Este documento presenta tres casos clínicos de pacientes con osteogénesis imperfecta (OI). La OI es una enfermedad genética causada por mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 que codifican el colágeno tipo I y producen fragilidad ósea. Los pacientes presentan múltiples fracturas desde temprana edad, baja estatura y deformidades óseas. El documento también describe los síntomas, diagnóstico, causas genéticas y tratamiento de la OI.

1. CASO CLINICO OSTEOGENESIS
IMPERFECTA (OI)
CEREZALES DANIELA
CIENFUEGOS ELENA
LONDOÑO SANDRA
ROMAN LEIDY TATIANA
SOTO SANTIAGO
SUAREZ JOSE DANIEL

2. CASO CLINICO
La familia procede del municipio Rodas, en la provincia de
Cienfuegos. El padre tiene 47 años y la madre 43; ambos
son de la raza negra. Fueron entrevistados en el hogar en
relación con antecedentes patológicos personales o
familiares de la enfermedad, los que fueron negativos. No
encontramos defectos físicos que indicaran secuelas de
fracturas ni alteraciones en la dentina y la esclerótica que
sugirieran expresión mínima de la enfermedad o
mosaicismo somático. No son consanguíneos.

3. CASO CLINICO
Caso 1.
Paciente del sexo femenino, de 22 años de edad. Nacida de
parto eutócico luego de un embarazo a término, con peso
adecuado y desarrollo psicomotor normal. Refiere
antecedentes de salud normal hasta 2 y medio años, fecha
en que comienza a presentar múltiples fracturas en
clavículas y huesos de la mano. Durante toda la infancia se
suman fracturas de muñeca, antebrazo, fémur, tibia y
peroné, y huesos de la pelvis.

4. Al examen físico constatamos baja talla (140 cm). Se observan
cicatrices amplias en los miembros inferiores, secuelas de
múltiples fracturas. Presenta acortamiento del miembro inferior
derecho, pie plano y metatarso varo. En radiografías (RX) previas
se constatan fracturas y deformidades, así como disminución de
la densidad ósea. Las escleras y los dientes eran normales al
momento de la inspección. No se encontraron trastornos
auditivos. Desde hace varios años se encuentra libre de
fracturas. Tiene una niña de 17 meses de edad, que ha sufrido
recientemente fractura de cubito y radio derechos.

5. CASO CLINICO
Caso 2.
Paciente del sexo masculino, de 20 años de edad. Nacido
producto de embarazo a término y parto normal. Comenzó
a presentar fracturas de miembros superiores e inferiores y
clavícula desde los 13 meses de edad. Al examen físico se
constata ligera incurvación del miembro inferior derecho.
Presenta estatura normal (165 cm), pie plano y metatarso
varo. Las escleras y los dientes no presentan anomalías al
examen visual. Se constatan fracturas antiguas en los RX.
Ha presentado una prolongada remisión de la enfermedad
desde los 4 años de edad.

6. CASO CLINICO
Caso 3.
Paciente del sexo femenino, de 17 años de
edad, nacida de parto eutócico con peso y
desarrollo psicomotor normal. Presentó
fractura de ambas clavículas al momento
del parto. A partir de los 4 meses de edad
continuó presentando fracturas
recurrentes ante pequeños traumatismos.
Se constata baja talla (143 cm). Se
observan grandes deformidades con
cicatrices amplias producto de
operaciones correctivas, sobre todo en el
miembro superior derecho.

7. Se constató genu valgo, pie plano y metatarso varo
bilateral e hiperlaxitud articular de la muñeca y las
rodillas (genu recurvatum). Se confirman en los RX
fracturas de cúbito y radio, en el antebrazo derecho
ausencia de un segmento del hueso debido a secuestros
óseos y deformación concomitante, que ha requerido
varias intervenciones quirúrgicas (figura). Las escleras y
los dientes son normales. No hallamos trastornos
auditivos. Hace un año que no presenta fracturas.

8. DEFINICION
La OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
es una enfermedad genética,
autosómica dominante en la cual
existe una anormalidad en la
formación de colágeno tipo 1;
este defecto produce una
debilidad y fragilidad ósea de
diversos grados de severidad y
subsecuentemente fracturas
patológicas, además de afectar
otros tejidos.

9. CAUSA GENETICA
Aunque se ha reconocido
variaciones clínicas de la
enfermedad que van desde la
forma perinatal mortal hasta la
forma en que solo se presentan
múltiples fracturas. Los cuatro
fenotipos de OSTEOGÉNESIS
IMPERFECTA, se presentan por
una mutación de los genes
COL1A1 y COL1A2, que codifican
las cadenas de colágeno tipo I,
componente que le da la
resistencia al tejido óseo.

10. CAUSA GENETICA
ESTRUCTURA NORMAL
DEL COLAGENO
Procolageno tipo I, se
forma a partir de :
• 2 cadenas proα₁,
codificadas en el
cromosoma 17q 21.33
por el gen COL1A1 .
• Y de una cadena
proα₂ cod. En el
mismo cromosoma por
el gen COL1A2.

11. CAUSA GENETICA
ALTERACIONES DEL
COLAGENO EN OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
800 mutaciones, Estas
mutaciones se clasifican en 2
tipos:
• Disminución en producción
de colágeno tipo 1.
• Alteran la estructura
molecular del colágeno
tipo 1.

12. CAUSA GENETICA
1. Disminución en producción de colágeno tipo 1.
• Ptes. OI tipo I, presentan mutaciones que disminuyen la síntesis
de colágeno al menos en un 50%.
• Aparición de codones de terminación prematura en un alelo
COL1A1.
• RNAm inestable
• Producción de la mitad de la cantidad normal de moléculas de
procolageno I (normal).

13. CAUSA GENETICA
2. Alteración en la estructura del colágeno tipo 1.
• Mutaciones originan cadenas proα₁ anómalas.
• O sustituciones de aa en la proα₁
• Generalmente, el aa sustituido es la glicina (neutro) x aspartato (acido). (III Y
IV letales)
• Fenotipos dependen del tipo de colágeno afectado, localización de la
sustitución y el el aa reemplazante.

14. CAUSA GENETICA
2. Alteración en la estructura del colágeno tipo 2.
• O sustituciones de aa en la proα₂
• Generalmente, el aa sustituido es la glicina (neutro) x aspartato (acido).

15. CAUSA GENETICA

16. TIPOS DE OI

17. SINTOMAS CLINICOS DE OI
Criterios de Sillence

18. SINTOMAS
• Fragilidad osea
• Escleroticas azules
• sordera

19. DIAGNOSTICO DE OI
1. Dx PRENATAL
• Biopsia de vellosidades
corionicas (sem 10-12)
• ADN, Estudio molecular
de los genes COL1A1 Y
COL1A2.
2. IMAGENOLOGIA
• Sospecha en ultrasonido
• Rx

21. TRATAMIENTO
• FARMACOLOGICO
calcitonina, flúor, magnesio, GH, vitaminas, calcio, Bifosfonatos
(Pamidronato, Alendronato, Risedronato, Zolendronato e
Ibandronato).
• ORTOPEDICO
Correccion de fracturas y deformidades.
• REHABILITACION
Prevención de las fracturas como en la
movilización temprana después de las mismas, para evitar el
círculo vicioso fractura – inmovilización – osteopenia – fractura.

22. • Terapia génica
• Transplante de médula, en fase experimental.
• Inhibir la expresión del gen mutado: Introduciendo ribozimas
o nucleótidos antisentido que anulen el producto del gen
mutado, dejando intacto el producto del gen normal (se
convertirían los tipos graves en formas leves, con menos
colágeno pero normal).
TRATAMIENTOS FUTUROS

23. Bibliografia
• file:///C:/Users/DELL/Downloads/actualizacion_en_o
steogenesis_imperfecta%20(1)%20(1).pdf
• file:///C:/Users/DELL/Downloads/osteogenesis_impe
rfecta_Nuevas_Perspectivas.pdf
• file:///C:/Users/DELL/Downloads/OSTEOGENESIS%20
IMPERFECTA%20(1).pdf
• GENETICA CLINICA THOMPSON & THOMPSON
• BIOLOGIA MOLECULAR, fundamentos y aplicaciones,
Beas, Ortuñes y Armendariz, 2009

24. https://www.youtube.com/watch?v=Z7d27bBwX3E