El documento proporciona información sobre la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) y el tratamiento con riociguat. La HPTEC causa presión arterial pulmonar elevada debido a trombos organizados en las arterias pulmonares. Rióciguat es un fármaco aprobado para el tratamiento de la HPTEC mediante la activación de la guanilato ciclasa y la facilitación de la unión al óxido nítrico. Los estudios clínicos mostraron que riociguat mejora la capac

1. TTO HIPERTENSION
PULMONAR
TROMBOEMBOLICA
CRONICA (HPTC)
RIOCIGUAT
JAVIER ROMERO PUERTO FIR
AREA GESTIÓN SANITARIA CAMPO DE
GIBRALTAR
OCTUBRE 2016

2. HIPERTENSION PULMONAR
Presión alta en arteria pulmonar
Existe HP cuando
Complicaciones
1) P. Sistólica > 35 mm HG
2) P. Diastólica > 15 mm HG
3) P.A. media > 20 mm HG

3. HIPERTENSION PULMONAR
CAUSAS:
- DISFUNCION ENDOTELIO VASCULAR PULMONAR
-DISMINUCION DE LA DISPONIBILIDAD DE N0
-AUMENTO DIMETILARGININA
NO SINTETASA ENDOGENA

4. TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSION PULMONAR
OXIGENO
ANTICOAGULANTES
DIURETICOS-SUPLEMENTOS DE K+
INOTRÓPICOS
VASODILATADORES
INHIBIDORES ENDOTELINA
EPOPROSTENOL(VELETRI®),
TEPROSTINIL(REMODULIN®),
ILOPROST(VENTAVIS®)
INHIBIDORES FOSFODIESTERASA VI
NUEVAS TERAPIAS: RIOCIGUAT

5. HIPERTENSION
PULMONAR
TROMBOEMBOLICA
CRONICA(HPTEC)

6. HIPERTENSION PULMONAR
TROMBOEMBOLICA CRONICA
(HPTC)
Causada por formación de trombos organizados
adheridos a la capa media de arterias pulmonares
elásticas sutituyendo a la íntima normal, pudiendo
llegar a ocluir la luz del vaso por completo o dar lugar
a distintos grados de estenosis.
Sintomas intermitentes, aparecen cuando la afectacón
supone un compromiso de más del 60% del lecho
vascular.
La supervivencia a los 5 años tras el diagnóstico es
del 65%

7. HIPERTENSION PULMONAR
TROMBOEMBOLICA CRONICA
(HPTC)
DIAGNOSTICO: aumento de la presión arterial
pulmonar media ≥ 25 mmHg y una presión de
enclavamiento capilar (PCP) ≤ 15 mmHg, ambas en
reposo, y al menos un defecto de perfusión persistente
Afecta principalmente a vasos de gran calibre
(>300 um)
Implica remodelado vascular

8. HIPERTENSION PULMONAR
TROMBOEMBOLICA CRONICA
(HPTC)
Una vez instaurada es una enfermedad
progresiva
40% casos con origen en tromboembolismo
venoso asintomático
Prevalencia: 3,2 por millón
Consecuencias: I.C. derecha es la causa
mas frecuente de muerte**

9. CLASIFICACION OMS
Utilidad pronóstica, terapeútica y muy útil en el
seguimiento clínico:
CLASIFICACION ACTIVIDAD SINTOMAS
CLASE I No limitación No
CLASE II Limitación moderada No en reposo
Disnea, fatiga en actividad
normal
CLASE III Limitación marcada No en reposo.
Disnea fatiga ante leve
actividad
CLASE IV Incapacitante Disnea/fatiga incluso en
reposo

10. TRATAMIENTO DE LA
HPTEC
TRATAMIENTO QUIRURGICO:
-TromboendarterectomTromboendarterectomííaa pulmonar (4pulmonar (4--10%10% exitusexitus))
TTO DE ELECCIONTTO DE ELECCION
-Transplante de pulmTransplante de pulmóónn

11. RIOCIGUAT
(ADEMPAS ® )

13. RIOCIGUAT
INDICACIONES:
1) HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR (HAP)
2) HPTEC INOPERABLE O PERSISTENTE /RECURRENTE
-En ambas indicaciones el tratamiento con RIOCIGUAT mejora
la capacidad de ejercicio y mejora la clase funcional de la OMS.

14. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
1)Activación directa de la GCs
2)Facilita la unión GCs-NO
*MECANISMO DE
ACCION

15. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
1)Activación directa de la GCs
2)Facilita la unión GCs-NO
*MECANISMO DE
ACCION

16. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
-DOSIS INICIAL=1 mg/3 veces dia
-AUMENTO PROGRESIVO DE 0,5 mg
-DOSIS FINAL MAXIMA de 2,5 mg/3 veces dia
*Dosis Y
Posología
Los AUMENTOS DE DOSIS se estudiarán cada 2 semanas y se
realizarán cuando la PAS sea superior a 95mm HG !!!!

17. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
ESTUDIO CHEST-1
-Estudio fase III , pivotal aleatorizado, doble ciego multicentrico
-261 pacientes con HPTEC inoperable(72%) o recurrente tras
endarterectomia pulmonar(28%)
-Pacientes tratados con placebo y otro grupo con riociguat
-Se realizó la titulación de dosis individual hasta alcanzar la dosis óptima
individual y se mantiene la dosis 8 semanas.(16 en total)
-El aumento de la prueba de la marcha a los 6 minutos (PM6M) en los
pacientes tratados con RIOCIGUAT fue de 46 m por encima de los
pacientes tratados con placebo

18. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
ESTUDIO CHEST-1
-Estudio fase III , pivotal aleatorizado, doble ciego multicentrico
-261 pacientes con HPTEC inoperable(72%) o recurrente tras
endarterectomia pulmonar(28%)
-Pacientes tratados con placebo y otro grupo con riociguat
-Se realizó la titulación de dosis individual hasta alcanzar la dosis óptima
individual y se mantiene la dosis 8 semanas.(16 en total)
-El aumento de la prueba de la marcha a los 6 minutos (PM6M) en los
pacientes tratados con RIOCIGUAT fue de 46 m por encima de los
pacientes tratados con placebo

19. ESTUDIO CHEST-2
- Continuación de CHEST1 en el que se incluyeron 237 (de los 261)
pacientes que habían finalizado las 16 semanas de CHEST-1.
- Abarca hasta doce semanas de tratamiento con RIOCIGUAT.
- A diferencia de CHEST-1 (que son las primeras 16 semanas) aquí no
hay subgrupos, solo uno, el tratado con RIOCIGUAT.
- El cambio desde el valor basal hasta la semana 12 fue de 63 m en el
grupo previamente tratado con riociguat y de 35 en el grupo
previamente tratado con placebo.
TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT

20. TRATAMIENTO HPTEC
RIOCIGUAT
ADHERENCIA
-En caso de omisión de una dosis esperar a la siguiente toma y continuar
con normalidad con el tratamiento
-Si se omiten 3 dias o más , se suspende el tratamiento y se comienza
de nuevo con el esquema terapéutico.
CONTRAINDICACIONES
Administración concomitante con inhibidores PD5
Pacientes tratados con nitratos
Pacientes con PAS menor de 95 mmHG al inicio del tto
Mujeres embarazadas

21. T ½= 12 horas.
BD Cmax a las 1,5 h
UPP NO hemodializable
Metabolito activo M1
FARMACOCINETICA
RIOCIGUAT

22. RIOCIGUAT:
NUESTRA EXPERIENCIA

23. NUESTRA EXPERIENCIA

24. NUESTRA EXPERIENCIA
Paciente 75 años, HTA, DM tipo 2 y
dislipemia
Hipertrofia concéntrica del ventrículo
izquierdo
En 2014 ingresa en Neumología con
dolor torácico y es diagnosticada de
HPTEC.
En marzo 2016 se pauta RIOCIGUAT
a dosis de 0,5 mg /8 horas

25. NUESTRA EXPERIENCIA
Se ajustó la dosis cada 2 semanas en
función de PA y de los signos y síntomas de
hipotensión
Actualmente : 2,5 mg / 8horas y la paciente
refiere mejoría clínica con disminución de la
fatiga y disnea.

26. EFICACIA EN HPTEC
Los resultados del estudio pivotal ofrecen un beneficio en
la variable principal, el test de la marcha en 6 minutos
superior a placebo estadísticamente y se puede
considerar de relevancia clínica.
Otros fármacos como bosentán o sildenafilo no lograron
demostrar superioridad frente a placebo.
Los resultados no son similares en todos los subgrupos,
aconsejándose que se revise su uso en pacientes con
clase funcional II y en pacientes con HPTEC persistente
o recurrentes tras operación. después de tratamiento
quirúrgico. En estos subgrupos el beneficio parece menor
vs placebo.

27. SEGURIDAD RIOCIGUAT
Reacciones adversas más frecuentes:
hipotension, cefalea, mareo, dispepsia, edema
periférico, náuseas, diarrea y vómitos.
Graves pero < 1%: hemoptisis, hemorragias
pulmonares , Insuficiencia renal.
No experiencia insuficiencia hepática grave,
por ello contraindicado.
Se debe tener especial cuidado durante la
titulación individual de la dosis

28. SEGURIDAD RIOCIGUAT
En estudio RISE – IIP realizado en pacientes HP-
NII(asociada a neumonías intersticiales idiopáticas) con
grupo control y grupo tratado tuvo que pararse al
comprobar un mayor numero de eventos en grupo
tratado que en control (17 vs 4) !!

29. SEGURIDAD RIOCIGUAT
En estudio RISE – IIP realizado en pacientes HP-
NII(asociada a neumonías intersticiales idiopáticas) con
grupo control y grupo tratado tuvo que pararse al
comprobar un mayor numero de eventos en grupo
tratado que en control (17 vs 4) !!

30. CONCLUSIONES
RIOCIGUAT parece util en el manejo
de la HPTEC, con buena tolerabilidad y
pudiendo alcanzar dosis plenas sin
necesidad de reducciones de dosis.
UNICO fármaco aprobado
específicamente para la HPTEC.

31. PRECIO UNICO: INDEPENDIENTE
DE PRESENTACION
1132 € ( 42 comprimidos)
(26,95 € /comprimido)

32. BIBLIOGRAFIA
www.juntadeandalucia.es
www.aemps.com
http://ec.europa.eu
Informe de posicionamiento terapeutico