Curso de Inmunología para estudiantes de las carreras de la salud. Medicina, Tecnología Médica, Obstetricia, Enfermería

1. Inmunodeficiencias
Antonio E. Serrano PhD. MT. BSc
22 Noviembre 2011
@Xideral
xideral.com

2. Immunodeficiencias Primarias
• Immunodeficiencias
Combinadas
• Immunodeficiencia
Severa Combinado
• Deficiencias Celulares (LT)
• Deficiencias de Anticuerpos
• (SCID)
• Otros Defectos bién
Definidos
• Deficiencias de Fagocitos
• Deficiencias de
Complemento

3. Immunodeficiencias Primarias

4. Immunodeficiencias Severas
Combinadas (SCID)
• SCID ligado a X (deficiencia
cadena c )
• Deficiencia de Jak3 kinasa
• Deficiencia de ZAP 70
• Deficiencia de RAG1 y
RAG2
• Deficiencia de Adenosine
deaminasa
• Deficiencia de Purina
Nucleosido Fosforilasa
• Deficiencia del Receptor IL-
2
• Síndrome del Linfocito
desnudo
• Retardo del crecimiento
• Inicio de infecciones desde
período de RN
• Infeciones por germenes
oportunistas
• Candidiasis crónica o
recurrente
• Rash crónico
• Diarrea crónica o
recurrente
• Tejidos linfaticos ausentes
o pobres

5. Inmunodeficiencia celular
• Infecciones severas,
extensas, o recurrentes
por gérmenes
oportunistas
intracelulares
• Hongos(candidiasis),
virus, protozoos
(Pneumocystis Carinii),
micobacterias
• Retraso importante del
desarrollo
pondoestatural
• Diarrea crónica o
intratable

6. Inmunodeficiencia celular
• Severa reacción a
vacuna- Diseminación
BCG
• Ausencia de cicatriz
BCG o de reactividad
cutánea retardada
repetidamente (PPD,
otros)
• Antecedentes de
hermano o familiar de
muerte precoz por
infección o
inmunodeficiencia
• Condiciones Asociadas:
• Cardiopatía congénita
• Tetania
• Malformaciones
osteoarticulares
(enanismo)
• Dermatitis seborreica,
eczema
• Hepatoesplenomegalia
• Genopatías,
cromosomopatías (S.
Down)

7. Deficiencias de Anticuerpos
• Agamaglobulimenia
Ligada a X
• Inmunodeficiencia
Común Variable
• Deficiencias de IgA
• Deficiencia de
Subclases de IgG
• Sindrome de Hiper
IgM ((Def. CD40L de
Linfocitos T

8. Deficit selectivo de IgA
• 1:400
• Infecciones genito-
urinarias, GI y
respiratorias
• Alergias de difícil
control
• Enf. Autoinmunes
• Mayor frecuencia
neoplasias
• Fenitoina
• Neutralización
bacteriana
• Inhibe adherencia
bacteriana a las
superficies mucosas
• Bloquea la absorción
de proteinas
potencialmente
inmunogénicas
• Alteración switch de
isotipo

9. Inmunodeficencia común
variable
• Inicio sintomas 15-35
años, h=m, clínica
• Hipogamaglobulinemia
, linf B (N)
• Alteraciones de linf T:
prolif., Síntesis
citoquinas.
• Enf. Autoinmunes
(citopenias)
• Morbimortalidad
importante por
neoplasias (linfomas)
• Alteración global
inmuno - vigilancia
• Origen común con def.
de IgA: falla del linf B
plasmocito
• Linfocitos T supresores
• Disminución en la
producción de IL-2, IL-
4, IL-5 e INF- gamma.
• Rol de
anticonvulsivantes
fenitoina!

10. Inmunodeficiencia humoral
• Infecciones por agentes
extracelulares (bacterias,
virus) recurrentes, severas,
rebeldes.
• Compromiso
preferentemente otosinusal o
pulmonar
• Compromiso gastrointestinal
(diarrea crónica, síndrome de
malabsorción, giardiasis
masiva)
• Cuadros asociados de atopia o
autoinmunes (enfermedad
celíaca, artritis reactiva)
• Respuesta deficiente a
vacunas (neumococo, DPT) o
reacción adversa frente a
germen atenuado (polio)
• Deficiencia sérica de
globulinas gamma, niveles de
inmunoglobulinas, o
anticuerpos específicos.
• Ausencia de tejido linfoide
(amígdalas,ganglios)

11. Deficiencias de Fagocitos/Fx
Fagocítica
• Enfermedad Granulomatosa
crónica
• Deficiencia de Adhesión
Leucocitaria (LAD I y LAD II)
• Síndrome de Chediak-Higashi
• Infeciones recurrentes de
partes blandas, abscesos por
gérmenes piógenos (S.
Aureus, Pseudomona,
Serratia; Cándida, Aspergillus,
Nocardia)
• Adenoflegmón, forunculosis,
celulitis
• Osteomielitis, linfadenitis,
conjuntivitis
• Abscesos fríos
• Rash eczematoide
complicado
• Retraso de caída de cordón
• Severa gingivitis, estomatitis,
periodontitis

12. Deficiencia de Adhesión
Leucocitaria LAD I
• Infecciones tisulares
severas por ausencia
de b2 -integrinas
CD11/CD18
• Incapacidad de union
firme del leucocito al
endotelio

13. Enfermedad granulomatosa
Cronica
• Incapacidad de fagocitos
para generar peroxido
de hidrogeno debido a
mutaciones en una de
las 4 proteinas que
componen la NADPH
oxidasa
• infecciones severas con
organismos catalasa
positivos como: Staph
aureus.
• Serratia marcescens,
mycobacterias y hongos
como el Aspergillus

14. Defectos de citoquinas
• Receptor de IL-12
• IL-12
• IFN R1 and IFN R2
• Patron de infecciones: infecciones diseminadas por patogenos
intracelulares como micobacterias atipicas

15. Deficiencia de complemento
• Infecciones recurrentes severas por gérmenes piógenos como
Neisseria sp.
• Meningitis, sepsis, o bacteremia recurrente
• Nefritis crónica, especialmente glomerulonefritis membrano-
proliferativa
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Angioedema recurrente sin urticaria
• Lipodistrofia parcial
• Sindromes vasculíticos o por complejo inmune

16. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

17. Inmunodeficiencias
secundarias
• Desnutricion
• Cancer
• Linfomas, otros
• Infecciones
• Virus
• Vih
• Sarampion
• Bacterias y tbc
• Hongos
• Otros
• Drogas
• Inmunosupresores
• Corticoesteroides
• Irradiacion
• Esplenectomia
• Stress

18. Alteraciones Metabolicas
• Desnutrición
• Obesidad
• Diabetes
• Uremia
• Infecciones
• Iatrogénicas
• Farmacos
• Stress quirúrgico
• Stress y depresiones
• DESNUTRICIÓN
mayor compromiso
inmunidad celular
• Anomalía barreras
físicas:
• Def. Vit. A displasia
queratina
• Def. Vit b6 atrofia
mucosas
• Def. Proteico atrofia
cutánea

19. Infecciones
• AFECCIÓN DIRECTA
DEL S.I.
• Infección de células
inmunocompetentes
• Alteración de
subpoblaciones
linfocitarias
• Generación de
mediadores solubles

20. Virus
• VHS
• VHB
• INFLUENZA
• Rubeola
• Sarampión
• CMV
• VIH

21. VIH
 CCR5 --- Cepas R5
 CXCR4 --- Cepas X4
 Tropismo dual
CCR5 co-receptor
CXCR4 co-receptor
CD4

22. Bacterias
• Staphilococcus
aureus y
streptococcus
pyogenes por acción
toxinas
• Mycobacterias :
MODULAN
SECRECIÓN DE
citoquinas INH,
PROLIF. Lt

23. Trauma y stress quirúrgico
PGE2
 INH. PROLIF.
LINFOCITARIA
 IL-2 // º INJURIA
 INH. CELS. NK
RECLUTAMIENTO
CELULAS INMUNO-
COMPETENTES
EN SITIOS DE INJURIA
INFLAMACIÓN

24. Stress y Depresión
Stress agudo
• Liberación de corticoides
• Marginación de células
inmunocompetentes
• Ly y monocitos en SP y
en ganglios y piel
DTH
• NK
Stress crónico:
 respuestas
proliferativas   DTH
 citotoxicidad NK y CTL
STRESS ACADÉMICO

25. Stress Académico
• Mayor reducción de células citotóxicas en
período de exámenes.
• Peores respuestas a vacunas

26. Stress y Depresión
Cancer
• AISLAMIENTO SOCIAL
DOS VECES EL RR DE ca
Y 5 VECES LA
MORTALIDAD
Herpes genital
Stress crónico, por
eventos mayores,
26% las
recurrencias
Las recurrencias fueron un
76% más frecuentes en los
meses con mayor ansiedad.