Idarucizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa como antídoto específico del dabigatrán al unirse con alta afinidad al dabigatrán y sus metabolitos, neutralizando su efecto anticoagulante. Se administra por vía intravenosa en dosis de 5 gramos en dos perfusiones consecutivas o inyecciones en bolo para revertir los efectos del dabigatrán en situaciones de hemorragia potencialmente mortal o cuando se requiere una intervención quirúrgica de urgencia.

1. IDARUCIZUMAB:IDARUCIZUMAB:
ANTIDOTO ESPECIFICOANTIDOTO ESPECIFICO
DE DABIGATRANDE DABIGATRAN
JAVIER ROMERO PUERTO FIR-1
SERVICIO FARMACIA HOSPITALARIA
AREA SANITARIA CAMPO DE GIBRALTAR
ENERO 2017

2. 1. ANTI1. ANTI--VITAMINA KVITAMINA K
--acenocumarol(sintromacenocumarol(sintrom®®))
--warfarinawarfarina ((aldocumaraldocumar®®))
2 NUEVA GENERACION2 NUEVA GENERACION
--dabigatran(pradaxadabigatran(pradaxa®®)) →→ inhibidorinhibidor IIaIIa
--rivaroxaban(xareltorivaroxaban(xarelto®®) y) y
apixaban(eliquisapixaban(eliquis®®)) →→ inhibidoresinhibidores XaXa
ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTES
ORALESORALES

3. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07

4. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
ElEl dabigatrdabigatráánn es un potente inhibidor directo de laes un potente inhibidor directo de la
trombina, competitivo,trombina, competitivo, REVERSIBLEREVERSIBLE y constituye ely constituye el
principal principio activo en plasma.principal principio activo en plasma.
Se trata de unSe trata de un profprofáármacormaco(( dabigatrdabigatráánn etexilatoetexilato) que se) que se bioactivabioactiva en hen híígadogado
y pory por esterasasesterasas plasmplasmááticas aticas a dabigatrdabigatráánn

5. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

6. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07

7. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
PROLONGA:PROLONGA:
-TIEMPO DE TROMBINA( muy sensible), útil para detectar la
presencia de fármaco en plasma, no para control de laboratorio
-TIEMPO DE PROTROMBINA Y TTPA (posiblemente insuficiente
para establecer claras diferencias de concentraciones
terapeúticas)
-TIEMPO DE COAGULACION DE ECARINA, la mejor para distinguir
los niveles plasmáticos

8. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07

9. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07

10. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
INDICACIONESINDICACIONES
-Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en
pacientes adultos sometidos a cirugía de reemplazo total de
cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla( 220mg/c24)
-Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos
con fibrilación auricular no valvular(FANV)( 150mg/c12)
-Tratamiento primario y prevencion de las recurrencias de la
trombosis venosa profunda (TVP) y de la embolia pulmonar (EP)

11. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
CONTRAINDICADOS EN:
1)PACIENTES TRATADOS CON INHIBIDORES GLUCOPROTEINA-P
TALES COMO:
-VERAPAMILO
-AMIODARONA
-QUINIDINA
2)TRATAMIENTO CONCOMITANTE CON KETOCONAZOL POR VÍA
SISTÉMICA, CICLOSPORINA, ITRACONAZOL Y DRONEDARONA
3) EN SITUACIONES DE SANGRADO: ULCERAS GASTROINTESTINALES,
NEOPLASIAS CON ALTO RIESGO DE SANGRADO...

12. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07

13. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
RIESGO HEMORRAGICORIESGO HEMORRAGICO
A LARGO PLAZO:A LARGO PLAZO:
-- La exposiciLa exposicióón (AUC) an (AUC) a dabigatrdabigatráánn tras la administracitras la administracióón oral esn oral es
aproximadamenteaproximadamente 2,7 veces mayor2,7 veces mayor en voluntarios con insuficiencia renalen voluntarios con insuficiencia renal
moderada (moderada (ACrACr entre 30entre 30--5050 mlml//minmin))
-- En un pequeEn un pequeñño no núúmero de voluntarios con insuficiencia renal grave (mero de voluntarios con insuficiencia renal grave (ACrACr
1010--3030 mlml//minmin), la exposici), la exposicióón (AUC) an (AUC) a dabigatrdabigatráánn fue aproximadamentefue aproximadamente 66
veces mayorveces mayor

14. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
Antes de iniciarAntes de iniciar evaluar la funcievaluar la funcióón renal calculando eln renal calculando el aclaramientoaclaramiento dede
creatininacreatinina ((ACrACr), con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal), con el fin de excluir pacientes con insuficiencia renal
grave (grave ( ACrACr < 30< 30 mlml//minmin), en los cuales el tratamiento est), en los cuales el tratamiento estáá
contraindicado.contraindicado.
TambiTambiéén se debe evaluar la funcin se debe evaluar la funcióón renal cuando durante el tratamiento sen renal cuando durante el tratamiento se
sospeche de una disminucisospeche de una disminucióón de la funcin de la funcióón renal (por ejemplo,n renal (por ejemplo,
hipovolemiahipovolemia, deshidrataci, deshidratacióón y en caso de administracin y en caso de administracióón conjunta conn conjunta con
determinados medicamentosdeterminados medicamentos))
EN ENFERMOS RENALES YEN ENFERMOS RENALES Y
EN TRATADOS CONCOMITANTEMENTEEN TRATADOS CONCOMITANTEMENTE
CON INHIBIDORES DE GLUCOPROTEINACON INHIBIDORES DE GLUCOPROTEINA--PP
CONSIDERAR REDUCCION DE DOSISCONSIDERAR REDUCCION DE DOSIS
A 75MG DE DABIGATRAN DIARIOSA 75MG DE DABIGATRAN DIARIOS

15. DABIGATRANDABIGATRAN
B01AE07
--Si se olvida una dosis , se debe esperar a laSi se olvida una dosis , se debe esperar a la
siguiente toma y continuar el tratamiento, pero, ensiguiente toma y continuar el tratamiento, pero, en
ningningúún caso doblar la dosis como compensacin caso doblar la dosis como compensacióónn
--NO es necesario MONITORIZAR; excepto enNO es necesario MONITORIZAR; excepto en
poblacipoblacióón sensible( IR, IH, sobrepeso..)n sensible( IR, IH, sobrepeso..)
-- En caso deEn caso de sobredosificicacisobredosificicacióónn::
a) Interrumpir el tratamientoa) Interrumpir el tratamiento
b) Debido a su alto PM, se podrb) Debido a su alto PM, se podrííaa
hemodializarhemodializar ( no es de elecci( no es de eleccióón )n )
c) Y.............c) Y.............

16. SOBREDOSIFICACIONSOBREDOSIFICACION
DABIGATRANDABIGATRAN
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB

17. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
--20/11/2015: aprobaci20/11/2015: aprobacióón solicitudn solicitud
comercializacioncomercializacion por parte de la EMApor parte de la EMA
--Desde el 9 de diciembre de 2015 quedaDesde el 9 de diciembre de 2015 queda
aprobada la solicitud de comercializaciaprobada la solicitud de comercializacióónn
en territorio espaen territorio españñol por parte de laol por parte de la
AEMPSAEMPS (6 meses despu(6 meses despuéés comenzs comenzóó a comercializarse)a comercializarse)

18. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
Anticuerpo monoclonal humanizado que se uneAnticuerpo monoclonal humanizado que se une
aa dabigatrdabigatráánn y a sus metabolitos con muy altay a sus metabolitos con muy alta
afinidad, actuando como antafinidad, actuando como antíídoto especificodoto especifico
(agente de reversi(agente de reversióón)n)
Su afinidad es aprox. 300 veces mSu afinidad es aprox. 300 veces máás potentes potente
que la afinidad de unique la afinidad de unióón den de dabigatrdabigatráánn aa
trombina, neutralizando el efecto anticoagulantetrombina, neutralizando el efecto anticoagulante

19. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
INDICACIONESINDICACIONES
Autorizado su uso en pacientes adultos tratadosAutorizado su uso en pacientes adultos tratados
concon dabigatrdabigatráánn , cuando se requiere una r, cuando se requiere una ráápidapida
reversireversióón de sus efectos en:n de sus efectos en:
A)intervencionesA)intervenciones quirquirúúrgicas de urgencia orgicas de urgencia o
procedimientos urgentesprocedimientos urgentes
B)hemorragiasB)hemorragias potencialmente mortales o nopotencialmente mortales o no
controladascontroladas

20. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
--La dosis recomendada es de 5g (2 viales deLa dosis recomendada es de 5g (2 viales de
2,5g/50ml) administrados por2,5g/50ml) administrados por viavia intravenosaintravenosa
mediante:mediante:
1)dos perfusiones consecutivas1)dos perfusiones consecutivas
2)mediante una2)mediante una inyeccioninyeccion enen bolusbolus con unacon una
diferencia de entre 5diferencia de entre 5--1010 minmin cada unacada una
Si losSi los parametrosparametros dede coagulacioncoagulacion siguiesensiguiesen
aumentados , SE PUEDE CONSIDERAR LAaumentados , SE PUEDE CONSIDERAR LA
ADMINISTRACION DE UNA SEGUNDAADMINISTRACION DE UNA SEGUNDA
DOSIS DE 5 GRAMOS !!DOSIS DE 5 GRAMOS !!

21. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
--La dosis recomendada es de 5g (2 viales deLa dosis recomendada es de 5g (2 viales de
2,5g/50ml) administrados por2,5g/50ml) administrados por viavia intravenosaintravenosa
mediante:mediante:
1)dos perfusiones consecutivas1)dos perfusiones consecutivas
2)mediante una2)mediante una inyeccioninyeccion enen bolusbolus con unacon una
diferencia de entre 5diferencia de entre 5--1010 minmin cada unacada una
Si losSi los parametrosparametros dede coagulacioncoagulacion siguiesensiguiesen
aumentados , SE PUEDE CONSIDERAR LAaumentados , SE PUEDE CONSIDERAR LA
ADMINISTRACION DE UNA SEGUNDAADMINISTRACION DE UNA SEGUNDA
DOSIS DE 5 GRAMOS !!DOSIS DE 5 GRAMOS !!

22. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
-- Se puede considerar una segunda dosis deSe puede considerar una segunda dosis de
5 gramos de IDARUCIZUMAB5 gramos de IDARUCIZUMAB cuando:cuando:
1)recurrencia de sangrado1)recurrencia de sangrado clinicamenteclinicamente
relevante junto con tiempos de coagulacirelevante junto con tiempos de coagulacióónn
aumentadosaumentados
2)cuando el paciente necesita una2)cuando el paciente necesita una
segunda intervencisegunda intervencióón de urgencia on de urgencia o
procedimiento urgente y presentanprocedimiento urgente y presentan
prolongaciprolongacióón de los tiempos de coagulacin de los tiempos de coagulacióónn

23. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
-- Se puede considerar una segunda dosis deSe puede considerar una segunda dosis de
5 gramos de IDARUCIZUMAB5 gramos de IDARUCIZUMAB cuando:cuando:
1)recurrencia de sangrado1)recurrencia de sangrado clinicamenteclinicamente
relevante junto con tiempos de coagulacirelevante junto con tiempos de coagulacióónn
aumentadosaumentados
2)cuando el paciente necesita una2)cuando el paciente necesita una
segunda intervencisegunda intervencióón de urgencia on de urgencia o
procedimiento urgente y presentanprocedimiento urgente y presentan
prolongaciprolongacióón de los tiempos de coagulacin de los tiempos de coagulacióónn

24. REINICIO TRATAMIENTOREINICIO TRATAMIENTO
ANTICOAGULANTEANTICOAGULANTE
El tratamiento conEl tratamiento con dabigatrdabigatráánn puedepuede
reiniciarse 24 horas despureiniciarse 24 horas despuééss de lade la
administraciadministracióón den de IdarucizumabIdarucizumab
(siempre y cuando el paciente se(siempre y cuando el paciente se
encuentre estable, y los parencuentre estable, y los paráámetros demetros de
coagulacicoagulacióón se hayan estabilizadon se hayan estabilizado →→
TTd,TTPATTd,TTPA, TCE), TCE)

25. ASPECTOS IMPORTANTESASPECTOS IMPORTANTES
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
-- CONTIENE IMPORTANTE CANTIDAD DECONTIENE IMPORTANTE CANTIDAD DE
SORBITOL!( 4 gramos)SORBITOL!( 4 gramos)
--NO CONTIENE CONSERVANTESNO CONTIENE CONSERVANTES →→ ABRIRABRIR
INMEDIATAMENTE ANTES DE ADMINISTRARLOINMEDIATAMENTE ANTES DE ADMINISTRARLO
--SE ELIMINA PRINCIPALMENTE POR RISE ELIMINA PRINCIPALMENTE POR RIÑÑON EN LAS 6ON EN LAS 6
PRIMERAS HORAS TRAS ADMINISTRACIONPRIMERAS HORAS TRAS ADMINISTRACION
--SEMIVIDA DE 45 MINSEMIVIDA DE 45 MIN

26. EFICACIAEFICACIA
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
(PRAXBIND(PRAXBIND®®))

27. ESTUDIOS FASE 1ESTUDIOS FASE 1
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB(132.1(132.1 --1321.21321.2 –– 1321.5)1321.5)
--283 voluntarios sanos reciben283 voluntarios sanos reciben idarucizumabidarucizumab (117(117
tratados previamente contratados previamente con dabigatrdabigatráánn) a distintas dosis,) a distintas dosis,
desde 20mg a 8desde 20mg a 8 gramoSgramoS
--Se concluySe concluyóó que existque existíía unaa una reversireversióón dosisn dosis--depedientedepediente
del efecto anticoagulante producido pordel efecto anticoagulante producido por dabigatrdabigatráánn..
--El efecto de la reversiEl efecto de la reversióón se comienza a observar a los 5n se comienza a observar a los 5
minutos tras perfusiminutos tras perfusióónn
--La duraciLa duracióón media de la reversin media de la reversióón completa, para lasn completa, para las
dosis dedosis de idarucizumabidarucizumab >2,5g fue de 50 horas.>2,5g fue de 50 horas.

28. ESTUDIOS FASE 3ESTUDIOS FASE 3
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB(ESTUDIO(ESTUDIO REVERSEREVERSE--AD)AD)
--estudioestudio prospectivo,noprospectivo,no controlado y abiertocontrolado y abierto
--TodosTodos los pacientes tratados conlos pacientes tratados con dabigatrdabigatráánn::
95% recib95% recibííanan dabigatrdabigatráánn para la prevencipara la prevencióónn
de ictus y embolias sistde ictus y embolias sistéémicasmicas
--tratamiento con 2 dosis detratamiento con 2 dosis de idarucizumabidarucizumab dede
2,5g, separadas entre s2,5g, separadas entre síí 15 minutos como15 minutos como
mmááximo( tratamiento estximo( tratamiento estáándar)ndar)

29. ESTUDIOS FASE 3ESTUDIOS FASE 3
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB(ESTUDIO(ESTUDIO REVERSEREVERSE--AD)AD)
Los pacientes escogidos, debLos pacientes escogidos, debíían ademan ademáás, poder incluirses, poder incluirse
en uno de los siguientes grupos:en uno de los siguientes grupos:
-GRUPO A pacientes con hemorragia
incontrolada o con peligro para
la vida.
-GRUPO B pacientes que requirieran cirugía
u otro procedimiento invasivo de
urgencia que no pudiesen
retrasarse más de 8 horas.

30. ESTUDIOS FASE 3ESTUDIOS FASE 3
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB(ESTUDIO(ESTUDIO REVERSEREVERSE--AD)AD)
EFICACIAEFICACIA ASOCIADA AL ENSAYOASOCIADA AL ENSAYO
--En cuanto al cese de hemorragia en Grupo A, laEn cuanto al cese de hemorragia en Grupo A, la
mediana entre los pacientesmediana entre los pacientes evaluados(nevaluados(n=48) fue de=48) fue de
9,8 horas9,8 horas
--En el grupo B, el tiempo entre la administraciEn el grupo B, el tiempo entre la administracióón deln del
primer vial y la cirugprimer vial y la cirugíía fue de 1,7horas.a fue de 1,7horas.
En conjunto >89% de los pacientes alcanzaron laEn conjunto >89% de los pacientes alcanzaron la
reversireversióón completan completa del efecto anticoagulante dedel efecto anticoagulante de
dabigatrdabigatráánn calculado mediante los parcalculado mediante los paráámetros demetros de
TTPaTTPa yy TtdTtd

31. ESTUDIOS FASE 3ESTUDIOS FASE 3
IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB(ESTUDIO(ESTUDIO REVERSEREVERSE--AD)AD)
TTPaTTPa TTdTTd

32. SEGURIDADSEGURIDAD
--Ha sido evaluada en 124 individuos sanos y en 123Ha sido evaluada en 124 individuos sanos y en 123
incluidos en el fase III (deincluidos en el fase III (de ééstosstos ultimosultimos 26 fallecieron26 fallecieron
asociados a progresiasociados a progresióón del suceson del suceso →→ hemorragiashemorragias))
--En el 13% de pacientes tratados se identificaronEn el 13% de pacientes tratados se identificaron
anticuerpos con reactividad cruzada aanticuerpos con reactividad cruzada a idarucizumabidarucizumab
--Casos deCasos de proteinuriaproteinuria transitoria no asociadas a datransitoria no asociadas a dañño renalo renal
--DiasDias despudespuéés de las administracis de las administracióón del antn del antíídoto,doto,
fallecieron otros 6fallecieron otros 6 pacientes(trombosispacientes(trombosis), aunque ninguno), aunque ninguno
se encontraba con terapia anticoagulante en el momentose encontraba con terapia anticoagulante en el momento
del eventodel evento →→ ((¿¿?)?)

33. CONCLUSIONESCONCLUSIONES
--Ha demostrado su eficacia de reversiHa demostrado su eficacia de reversióón del efecton del efecto
anticoagulante deanticoagulante de dabigatrdabigatráánn , cuantificada por pruebas de, cuantificada por pruebas de
coagulacicoagulacióón tanto en pacientes sanos como en el estudion tanto en pacientes sanos como en el estudio
fase III REVERSEfase III REVERSE--ADAD
--Cubre una necesidad no cubiertaCubre una necesidad no cubierta( autorizado mediante( autorizado mediante
procedimiento acelerado)procedimiento acelerado)
--NO OBSTANTE, se desconoce realmente su contribuciNO OBSTANTE, se desconoce realmente su contribucióón an a
la reduccila reduccióón de mortalidad o morbilidad, ya que no sern de mortalidad o morbilidad, ya que no serííaa
éético compararlo frente a placebotico compararlo frente a placebo
-- ElEl TTPaTTPa parece ser el mejor indicador del riesgo deparece ser el mejor indicador del riesgo de
hemorragiahemorragia real(nivelesreal(niveles <1,4 pueden sugerir bajo riesgo<1,4 pueden sugerir bajo riesgo
de hemorragia) haciendo suponer concentracionesde hemorragia) haciendo suponer concentraciones
plasmplasmááticas adecuadas deticas adecuadas de dabigatrdabigatráánn, y siendo, y siendo
innecesaria en tal caso la administraciinnecesaria en tal caso la administracióón del antn del antíídoto.doto.

34. IDARUCIZUMABIDARUCIZUMAB
COSTE TRATAMIENTOCOSTE TRATAMIENTO
POR PACIENTEPOR PACIENTE
Precio para un tratamientoPrecio para un tratamiento
completo (2 viales porcompleto (2 viales por
envase): 1662envase): 1662 €€
Hay que tener presente queHay que tener presente que
algunos pacientes precisanalgunos pacientes precisan
una segunda dosis (3324una segunda dosis (3324 €€))

35. GRACIAS!!GRACIAS!!