1. Ramucirumab en combinación con paclitaxel aumenta la supervivencia global en aproximadamente 2 meses y la supervivencia libre de progresión en 1,5 meses en pacientes con cáncer gástrico avanzado respecto al tratamiento con paclitaxel solo. 2. La monoterapia con ramucirumab solo aumenta la supervivencia global en 1,4 meses respecto al placebo, lo que no parece clínicamente relevante. 3. Tanto la monoterapia como la combinación con paclitaxel presentan efectos adversos importantes

1. Dulce Guerra Estévez
F.I.R. Farmacia, AGS Campo de Gibraltar

2. Nombre genérico: Ramucirumab
Nombre comercial: Cyramza®
Laboratorio: Eli Lilly and Company
Grupo terapéutico. Denominación: Otros agentes antineoplásicos,
anticuerpos monoclonales
Código ATC: L01XC
Vía de administración: Intravenosa
Tipo de dispensación: H (Uso hospitalario)
Información de registro: FDA, EMA
Designación de fármaco huérfano por el COMP de la EMA

3. 6ª causa de muerte por cáncer en España para ambos sexos (5389 en 2012)
La supervivencia relativa de las personas diagnosticadas es del 26%.
El 60% de los pacientes son diagnosticados ya en un estadío avanzado (III o IV).
Incidencia: 7.810 (3.6%)
Prevalencia a los 5 años: 12.611(2.2%)
Incidencia y prevalencia

4. Incidencia en hombres
(2012)

5. El pronóstico depende de muchos factores, especialmente el estadio o etapa del cáncer.
Las remisiones prolongadas son poco frecuentes. La supervivencia se relaciona con el estadío
de la enfermedad, siendo > 95% en el estadío 0 y va descendiendo a medida que aumenta el
estadío.
En el estadío IV, la supervivencia a los 5 años es del 2%.
Evolución y pronóstico
Estadiaje

6. 1ª línea Fluoropirimidina + platino
+/- antraciclina o irinotecán
Quimioterapia paliativa
REAL-2
ECF = ECX =EOF =
EOX
ToGA
Trastuzumab+ doblete vs. Doblete
SG: 16 vs 11.80 meses (HR 0.65)

7. 2ª línea Irinotecán, paclitaxel, docetaxel
Quimioterapia paliativa
Ninguno tiene la indicación en 2ª línea.
Supervivencia media de 7 a 9 meses
Han demostrado eficacia similar
En pacientes que hayan progresado después de 3 meses tras la 1ª línea
de QT, puede ser apropiado considerar un retratamiento con la misma
combinación de fármacos .

11. Tratamiento de adenocarcinoma gástrico avanzado o metastásico qua hayan progresado
a un régimen basado en fluoropirimidina o platino, sólo o en combinación con paclitaxel
[Noviembre de 2014] .
Ramucirumab en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes
adultos con cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con
progresión de la enfermedad tras quimioterapia previa con platino y fluoropirimidina.
Ramucirumab en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con
cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de
la enfermedad tras quimioterapia previa con platino o fluoropirimidina, para quienes el
tratamiento en combinación con paclitaxel no es apropiado [Diciembre de 2014].

14. Poblaciones
REGARD

15. Poblaciones
RAINBOW

16. 5.2 vs 3.8 meses
2.1 vs 1.3 meses
REGARD

17. Supervivencia global Supervivencia libre de progresiónREGARD

18. 9.6 vs 7.4 meses
4.4 vs 2.9 meses
RAINBOW
1,57 meses !!!

19. RAINBOW Supervivencia global Supervivencia libre de progresión

21. 0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
1,1
1,2
1,3
1,4
1,5
1,6
1,7
1,8
1,9
2
2,1
2,2
2,3
2,4
2,5
2,6
2,7
D
ocetaxel75m
g
E
verolim
us
R
am
ucirum
abD
ocetaxel60m
gA
patinib
425m
gA
patinib
850m
g
D
ocetaxel+S
unitinib
Lapatinib+P
aclitaxel
R
am
ucirum
ab+P
aclitaxel
P
aclitaxel
Diferencia estadísticamente significativa en:
Everolimus vs. Irinotecán
Ramucirumab + paclitaxel vs. Irinotecán
Al tratarse de una variable cuyo fallo es grave e irreversible (SG), no se admitiría un IC95% fuera de
los límites de equivalencia y, por tanto, no pueden ser considerados ATE.

23. Seguridad

26. 1. En el estudio RAINBOW se consigue un aumento de SG de 2,2 meses, que estaría en el margen de la relevancia
clínica. Sin embargo, la observación de la gráfica de supervivencia muestra que la mediana está sobreestimando
el beneficio medio de la supervivencia, que estimado por una metodología de AUC es de 1,57 meses.
2. Consideramos que la monoterapia, por su reducida eficacia (aumento de SG de 1,4 meses) y por la existencia de
alternativas mejores que el placebo, no presenta un beneficio suficiente para ser recomendada en la práctica
clínica.
3. La combinación con paclitaxel estaría en el límite de la relevancia clínica, y habría que sopesar el reducido
beneficio con los problemas de seguridad, teniendo en cuenta la calidad de vida con la que se consigue la mejora
de supervivencia, y la eficiencia del medicamento.
4. Ramucirumab en monoterapia tampoco parece útil en aquellos pacientes que por su estado general no fuesen
susceptibles de recibir QT, dado que en los estudios sólo están incluidos pacientes con un ECOG de 0 a 1, por lo
que no podemos establecer la aportación que ramucirumab tendría sobre pacientes con ECOG >1.
5. Los efectos adversos potencialmente asociados con la terapìa anti-VEGF (hipertensión, proteinuria y sangrado o
hemorragia) parecen acentuarse cuando ramucirumab se usa en combinación con paclitaxel.
6. El tratamiento con ramucirumab + paclitaxel a los pacientes con CG candidatos a una terapia de 2ª línea tiene un
CEI respecto a la terapia de referencia (irinotecán) de 57.335,238 €. Ésto supondría un coste anual adicionalpara
un hospital de 500 camas, suponiendo que se tratasen 7 pacientes al año, de 400.365 €.
1. El tratamiento con ramucirumab, tanto en monoterapia como en combinación con paclitaxel, no es costo-
efectivo.