El documento describe las manifestaciones neurológicas de la fiebre Chikungunya. Señala que la encefalitis es la condición neurológica más frecuente, especialmente en menores de un año. También describe hallazgos de laboratorio, radiológicos y electroencefalográficos comunes. Finalmente, concluye que estudios recientes sugieren un mayor compromiso neurológico, en particular una mutación del virus que causa una afectación neurológica más grave.

1. Manifestaciones
neurológicas de fiebre
Chikungunya.
XXV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE NEUROLÓGICA PEDIÁTRICA
PUEBLA 19 DE MAYO DE 2016
DR. WALTER EDUARDO SÁNCHEZ VIDES
NEURÓLOGO PEDIATRA

2. Fiebre Chikungunya
 Chikungunya en lengua Makonde significa “aquel que se encorva”
 Enfermedad febril típicamente acompañada de exantema maculopapular,
artralgias incapacitantes con evolución a cronicidad (artritis)
 Causada por virus chikungunya y transmitida por picadura de mosquitos
principalmente Aedes aegypti y Aedes albopictus
 En 1952 se reporta por primera vez durante una epidemia en Mawia,
Makonde y Rondo (actualmente Tanzania)
 Manifestaciones neurológicas en los primeros reportes
 No tratamiento específico
 No vacuna disponible a la fecha

3. Virus Chikungunya
 Familia: Togaviridae
 Género: alfavirus (grupo del viejo
mundo o artritogénico)
 Virus RNA monocatenario 12 kb
 50 - 70 nanómetros de diámetro
 3 linajes genéticos:
 WA (West African)
 ECSA (East, Central, South African)
 Asiático

4. Diseminación
SC weaver, NL Forrester. Antiviral Research 120 (2015) 32-39
Mutación
E1-A226V

5. Ciclo de transmisión

6. La neurovirulencia del virus Chikungunya
 Epidemia Isla Reunión 2005-2006 (aproximadamente 800,000 habitantes y
266,000 afectados)¹
 36 casos de encefalitis, 12 menores de 1 año, 2 casos fatales
 Enfermedad neuroinvasiva por arbovirus en EUA 2003- 2012 en menores
de 18 años²
 1217 casos (Virus La Crosse mas frecuente)
 22 casos fatales
 Encefalitis virales en Francia (2000-2002)³
 2561 casos en menores de 16 años (virus Varicela Zoster causa mas frecuente)
 No estudiaron mortalidad
¹ Chikungunya virus-associated encephalitis: A cohort study on La Réunion Island, 2005-2009. Neurology. 2016 Jan 5;86(1):94-102.
² Neuroinvasive arboviral disease in the United States: 2003 to 2012. Pediatrics. 2014 Sep;134(3):e642-50
³ Infectious encephalitis in France from 2000 to 2002: the hospital database is a valuable but limited source of information for epidemiological studies. Med Mal Infect. 2007 Feb;37(2):95-102

7. Manifestaciones neurológicas
 Encefalitis 8.6/100,000 y 187/100,000 en menores 1 año¹
 Alteraciones en estado de alerta (encefalopatía)
 Meningoencefalitis, Síndrome de irritación meníngea
 Convulsiones febriles, Crisis epilépticas, Status epilepticus
 Síndrome Guillain-Barré
 Síndrome cerebeloso
 Neuritis óptica
¹Chikungunya virus–associated encephalitis. A cohort study on La Réunion Island, 2005–2009. Neurology 2016; 86: 94-102)
Atypical Chikungunya virus infections: clinical manifestations, mortality and risk factors for severe disease during the 2005-2006 outbreak on Réunion. Epidemiol Infect. 2009
Apr;137(4):534-41
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
Chikungunya Virus and Central Nervous System Infections in Children, India. Emerg Infect Dis. 2009 Feb; 15(2): 329–331.

8. Manifestaciones neurológicas
 Robin et al en 2008 publican una serie pediátrica de 30 casos/122
ingresados en Hospital Felix Guyon durante la Epidemia 2005-2006 en la
Isla Reunión
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
Diagnóstico casos
Encefalitis 12
Convulsiones febriles complicadas 6
Convulsiones febriles simples 4
Encefalopatía aguda 4
Síndrome meníngeo 4

9. Hallazgos de laboratorio
Prolongación en tiempo de
protrombina
11/20
trombocitopenia 8/30
Hiponatremia 26/30
hipocalcemia 4/30
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35
• LCR suele ser normal, proteinorraquia y leucorraquia alteraciones mas
frecuentes
• Genoma viral en LCR por medio de RT-PCR (reverse transcription-
polymerase chain reaction) ó carga viral en LCR (copias/ml)
• IgM sérica positiva a partir del 5 día (reactividad cruzada con Dengue)

10. Hallazgos radiológicos
 Ultrasonido transfontanelar: edema cerebral, vasculitis ganglios basales,
hiperecogenicidad en sustancia blanca periventricular
 TAC cerebral: edema cerebral, hemorragia intracraneal
 RMN:
 hiperintensidad en sustancia blanca periventricular y centrum semiovale
 100% de los neonatos RMN anormales
 No se observó captación de gadolíneo
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35

11. Hallazgos electroencefalográficos
 Anormal en 80% de los casos
 Hallazgos no específicos:
 Actividad difusa de Ondas lentas
 Patrón Brote supresión (neonatos)
 Polipunta ondalenta
 Polipuntas
Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35

12. Pronóstico
 7 pacientes (24%) ingresaron a cuidados intensivos
 2 pacientes fallecieron
 4 pacientes con secuelas neurológicas 6 meses después (hipertonía leve de
miembros inferiores, retraso en desarrollo, crisis epilépticas)
 Encefalitis mayor frecuencia y severidad en menores de 1 año
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13. Chikungunya neonatal por transmisión vertical
 Madre con fiebre chik intraparto, RN desarrolla fiebre chik del 3 a 7 día de vida
 Ramful et al¹ son los primeros en informar transmisión vertical
 38 RN sintomáticos con diagnóstico confirmado por RT-PCR y/o IgM en sangre y/o
LCR
 Compromiso neurológico en 15/38 (39%)
 LCR (citológico y bioquímico) normal en 12/24 casos
 RT-PCR positiva en LCR 22/24 casos
 USG-TF patológico en 13/26 casos
 RMN anormal 14/25
 Lesiones dispersas en sustancia blanca 11/14 (↑ T2, ↓ CDA) fase aguda
 RMN control al mes 8/11 ( ↑ CDA)
 No lesiones sustancia gris
 Todos los RN con convulsiones mostraron RMN anormales
¹Mother-to-child transmission of Chikungunya virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2007 Sep;26(9):811-5

14. Chikungunya neonatal por transmisión vertical
 Gérardin et al describe la serie mas grande: 39 mujeres con 19 neonatos
infectados¹
 48% de transmisión vertical
 Encefalopatía en un 47% (9/19)
 Ventilación mecánica (8/9)
 LCR positivo RT PCR 5/9 (promedio184,000 copias/ml)
 RMN anormal 9/9
 Fase aguda (6-15 d) señal hiperintensa en sustancia blanca DWI (diffusion-weighted
imaging) y ↓ CDA
 Fase subaguda (15-45 d) remplazo por señal baja intensidad en sustancia blanca en
DWI y ↑ CDA
 RMN 2 años: 7 resolvieron y 2 evolucionaron a cavitaciones y atrofia subcortical
 Secuelas neurológicas a los 2 años (4/9)
 No casos fatales
Multidisciplinary prospective study of mother-to-child chikungunya virus infections on the island of La Réunion. PLoS Med. 2008 Mar 18;5(3):e60.

15. Secuelas neurológicas Chikungunya neonatal
 Gérardin et al realizaron seguimiento neurológico a 33 neonatos con
transmisión vertical hasta los 2 años
 Consulta pediátrica cada 6 meses
 Escala Brunet-Lézine revisada a los 21 meses
 73% (23/33) con alteraciones en desarrollo
 Coordinación y lenguaje 19/23
 Socialización 12/23
 Movimiento y postura 9/23
 Encefalopatía por chik (12/33)
 50% retraso moderado (coeficiente desarrollo 70-85)
 25% retraso severo (coeficiente desarrollo < 70)
Neurocognitive outcome of children exposed to perinatal mother-to-child Chikungunya virus infection: the CHIMERE cohort study
on Reunion Island. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Jul 17;8(7):e2996.

16. CONCLUSIONES
 Estudios publicados en últimos 10 años sugieren mayor compromiso
neurológico
 Encefalitis es la condición neurológica mas frecuente
 Mayor frecuencia y severidad en menores de un año
 Alteraciones en neurodesarrollo
 La mutación E1-A226V es causa de un mayor afección neurológica