Este documento trata sobre linfomas no Hodgkin y leucemia aguda mieloblástica. Define estos tipos de cáncer y discute su epidemiología, clasificación, síntomas, diagnóstico, factores de riesgo, tratamiento y pronóstico. Incluye tablas sobre la frecuencia de diferentes tipos de linfomas y leucemias, así como índices pronósticos utilizados para guiar las decisiones de tratamiento.
La microbiota produce inflamación y el desequilibrio conocido como disbiosis y la inflamación alteran no solo los procesos fisiopatológicos que producen ojo seco sino también otras enfermdades oculares
REALIZAR EL ACOMPAÑAMIENTO TECNICO A LA MODERNIZACIÓN DEL SISCOSSR, ENTREGA DEL SISTEMA AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL PARA SU ADOPCIÓN NACIONAL Y ADMINISTRACIÓN DEL APLICATIVO, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H-ENTERRITORIO 3042 SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
descripción detallada sobre ureteroscopio la historia mas relevannte , el avance tecnológico , el tipo de técnicas , el manejo , tipo de complicaciones Procedimiento durante el cual se usa un ureteroscopio para observar el interior del uréter (tubo que conecta la vejiga con el riñón) y la pelvis renal (parte del riñón donde se acumula la orina y se dirige hacia el uréter). El ureteroscopio es un instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar. En ocasiones también tiene una herramienta para extraer tejido que se observa al microscopio para determinar si hay signos de enfermedad. Durante el procedimiento, se hace pasar el ureteroscopio a través de la uretra hacia la vejiga, y luego por el uréter hasta la pelvis renal. La uroteroscopia se usa para encontrar cáncer o bultos anormales en el uréter o la pelvis renal, y para tratar cálculos en los riñones o en el uréter.Una ureteroscopia es un procedimiento en el que se usa un ureteroscopio (instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar) para ver el interior del uréter y la pelvis renal, y verificar si hay áreas anormales. El ureteroscopio se inserta a través de la uretra hacia la vejiga, el uréter y la pelvis renal.Una vez que esté bajo los efectos de la anestesia, el médico introduce un instrumento similar a un telescopio, llamado ureteroscopio, a través de la abertura de las vías urinarias y hacia la vejiga; esto significa que no se realizan cortes quirúrgicos ni incisiones. El médico usa el endoscopio para analizar las vías urinarias, incluidos los riñones, los uréteres y la vejiga, y luego localiza el cálculo renal y lo rompe usando energía láser o retira el cálculo con un dispositivo similar a una cesta.Náuseas y vómitos ocasionales.
Dolor en los riñones, el abdomen, la espalda y a los lados del cuerpo en las primeras 24 a 48 horas. Pain may increase when you urinate. Tome los medicamentos según lo prescriba el médico.
Sangre en la orina. El color puede variar de rosa claro a rojizo y, a veces incluso puede tener un tono marrón, pero usted debería ser capaz de ver a través de ella
. (Los medicamentos que alivian la sensación de ardor durante la orina a veces pueden hacer que su color cambie a naranja o azul). Si el sangrado aumenta considerablemente, llame a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias para que lo examinen.
Una sensación de saciedad y una constante necesidad de orinar (tenesmo vesical y polaquiuria).
Una sensación de quemazón al orinar o moverse.
Espasmos musculares en la vejiga.Desde la aplicación del primer cistoscopio
en 1876 por Max Nitze hasta la actualidad, los
avances en la tecnología óptica, las mejoras técnicas
y los nuevos diseños de endoscopios han permitido
la visualización completa del árbol urinario. Aunque
se atribuye a Young en 1912 la primera exploración
endoscópica del uréter (2), esta no fue realizada ru-
tinariamente hasta 1977-79 por Goodman (3) y por
Lyon (4). Las técnicas iniciales de Lyon
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APOYAR AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL EN LA GENERACIÓN DE SALIDAS DE INFORMACIÓN Y TABLEROS DE CONTROL REQUERIDOS EN LA UNIDAD DE GESTIÓN DE ANÁLISIS DE INFORMACIÓN, PARA EL SEGUIMIENTO A LAS METAS ESTABLECIDAS EN EL PLAN NACIONAL DE RESPUESTA ANTE LAS ITS, EL VIH, LA COINFECCIÓN TB-VIH, Y LAS HEPATITIS B Y C, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H- ENTERITORIO 3042 (CONVENIO NO. 222005), SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
La sociedad del cansancio Segunda edicion ampliada (Pensamiento Herder) (Byun...JosueReyes221724
La sociedad del casancio, narra desde la perspectiva de un Sociologo moderno, las dificultades que enfrentramos en las urbes modernas y como estas nos deshumanizan.
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En el marco de la Sexta Cumbre Ministerial Mundial sobre Seguridad del Paciente celebrada en Santiago de Chile en el mes de abril de 2024 se ha dado a conocer la primera Carta de Derechos de Seguridad de Paciente, a nivel mundial, a iniciativa de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los objetivos del nuevo documento pasan por los siguientes aspectos clave: afirmar la seguridad del paciente como un derecho fundamental del paciente, para todos, en todas partes; identificar los derechos clave de seguridad del paciente que los trabajadores de salud y los líderes sanitarios deben defender para planificar, diseñar y prestar servicios de salud seguros; promover una cultura de seguridad, equidad, transparencia y rendición de cuentas dentro de los sistemas de salud; empoderar a los pacientes para que participen activamente en su propia atención como socios y para hacer valer su derecho a una atención segura; apoyar el desarrollo e implementación de políticas, procedimientos y mejores prácticas que fortalezcan la seguridad del paciente; y reconocer la seguridad del paciente como un componente integral del derecho a la salud; proporcionar orientación sobre la interacción entre el paciente y el sistema de salud en todo el espectro de servicios de salud, incluidos los cuidados de promoción, protección, prevención, curación, rehabilitación y paliativos; reconocer la importancia de involucrar y empoderar a las familias y los cuidadores en los procesos de atención médica y los sistemas de salud a nivel nacional, subnacional y comunitario.
Y ello porque la seguridad del paciente responde al primer principio fundamental de la atención sanitaria: “No hacer daño” (Primum non nocere). Y esto enlaza con la importancia de la prevención cuaternaria, pues cabe no olvidar que uno de los principales agentes de daño somos los propios profesionales sanitarios, por lo que hay que prevenirse del exceso de diagnóstico, tratamiento y prevención sanitaria.
Compartimos el documento abajo, estos son los 10 derechos fundamentales de seguridad del paciente descritos en la Carta:
1. Atención oportuna, eficaz y adecuada
2. Procesos y prácticas seguras de atención de salud
3. Trabajadores de salud calificados y competentes
4. Productos médicos seguros y su uso seguro y racional
5. Instalaciones de atención médica seguras y protegidas
6. Dignidad, respeto, no discriminación, privacidad y confidencialidad
7. Información, educación y toma de decisiones apoyada
8. Acceder a registros médicos
9. Ser escuchado y resolución justa
10. Compromiso del paciente y la familia
Que así sea. Y el compromiso pase del escrito a la realidad.
1. Linfomas No Hodgkin
Dr. Ramiro Espinoza Zamora
Coordinador del Seguro Popular en Adolescentes
Coordinador de la Clínica de Mieloma Múltiple
Instituto Nacional de Cancerología
2. Leucemia aguda mieloblástica
Definición
•Grupo heterogéneo de neoplasias que se originan
en médula ósea, con diferencias en sus
características clínicas, genéticas, respuesta al
tratamiento y pronóstico.
•Se distinguen por la proliferación de blastos de
características mieloides (línea celular diferente a la
linfoide).
3. Definición
• Son neoplasias localizadas en ganglios linfáticos y
tejidos linfoides (al inicio carecen de
comportamiento leucémico).
• Grupo heterogéneo con diferentes
comportamientos y respuestas al tratamiento.
Amitage JO. Treatment of non-Hodgkin´s lymphoma. N Engl. J. Med 1993;328 (14): 1023-1030.
Linfomas
4. • Pueden propagarse a otros órganos.
• Es más frecuente que el LNH se disemine a sitios
extraganglionares.
Amitage JO. Treatment of non-Hodgkin´s lymphoma. N Engl. J. Med. 1993;328 (14); 1023-1030.
Linfomas
5. • 6° entre los nuevos casos de cáncer
• Hombres (4%) y mujeres (4%)
• 5° causa de muerte: hombres (4%)
• 6° causa de muerte: mujeres (3%)
Jemal A, Tiwani RC, Murray T, et al. Cancer statitstics 2004; Co Cancer J Clin 2004;54; 8-29.
Epidemiología
DIAGNÓSTICO FRECUENCIA %
Linfoma No Hodgkin 281 52.9
Enfermedad Hodgkin 85 16.0
L. Linfoblástica Aguda 57 10.7
L.Granulocítica Crónica 41 7.7
L. Mieloblástica Aguda 39 7.3
Mieloma Múltiple 28 5.3
Total 531 99.9
6. Mohar A, Frías M, Epidemiología descriptiva de cáncer en el Instituto Nacional de Cancerología de México; Salud Publica, Julio 1997;39:1-7.
Epidemiología
7. Vose JM, Update on Epidemiology and therapeutics for Non Hodgkin`s Lymphoma,. Hematology 2002: 241-257.
Epidemiología
sexo, edad, raza
Tasadeincidenciax100,000
personas/años
Edad (años)
8. Vose JM, Update on Epidemiology and therapeutics for Non Hodgkin`s Lymphoma. Hematology 2002: 241-257
Factores etiológicos
9. Knowles, Etiology and pathogenesis of AIDS-related non-Hodgkin´s Lymphoma,,Hematol Oncol Clin N Am 2003:17: 785-820.
10. Harris NL et al. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues:
Report of the clinical advisory commitee meeting. Airlie House, Virginia 1997. J Clin Oncol1999; 17:3835-3849.
Neoplasias linfoidales:
A. Leucemias agudas linfoblásticas.
B. Leucemia linfocítica crónica.
C. Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin).
14. L. dif. cel grandes
31%
L. folicular
22%
Otros
17%
L. Linfoc. peq
6%
L. Manto
6%
L.T. perif
6%
L. MALT
5%
L.C.G.Anaplásico
2%
L. Burkit
<1%
L. Linfoplasm
1%
L.linfoblástico B o T
2%
L. Burkit 2%
L.Zona B marg nodal
1 %
L.C.G.Med.1rio
2%
Frecuencia de LNH
15. F.C.*09.09.50, bilateral breast carcinoma, pT1c N0 M0 R0, G2.
Normal UDH Flat atypia
ADH IDC IDC
Pathologie
RNA
Arreglos Affimetrix
PCR, tiempo real
Proteína
Micro-arreglos del tejido
DNA
FISH secuencia Análisis de fragmento
Patología
16.
17. HEMATOLOGÍA CLÍINICA. Sans Sabrafen 4ª edición 2000
Clasificación de Rappaport 1966
Clasificación de Lukes y Collins 1973
Clasificación de Kiel 1974
Clasificación del grupo de trabajo
23. Factores adversos Tipo de linfoma
Difusos Foliculares
Edad > 60 años + +
DHL elevada + +
Estadio clínico III y IV + +
S. extraganglionares > 2 > 4
Edo. funcional (ECOG) > 2 ---
Hemoglobina --- < 12 g/dL
Blood Rev 2005. 19, 165-178.
*RRM= riesgo Relativo de Muerte Solal-Celigny et al, Blood 2004, 104:1258.
Índice Pronóstico Internacional (IPI)
24. Blood Rev 2005. 19, 165-178.
*RRM= riesgo Relativo de Muerte Solal-Celigny et al, Blood 2004, 104:1258.
Índice Pronóstico Internacional (IPI)
25. ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL
TODOS LOS PACIENTES ÍNDICE INTERNACIONAL TODOS LOS PACIENTES
Edad > 60 años Bajo 0 ó 1
Suero LDH > 1 x normal Bajo-intermedio 2
Estado general 2-4 Alto-intermedio 3
Involucro extraganglionar > 1 lugar Alto 4 ó 5
ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL AJUSTADO A EDAD
PACIENTES ≤ 60 AÑOS ÍNDICE INTERNACIONAL PACIENTES ≤ 60 AÑOS
Etapa III o IV Bajo 0
Suero LDH > 1 x normal Bajo/intermedio 1
Estado general 2-4 Alto/intermedio 2
Alto 3
26. *RRM= riesgo Relativo de Muerte Solal-Celigny et al., Blood 2004, 104:1258.
Linfoma Folicular
Índice Pronóstico Internacional (FLIPI)
Grupos de Riesgo (1,795 pacientes)
27. Pacientes(%)
Años después de la aleatorización
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5 6
CHOP
m-BACOD
ProMACE-CytaBOM
MACOP-B
• 1993...CHOP
CHOP-14 CHOEP 14CHOP 21 CHOEP 21
Blood, 15 August 2005, Volume 106, Number 4.
28. Rituximab
Linfoma
Maloney DG & Press OW, Newer treatments for non Hodgkin´s
lymphoma monoclonal antibody. Oncology 1998;12:76.
Press OW, Appelbaum F, Ledbetter JA et al. Monoclonal antibody IF5
(anti-CD20) serotherapy of human B cell lymphomas. Blood1987;69:584-
91.
Regiones
murinas
variables
SS
SS
CDR
Dominio de
fijación
FcRI
Dominio de
fijación Clq
Regiones humanas
constantesCarbohidrato
Articulación
Nuevas opciones de tratamiento en los linfomas
29. 1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
120 2 4 6 8 10
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
120 2 4 6 8 10
Años
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
120 2 4 6 8 10
Años
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
120 2 4 6 8 10
Años
CHOP R-CHOP
Winter JN, et al. ASH 2011. Abstract 87.
Probabilidad
FFS
P = .003
< Mediana
≥ Mediana
OS
P = .001
< Mediana
≥ Mediana
FFS
P = .001
Años
OS
P = .0015
30. • LDCGB NOS
• LDCGB coexiste con LF cualquier grado
• LDCGB coexiste con linfoma MALT gástrico
• LDCGB coexiste con linfoma MALT No gástrico
• LF grado 3
LNH difuso de células grandes B
31. • LCB intravascular
• LDCGB asociado con inflamación crónica
• LDCGB ALK positivo
• LDCGB EBV positivo del anciano
• LCGB de rico en histiocitos/células T
LNH difuso de células grandes B
32. • Linfoma cutáneo de células B
• LDCGB primario de SNC
• LCGB primario mediastinal
LNH difuso de células grandes B
33. Categoría 2A
PARA RT Categoría 2B
Versión 1.2011
DHL elevada
Estadio II
Mayor 60
ECOG +2
Estadio I. II
Estadio III. IV
Síndrome de Lisis
Tumoral
LNH difuso de células grandes B
Estadios I, II, III, IV
34. Categoría 2A
Versión 1.2011
TRATAMIENTO.
•Iniciar antes de iniciar Qtx
•Hidratación rigurosa
•Manejo de la hiperuricemia
•Monitoreo frecuente de electrolitos séricos
ALOPURINOL
2 a 3 días antes de Qt continuar 10 a 14 días
RASBURICASA
•Pacientes con alto riesgo
•Necesidad urgente de inicial Qt
•Donde la adecuada hidratación esté
contraindicada
•IRA
LNH difuso de células grandes B
SDx LISIS TUMORAL
35. Categoría 2A
Versión 1.2011
Curso completo de
Tx planeado
Pre Evaluación RT
Tx Seguimiento
Curso completo de Tx
planeado + DA RT
DA Tx.
Rescate auto TCPH
Rtx , pero pos TCPH
ESTUDIOS CLÍNICOS
Alo TCPH
Rtx , pero pos TCPH
Tx recaída
Rtx NO candidatos a Qt
Final Tx
re estadificar
Respuesta inicial
Después inducción Qt
LNH difuso de células grandes B
Estadios I, II
Evaluación pre RT
36. Categoría 2A
Versión 1.2011
Continuar
R-CHOP
x 6 ciclos
Re estadificación
Intervalo Tx Seguimiento
Continuar R-CHOP
x 6 ciclos
ESTUDIOS
CLÍNICOS
Tx recaída
Rtx NO candidatos a Qt
Final Tx re estadificar
Respuesta inicial
Después de
inducción
RC
RP
Observación
RT (x)) (2B)
autoTCP(2B)
NoR
LNH difuso de células grandes B
Estadios III, IV Intervalo
37. Categoría 2A
Versión 1.2011
Tx adicional
RC
R # 2
RP
NoR
Consolidación Tx
Adicional
Recaída # 2
LNH difuso de células grandes B
Recaída. Enfermedad refractaria
39. GUÍAS Versión 1.2011.
Categoría 2A
TERAPIA INICIAL
Indicación de tratamiento ESTADIOS IIx. III. IV.
PRIMERA LÍNEA
Benda + R.
R-CHOP
RCVP
Flu + R.
FDMR.
RadioinmunoTx(2B)
Rituximab
Anciano o intolerancia
RadioinmunoTx
Rituximab
Clorambucil
CFA
Consolidación
Qt + RadioinmunoTx (1)
Rituximab x 2 años. (1)
SEGUNDA LÍNEA
PRIMERA LÍNEA
FCMR (1)
RADIOINMUNOTx (1)
Consolidación
AutoTCPH.
AloTCPH.
RITUXIMAB (1)
Linfoma folicular grado 1-2
ESTADIOS I y II
40. GUÍAS Versión 1.2011.
Categoría 2A
INDICACIONES DE Tx
PRIMERA LÍNEA
Benda + R.
R-CHOP
RCVP
Flu + R.
FDMR.
RadioinmunoTx(2B)
Rituximab
Anciano o intolerancia
RadioinmunoTx Rituximab
Clorambucil
CFA
Consolidación
Qt + RadioinmunoTx (1)
Rituximab x 2 años. (1)
SEGUNDA LÍNEA
PRIMERA LÍNEA
FCMR (1)
RADIOINMUNOTx (1)
Consolidación
AutoTCPH.
AloTCPH.
RITUXIMAB (1)
ESTUDIOS CLÍNICOS
RT LOCAL o PALIATIVA
Linfoma folicular grado 1-2
ESTADIOS Iix, III. IV
41. CRITERIO DE RESPUESTA PARA LINFOMA
PET no incluido
Categoría de respuesta Valoración física Nódulos linfáticos Masas en nódulos linfáticos Médula espinal
CR Normal Norrnal Normal Normal
CRu Normal Normal Normal Indeterminado
(sin confirmar)
Normal Normal > 75% de incremento Normal o indeterminado
PR Normal Normal Nornal Positivo
Normal ≥ 50 de disminución ≥ 50 de disminución Irrelevante
Disminución en hígado o bazo ≥ 50 de disminución ≥ 50 de disminución Irrelevante
Recaída/progresión Agrandamiento de hígado, bazo Nuevo o incrementado Nuevo o incrementado Reaparición
otros sitios
42. GUÍAS Versión 1.2011.
Categoría 2A
RESPUESTA INICIAL
Candidato a estudios Cx
Síntomas
Daño a órgano blanco
Citopenia
Bukky
Progresión
Decisión del paciente
INDICACIONES DE Tx
SÍ
NO
Observación
Linfoma folicular grado 1-2
Desde 1846, Virchow separó claramente al linfoma de la leucemia y fue el primero en utilizar los términos linfoma y linfosarcoma.
Billroth en 1871, fue el primero en utilizar el nombre de linfoma maligno.
Podríamos mencionar, en este momento, que el término de linfoma no Hodgkin y el de linfoma maligno están mal empleados, ya que los linfomas o el linfoma son diferentes de la Enfermedad de Hodgkin, aunque en la clasificación REAL venga incluida la Enfermedad de Hodgkin entre los linfomas; además, hasta el momento no se ha conocido algún linfoma que sea benigno.
El Linfoma No Hodgkin (LNH) es una neoplasia del sistema inmune humano.
Se piensa que representa una transformación maligna de las células linfoides que participan en las reacciones inmunes.
El espectro de las neoplasias linfoides humanas es muy amplio.
El LNH representa a la mayoría de todas las etapas en la diferenciación y ha dependido tradicionalmente de la estructura de los órganos linfoides, el patrón de afectación de los tejidos y la atipia celular.
El LNH ocupa el sexto lugar entre los nuevos casos de cáncer tanto en hombres (4%) como en mujeres (4%) y el quinto lugar como causa de muerte en hombres y el sexto en mujeres.
Existen importantes variaciones raciales y geográficas tanto en la incidencia como en los grupos histológicos e inmunológicos en el mundo entero; por ejemplo:
hay menor incidencia en los linfomas foliculares en Japón y China.
En 2004, en los Estados Unidos de Norteamérica se diagnosticaron aproximadamente 54,370 casos de LNH: 28 850 hombres y 25 520 mujeres.
La mediana de edad para el diagnóstico de LNH es de 50 años.
En las siguientes diapositivas de la Encuesta Nacional de Salud (que por alguna razón solo funcionó hasta el 2003) se muestra la distribución de las neoplasias en México.
Colocamos un cuadro de la distribución por neoplasias hematológicas evaluadas de primera vez en un período de tiempo en el INCan.
En México no existe un registro de casos de LNH confiable, pero en la última década se han hecho esfuerzos por tener una base única y fidedigna en la cual todos los centros que tratan LNH reporten sus casos nuevos.
El Registro Nacional de Neoplasias identifica únicamente la incidencia en general de los casos de linfoma.
Aquí en el Instituto se han redactado varios informes de la incidencia de LNH. Uno de ellos, publicado por el Dr. Mohar y col., describe los diez principales tumores no genitales, por sexo, atendidos en el Instituto Nacional de Cancerología (INCan) de 1985 a 1994. En él, el LNH ocupa el tercer lugar en hombres y el segundo lugar en mujeres.
Edad: LNH mayor en aquellos &gt; 65 años
Género: hombres &gt; mujeres 1.4 : 1
Raza: &gt; frecuente en raza blanca
Tabaquismo: confirmado con más agentes oncogénicos, capaz de desarrollar neoplasias sumamente agresivas, pero en LNH, la mayoría de estudios no encuentra relación con el incremento de riesgo.
Alcohol: menor riesgo para desarrollo de LNH, independientemente de la cantidad o tipo de bebida alcohólica.
Dieta: datos no concluyentes, alta en grasas y proteínas animales: &gt;riesgo de LNH. Frutas y vegetales: &lt; riesgo de LNH.
Tintes para el cabello: compuestos mutagénicos y carcinogénicos. En animales pueden incrementar el riesgo a largo plazo.
Virus HIV: tienen 60 a 100 veces más riesgo de desarrollar LNH:
4-10 % de pacientes con VIH desarrollan LNH.
El LNH está 40-50 % asociado a VEB.
Fármacos inmunosupresores: 30-50 % incremento en el riesgo
(incidencia 1-12 %)
El LNH es la neoplasia más frecuente en:
Ataxia-telangiectasia,
Síndrome de Wiskott-Aldrich.
Pesticidas: asociado t(14;18)
La prevalencia de LNH y los subtipos más conocidos asociados con procesos virales.
La incidencia ha aumentado una a dos veces en la mayoría de los países occidentales. La incidencia global de linfoma es mayor en los hombres que en las mujeres; sin embargo, la incidencia de linfomas foliculares o nodulares es ligeramente mayor en mujeres mientras que la incidencia de los linfomas difusos es mucho mayor en los hombres.
El linfoma es un buen modelo para entender al cáncer como una enfermedad genética.
Los agentes del medio ambiente y las anormalidades genéticas heredadas participan en la producción de alteraciones cromosómicas irreversibles que son la base del linfoma.
Se ha pensado que las mutaciones cromosómicas como las translocaciones, deleciones y sustitución de par de bases conducen a linfoma mediante la transformación o pérdida de genes críticos que regulan el crecimiento y la diferenciación (oncogenes y antioncogenes).
La función de los rearreglos genéticos en diferentes tipos de linfoma como la t (14:18) con su proto-oncogén BCL 2 es la supresión de la apoptosis característica del linfoma folicular.
La t (9:14), con su proto-oncogén PAX 5, es un factor de transcripción característico del linfoma linfoplasmocítico.
La función de t (11:14), con su proto-oncogén BCL 1, es regular el ciclo celular del linfoma de células del manto.
La t (11:18), con su proto-oncogén BIRC3/MALT, suprime apoptosis.
La t (1:14), que codifica BCL 10, regula apoptosis; son característicos del linfoma del MALT La t (8:14) con su proto-oncogén MYC que es un factor de transcripción en el linfoma de Burkitt.
La t (2:5), con su proto-oncogén NPM1/ALK es un receptor de tirosin cinasa, típico del linfoma anaplásico de células T grandes.
El inmunofenotipo asociado a un pronóstico adverso para el linfoma difuso de células grandes es la expresión del BCL-2, mutación del p53, ki 67, CD5, MUM 1 positivo y ciclina D2 positivo.
En caso de conferir un pronóstico favorable son el bcl-6 y expresión del HLA clase II.
Es absolutamente necesaria una buena clasificación de linfoma. Se debe conocer el pronóstico de la enfermedad previo al tratamiento y, lo que es más importante, se necesita una guía para seguir ese tratamiento.
La última modificación de la clasificación de la OMS fue trabajada por diversas sociedades de hematopatólogos y dos comités de revisión con más de 130 miembros de diferentes nacionalidades.
Lo más reciente en clasificación para linfomas es la realizada por la Organización Mundial de la Salud, que está basada en la publicación de Harris NL y cols., (septiembre 1994) y recientemente modificada y publicada en Blood (septiembre, 2008).
Lo más relevante de esta clasificación es que reúne las diferentes entidades en grandes grupos, en función de si en el momento del diagnóstico las manifestaciones clínicas son de leucemia, forma nodal o extranodal y diferencia los procesos linfoproliferativos según su inmunofenotipo ya sea de células B (85%) o T (15%).
La mayoría de las presentaciones ganglionares de los linfomas comienza en forma muy semejante a la Enfermedad de Hodgkin, con adenomegalia indolora.
Sin embargo, la adenomegalia de los linfomas:
se localiza en forma menos predominante en cuello y mediastino,
tiende a involucrar muchos grupos ganglionares que son menos comunes y simétricos
exhibe un modelo de diseminación a distancia.
Los síntomas generales:
pérdida de peso mayor del 10 % en los últimos seis meses,
fiebre o diaforesis profusa nocturna.
Aunque son menos prominentes que en la Enfermedad de Hodgkin, se describen en 25 % de los pacientes, al inicio del padecimiento.
Estos síntomas generales se observan con más frecuencia en los pacientes con histología difusa que en los que presentan linfomas foliculares.
Sólo en forma muy ocasional se presenta prurito, lo cual sucede en pacientes con la variedad difusa de células grandes.
Los pacientes con linfoma no siempre se presentan con adenopatía periférica que sea fácilmente biopsiable, por lo que en ocasiones es necesario recurrir a otros métodos diagnósticos.
A veces, el linfoma se presenta en sitios que se pueden biopsar fácilmente: piel, tubo digestivo, mama, testículos.
En ocasiones se necesita una biopsia a cielo abierto de hígado, pulmón. Las enfermedades pélvica, mesentérica, retroperitoneal pueden requerir de laparotomía exploradora.
Los mayores parámetros que van a determinar el tratamiento son: la histología y la extensión de la enfermedad.
La histología define la enfermedad específica; su papel central en el pronóstico y tratamiento justifica la interminable lucha por una perfecta clasificación del linfoma.
La extensión de la enfermedad se mide por el estadio o etapa en que se clasifica.
El sistema de Ann Arbor se sigue utilizando ampliamente para el linfoma, aunque es menos preciso que en la Enfermedad de Hodgkin. (Cuadro) Los cuatro estadios pueden ser: A, si no hay síntomas generales y B, si los hay.
Los síntomas generales que toma en cuenta el Sistema de Ann Arbor son: fiebre, diaforesis profusa generalmente nocturna y pérdida de peso mayor de 10 % en los seis meses precedentes.
En un intento para estandarizar estos parámetros se creó el llamado Índice Pronóstico Internacional que toma en cuenta 5 de los rasgos mencionados.
De acuerdo con el número de factores presentes infiere el pronóstico y la SV de los pacientes.
En un intento para estandarizar estos parámetros se creó el llamado Índice Pronóstico Internacional que toma en cuenta 5 de los rasgos mencionados.
De acuerdo con el número de factores presentes infiere el pronóstico y la SV de los pacientes.
Se presentan la similitud y estrategias de los índices pronóstico de la NCCN, cuya base es muy parecida a las presentadas anteriormente.
La aprobación de rituximab (R) por la FDA en 1997 ha revolucionado el tratamiento del linfoma de linfocitos B, ya que éstos expresan múltiples antígenos que pueden elegirse como objetivo de anticuerpos monoclonales, incluidos los CD20.
Estos CD20 son una proteína de la superficie celular, cuya expresión en gran parte está limitada a los linfocitos B maduros.
Los anticuerpos monoclonales anti-CD20 se unen a las células que expresan CD20 y ocasionan múltiples efectos antitumorales.
La unión a CD20 permite a los propios mecanismos de defensa del organismo atacar estas células y también conlleva citolisis directa o apoptosis.
Este tratamiento dirigido a un objetivo específico reduce muchos de los efectos secundarios de la quimioterapia inespecífica, la cual daña tejidos sanos y médula ósea.
El R, en combinación con la quimioterapia, se ha convertido en el tratamiento estándar para pacientes con linfoma de linfocitos B agresivo.
Se ha demostrado que el esquema a base de R-CHOP mejora la SV sin complicaciones y la SV global en pacientes con linfoma de células grandes B previamente no tratado.
El R por sí solo conlleva una tasa de respuesta de 30% en pacientes con edad avanzada.
La combinación de R-CHOP se acompañó de una respuesta completa más alta: 85%.
En ensayos clínicos con rituximab con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona cada 3 semanas, (R-CHOP-21) se ha obtenido una mejor supervivencia sin aumentar la toxicidad, en todos los grupos de pacientes estudiados.
Dar dosis más frecuentes, CHOP cada 2 semanas (CHOP-14),también ha demostrado ser adecuado para todos los pacientes entre 18-75 años de edad.
La adición de rituximab a quimioterapia no incrementa significativamente la toxicidad, en comparación con la quimioterapia sola.
La mayoría de los EAs relacionados con rituximab se asoció con la primera infusión y resultó leve a moderada y transitoria.