Este documento presenta el caso de una niña de 8 meses diagnosticada con osteogénesis imperfecta. Tuvo múltiples fracturas espontáneas desde los 1,5 meses de edad. Los estudios genéticos mostraron una mutación en el gen COL1A1. Se describe su tratamiento multidisciplinario incluyendo bifosfonatos, fisioterapia y cirugía ortopédica. La osteogénesis imperfecta es una enfermedad hereditaria del tejido conectivo que causa fragilidad ósea extrema y fracturas frecu

1. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
A PROPÓSITO DE UN CASO
Sesion clinica CS Dalt Sant Joan. Maó
Febrero 2014

2. Antecedentes personales.1
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Nace 20-04-2013 sexo femenino
Gestación bien controlada de 39 semanas.
Parto eutócico. Apgar 9-10. Ph 7.25
Peso al nacer 2.610grs.(P7; -1,55 DS)
Talla 46cm. (P2; -2,07 DS)
Pc 32 cm (P7; 1.55 DS)
Screening metabólico normal
Otoemisiones Normales

3. Curva de peso

4. Curva de talla

5. Antecedentes patológicos. 1
• Deformidad talo valgo de ambos pies. Fractura
clavícula izquierda. Pseudoparálisis braquial
izquierda.
• Facies : cara pequeña con mandíbula
triangular, escleras azules. Epicanto.
• aracnodactilia y desviación cubital de los
dedos de las manos, 3-4 en flexión rígida.
• A nivel cefálico hematoma tipo caput.

6. Antecedentes patológicos.2
• 09-06-2013 ( 1,5 mes)fractura espontánea de
fémur derecho ( en brazos de su madre)
• huesos wormianos. 17-06-2013 estudio en
HSE
• Fracturas múltiples en distintos estadios de
evolución: clavícula izquierda, fémur derecho,
peroné izquierdo y costillas, aplastamientos
vertebrales e incurvación patológica de fémur
izquierdo.

7. Antecedentes patológicos.3
• 16-07-2013 (3º mes) fractura tibia izquierda.
• 16-09-2013 ( 5º mes) fractura de fémur Izdo.
• 09-01-2014 (8º mes) fractura cráneo, parietal
izquierda. Se realiza TAC craneal
• Se confirma dilatación espacio subaracnoideo
(Observada por RNM realizada el 07-01-2014).

8. Huesos wormianos

9. Huesos wormianos

10. Huesos wormianos

11. Fractura fémur derecho. (09-06-2013)

12. Fractura fémur derecho

13. Fractura tibia izquierda (16-07-2013)

14. Fractura fémur izquierdo (16-09-2013)

15. Desviación cubital de los dedos

16. Desviación cubital de los dedos

17. Estudios complementarios
• Ecografia cerebral transfontanelar normal
• Ecografia abdominal normal.
• RNM 07-01-2014 Dilatación de los ventrículos laterales, del tercero y del espacio subaracnoideo
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más amplio de lo habitual en la región frontal, cisura interhemisférica anterior y cisuras de Silvio. Aumento
de tamaño de la cisterna supraquiasmática.
Astas temporales de los ventrículos laterales de tamaño normal.
Mielinización acorde a la edad.
No se observan zonas de heterotopia ni displasia cortical.
• Tac craneal 09-01-2014 fractura parietal
izquierda.

18. Estudio genético
• Mutación en el gen Col 1 A1 (C 608 G>T )
• Pendiente de estudio genético de los padres y
de consejo genético.

19. Tratamiento
• Fisioterapia: postural y natación
• Apoyo psicológico a los padres con el equipo
del Servicio de paliativos.
• Bifosfonatos: pamidronato. Ha recibido dos
ciclos según el protocolo de Montreal :
0.5mgrs/kg/dia durante tres dias cada 2meses
• (Efectos secundarios: En el primer ciclo,
hipocalcemia corregida )

20. Huesos de cristal

21. Osteogénesis imperfecta o
enfermedad de huesos de cristal.
• Enfermedad hereditaria del tejido conectivo con
amplio espectro de presentaciones fenotípicas.
• Se trata de un trastorno genéticamente
heterogéneo. El 90% de los casos se deben a
mutaciones autosómicas dominantes.
• El restante 10% se deben a mutaciones
autosómicas recesivas o de causa desconocida.
• Pueden existir mutaciones espontáneas.

22. • Baja incidencia, de 1/15.000 - 20.000 recién
nacidos
• Pertenece al grupo de enfermedades raras
• (2013 año de las enfermedades raras)
• No hay diferencias entre sexos, razas y grupos
étnicos.

23. Estudios genéticos
• Se altera la producción normal (cuantitativa
o cualitativa)de colágeno tipo 1 por la
mutación del gen COL A1 en el cromosoma
17 y del gen COL A2 en el cromosoma 7
• Otras nuevas mutaciones en los genes
(CRTAP, LEPRE, FKBP65 y SERPINH1). Están
asociadas con formas graves autosómico
recesivas de la enfermedad.

24. • se van a ver afectados diversos tejidos:
piel, ligamentos, tendones, dientes, escleras, v
asos sanguíneos, válvulas cardíacas, huesos
timpánicos; pero el principal tejido afectado
es el óseo, dando lugar a las manifestaciones
clínicas primordiales.

25. • Osteopenia asociada a fragilidad ósea con
fracturas frecuentes, espontáneas o por
traumatismo mínimo.
• Escleróticas azules.
• Hipoacusia de transmisión.
• Hiperlaxitud ligamentosa.
• Dentinogénesis imperfecta.
• Prolapso de la válvula mitral.
• Fragilidad capilar.

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Fragilidad capilar.
Talla baja
Secundario a fracturas:
-Escoliosis
-Deformidad de extremidades
Pseudoartrosis

27. Talla Baja

28. Escleras azules

29. Dentinogénesis imperfecta

30. Clasificación de Sillence
Sillence, D. O. & Rimoin, D. L. Classification of osteogenesis imperfecta. Lancet 1978;1:
1041-1042.[Pubmed]
• Tipo I, la forma más leve y más frecuente.
Deformidades óseas son ligeras o nulas y la estatura
es normal. Las escleróticas son azules y hay fracturas
múltiples. Sordera frecuente manifestada a partir de
la segunda década de la vida.
• Tipo II, letal en el período perinatal, es el de mayor
gravedad. Escasa mineralización evidenciando
fracturas intraútero y durante el parto.

31. Clasificacion de Sillence
• Tipo III, forma deformante progresiva. Fracturas
prenatales posibles. Fracturas múltiples hasta la
adolescencia. Es frecuente la dentinogénesis
imperfecta y la hipoacusia. La talla esta muy
afectada. Las escleras son azules en la infancia y
la adolescencia, aclarándose en los adultos.
• Tipo IV, con deformidades óseas moderadas, y un
crecimiento variable. Las escleras son
normales, pero las alteraciones dentales y
auditivas son hallazgos muy comunes

32. Clasificación ampliada
• Tipo V Fragilidad ósea de moderada a severa.
Desarrollan callo óseo. No presentan esclera
azul ni dentinogénesis imperfecta. (HAD)
• Herencia autosómica recesiva (tipos 6-15)
• Tipo VI Presentan deformidades esqueléticas
moderadas a severas. No tienen escleras
azules ni dentinogénesis imperfecta. No
responden a Bifosfonatos.

33. Clasificación ampliada
Herencia autosómica recesiva . Sin alteración del colágeno.
• Tipo VII Presentan deformidades y fragilidad
ósea moderadas a severas. (grupo de residentes
del Québec, Canadá). No presentan escleras
azules ni dentinogénesis imperfecta. Su
característica principal es un acortamiento
rizomélico del húmero y fémur, además de coxa
vara durante la infancia.

34. Clasificación ampliada
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Tipo VIII gen LEPRE 1 1p 34.2
Tipo IX gen PPIB , 15 q 22.31
Tipo X gen SERPINH 11q 13.s
TipoXI gen FKBB10 17 q21.2
Tipos XII XIII XIV, XV descritos recientemente
en 2013

35. Classification of Osteogenesis Imperfecta
based on Clinical Features 2010 revision

40. Diagnóstico diferencial
• OI con microcefalia y cataratas
• OI con atrofia óptica, retinopatía y retardo
psicomotor severo
• OI – Ehlers Danlos
• OI con craneosinostosis y proptosis ocular
talla baja e hidrocefalia (síndrome ColeCarpenter)
• OI con contracturas articulares (síndrome
Bruck)

41. Diagnóstico diferencial
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Fracturas por malos tratos
Raquitismo
Raquitismo vitamina D resistente
Osteomalacia del adulto
Paget juvenil
Hipofosfatasia
Otros síndromes esqueléticos

42. Tratamiento
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Multidisciplinar:
-Farmacológico
-Traumatológico y ortopédico
-Endocrinológico
-Rehabilitador
-Psicológico
-Genético

43. Tratamiento farmacológico
• ANALGESIA
• Bifosfonatos
Los bifosfonatos son fármacos que se acumulan
en el hueso y se adsorben a la superficie de los
cristales de hidroxiapatita de fosfato cálcico de la
matriz ósea. Reducen la solubilidad de dicha
matriz y la hacen más resistente a la acción de los
osteoclastos.

44. Tratamiento farmacológico BIFOSFONATOS
• Actualmente se está utilizando: pamidronato,
ácido zoledrónico, risedronato, alendronato,
neridronato y olpadronato.
• aumento de la densidad mineral ósea y
disminución de la resorción ósea
• disminución del dolor y número de fracturas
• aumento de la movilidad y autonomía
• mejora de la calidad de vida

45. Tratamiento Traumatológico
• recién nacidos o niños pequeños con una gran
fragilidad y fracturas continuas, la indicación
puede ser un clavo que sea capaz de estabilizar el
hueso (agujas de Kirsnner, clavos de Steinman, o
clavos de Rush)
• En el hueso más maduro se puede efectuar un
enclavado intramedular telescópico para prevenir
o corregir deformidades.

46. Tratamiento fisioterápico
• - Prevención de fracturas a través del
fortalecimiento del los diferentes órganos
afectados.
• - Llegar a conseguir una mejor calidad de
vida, minimizando las fracturas y
maximizar la movilidad independiente.
- Reforzar la autonomía de los afectados.
- Promover la educación para la salud.

47. Tratamiento ortopédico
• La utilización de dispositivos ortésicos facilitan
el desarrollo de las actividades de la vida
diaria, en concreto, la deambulación. Estos
dispositivos son, principalmente, sillas
adaptadas y férulas de distintas
características, reptadores y andadores, que
buscan la facilitación de la marcha y el
desempeño normalizado del rol social