Drugs that may prolong the QT interval. 2017. - Fichas técnicas de los medicamentos. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). - Prescrire International. Drugs that prolong the QT interval: a practical list. 2017. - Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004; 350:1013-22. - Woosley RL, Romero KA. QTdrugs List. Arizona Center for Education and Research on Therapeutics. 2016. - Woosley RL. Drugs that prolong the QT interval and/or induce tors

1. BTA2.0
Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos
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Fármacos que
prolongan el
intervalo QT
BTA 2.0 2017; (2)

2. BTA2.0BTA2.0 Justificación:
La lista de fármacos que pueden causar prolongación del
intervalo QT es amplia y está en continuo crecimiento.
Esta alteración del ECG puede causar torsade de pointes
(torsión de puntas ,TdP), cuya aparición no es frecuente,
pero la elevada incidencia de muerte súbita a la que se
asocia hace que cobre especial importancia si el fármaco
se consume en grandes poblaciones.
Objetivo:
Dar a conocer los fármacos que se asocian a prolongación
del intervalo QT y TdP y los factores de riesgo, para
considerarlo en la prescripción y mejorar la seguridad del
paciente cuando haya alternativas más seguras.

3. BTA2.0 Prolongación del intervalo QT y TdP
Prolongación del intervalo QT
Torsión de puntas
(torsade de pointes, TdP)
Taquicardia ventricular polimórfica grave
Baja frecuencia
Alta frecuencia
MUERTE
SÚBITA
• el fármaco se consume en
grandes poblaciones,
• existen alternativas más seguras
Síncope
Mareos
Palpitaciones
RESOLUCIÓN

4. BTA2.0
-Quinolonas, 2010
-Citalopram, 2011
-Escitalopram, 2011
-Ondansetrón, 2012
-Domperidona, 2014
-Hidroxicina, 2015
-Desloratadina, 2017
Agencias reguladoras
Las agencias reguladoras
exigen la identificación de
este riesgo durante la
investigación preclínica y
clínica.
AEMPS: Retirada de
medicamentos e informes o
alertas de seguridad.

5. BTA2.0 Medición del intervalo QT
Valor QTc normal: 400-440 ms;
Límite 430-450 ms
Límite 451-470 ms
Valor QTc elevado:
>450 ms
>470 ms
Frecuencia cardiaca, edad y sexo
Duración
del intervalo QT
Existen muchas fórmulas para
calcular el QTc (QT corregido) que
tiene menor dependencia de la
frecuencia cardiaca
(Fórmulas de: Bazett, Framingham,
Friderica, etc.)
Calculadoras del QTc

6. BTA2.0 Factores de riesgo
Sexo: Más frecuente en mujeres
Edad: Más frecuente en >65 años
Interacción* con otros fármacos que prolongan el intervalo QT.
Uso concomitante con fármacos inhibidores de su metabolismo*.
Dosis altas o infusiones rápidas de fármacos que prolongan el QT*.
Alteraciones electrolíticas*: Hipopotasemia (numerosos fármacos
causantes), hipomagnesemia, hipocalcemia.
Bradicardia* <60 lpm: Numerosos fármacos causantes.
Enfermedad cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de
miocardio, hipertrofia ventricular izquierda.
Cardioversión reciente de fibrilación auricular a ritmo sinusal.
Enfermedad tiroidea: Más frecuente en el hipotiroidismo.
QT largo congénito, QT prolongado basal, historia familiar de QT largo.
Insuficiencia renal o hepática: Alteración el metabolismo o eliminación de
fármacos.
* Factores de riesgo potencialmente modificables

7. BTA2.0 Identificación de fármacos
El Center for Education and Research on Therapeutics (AZCERT)
de la Universidad de Arizona de EE.UU. dispone de la Web:
LISTADO DE FÁRMACOS
ASOCIADOS A
PROLONGACIÓN DEL
INTERVALO QT y TdP
Actualización periódica según
las notificaciones de las
agencias reguladoras y la
evidencia clínica disponible
Registro gratuito en la web
CREDIBLEMEDS®

8. BTA2.0 Niveles de evidencia - Listado AZCERT
(D): Riesgo definido
La evidencia apoya que estos fármacos alargan el
intervalo QT y tienen riesgo de causar TdP, cuando
se utilizan en las indicaciones autorizadas.
(P): Riesgo posible
La evidencia apoya que estos fármacos pueden
causar prolongación del intervalo QT, pero no hay
evidencias suficientes de que tengan riesgo de
causar TdP, cuando se utilizan en las indicaciones
autorizadas.
(C): Riesgo condicional
La evidencia apoya que estos fármacos alargan el
intervalo QT y aumentan el riesgo de TdP, pero sólo
en determinadas circunstancias (dosis excesivas,
interacciones con otros fármacos, etc.).
En el BTA ‘Fármacos que prolongan el intervalo QT’ además de los fármacos asociados a
prolongación del QT y TdP del Listado AZCERT, se incluyen otros fármacos comercializados en
España que, aunque no aparecen en este listado, sí figuran en una revisión de Prescrire o en
Ficha Técnica, pero de los que se desconoce el grado de evidencia AZCERT.

9. BTA2.0 *Prolongan el intervalo QT y TdP
Fármacos con riesgo definido (D) – Listado AZCERT
DIGESTIVO
Domperidona
Levosulpirida
Ondansetrón
SANGRE
Cilostazol
CARDIOVASCULAR
Antiarrítmicos
Amiodarona
Disopiramida
Dronedarona
Flecainida
Procainamida
Sotalol
ANTIPARASITARIOS
Cloroquina
Pentamidina
HORMONAS
Terlipresina
ANTINFECCIOSOS
Macrólidos
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Roxitromicina
Antimicóticos
Fluconazol
Quinolonas
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Moxifloxacino
ANTINEOPLÁSICOS
Anagrelida
Arsénico, trióxido de
Oxaliplatino
Vandetanib
SISTEMA NERVIOSO
Anestésicos
Propofol
Sevoflurano
Antidepresivos
Citalopram
Escitalopram
Antipsicóticos
Clorpromazina
Droperidol
Haloperidol
Levomepromazina
Pimozida
Sulpirida
Otros
Donepezilo
Metadona
* Fármacos comercializados en España

10. BTA2.0 Fármacos con riesgo posible (P) – Listado AZCERT
DIGESTIVO
Famotidina
Granisetrón
CARDIO-VASCULAR
Nicardipino
ANTI-INFECCIOSOS
Antivirales
Efavirenz
Rilpivirina
Saquinavir
Macrólidos
Telitromicina
Quinolonas
Norfloxacino
Ofloxacino
HORMONAS
Oxitocina
Pasireotida
ANTINEOPLÁSICOS,
INMUNO-
MODULADORES
Bendamustina
Bortezomib
Capecitabina
Crizotinib
Dabrafenib
Dasatinib
Degarelix
Eribulina, mesilato
Fingolimod
Lapatinib
Lenvatinib
Leuprorelina
Nilotinib
Pazopanib
Sorafenib
Sunitinib
Tacrolimús
Tamoxifeno
Vemurafenib
SISTEMA
NERVIOSO
Antidepresivos
Clomipramine
Imipramina
Mirtazapina
Nortriptilina
Trimipramina
Venlafaxina
Antiepilépticos
Retigabina
Antipsicóticos
Aripiprazol
Asenapina
Clozapina
Flupentixol
Litio
Paliperidona
Perfenazina
Risperidona
Sertindol
Tiaprida
Otros
Apomorfina
Atomoxetina
Buprenorfina
Dexmedetomidina
Prometazina
Tetrabenazina
ANTI-
PARASITARIOS
Artenimol+
piperaquina
MÚSCULO-
ESQUELÉTICO
Tizanidina
GÉNITOURINARIO
Alfuzosina
Mifepristona
Mirabegron
Tolterodina
Vardenafilo
*Prolongan el intervalo QT y TdP
* Fármacos comercializados en España

11. BTA2.0 *Prolongan el intervalo QT y TdP
Fármacos con riesgo condicional (C) – Listado AZCERT
DIGESTIVO
Esomeprazol
Lansoprazol
Loperamida
Metoclopramida
Omeprazol
Pantoprazol
CARDIOVASCULAR
Diuréticos
Furosemida
Hidroclorotiazida
Indapamida
Torasemida
Otros
Bendroflumetiazida
Ivabradina
Ranolazina
ANTIPARASITARIOS
Hidroxicloroquina
ANTINFECCIOSOS
Antimicóticos
Amfotericina B
Itraconazol
Ketoconazol
Posaconazol
Voriconazol
Antivirales
Amantadina
Atazanavir
Ritonavir
Otros
Metronidazol
RESPIRATORIO
Difenhidramina
SISTEMA NERVIOSO
Antidepresivos
Amitriptilina
Doxepina
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Trazodona
Antipsicóticos
Amisulprida
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Otros
Galantamina
Hidroxizina
GÉNITOURINARIO
Solifenacina
* Fármacos comercializados en España

12. BTA2.0Recomendaciones para minimizar riesgos
• Considerar este efecto adverso antes de iniciar un tratamiento nuevo.
• Valorar los factores de riesgo predisponentes.
• Evitar, en la medida de lo posible, prescribir nuevos fármacos que
prolonguen el QT en pacientes con: factores de riesgo; síndrome de QT
largo congénito; un ECG con un QT ligeramente prolongado.
• Evitar el uso concomitante de más de un fármaco que prolongue el QT; o,
de fármacos que lo prolonguen junto a otros que inhiban su metabolismo o
eliminación renal (se potencia el riesgo de producir TdP).
• Corregir los factores de riesgo modificables.
• No sobrepasar las dosis recomendadas.
• No prescribir fármacos que prolongan el QT cuando los riesgos superen los
beneficios.
• Sólo se recomienda realizar un ECG antes de prescribir fármacos que
prolongan el QT en pacientes con más de un factor de riesgo.

13. BTA2.0 Cuándo realizar un ECG
ECG basal antes de iniciar un tratamiento con un fármaco
nuevo que prolongue el intervalo QT en pacientes con uno o
más factores de riesgo identificados, y
ECG de seguimiento durante el curso del tratamiento para
detectar la aparición de este efecto adverso.
ECG basal antes de iniciar un tratamiento con un
fármaco nuevo que prolongue el intervalo QT en
pacientes que ya estaban siendo tratados con
algún fármaco que prolonga el QT y no hay otra
alternativa, en especial si hay factores de riesgo
adicionales, y
ECG de seguimiento cuando el nuevo fármaco
alcance el estado estacionario.
ECG de seguimiento en tratamientos de larga
duración con dos fármacos que prolonguen el
intervalo QT.

14. BTA2.0 Cuándo deprescribir
La relación beneficio-riesgo del fármaco asociado a prolongación del
intervalo QT es desfavorable.
Existen alternativas más seguras.
El paciente presenta uno o más factores de riesgo predisponentes.
Se está administrando de forma concomitante más de un fármaco que
prolonga el intervalo QT.
Se está administrando un fármaco que prolonga el intervalo QT con
fármacos que inhiben su metabolismo o su eliminación renal.
Considerar plantear la deprescripción de
fármacos que pueden prolongar el intervalo QT
cuando:

15. BTA2.0 Información al paciente
Informar a los pacientes de la necesidad de comunicar a su médico
la aparición de síntomas nuevos, tales como: palpitaciones, mareos,
aturdimiento, síncope.
Informar a los pacientes de las situaciones clínicas que pueden
ocasionar cambios electrolíticos, como: gastroenteritis, algunos
fármacos.
Informar a los pacientes con síndrome de QT largo congénito o que
han sufrido algún episodio de TdP sobre el listado de fármacos que
deben evitar -algunos de ellos de dispensación sin receta médica-, así
como de las posibles interacciones.

16. BTA2.0BTA2.0
• La lista de fármacos que pueden prolongar el intervalo QT a dosis
terapéuticas es amplia y está en continuo crecimiento: algunos antiarrítmicos,
antipsicóticos, antidepresivos, antibióticos, antivirales, antimicóticos y
antieméticos entre otros.
• La prolongación del intervalo QT puede predisponer a la aparición de una
taquicardia polimórfica grave (TdP) cuya aparición no es muy frecuente pero
con una elevada incidencia se asocia a muerte súbita.
• Los factores de riesgo que predisponen a la aparición de TP, son: edad
avanzada, sexo femenino, alteraciones electrolíticas, disfunción hepática o
renal, bradicardia, enfermedades cardiovasculares y tratamiento concomitante
con más de un fármaco que lo cause.
Puntos clave (1)

17. BTA2.0BTA2.0
•Para evitar su aparición, se recomienda:
– Considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT antes de
prescribir un nuevo fármaco.
– Evitar el uso de fármacos que prolonguen el intervalo QT, en la
medida de lo posible, en pacientes con factores de riesgo.
– Revisar las prescripciones de fármacos que prolonguen el
intervalo QT y deprescribir cuando:
la relación beneficio-riesgo es desfavorable,
hay alternativas más seguras, o
hay factores de riesgo.
Puntos clave (y 2)

18. BTA2.0BTA2.0 Notificar las sospechas
Se recomienda notificar cualquier sospecha de arritmia al Centro
Andaluz de Fármacovigilancia (CAFV), para identificar nuevos fármacos
asociados a prolongación del intervalo QT y TdP.

19. BTA2.0BTA2.0 Bibliografía recomendada
- CredibleMeds. QTdrugs Lists. AZCERT. 2017.
- NHS. Drug induced QT prolongation.
PostScriptExtra. 2012; (21).
- Hernández-Arroyo MJ et al. Seguridad en el
paciente: prescripción de fármacos que prolongan
el intervalo QT. Farm Hosp. 2015;39(5):227-239.
- QT interval and drug therapy. Drug Ther Bull.
2016; 54(3): 33-36.

20. BTA2.0 Más información:
Bol Ter Andal. 2017; 32(2)
http://www.cadime.es