína
Etidocaína
Dubicaína
Cocaína
Benzocaína
Procaína
Tetracaína
Clorprocaína
AminoamidasAminoésteres

14. Afectan a la potencia:
• tamaño, tipos y mielinización de la fibra
• pH
• frecuencia de estimulación del nervio
PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS
a)a) Potencia:Potencia: depende de la liposolubilidad

15. PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS
b)b) Inicio Acción:Inicio Acción:
• BH+
B + H+
• pKa = pH - log(B)/log(BH+)

16. c)c) Duración de la acción:Duración de la acción:
PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS
Unión a proteínas plasmáticas
d)d) Bloqueo diferencial sensitivo - motorBloqueo diferencial sensitivo - motor

17. MECANISMO DE ACCIÓN
• La forma no ionizada del AL (B) atraviesa
la membrana axonal
• Cambio de forma (BH+
B + H+
), por
acción del pH más bajo
• Union a un Receptor de los canales Na+
Se bloque así, de forma selectiva, la generación
y propagación del potencial de acción.

18. MECANISMO DE ACCIÓN
Ausencia de potencial de acción
Disminución de la velocidad de
despolarización
Bloqueo nervioso
Salida de Na+
Entrada de K+
Ausencia de potencial de dintel
Cierre de los canales de sodio
Disminución de la conductancia
de sodioEntrada de Na+
Salida de K+
Cierre de los canales de sodioApertura de los canales de sodio
Desplazamiento de Ca++
a partir de
los sitios de la membranaLiberación de Ca++
de la membrana
Impulso eléctricoImpulso eléctricoVia normal Con AL

19. MECANISMO DE ACCION

20. MECANISMO DE ACCIÓN
2
Perdida de la
sensación de
temperatura
Alivio del
dolor
1-4
Débil
Dolor
Temperatura
Aδ
3
Perdida
de la
propioce
pción
5-10
Media
Propioce
pción
Aγ
4
Perdida
de la
sensación
de tacto y
presión
5-12
Media
Tacto
Presión
Aβ
5
Perdida de
la
motricidad
12-20
Importante
Motricidad
Aα
Cronología
del bloqueo
Signos del
bloque
nervioso
Diámetro
(µM)
Mielinización
Función
CB
21
Elevación
temperatura
0’5-11-3
NulaDébil
Dolor
Temper
atura
Vasoconstri
cción

21. MECANISMO DE ACCIÓN
La secuencia del bloqueo es:La secuencia del bloqueo es:
• Vasodilatación y elevación de la temperatura
por bloqueo de las fibras B
• Disminución de la sensibilidad al dolor ya que la
temperatura al bloquearse las fibras A delta y C
• Disminución de la propiocepción por bloqueo
de las fibras A gamma
• Disminución de la sensación de tacto y presión
debido al bloqueo de las A beta
• Disminución de la función motora por bloqueo
de las fibras A alfa

22. FARMACOCINÉTICA
a)a) Absorción:Absorción:
• Dosis total administrada
• Lugar de administración
intravenoso > interplenral > intercostal > caudal > epidural
>
plexo braquial > ciático > subcutáneo
• Presencia de vasoconstrictores

23. FARMACOCINÉTICA
a)a) Absorción:Absorción:
• Velocidad de inyección
• Propiedades farmacológicas del AL
- Vasodilatación intrínseca
- Unión tisular

24. FARMACOCINÉTICA
b)b) Distribución:Distribución:
• Perfusión tisular
- fase rápida (α)
- fase lenta (β)
• Coeficiente de partición tejido / sangre
• Masa de tejido

25. FARMACOCINÉTICA
c)c) Metabolismo:Metabolismo:
• Ésteres: colinesterasa plasmática
(cocaína, benzocaína, procaína, tetracaína,
clorprocaína)
• Amidas: hepático
(lidocaína, mepivacaína, prilocaína,
bupivacaína, ropivacaína, etidocaína,
dubicaína)

26. FARMACOCINÉTICA
d)d) Potenciadores de la acción:Potenciadores de la acción:
 Vasoconstrictores
 Alcalinización de los AL, bicarbonato
 1 meq de NaHCO3 c/10 ml de lido o mepi
 0.1 meq de NaHCO3 c/10 ml de bupi
 Carbonatación
 Potasio
 Dextranos
 Hialuronidasas

27.  Sobredosificación
 Administración intravascular accidental
 Absorción sistémica masiva
TOXICIDAD

28. FISIOPATOLOGIA
 Supresión de las vías inhibitorias mediados por
receptores GABA 
 Activación de las vías exitatorias mediadas por
receptores NMDA
 Posteriormente las vías exitatorias también se
inhiben 
 La cardiotoxicidad se produce por bloqueo de
canales de Na, K y Ca

29. CUADRO CLINICO
 Adormecimiento de la lengua y zona peribucal
.
 Mareos y sabor metálico
  Tinnitus y dificultad de enfocar
  Desorientación y alteración conductual 
 Disartria y temblor muscular 
 Estado convulsivo  Pérdida de conciencia,
coma, depresión respiratoria y paro respiratorio

30. DETERMINANTES
  Liposolubilidad 
 Lugar de inyección
  Masa 
 Características del paciente

31. TOXICIDAD
CARDIOVASCULAR
a)a) Toxicidad CardiacaToxicidad Cardiaca
• Contractilidad cardíaca
• Velocidad de conducción
b)b) ToxicidadToxicidad VascularVascular
• Vasocontricción a bajas dosis
• Vasodilatación a altas dosis

32. TOXICIDAD
CARDIOVASCULAR
Estadio Signos y síntomas
1. Pródromos
Hipertensión y taquicardia durante la fase
de excitación del SNC
2. Fase intermedia
Depresión miocardio
Disminución del gasto cardíaco
Hipotensión media - moderada
3. Fase final
Vasodilatación periférica
Hipotensión profunda
Bradicardia sinusal
Alteraciones de la conducción
Arritmias ventriculares
Colapso circulatorio y shock

33. TOXICIDAD
CARDIOVASCULAR
Aumenta con:
• Hipoxia
• Acidosis
• Embarazo
• Hiperpotasemia
• Adición de adrenalina

34. PARTICULARIDADES
 LIDOCAÍNA
 Se metaboliza en el hígado principalmente,
 biotransformándose en un metabolito
biológicamente activo (el MEGX y su derivado; la
xilidide de glicina) con actividad cardiovascular
y epileptógena.
 xilidide de glicina - excreción renal tardía- 48
horas postadministración - fenómenos tóxicos en
pacientes susceptibles o con alteración hepática
o renal.

35. PARTICULARIDADES
MEPIVACAÍNA
Metabolizado en un 99% en el hígado con
productos mucho menos tóxicos y activos que la
lidocaína.
PRILOCAINA
Menos tóxico y más potente que lidocaína, incluso
con mejor tolerancia FETAL.
 descartado por metahemoglobinemias
(infrecuente)
 tratamiento: 1 a 2 mg/kg de azul de metileno

36. PARTUCULARIDADES
BUPIVACAÍNA
MUY liposoluble y con alta fijación a proteínas;
condiciona una resistencia a la hidrólisis del
fármaco por parte del organismo.
 La acidificación de la orina puede duplicar su
eliminación renal, fenómeno aplicable también a la
mepivacaína y a la lidocaína.
ARTICAÍNA
Esta amino-amida; un enlace ester, lo cual origina
una muy rápida- ácido articaínico- glucuronido de
ácido articaínico, eliminado x orina.

37. ROPIVACAINA
 Debido al menor tamaño del radical propilo, la
potencia del efecto de la Ropivacaína es
ligeramente menor que la Bupivacaína
 La recuperación del bloqueo del canal de Na
tras el potencial de acción cardiaco, es
considerablemente más rápido que la
Bupivacaína, lo que determina su menor
cardiotoxicidad  La potencia inotrópica
negativa es menor con la Ropivacaína

38. ROPIVACAINA
 La Bupivacaína produce inhibición selectiva de
las corrientes de Calcio  Mayor facilidad para
revertir, mediante maniobras de resucitación
cardiaca, los efectos tóxicos producidos en los
perros, por la inyección intencionada de
Ropivacaína

39. CARACTERÍSTICAS
PROCA TETRA LIDO MEPI PRILO BUPI ROPI
Liposolubilidad 1 80 3,6 2 2 30
pKa 8,9 8,5 7,9 7,6 7,9 8,1 8,1
Unión a
proteinas%
5,8 75,6 64,3 77,5 55 95,6 94
Potencia relativa 1 8 2 2 2 8 8
Concentración
equivalente
2 0,25 1 1 1 0,25 0,25
Latencia (min) 10-20 20-30 5-10 10-15 10-15 20-30 6-7
Duración (min) 30-90 180-360 60-120 90-
180
60-120 180-
360
160-
290
Toxicidad + ++++ ++ ++ +/++ ++++ ++

40. DOSIS MÁXIMAS
RECOMENDADAS
sin adrenalina
(mg/kg)
con adrenalina
(mg/kg)
dosis convulsivante
(mg/kg)
Procaína 7 14 19,2
Tetracaína 1,5 2 2,5
Prilocaína 5,7 8,5 18,1
Lidocaína 3-4 6-7 14,2
Mepivacaína 4,5 7 18,8
Bupivacaína 2 2-2,5 4,4
Ropivacaína 2 2,3 4,9

41. PREVENCION
 Preparación
 Realizar bloqueos regionales en lugares que se
disponga de todo lo necesario para reanimación
 Conocimiento adecuado de la técnica
 Drogas menos tóxicas, con la menor masa
posible y considerar ajuste de dosis

42. PREVENCION
 Sedación con Benzodiacepinas 
 Dosis test de Epinefrina 
 Inyección lenta y aspiración frecuente 
Vigilancia

43. MANEJO
 Asegurar la oxigenación  Permeabilidad de la
vía aérea 
 Tratamiento de las convulsiones ( Tiopental,
Propofol o Benzodiacepinas ) 
 Manejo hidroelectrolítico y ácidobase 
 Circulación extracorpórea ( cardiotoxicidad
refractaria a tratamiento)  Antiarrítmicos
( Amiodarona )
  Solución lipídica al 20 %

44. MANEJO
  Disponer de 1 litro de solución lipídica al 20% 
 Solicitar ayuda
  Iniciar maniobras de reanimación
cardiopulmonar avanzada

45. SOLUCIONES LIPIDICAS
 No está absolutamente dilucidado MECANISMO
DE ACCION. 
 Removería la Bupivacaína desde el miocardio y
plasma 
 Teoría energética: los lípidos aportarían energía al
cardiomiocito 
 Las SL revertirían la inhibición de la Carnitina
Translocasa, encargada de transportar ácidos
grasos hacia la mitocondria