El documento proporciona información sobre el lupus eritematoso sistémico (LES), incluida su historia, definición, epidemiología, etiopatogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. Explica que el LES es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de autoanticuerpos y una variedad de síntomas clínicos que afectan principalmente a mujeres jóvenes. Los factores genéticos y ambientales contribuyen al desarrollo de la enfermedad al alterar la

1. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Luis Mario Salazar Astrain

2. Historia HuamManardus (1462-1536) úlceras de la pierna que destruían las partes circundantes con estos términos:".. .como si un lobo hambriento se estuviera comiendo la carne que le rodea» Manardus dijo: lesión cutánea que "devoraba" el exceso de sangre EDAD MEDIA Rogerius XII – LUPUS

3. Móric Kaposi en 1872 reconoció las manifestaciones sistémicas 1894 se divulgo la eficacia del tratamiento con quininas 1948 – se descubrieron las células del LE 10 de Mayo de 2004

4. 1981 – LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

5. Definición El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad crónica autoinmune sistémica caracterizada por la producción de autoanticuerpos y una diversidad de manifestaciones clínicas

6. Epidemiologia Mujeres en edad fértil [hasta 90%] Predominio femenino 9/1 Estados Unidos = 15-50 : 100 000 casos TODAS LAS EDADES AMBOS SEXOS TODOS LOS GRUPOS ÉTNICOS [mayor en personas con descendencia africana] Mortalidad por: Infecciones en primera decada de la enfermedad Afeccion renal

7. Etiopatogenia Hay factores genéticos y ambientales que contribuyen a la pérdida de la tolerancia inmunológica ! DESCONOCIDA !

8. Factores Genéticos + La mayoría de los alelos asociados a LES están presentes en individuos sanos PRINCIPAL FACTOR PARA DESARROLLAR LES !

9. Factores Hormonales

10. La prolactina es otra hormona asociada a LES. Altos niveles de prolactina han sido reportados en el 20% de los pacientes con LES. ANDROGENOS

11. Factores Ambientales Toxicos: sílice desde 13 años antes al inicio de la enfermedad Farmacos: Procainamida, hidralazina y quinidina Infecciones virales: virus Epstein-Barr Estudio con y adultos jóvenes mostró que los anticuerpos anti VEB estaban presentes en el 99% de los casos y el DNA del virus, en el 100% de los pacientes con lupus

12. Luz UV: Es el factor ambiental más claramente asociado a LES, pues exacerba la enfermedad en muchos individuos. Apoptosis de queratinocitos por daño directo sobre su ADN

14. Factores Inmunológicos Disminución de la supresión de linfocitos supresores = Linfo. B producirán grandes cantidades de autoAc Específicos (antifosfolipido) Inmunocomplejos (circulantes o “in situ”) Hipersensibilidad tipo III Respuesta inflamatoria

15. Manifestaciones Clinicas

18. CLASIFICACIÓN DE LA NEFRITIS LÚPICA (INTERNATIONAL SOCIETY OF NEPHROLOGY Y RENAL PATHOLOGY SOCIETY) Clase I: nefritis lúpica con afección mínima del mesangio Glomérulos normales en el examen con microscopio de luz, pero depósitos inmunitarios en el mesangio en el examen con inmunofluorescencia

19. DIAGNÓSTICO 4 o mas criterios Los anticuerpos antinucleares (ANA) son positivos en >98% de los individuos durante el curso de la enfermedad

20. TRATAMIENTO

22. trasplante de citoblastoshemopoyéticosautólogos

23. Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo. LUIS MARIO SALAZAR ASTRAIN

24. DEEFINICIÓN

25. EPIDEMIOLOGÍA

26. FISIOPALOGÍA

27. Manifestaciones clinicas El fenómeno de Raynaud es el síntoma más precoz hasta el mas grave.

28. Manifestaciones clinicas Esclerodactilia, con tumefacción de los dedos (dedos "en salchicha") e hinchazón del dorso de las manos.

29. Manifestaciones musculoesqueléticas

30. Calcinosis cutis, ejemplo de lesiones erosivas.

31. Manifestaciones Pulmonares

32. Manifestaciones cardíacas

33. Manifestaciones digestivas

34. Laboratorio

35. Serología

36. Serología

37. Diagnóstico

38. Tratamiento Tratamiento análogo al que reciben los pacientes con LES, polimiositis o ES que presentan unas manifestaciones similares.

41. Síndrome de Sjögren Luis Mario Salazar Astrain.

42. Historia Las primeras descripciones de pacientes con sequedad de mucosas se realizaron a finales del siglo XIX Mickulicz en 1888, presentó el caso de un varón con tumefacción de las glándulas parótidas en relación con un infiltrado linfocítico.

43. Henrick Sjögren en 1933, describió a 19 mujeres con queratoconjuntivitis seca y sequedad bucal, siendo el primer autor que englobó estos hallazgos dentro de una enfermedad sistémica. En 1960, se descubrieron los primeros autoAc implicados en el SS.

44. Definición El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmunitaria crónica y de avance lento caracterizada por Infiltración linfocítica de las glándulas exocrinas que acaba produciendo xerostomía y sequedad ocular. Un tercio aproximadamente de los pacientes presenta además manifestaciones generales

45. Epidemiologia La enfermedad afecta fundamentalmente a mujeres de mediana edad (proporción mujer-varón de 9:1), Todas las edades, incluida la infancia. Sx. Sjögren primario de 0.5 a 1.0%. 30% de los px con enf. reumática de origen inmunitario presenta un síndrome de Sjögren secundario

46. Etiopatogenia Se caracteriza por infiltración de linfocitos T en las glándulas exocrinas e hiperreactividad del linfocito B TEORÍAS Alteración del reconocimiento inmunitario: por la presencia de factores intrínsecos (autoantígenos) o extrínsecos (infecciones virales)

47. Alteración de la respuesta: disfunción de linfo B y alteración de linfo T Alteración de la respuesta inmune: Alteración de citoquinas con incremento en sangre periférica Factores genéticos : halotipos HLA DR2, DR3, DRw52 Factores externos virales: Epstein Barr, Herpes Simple, citomegalovirus Autoantígenos: ribonucleoproteinas y acuaporinas Disfunción de linfo B: bandas B oligoclonales o monoclonales

48. Incremento del factor activador de células B(BAFF), también conocido como estimulador de linfocitos B(Blas), que incrementa la proliferación y la supervivencia de linfocitos B y produce mayor apoptosis y destrucción glandular.

50. Manifestaciones clínicas Síntomas relacionados con la disminución de función de las glándulas lagrimales y salivales.

51. Glandulares

52. Extraglandulares

55. Diagnóstico Alteraciones de laboratorio VSG en la mayoria de los pacientes (80 – 90%) Proteina C Reactiva = NEGATIVA Gammapatia monoclonal (70%) Debemos descartar proceso linfoproliferativo Anemia 15 – 50% Leucopenia 12 – 33% PATRON DE SJÖGREN : VSG elevada, PCR negativa, Hipergammaglobulinemia y FR positivo.

56. Alteraciones inmunológicas Positividad de Ac antinucleares > 80% (raynaud) FR elevado 50% de los px. Ac anti-Ro/SS-A y anti-La/SS-B (30-70% casos)

57. Determinación de afección glandular Estudio de función lagrimal Test Schrimer Tinción Rosa Bengala

58. Estudio de las glándulas salivales Gammagrafia parotídea Sialometría Sialografía

61. Tratamiento Xerostomia = sustitutivos de saliva y sialogogos (bromexina, N-acetilcisteina) Xeroftalmia= lagrimas artificiales (derivados de celulosa, derivados polvinilicos, polisacaridos)

63. Bibliografia Evelyn Silva. Inmunopatogenia del Lupus Eritematoso Sistémico, Parte I: Factores Predisponentes y Eventos Iniciales. Rev. chil. reumatol. 2009; 25(3):108-113 Reumatología. MANUAL CTO DE MEDICINA INTERNA. 7ma Edición HARRISON. PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA 17 EDICIÓN Factores de riesgo relacionados con lupus eritematoso sistémico en población mexicana. salud pública de México/vol.44, no.3, mayo-junio de 2002

64. Bibliografía Alfredo Mendoza Amatller.Enfermedadmixta del tejido conectivo Diez Merrondo C, et al. Aspectos actuales del Síndrome de Sjögren: etiopatogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. SeminFundEspReumatol. 2010