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MECANISMOS DE
ACIDIFICACION RENAL
ZAMITIZ R1NF
UMAE 14
Podemos
dividirlo en
• REABSORCIÓN DE BICARBONATO
• GENERACIÓN DE BICARBONATO
• SENSORES ÁCIDO-BASE
• VARIACIÓN DIURNA EN LA
EXCRECIÓN DE ÁCIDO
REABSORCIÓN DE
BICARBONATO
• La reabsorción de bicarbonato implica
fenómenos de transporte combinados
en diversos segmentos nefronales.
• El túbulo proximal reabsorbe la
mayor parte del bicarbonato filtrado.
REABSORCIÓN DE
BICARBONATO
• La reabsorción de
bicarbonato es escasa o
nula en la rama descendente
delgada del asa de Henle,
• Moderada en la rama
ascendente gruesa (RAG)
• TCD, TCN, TCI.
TÚBULO PROXIMAL
MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE
ANHIDRASA CARBÓNICA CITOSÓLICA
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H+-ATPASA
NHE3
Intercambiadores de Na+/H+.
Reabsorción en el Tubo Proximal
REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL TÚBULO
PROXIMAL
• Tasa de flujo luminal
• Ang II.
• Potasio.
• Endotelina.
• PTH.
• Receptor sensor de calcio.
REGULACIÓN DE LA
REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL
TÚBULO PROXIMAL
• Tasa de flujo luminal.
• El aumento del flujo luminal
incrementa la actividad NHE3 de la
membrana plasmática
• minimiza los cambios en la
concentración luminal de bicarbonato,
manteniendo así una concentración
luminal de bicarbonato media más
alta, que facilita la reabsorción de
bicarbonato.
REGULACIÓN DE LA
REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL
TÚBULO PROXIMAL
• Ang II.
• Una concentración baja de Ang II
aumenta y una concentración alta
inhibe la reabsorción de bicarbonato.
• Estimulan la reabsorción de
bicarbonato, mediada
predominantemente por receptores
AT1 basolaterales y apicales.
REGULACIÓN DE LA
REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL
TÚBULO PROXIMAL
• Potasio.
• La hipopotasemia crónica estimula y
la hiperpotasemia inhibe la
reabsorción tubular proximal de
bicarbonato.
• Esto se asocia a cambios paralelos
en el intercambio apical Na+/H+ y en
la actividad del cotransporte sodio-
bicarbonato e implica expresión del
receptor AT1 en la membrana
plasmática apicaly basolateral
REGULACIÓN DE LA
REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL
TÚBULO PROXIMAL
• Endotelina.
• La endotelina puede producirse en el
túbulo proximal y tiene un efecto
autocrino estimulante de NHE3
• En concreto, los incrementos de
expresión NHE3 inducidos por
acidosis metabólica pueden precisar
activación del receptor de endotelina
B (ET-B)
REGULACIÓN DE LA
REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL
TÚBULO PROXIMAL
• La PTH inhibe de forma aguda la
reabsorción tubular proximal de
bicarbonato mediante activación de la
adenilato ciclasa y el aumento de
producción intracelular de AMPc.
REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN
DE BICARBONATO EN EL TÚBULO
PROXIMAL
• El receptor sensor de calcio (CaSR) está presente
en la membrana apical del túbulo proximal.
• La activación de CaSR, mediante el aumento del
calcio luminal o de compuestos calcimiméticos,
aumenta la reabsorción de bicarbonato mediante un
mecanismo en el que probablemente interviene la
activación de NHE3 apical.
ASA DE HENLE (RAG)
• La RAG del asa de Henle reabsorbe
aproximadamente el 15% de la
carga de bicarbonato filtrada.
• El esquema global es básicamente
similar al del túbulo proximal.
• El intercambio Na+/H+ apical y la
H+-ATPasa vacuolar que segrega
H+.
TÚBULO
CONTORNEADO
DISTAL
• El TCD tiene dos tipos de células, células del TCD y
células intercaladas; los mecanismos de
reabsorción de bicarbonato parecen diferir entre las
células del TCD y las células intercaladas.
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  • 2. Podemos dividirlo en • REABSORCIÓN DE BICARBONATO • GENERACIÓN DE BICARBONATO • SENSORES ÁCIDO-BASE • VARIACIÓN DIURNA EN LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO
  • 3. REABSORCIÓN DE BICARBONATO • La reabsorción de bicarbonato implica fenómenos de transporte combinados en diversos segmentos nefronales. • El túbulo proximal reabsorbe la mayor parte del bicarbonato filtrado.
  • 4. REABSORCIÓN DE BICARBONATO • La reabsorción de bicarbonato es escasa o nula en la rama descendente delgada del asa de Henle, • Moderada en la rama ascendente gruesa (RAG) • TCD, TCN, TCI.
  • 5. TÚBULO PROXIMAL MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE ANHIDRASA CARBÓNICA CITOSÓLICA ANHIDRASA CARBÓNICA II H+-ATPASA NHE3 Intercambiadores de Na+/H+.
  • 6. Reabsorción en el Tubo Proximal
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • Tasa de flujo luminal • Ang II. • Potasio. • Endotelina. • PTH. • Receptor sensor de calcio.
  • 12. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • Tasa de flujo luminal. • El aumento del flujo luminal incrementa la actividad NHE3 de la membrana plasmática • minimiza los cambios en la concentración luminal de bicarbonato, manteniendo así una concentración luminal de bicarbonato media más alta, que facilita la reabsorción de bicarbonato.
  • 13. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • Ang II. • Una concentración baja de Ang II aumenta y una concentración alta inhibe la reabsorción de bicarbonato. • Estimulan la reabsorción de bicarbonato, mediada predominantemente por receptores AT1 basolaterales y apicales.
  • 14. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • Potasio. • La hipopotasemia crónica estimula y la hiperpotasemia inhibe la reabsorción tubular proximal de bicarbonato. • Esto se asocia a cambios paralelos en el intercambio apical Na+/H+ y en la actividad del cotransporte sodio- bicarbonato e implica expresión del receptor AT1 en la membrana plasmática apicaly basolateral
  • 15. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • Endotelina. • La endotelina puede producirse en el túbulo proximal y tiene un efecto autocrino estimulante de NHE3 • En concreto, los incrementos de expresión NHE3 inducidos por acidosis metabólica pueden precisar activación del receptor de endotelina B (ET-B)
  • 16. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • La PTH inhibe de forma aguda la reabsorción tubular proximal de bicarbonato mediante activación de la adenilato ciclasa y el aumento de producción intracelular de AMPc.
  • 17. REGULACIÓN DE LA REABSORCIÓN DE BICARBONATO EN EL TÚBULO PROXIMAL • El receptor sensor de calcio (CaSR) está presente en la membrana apical del túbulo proximal. • La activación de CaSR, mediante el aumento del calcio luminal o de compuestos calcimiméticos, aumenta la reabsorción de bicarbonato mediante un mecanismo en el que probablemente interviene la activación de NHE3 apical.
  • 18. ASA DE HENLE (RAG) • La RAG del asa de Henle reabsorbe aproximadamente el 15% de la carga de bicarbonato filtrada. • El esquema global es básicamente similar al del túbulo proximal. • El intercambio Na+/H+ apical y la H+-ATPasa vacuolar que segrega H+.
  • 19.
  • 20. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL • El TCD tiene dos tipos de células, células del TCD y células intercaladas; los mecanismos de reabsorción de bicarbonato parecen diferir entre las células del TCD y las células intercaladas.