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Osteogenesis imperfeta
Este documento resume los tipos de osteogénesis imperfecta (OI), una enfermedad genética que causa fragilidad ósea. Describe los cuatro principales tipos de OI (I-IV), incluidas sus características clínicas, genéticas y radiológicas. El tipo I es el más común y leve, mientras que el tipo II es mortal en el período prenatal. El tipo III causa deformidades óseas progresivas y el tipo IV es la forma más variable con fragilidad ósea moderada.
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Osteogenesis imperfeta
- 1. Osteogénesis imperfecta QBB.Jorge Hernández Bello Guadalajara, Jalisco, México. 2014
- 2. Carvajal AM, 2007 Definición 1849 Vrolik : Osteogénesis Imperfecta Enfermedad genética Anormalidad en la formación de colágeno tipo 1 Produce una debilidad y fragilidad ósea Diversos grados de severidad y subsecuentemente fracturas patológicas Penetrancia de 100%
- 3. Conocida comúnmente como “Enfermedad de los huesos frágiles o de cristal“ Enfermedad de Lobstein Enfermedad de Porak y Durante Osteopsatirosis Orphanet
- 4. Prevalencia: Epidemiología Todos:6-7 : 100,000 Tipo I: 3-4 : 100,000 Tipo II: 1-2 : 100,000 Tipo III: 1-2 : 100,000 Tipo IV: Raro vs relativamente común Tipo V y VI: 5% Tipo VII Población nativa canadiense Steiner, 2005
- 5. Etiología Causada pormutaciones Colágeno tipo 1 (90%) • COL1A1 en 17q21.33 • COL1A2 en 7q21.3 10 % (Enzimas, “AR”) Hidroxilasas de Prolina de COL A1: (CRTAP, LEPRE1 y PPIB) Chaperonas : codificada por FKBP10 y SERPINH1 (plegamiento y secreción) SERPINF1: un factor secretable que interacciona con la M.E TMEM38B: Canal de Ca2+ •60% de los casos de OI leve son mutaciones de novo •100% de los casos con OI letal o severa son mutaciones de novo Chio y cols, 2007; Gutierrez et al., 2013
- 6. Colágeno tipo 1 • 1°componente de los huesos: estabilidad estructural. • Proteína trimérica con estructura en triple hélice. Chio y cols, 2007
- 7. Matriz extracelular Biosíntesisde colágeno tipo I Membrana plasmática
- 8. Mecanismos que contribuyena OI autosómica dominante Antonella F et al.,2012
- 9. Mutaciones mas frecuentesen genes de colágeno tipo 1 COL1A1 Y COL1A2 Sustitución en residuos de glicina por otros a.a Mutaciones en splicing Deleciones o onserciones Ser, Arg, Val, Asp, Glu, Cys, Ala, Trp, Pro Las mutaciones afectan cuantitativa (OI tipo I) o cualitativamente (resto) Antonella F et al.,2012; Gutiérrez et al., 2013 1,500 mutaciones
- 10. Dermis Colágeno tipo1 Sistema óseo Dentina Tendones Córnea. Colágeno tipo 1 Steiner, 2005
- 11. Motivo de Consulta Fracturas frecuentes Fracturas óseas Talla baja Perdida de la audición Dentinogenesis imperfecta Escleroticas azules Diversas deformidades óseas
- 12. Clasificación de Sillence1979 TIPOS I II III IV Herencia AD AR/AD AR AD Inicio Variable RN RN Tardío Escleras Azul Azul Normal Normal Fracturas ++ ++++ +++ + Osteoporosis +++ + + +++ Deformidades + ++ ++++ + Sordera Tardía - Rara No Evolución Leve Letal Progresiva Leve Subtipos IA IB IVA IVB Dentinogénesis - ++ - + Carbajal AM, 2007
- 13. Forlino, et al.2011 Clasificación de Forlino 2011
- 14. Clínico Posnatal: características fenotípicas. Prenatal: Mediante USG Molecular Prenatal: Se toma la muestra mediante la punción de vellosidades coriónicas . Posnatal: Análisis sanguíneo y biopsia de piel. Radiológico Fracturas Huesos delgados Huesos Womianos Diagnóstico Harold Chen, 2006
- 15. Asesoramiento Genética Dependedel tipo de OI AD AR Harold Chen, 2006
- 16. Osteogénesis imperfecta tipoI (escleróticas azules y herencia autosómica dominante)
- 17. OI Tipo I Más Común (leve) Herencia AD Mutación en COL1A1 o COL1A2 • Codón de paro Disminución en procolágeno I Variabilidad inter e intrafamiliar Harold Chen, 2006 OMIM: 166200
- 18. Características de lasfracturas Menos de 100 Inicio cuando el niño comienza a caminar Son constantes durante la infancia Disminuye en la pubertad Aumentan en mujeres en la menopausia y en los hombres entre los 60-80 Buena formación de callo No suelen dejar deformidad Gene review
- 19. Manifestaciones clínicas Tallanormal, pero menor que la de familiares no afectados Escleras azules 50% con pérdida progresiva de audición conductiva/sensorial en la adolescencia tardía Otosclerosis Prolapso de la válvula mitral Hiperlaxitud articular leve Piel delgada y de fácil lesión Hernias OMIM#166200
- 20. Manifestaciones oculares HaroldChen, 2006 Escleras Azules
- 21. Hallazgos radiográficos Osteopenialeve Múltiples fracturas de diversos grados Huesos Wormianos Vertebras aplanadas y bicóncavas (Codfish/Bacalao) Corteza delgada en huesos largos Ocasionalmente arqueamiento de femoral OMIM#166200
- 22. Osteogénesis imperfecta TipoI Herreros MB, 2008
- 23. Buen Pronóstico Subdiagnóstico Confundido con maltrato infantil
- 24.
- 25. OI Tipo II OMIM: 166210 Es la forma más grave de la enfermedad, siendo mortal en el período prenatal. Se produce por nuevas mutaciones dominantes esporádicas Menor porcentaje: mosaicismo germinal OTROS NOMBRES: OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA CONGÉNICA, PERINATAL MORTAL OMIM: 166210
- 26. Etiología Heredado depadres: Autosómica dominante •CRTAP y LEPRE1 (5% en forma letal) Bodian et al. (2009) • Mutación espontánea en (COL1A1, COL1A2) •Mutación en complejo enzimático responsable de la hidroxilación en posición 3 de la prolina del colágeno tipo 1 Tipo Autosómica Recesiva
- 27. Cuadro clínico •Prematurez y bajo peso al nacer. • Facies característica, con escleras azul intenso, nariz pequeña y puente nasal bajo • Bóveda craneana suave y escasamente mineralizada, con fontanelas amplias y múltiples huesos wormianos. Bodian et al. (2009)
- 28. • Extremidades cortasy gruesas • Piernas arqueadas • Cavidad torácica generalmente pequeña. • Se observan múltiples fracturas, en especial en los miembros inferiores. Bodian et al. (2009) Cuadro clínico
- 29.
- 30. Esquelético - Numerosasfracturas presentes desde el nacimiento Cráneo Ausencia de mineralización de calota Fontanelas grandes Espina Platispondilia Pelvis Posición en patas de rana aplanamiento de las alas de los acetábulos y huesos iliacos Extremidades Arqueamiento tibial generales de los huesos largos arrugados telescópica fémur La piel, uñas, cabello Piel Piel delgada Manifestaciones prenatales - Hidropesía no inmune Nacimiento prematuro Bases Moleculares - Causada por una mutación en el ges que codifica para colágeno I, alfa-1 gen polipéptido (COL1A1, 120,150.0001 ) causada por una mutación en el colágeno I, alfa-2 del gen del polipéptido (COL1A2, 120,160.0007 )
- 31. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOII Harold Chen, 2006
- 32. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOII Harold Chen, 2006
- 33. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOII Columnas de cartílago en metafisis están cubiertas por cantidades mínimas de tejido óseo basófilo. Ausencia de osificación normal Desorganización moderada de zona de crecimiento de fisis Harold Chen, 2006
- 34. Tipo II A OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPO II Huesos largos, cortos y arrugados, tibia en acordeón, y costillas en rosario (mas común) Tipo II B Huesos largos, cortos y arrugados, tibia , y no costillas en rosario Tipo II C Huesos largos , finos y fracturados, costillas largas y finas en rosario(muy rara) Harold Chen, 2006
- 35. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOII • Alteración en osificación grave (raros): • aplastamiento del cráneo y de la región tóraco-abdominal, con un aspecto casi gelatinoso. • * Muerte temprana en desarrollo debido a la agenesia ósea * Muerte por falla respiratoria (primeras horas del nacimiento) Harold Chen, 2006
- 36. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOIII (Deformante)
- 37. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOIII “Deformidad progresiva y esclera normal” Autosómica dominante (Común) Autosómica recesiva (infrecuente) Exón 49 en COL1A2 7q21.3 Osteogenesis imperfecta tipo III COL1A2 17q21.33 Osteogenesis imperfecta tipo III COL1A1 OMIM #259420, Faqeih et al. (2009) OMIM: 259420
- 38. Características Clínicas CATEGORÍASUBCATEGORÍA CARACTERÍSTICAS Herencia Autosómica dominante Crecimiento Altura Enanismo del miembro corto reconocibles al nacer Estatura del adulto 92-108 cm Cabeza y Cuello Cara Cara triangular Prominencia frontal Micrognatia Orejas Pérdida de audición Ojos Escleróticas azules al nacimiento, convirtiéndose en normal con la edad Dientes Dentinogénesis imperfecta (dientes primarios y secundarios) Respiratorio Pulmón Hipertensión pulmonar Tórax Costillas, esternón, clavículas y omóplatos Delgadas costillas gráciles OMIM #259420
- 39. CATEGORÍA SUBCATEGORÍA CARACTERÍSTICAS Esquelético Osteoporosis generalizada severa Múltiples fracturas presentes al nacimiento Cráneo Huesos Wormianos Fontanela anterior grande Baja mineralización de la bóveda craneal Espina Escoliosis Cifosis Vértebras de bacalao Pelvis Protrusión acetabular Extremidades Evidente deformación de los huesos largos al nacimiento en los primeros dos años de vida. Arqueamiento de las extremidades debido a múltiples fracturas Huesos largos delgados y gráciles Arqueamiento tibial Fémur corto y deformado Evidencia de fractura en el útero Calcificación "Popcorn" Neurológico Sistema Nervioso Central Impresión basilar OMIM #259420 Características Clínicas
- 40. Harold Chen, 2006 Características Clínicas
- 41. Pronóstico Mortalidad Lasupervivencia a largo plazo es posible, con múltiples fracturas y deformidades Estatura corta, fragilidad ósea y deformidad severa Debilidad muscular Contracturas de las articulaciones, desarrolladas a partir de la inactividad Escoliosis progresiva, poniendo en peligro la vida por descompensación cardiopulmonar Principales limitaciones OMIM #259420, Faqeih et al. (2009)
- 42. OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPOIV (Escleróticas blancas)
- 43. Osteogénesis imperfecta tipoIV Tipo moderado de osteogénesis imperfecta Es la forma más variable de OI La OI tipo IV da cuenta de un tercio de todos los casos diagnosticados con OI Hernández y cols. 2007 ; POSSUM 2012; Onphanet rare disease OMIM: 166220
- 44. Osteogénesis imperfecta tipoIV Mutaciones puntales en la cadena alfa 2 rara vez mutaciones puntales en la cadena alfa l Pequeñas deleciones en la cadena alfa 2. INP. 2009 Modo de herencia Autosómica dominantes COL1A1 y COL1A2 (17q21.31-q22 y 7q22.1) Autosómica recesiva PPIB (15q21-q22) (OI de tipo IX) o CRTAP (3p22) (OI de tipo VII).
- 45. Características clínicas Fragilidad Estatura baja moderada Para los dos años de edad la talla suele estar por debajo de la percentil 25 Leve a moderada deformidad ósea (arqueo femoral) Escoliosis leve a moderada Esclerótica gris o blanca ósea Disminución de masa ósea Susceptibilidad a fracturas INP. 2009; Onphanet rare disease
- 46. Características clínicas •Disminuye en la pubertad • Aumenta en las edades mayores • Especialmente en mujeres postmenopausicas La frecuencia de las fracturas • Se ha subdividido este tipo en las formas A y B • Ambas formas tienen escleras normales Dentinogénesis imperfecta La perdida de la audición afecta a menos de la mitad de los individuos Las escleróticas pueden ser azules en la infancia. Tipo IV-A con dientes normales. Tipo IV-B, con dentinogénesis imperfecta. POSSUM 2012; INP. 2009; Hernández y cols. 2007
- 47.
- 48. Puede haber laxitudarticular Tipo IV Los pacientes con este tipo de OI generalmente son capaces de deambular, pero requieren ayuda para caminar. POSSUM 2012; INP. 2009; Hernández y cols. 2007
- 49. Osteogénesis imperfecta tipoVII La OI tipo VII es una forma autosómica recesiva de grave a letal OMIM 610682 Gen CRTAP http://omim.org/entry/605497
- 50. Gen CRTAP •Proteína asociada a cartílago • Localización cromosómica en 3p22.3 http://omim.org/entry/605497
- 51. Función normal delgen CRTAP CRTAP Proteína asociada a cartílago La función específica de esta proteína no se conoce , pero se propone que desempeña un papel importante en el desarrollo normal del hueso . Fratzl-Zelman et al., 2010
- 52. Osteogénesis imperfecta tipoVIII Cabral et al. 2007 describió una forma de OI autosómica recesiva, que se designan OI tipo VIII. OMIM 610915 Se caracteriza por la esclerótica blanca, deficiencia de crecimiento, baja mineralización esquelética y metáfisis bulbosas. Gen LEPRE1 Genetic Home Reference
- 53. Gen LEPRE1 •Proteoglicano enriquecido en leucina y prolina (LEPRE 1) • Localización cromosómica en 1p34.2 Genetic Home Reference
- 54. Función normal delgen LEPRE 1 LEPRE 1 Prolil-3 hidroxilasa 1 Funciones adicionales, por ejemplo esta enzima puede jugar un papel en las interacciones entre ciertos tipos de células y la matriz extracelular que las rodea, también puede actuar como un supresor tumoral , evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada. Moul et al., 2013
- 55. Correlación gen LEPRE1 y gen CRTAP LEPRE 1 Prolil-3 hidroxilasa 1 Prolina 3 - hidroxilación , parece ser crítica para el plegado normal y CRTAP Proteína asociada a montaje de colágeno cartílago ciclofilina B Fratzl-Zelman et al., 2010; Moul et al., 2013
- 56. Fratzl-Zelman et al.,2010; Moul et al.,
- 57. Mutaciones en elgen CRTAP • Al menos cinco mutaciones en el gen CRTAP son responsables de OI tipo VII. • Varias de estas mutaciones evitan que las células produzcan proteína asociada a cartílago. • Sin esta proteína, los huesos y otros tejidos conectivos no se forman adecuadamente, dando lugar a una forma muy grave de la enfermedad. • Otra mutación en el gen CRTAP reduce en gran medida la cantidad de proteína producida cartílago asociada, que interrumpe la formación normal de colágeno. Este cambio genético provoca signos y síntomas de la osteogénesis imperfecta menos graves Fratzl-Zelman et al., 2010
- 58.
- 59. Radiografías A, B,C, y D a la edad de un día, consistentes con OI severa. Este niño era un heterocigoto compuesto para las mutaciones en CRTAP (c.278_293dup; c.822_826delAATACinsT). Ambas mutaciones generan codones de terminación prematuros. Al nacer tenía múltiples fracturas de las costillas, clavícula, húmero, el radio, la mandíbula y el cúbito, con esclerosis, mala definición y amplia metáfisis de huesos largos Baldridge et al., 2008
- 60. Bulbous “popcorn epiphyses.” Radiografía de femur del probando con mutacion sin sentido en CRTAP, c.200C>T; p.Leu67Pro Baldridge et al., 2008
- 61. Mutaciones en elgen LEPRE1 • Al menos cuatro mutaciones en el gen LEPRE1 se han identificado en OI tipo VIII. • Estas mutaciones impiden que las células produzcan Leprecan funcional. • Sin esta enzima, ciertas formas de colágeno no se modifican a través de prolina 3-hidroxilación. • Las moléculas de colágeno alteradas son incorrectamente plegadas, y algunos de los colágenos anormales son secretados a partir de células más lentamente de lo usual. • Estos defectos de colágeno se debilitan los tejidos conectivos, resultando en un crecimiento extremadamente lento y, huesos frágiles delgadas que pueden fracturar antes del nacimiento. Moul et al., 2013
- 62.
- 63. Radiografías A, B, C, D,. Mutación homocigota sin sentido en LEPRE1, c.392C> A, p.Ser131X. Baldridge et al., 2008
- 64. Clínica OI tipoVII Y VIII
- 65. CATEGORIA SUBCATEGORIA OITIPO VII OI TIPO VIII HERENCIA AR AR CRECIMIENTO Altura Normal al nacimiento Baja estatura (adulto) Estura corta desproporcionada Enanismo, con extremidades cortas Peso Normal al nacimiento ------ Cabeza y cuello Cabeza Fontanela anterior abierta Suturas abiertas Fontanela anterior abierta Cráneo blando Suturas abiertas Ojos Proptosis Esclerotica blanca Proptosis Cara Redonda Philtrum largo Redonda Dentadura No dentinogénesis imperfecta No dentinogénesis imperfecta Oído Normal --------
- 66. CATEGORIA SUBCATEGORIA OITIPO VII OI TIPO VIII HERENCIA AR AR Cardiovascular Ausencia de arteria pulmonar ----- Hipoplasia de venas pulmonares -------- Pecho Pecho estrecho Pecho corto en forma de barril Pectus exacvatum ------ Multiples fracturas en costillas Costillas cortas Genitourinario Riñones Hidronefrosis ---------------
- 67. CATEGORIA SUBCATEGORIA OITIPO VII OI TIPO VIII Esqueleto - Múltiples fracturas presentes al nacimiento. Moderada-severa fragilidad ósea Osteopenia Fragilidad en huesos Osteopenia severa Edad ósea normal Múltiples fracturas, presentes al nacimiento Laxitud articular Cráneo Mala osificación de cráneo Huesos Wormian Mala osificación de cráneo Huesos Wormian Columna Escoliosis Fracturas vertebrales por compresión Platispondilia Escoliosis Cifosis Fracturas vertebrales por compresión Extremidades Rizomelia Micromelia Huesos largos osteopenias Huesos largos arrugados Extremidades inferiores arqueadas Huesos largos delgados Inclinación radial. Curvatura femoral. Metáfisis bulbosas. Manos Falanges largas Metacarpo cortos Pelvis Coxa vara
- 68. CATEGORIA SUBCATEGORIA OITIPO VII OI TIPO VIII Neurológico Retraso en el desarrollo Varios La muerte en la infancia secundaria a insuficiencia / neumonía respiratoria La frecuencia de fractura se redujo después de la pubertad
- 69.
- 70. Bibliografía www.pediatria.gob.mx Ultimamodificación Viernes, 10 de abril del 2009. www.orpha.net Última actualización: Marzo 2010 Data bases POSSUM 20122 Herreros MB, Franco R, Ascurra M. Osteogenesis imperfecta. Pediatr. 2008. 35(1): 33-37 Barnes AM, Chang W, Morello R, y cols. Deficiency of cartilage-associated protein in recessive lethal osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2757-64. Carvajal AM, Iturriaga SR. Osteogénesis Imperfecta. Rev Med de Costa Rica y Centroamérica. 2007; LXIV(580):161-165 Robert D Steiner, MD, Melanie G Pepin, MS, CGC, and Peter H Byers, MD,Osteogenesis Imperfecta Brittle Bone Disease, OI. Gene Review. 2005 Harold Chen, Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling, 2006, pp762-772 Choi JH, Shin YL, Yoo HW. Short-term Efficacy of Monthly Pamidronate Infusion in Patients with Osteogenesis Imperfecta J Korean Med Sci 2007; 22: 209-12 Hernández García Iván, Fernández Martín Mirely, León Pérez Silvia, y cols. Osteogénesis imperfecta: mosaicismo germinal o evidencia de heterogeneidad genética. Presentación de una familia y revisión bibliográfica. Rev Cubana Pediatr. 2007.79(3) http://www.uth.tmc.edu/GeneWise/ShortTallLoose/08. html
Notas del editor
- #8 Mol Syndromol. Dec 2011; 2(1): 1–20. Published online Oct 12, 2011. doi: 10.1159/000332228 PMCID: PMC3343766 Osteogenesis Imperfecta: A Review with Clinical Examples F.S. van Dijk,a,* J.M. Cobben,b A. Kariminejad,e A. Maugeri,a P.G.J. Nikkels,d R.R. van Rijn,c and G. Palsa
- #9 New Perspectives on Osteogenesis Imperfecta Antonella Forlino,1,2 Wayne A. Cabral,1 Aileen M. Barnes,1 and Joan C. Marini1 Mecanismos que contribuyen a autosómica dominante displasia ósea OI : de tipo I colágeno mutante del gen de defecto óseo Las mutaciones en COL1A1 o COL1A2 O se traducen en colágeno α cadenas con estructura anormal , Todo lo que retrasa el plegado de la heterotrímero y resultados en exceso de la modificación post -traduccional de la zona de colágeno helicoidal . Cadenas de procolágeno Mutant No se Incorporar en heterotrímero se retrotranslocated en el citosol y degradadas por el proteasoma ER- asociado ( ERAD ) vía ( 1 ); heterotrímeros totalmente misfolded con defectos estructurales generan agregados supramoleculares son eliminados por la autofagia Eso ( 2 ) ; moléculas mutantes con mutaciones de triple hélice se degradan a través de una vía no identificada ( 3 ) . Finalmente procolágeno anormal puede ser secretada , tratados e incorporados en la matriz extracelular ( 4 ) . El mutante estructura de fibrillas de colágeno secretada y afecta a las interacciones con la matriz de PCN , así como mineralización de la matriz y el desarrollo de osteoblastos y célula-célula y célula- matriz de diafonía . El resultado global es la deformidad ósea y fragilidad , Altho la importancia relativa de las diversas contribuciones se encuentra bajo investigación .
- #18 In most cases, 'functional null' alleles of COL1A1 on chromosome 17 or COL1A2 on chromosome 7 lead to reduced amounts of normal collagen I. OI type I is generally characterized by decreased production of type I procollagen. In the vast majority of instances, OI type I results from mutations in the COL1A1 gene that result in premature termination codons. The majority of these mutations are deletions or insertions of a small number of nucleotides, a number not divisible by three, in the coding sequences of exons throughout the gene. These mutations, single codon changes that introduce premature termination codons, and some splice-site mutations that lead to exclusive use of cryptic sites and generation of out-of-frame transcripts all lead to premature termination codons. The presence of a premature termination codon that is separated by one or more introns in the gene leads to marked instability of the mRNA derived from the mutant allele. As a consequence, the amount of COL1A1 mRNA is reduced to half the normal amount, with no compensation by the other allele
- #19 Fractures heal rapidly with evidence of a good callus formation, and, with good orthopedic care, without deformity.
- #20 Sordera tinitus y vertigo thin, easily bruised skin, moderate joint hypermobility and kyphoscoliosis, hernias, and arcus senilis.
- #22 Wormian bones are secondary ossification centers within sutural lines. These characteristic locations should allow differentiation from fractures. They occur most frequently in the lambdoid suture. They may present in normal infants up to the age of one year, and may be single or multiple. Associated pathologic entities include osteogenesis imperfecta, cleidocranial dysplasia, and hypothyroidism.
- #23 n their classification of OI, Sillence et al (1979) designated a subset of OI type I with DI (OI type IB). In DI, morbidity results not from dental decay, but rather from premature wearing down of the teeth, which interferes with chewing. DI can be a significant cosmetic issue. Dental eruption in OI type I can sometimes occur early
- #34 Photomicrograph of rib of another case with type II osteogen- esis imperfecta. The columns of cartilage in the metaphysis are cov- ered by minimal amounts of basophilic primitive woven bone. Normal ossification is absent. The physeal growth zone is moderately disor- ganized. Histologic evaluation of bone from infants with OI type II shows marked reduction in collagen in secondary trabeculae and cortical bone [Horton et al 1980]. Cortical bone is hypercellular with large osteocytes. Trabeculae contain woven bone with large immature osteoblasts
- #52 El gen LEPRE1 , que también se conoce como P3H1 , proporciona instrucciones para hacer una enzima llamada Leprecan o prolil - hidroxilasa 3 1 . Esta enzima trabaja con otras dos proteínas , la proteína de cartílago asociada y la ciclofilina B , como parte de un complejo que ayuda a procesar ciertas formas de colágeno . Los colágenos son las proteínas que proporcionan fuerza, el apoyo , y la capacidad de estiramiento ( elasticidad) a muchos tejidos del cuerpo . El complejo que contiene Leprecan modifica un bloque de construcción de proteína ( aminoácidos ) llamado prolina en las moléculas de colágeno . Esta modificación , que se conoce como prolina 3 - hidroxilación , parece ser crítica para el plegado normal y montaje de colágeno . También puede ser importante para la liberación de las moléculas de colágeno en los espacios alrededor de las células ( la matriz extracelular ) . La secreción de colágeno a partir de células es necesaria para la adecuada formación de los tejidos conectivos , tales como huesos , tendones y cartílago , que forman marco de apoyo del cuerpo . Los estudios sugieren que Leprecan tiene varias funciones adicionales. Por ejemplo , esta enzima puede jugar un papel en las interacciones entre ciertos tipos de células y la matriz extracelular que las rodea . Otras investigaciones indican que Leprecan puede actuar como un supresor tumoral , evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada .
- #55 El gen LEPRE1 , que también se conoce como P3H1 , proporciona instrucciones para hacer una enzima llamada Leprecan o prolil - hidroxilasa 3 1 . Esta enzima trabaja con otras dos proteínas , la proteína de cartílago asociada y la ciclofilina B , como parte de un complejo que ayuda a procesar ciertas formas de colágeno . Los colágenos son las proteínas que proporcionan fuerza, el apoyo , y la capacidad de estiramiento ( elasticidad) a muchos tejidos del cuerpo . El complejo que contiene Leprecan modifica un bloque de construcción de proteína ( aminoácidos ) llamado prolina en las moléculas de colágeno . Esta modificación , que se conoce como prolina 3 - hidroxilación , parece ser crítica para el plegado normal y montaje de colágeno . También puede ser importante para la liberación de las moléculas de colágeno en los espacios alrededor de las células ( la matriz extracelular ) . La secreción de colágeno a partir de células es necesaria para la adecuada formación de los tejidos conectivos , tales como huesos , tendones y cartílago , que forman marco de apoyo del cuerpo . Los estudios sugieren que Leprecan tiene varias funciones adicionales. Por ejemplo , esta enzima puede jugar un papel en las interacciones entre ciertos tipos de células y la matriz extracelular que las rodea . Otras investigaciones indican que Leprecan puede actuar como un supresor tumoral , evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada .
- #56 El gen LEPRE1 , que también se conoce como P3H1 , proporciona instrucciones para hacer una enzima llamada Leprecan o prolil - hidroxilasa 3 1 . Esta enzima trabaja con otras dos proteínas , la proteína de cartílago asociada y la ciclofilina B , como parte de un complejo que ayuda a procesar ciertas formas de colágeno . Los colágenos son las proteínas que proporcionan fuerza, el apoyo , y la capacidad de estiramiento ( elasticidad) a muchos tejidos del cuerpo . El complejo que contiene Leprecan modifica un bloque de construcción de proteína ( aminoácidos ) llamado prolina en las moléculas de colágeno . Esta modificación , que se conoce como prolina 3 - hidroxilación , parece ser crítica para el plegado normal y montaje de colágeno . También puede ser importante para la liberación de las moléculas de colágeno en los espacios alrededor de las células ( la matriz extracelular ) . La secreción de colágeno a partir de células es necesaria para la adecuada formación de los tejidos conectivos , tales como huesos , tendones y cartílago , que forman marco de apoyo del cuerpo . Los estudios sugieren que Leprecan tiene varias funciones adicionales. Por ejemplo , esta enzima puede jugar un papel en las interacciones entre ciertos tipos de células y la matriz extracelular que las rodea . Otras investigaciones indican que Leprecan puede actuar como un supresor tumoral , evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada .