Este documento describe las malformaciones congénitas, incluyendo su definición, tipos (malformaciones, alteraciones anatómicas, deformidades, displasias, síndromes y asociaciones), factores genéticos (anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas) y ambientales (infecciones, radiación, fármacos, químicos, nutrición, etc.), así como el diagnóstico prenatal y terapias fetales.

2. MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Definición: Es sinónimo de anomalía o defecto congénito y
se utiliza para describir las anomalías estructurales, de la
conducta, funcionamiento y metabólicas que ya se encuentran
en el momento del nacimiento.
Las ciencias que estudian estas afecciones son la teratología
(del griego tératos, monstruo) y la dismorfología.

3. TIPOS DE ANOMALÍAS
 Malformaciones → se producen durante la formación de
estructuras.
Pueden dar como resultado la falta completa o parcial de una
estructura o alteraciones de su morfología normal. Son
ocasionadas por factores ambientales, genéticos o ambos
que actúan de manera independiente o simultánea. La
mayor parte de las malformaciones se originan de la 3ª a la
8ª semana de la gestación.
 Alteraciones o rupturas anatómicas → provocan
alteraciones morfológicas de las estructuras una vez
formadas y se deben a procesos destructivos.
Por ejemplo accidentes vasculares que provocan atresias
intestinales y los defectos causados por bandas amnióticas
que producen rupturas anatómicas.

4. TIPOS DE ANOMALÍAS
 Deformidades → son causadas por fuerzas
mecánicas que moldean una parte del feto
durante un período prolongado. Con frecuencia
afectan al sistema musculoesquelético y pueden
ser reversibles en el período postnatal.
Por ejemplo el pie zambo que se debe a la
compresión de la cavidad amniónita.
 Displasia → Organización anormal de células en
el/los tejido/s y su resultado morfológico.
Por ejemplo la displasia ectodérmica congénita

5. TIPOS DE ANOMALÍAS
 Síndromes → grupo de anomalías que se presentan
al mismo tiempo y tienen una etiología específica
común.
 Asociación → hace referencia a la aparición no
aleatoria de dos o más anomalías que se presentan
juntas con mayor frecuencia de la que se debería
esperar, pero de etiología no determinada. El
reconocimiento de uno de sus componentes lleva a la
búsqueda de los demás del grupo.
Por ejemplo: VACTEL (anomalías vertebrales, anales,
cardíacas, traqueoesofágicas, renales y de los
miembros).

6. FACTORES GENÉTICOS
Las mutaciones o aberraciones cromosómicas son
alteraciones en el número o en la estructura de los
cromosomas.
Se deben a:
Errores durante la gametogénesis
Errores en las primeras divisiones del cigoto.
Anomalías Cromosómicas

7. FACTORES GENÉTICOS
TIPOS
Anomalías cromosómicas numéricas
Anomalías cromosómicas autosómicas
numéricas
Anomalías cromosómicas sexuales
numéricas
Anomalías cromosómicas estructurales
Anomalías Cromosómicas

8. O mutaciones genómicas → varía el número de
cromosomas del genoma.
Aneuploidía → el individuo presenta algún cromosoma
de más o de menos.
 Monosomías → en lugar de dos cromosomas homólogos sólo
hay uno
 Trisomías → en lugar de dos hay tres cromosomas
homólogos.
Anomalías Cromosómicas Numéricas

9.  Alteraciones en el número de copias de cromosomas no sexuales.
 No todas son viables (alteraciones en el fenotipo).
Anomalías Cromosómicas Numéricas
Anomalías Cromosómicas Autosómicas Numéricas
Trisomía del cromosoma
21 (Síndrome de Down)
Trisomía del cromosoma
18 (Síndrome de
Edwards)
Trisomía del cromosoma
13 (Síndrome de Patau)

10.  Alteraciones en el número de copias de alguno de los
dos cromosomas sexuales.
 Suelen ser viables.
 Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas
sexuales: 47, XXY).
 Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas
sexuales: 45, X).
 Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del
supermacho: 47, XYY).
 Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la
superhembra: 47, XXX).
Anomalías Cromosómicas Numéricas
Anomalías Cromosómicas Sexuales Numéricas

11.  Translocación → transferencia de un
fragmento de un cromosoma a otro cromosoma no
homólogo.
 Transmisible de padres a hijos
 Translocación recíproca → entre dos
cromosomas homólogos.
Ej: entre el 21 y el 14. El 3%-4% de los Síndrome
de Down tienen trisomías con translocación.
 Inversiones → supone dos ruptura y
posteriormente su unión al segmento de manera
invertida.
 Transmisible de padres a hijos.
 No suele afectar al fenotipo pero sí a la
fertilidad.
Anomalías Cromosómicas Estructurales

12.  Deleción → parte de un cromosoma se rompe y
puede perderse
 Ej: Síndrome del maullido de gato por una
deleción en el cromosoma 5 (llanto parecido al
maullido de un gato, microcefalia, deficiencia
mental avanzada y cardiopatía congénita)
 Cromosoma anular → tipo de deleción
cromosómica en la que se eliminan ambos
extremos y los extremos rotos se unen
formando un anillo
Ej: en síndrome de Turner (puede pasar),
trisomía del 18 y otras
Anomalías Cromosómicas Estructurales

13. FACTORES GENÉTICOS
Una mutación implica en general una pérdida o cambio en la
función de un gen y es cualquier cambio permanente
heredable en la secuencia de ADN genómico. La mayoría de
las mutaciones son perjudiciales y algunas son mortales.
Anomalías Causadas por Genes Mutantes
Acondroplasia
Hiperplasia suprarrenal congénita
Microcefalia
Síndrome del X frágil

14. FACTORES AMBIENTALES
Son los factores que determinan la capacidad de una gente de
producir anomalías congénitas:
Genotipo del feto (también en importante el genoma materno)
Etapa de desarrollo en el momento de la exposición
Dosis y tiempo de exposición.
Mecanismo → modo de actuación del teratógeno que puede
involucrar la inhibición de un proceso molecular o bioquímico
determinado.
Patogenia → embriogénesis anormal que puede consistir en la
muerte celular, la disminución de la proliferación celular y otros
fenómenos.
Manifestaciones: muerte, malformaciones, retardo del crecimiento
y trastornos funcionales.
Principios de Teratogenia

15. FACTORES AMBIENTALES
 Citomegalovirus: amenaza grave ya que la madre no
presenta síntomas pero en el feto causa muerte o
retardo mental provocado por una meningoencefalitis
 Herpes simple, varicela y VIH
 Rubeola
 Toxoplasmosis y sífilis
Agentes infecciosos

16. FACTORES AMBIENTALES
 La radiación ionizante mata rápidamente las células
en proliferación por lo que produce cualquier tipo de
anomalía congénita según la dosis y el momento de
exposición.
 Hiroshima y Nagasaki
muchos abortos espontáneos
niños muertos con menos de un año de vida
defectos congénitos.
Radiación

17. FACTORES AMBIENTALES
Fármacos:
Antibióticos
Anticoagulantes
Antiepilépticos
Antieméticos (talidomida)
Antineoplásicos
AINES
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (antihipertensivos)
Salicilatos (ASPIRINA)
Fármacos tiroideos
Tranquilizantes
Psicofármacos
Agentes Químicos

18. FACTORES AMBIENTALES
 Hormonas
 Tabaco → restricción del crecimiento intrauterina
retrasado
 Alcohol → síndrome alcohólico fetal
 Drogas ilegales
 Metales pesados
Agentes Químicos

19. FACTORES AMBIENTALES
 Diabetes
 Fenilcetonuria
las madres con esta enfermedad presentan un aumento
de las concentraciones séricas de fenilalanina.
Aumenta el riesgo de retardo mental, microcefalia y
defectos cardíacos.
Se reduce con una dieta baja en fenilalanina antes de la
concepción.
Enfermedad Materna

20. FACTORES AMBIENTALES
 No hay evidencias de que las carencias nutricionales
en humanos sean teratógenos
 Excepción: cretinismo endémico relacionado con la
carencia de Yodo.
 Hay evidencias de que la nutrición materna antes y
durante la gestación contribuye al bajo peso en el
nacimiento y a defectos congénitos.
Carencias Nutricionales

21. FACTORES AMBIENTALES
 La obesidad en pregestantes está
asociada a un incremento en el
riesgo de tener hijos con defectos en
el tubo neural.
 Posible causa: relación con
trastornos metabólicos maternos
que afectan a la insulina, la glucosa
y otros factores.
 Se ha demostrado el riesgo de tener
un niño con anomalías cardíacas,
onfalocele y anomalías múltiples.
Obesidad

22. FACTORES AMBIENTALES
 Causa anomalías congénitas en animales de
experimentación pero no está demostrado en humanos.
 Niños nacidos en regiones de elevada altitud son más
pequeños y pesan menos pero no hay un aumento en
las anomalías congénitas.
Hipoxia

23. FACTORES AMBIENTALES
Ejemplos que causan deformación de tipo mecánico en
las extremidades
Oligohidramnios
Bridas amnióticas
Factores Mecánicos

24. DIAGNÓSTICO PRENATAL
 Técnica no invasiva que utiliza ondas sonoras de alta
frecuencia reflejadas en los tejidos para crear
imágenes.
 Tipos:
Ecografía
Ecografía
Transabdominal
Ecografía Transvaginal

25. DIAGNÓSTICO PRENATAL
 Búsqueda de marcadores bioquímicos en el suero
materno.
 Por ejemplo:
AFR (alfacetoproteína)
hCG
Estriol no conjugado.
Análisis del Suero Materno

26. DIAGNÓSTICO PRENATAL
 Se inserta una aguja por vía transabdominal y se
extraen entre 20 y 30ml
 No antes de las 14 semanas
 Riesgo de pérdida fetal 1%
 Análisis de marcadores bioquímicos
 Análisis de células fetales
Amniocentésis

27. DIAGNÓSTICO PRENATAL
 Se inserta una aguja por vía
transabdominal o transvaginal
dentro de la masa placentaria y
se aspiran entre 5 y 30mg de
tejido.
 Riesgo de pérdida del feto: el
doble que en amniocentesis
 Embarazos de alto riesgo.
Muestra de Vellosidades Coriónicas

28. TERAPIA FETAL
 En casos de anemia fetal por
anticuerpos maternos u otras
causas se llevan a cabo
transfusiones de sangre en el feto.
 Guía con ecografía para insertar la
aguja en la vena del cordón
umbilical.
Transfusión Fetal

29. TERAPIA FETAL
 El tratamiento de infecciones, arritmias cardíacas
fetales, función tiroidea comprometida y otras
afecciones
 Se administra a la madre y alcanza al feto
atravesando la placenta.
 En algunos casos son administrados directamente al
feto.
Tratamiento Médico Fetal

30. TERAPIA FETAL
 Operaciones intrauterinas
 Operaciones extrauterinas
Cirugía Fetal

31. TERAPIA FETAL
 Es posible transplantar tejidos o células al feto antes
de las 18 semanas de gestación porque carece de
inmunocompetencia y no produce rechazo.
 Se está investigando en este campo para solucionar
problemas de inmunodeficiencias y trastornos
hematológicos.
 Terapia génica en enfermedades metabólicas
hereditarias.
Transplante de células madre y terápia genética