Este documento resume las principales hormonas y conceptos endocrinos. Describe las diferentes clases de hormonas como péptidos, proteínas, aminas y esteroides. Explica cómo interactúan las hormonas con los receptores y cómo se regulan los ejes endocrinos a través de mecanismos de retroalimentación. También resume las funciones de la ADH y la ocitocina, y los trastornos relacionados como la diabetes insípida.

1. 28/06/2011
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GENERALIDADES.
HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS.
Cristián Coello
UBA
2011
Hormona
Mensajero químico, producido por una célulaMensajero químico, producido por una célula
que interactúa sobre otra célula o sobre sí
misma a través de un receptor y de esa
interacción se obtiene una respuesta biológica

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Mensajero Químico
Tipos:
• Péptidos: Formados por
aminoácidos en un nO menor a 70,
son de bajo peso molecular e
hidrosolubles
Ej: IGFs, TRH, Gn-RH, CRF, GH-
RH.
• Proteínas: Formados por
aminoácidos en un nº mayor a 70aminoácidos en un n mayor a 70,
son de alto peso molecular e
hidrosolubles
Ej: GH, PRL, Lactógeno placentario/
LH, HCG, FSH, TSH.
Gráfico que representa la
estrucutura de la insulna, la
misma cuenta con 51 aa
Mensajero Químico
Aminas:
• Formados por aminoácidos• Formados por aminoácidos
específicos (Triptofano,
Histidina, L-Tirosina, etc).
Pueden ser liposolubles o
hidrosolubles.
Ej: 5HT, HISTAMINA,
DOPAMINA, ADRENALINA,
NORADRENALINA,
MELATONINA,T4, T3.
Este esquema muestra las estructuras de
algunas de las principales hormonas
derivadas de aminoácidos.

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Mensajero Químico
Esteroides:
• Derivan del colesterol• Derivan del colesterol
y todas son
liposolubles
Ej. Vitamina D,
Estrógenos,g
Progesterona,
Aldosterona,
Andrógenos, Cortisol. En este gráfico podemos observar la
estructura de las hormonas esteroideas
principales.
Mensajero Químico
Derivados de Ácidos
Grasos:Grasos:
• Conocidos como
eicosanoides, su
precursor más importante
es el ácido araquidónico
(ácidos grasos de 20
átomos de carbono)átomos de carbono)
Ej. Prostaglandinas,
Leucotrienos,
Tromboxanos.
Gráfico que nos muestra la estructura
de las distintas prostaglandinas y su
precursor (ácido araquidónico).

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Interacción Celular
R tReceptores
Estructura proteica que
media la acción hormonal

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Receptores extracelulares.
7TMS (siete fragmentos transmembrana), a su vez estos receptores( g ), p
se clasifican con relación al tipo de proteína G utilizada en:
Gs (estimula adenilciclasa); Gi (inhibe a la adenilciclasa); Gq
(estimula FLC); Gt (estimula fosfodiesterasa de GMPc)
Asociados a canales iónicos (Ej. Rc. de GABA, Rc. Nicotínico, etc)
Con actividad tirosinaquinasa: (Insulina, IGFs, y otros factores de
crecimientos)
Derivados de la familia de citoquinas: Los que presentan actividadDerivados de la familia de citoquinas: Los que presentan actividad
enzimatica sin inducir la autofosforilación del receptor) Si no
que utilizan un medidador que pertenece a la familia de las
JAK (Jano quinasa) Ej: PRL, GH, IL, etc.
Extracelulares
Utilizados por hormonas
hidrosolubles.
Ej. Insulina, PTH, adrenalina,
PRL.

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Receptores intracelulares
• Tienen tres dominios:Tienen tres dominios:
• Carboxilo terminal: De
unión a la hormona.
• Región media de unión al
ADN: la cual consta de dos
dedos de unión al Zinc.
R ió i t i l E• Región amino terminal: Es
la región más variable entre
los miembros de la familia
(región menos conservada).
Intracelulares.
Utilizados por hormonas liposolubles.
Ej H E t id Ti idEj. Hormonas Esteroideas, Tiroideas.

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RECEPTORES 7TMS
ASOCIADO A PROTEÍNA GS
RECEPTORES 7TMS
ASOCIADO A PROTEÍNA Gq

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RECEPTORES ASOCIADOS A
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
RECEPTORES DE LA FAMILIA
DE LA CITOQUINAS

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INTERACCIÓN HORMONAL
Y TRANSPORTE
• Las hormonas hidrosolubles se almacenan enLas hormonas hidrosolubles se almacenan en
gránulos, para luego liberarse.
• Todas las hormonas hidrosolubles interactúan
sobre receptores de membrana
• Existen 2 hormonas hidrosolubles que viajan en
plasma unidas a proteínas (GH, IGFs)
• Las hormonas liposolubles interactúan sobre
receptores intracelulares
• Todas las hormonas liposolubles viajan en plasma
unidas a proteínas transportadoras
CONCEPTOS
• Agonista:
Cualquier sust.química que tiene la capacidad de
interactuar con el mismo receptor de la sustinteractuar con el mismo receptor de la sust.
endógena, generando una respuesta biológica de
similar, menor o mayor magnitud.
• Antagonista:
Cualquier sust.química que tiene la capacidad de
unirse al receptor de la sust. endógena, evitando dep g
ésta manera su acción.
• Ligando:
Estructura química capaz de unirse a un
receptor(independientemente se trate de un
agonista o antagonista)

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CONCEPTOS
• VIDA MEDIA:VIDA MEDIA:
Tiempo necesario para que la concentración de una
hormona se reduzca a la mitad.
• A mayor afinidad de una proteína transportadora
por su hormona, mayor será su vida media.
• Up regulation: Aumento en el nº de receptoresp g p
• Down regulation: Reducción en el nº de receptores
• Las secreciones hormonales pueden ser pulsátiles
y episódicas
INTERACCIÓN HORMONA
RECEPTOR
Debe ser:
1) De alta afinidad y alta especificidad
2) Saturable
) ibl3) Reversible
4) Funcional

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FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS
TRANSPORTADORAS
• Transporte hormonal• Transporte hormonal
• Focalizar la acción de la hormona
• Proveer de un pool rápidamente disponible de una
hormona en virtud de los requerimientos celulares
• Evitar la degradación hormonal
ÍÍTODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNATODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNA
TRANSPORTADORA ESTRANSPORTADORA ES INACTIVAINACTIVA
Feed back
M i it• Mecanismo que permite
mantener los niveles
hormonales dentro de un rango
fisiológico; teniendo en cuentafisiológico; teniendo en cuenta
las necesidades metabólicas del
organismo

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Feed back
Positivo: Capacidad de una hormona dePositivo: Capacidad de una hormona de
estimular a la hormona trófica que impulso
su secreción.
Negativo: Capacidad de una hormona de
inhibir a la hormona trófica que impulso su
secreción.
Feed back
• Largo: Se origina en la glándula periférica y• Largo: Se origina en la glándula periférica y
regula la actividad de la hipófisis e
hipotálamo.
• Corto: Se origina en la hipófisis e influye
sobre el hipotálamo
• Ultracorto o Regulación autócrina: Actúa
regulando en el mismo sitio de producción

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FEED BACK
HIPOTALAMO
HIPÓFISIS
CORTO
GLÁNDULA
PERIFÉRICA
LARGO
LARGO
ULTRACORTO
CLASIFICACIÓN DE LOS
EJES ENDÓCRINOS
HIPOTALAMO
HIPÓFISIS HIPÓFISIS
GLÁNDULA PERIF1º
2º
1º
2º
GLÁNDULA PERIF HIPOTÁLAMO3º
NIVELES DE SECRECIÓN
3º
NIVELES DE REGULACIÓN

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HIPERSECRECION HORMONAL:
HORMONA
PERIF´ÉRICA
TROFINA
HIPOFISARIA
FACTOR
HIPOTALAMICO
ESTIMULADOR
PRIMARIA ↑ ↓ ↓
SECUNDARIA
↑ ↑ ↓
TERCIARIA ↑ ↑ ↑
HIPOSECRECION HORMONAL:
HORMONA
PERIF´ÉRICA
TROFINA
HIPOFISARIA
FACTOR
HIPOTALAMICO
ESTIMULADORESTIMULADOR
PRIMARIA ↓ ↑↑ ↑
SECUNDARIA ↓ ↓↓ ↑
TERCIARIA ↓ ↓ ↓
SISTEMA PORTA

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HIPOTÁLAMO
•• Pertenece al SNCPertenece al SNC
• Se divide en 3 regiones: 1) Anterior 2) Media 3)• Se divide en 3 regiones: 1) Anterior 2) Media 3)
Posterior.
•• Núcleos de importanciaNúcleos de importancia
• Preóptico: GN-RH.
• Supraóptico: ADH, Ocitocina
• Arcuato: PIF, GN-RH, GH-RH.
• Paraventricular: TRH, CRF; ADH, Ocitocina
• Periventricular: SS
HIPÓFISIS
•• AdenohipófisisAdenohipófisis•• AdenohipófisisAdenohipófisis
Somatotropas
Lactotropas
Gonadotropas
Tirotropas
Adrenocorticotropas
•• NeurohipófisisNeurohipófisis
Almacena ADH y Ocitocina

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Ámbitos de acción hormonal
• Crecimiento y desarrollo• Crecimiento y desarrollo.
• Regulación de la disponibilidad de energía.
• Reproducción.
• Modulación de la respuesta inmune.
M t i i t d l b l• Mantenimiento del balance
hidroelectrolítico, volemia, tensión arterial.
HOMEOSTASIS
• Concepto: Mantenimiento del medio interno
bajo control.bajo control.
• Tipos:
1. HOMEOSTASIS REACTIVA: Permite una rápida
adaptación frente a situaciones que modifiquen el
equilibrio corporal. Dura tanto como la duración del
estímulo (exitatorio o inhibitorio). Ej. Feed Back
2. HOMEOSTASIS PREDICTIVA: Son conductas o
‘programas’ que están pre programados como un circuito
electrónico y se diferencian de las conductas reactivas
porque una vez que se ponen en marcha no se detienen
hasta haber completado el programa. Ej. Crono-ritmos

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Vasopresina o ADH
• Sitio de producción: Núcleo SupraópticoNúcleo Supraóptico y
Paraventricular del hipotálamo.
• Tipo de Hormona: Petídica (9 aa)
• Receptor: Extracelular
2 tipos
1) 7TMS asociado a proteína Gq
2) 7TMS asociado a proteína Gs
• Viajan en plasma libres
• Transporte axonal (Neurofisina II)
• Vida media corta
Vasopresina o ADH
• Sitios de acción:
1 Cardiovascular: Acción vasoconstrictora por1. Cardiovascular: Acción vasoconstrictora por
medio del receptor de tipo 1.Acción sinérgica
con Adrenalina y Angiotensina II
2. Renal:Actúa fundamentalmente en el túbulo
colector reteniendo agua, reduciendo de esta
manera la diuresis. Además la ADH estimula el
b b d di l d H l di ibombeo de sodio en el asa de Henle y disminuye
la velocidad del flujo sanguíneo en la médula
renal. También estimula la captación de urea.
Estas acciones las realiza por medio del receptor
de tipo 2.

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Otras acciones:
1) Redistribución del volumen sanguíneo
2) Estimula la glucogenolisis hepática
3) Estimula la secreción de ACTH3) Estimula la secreción de ACTH
4)Activación de los procesos de aprendizaje y
memorización
5) Acción antipirética
6) Estimula patrones de receptividad sexual y conducta
maternal
7) Media la agregación plaquetaria, liberación
endotelial de F v W
8) Estimula la ingesta hídrica
Regulación de su secreción
• Estímulo más sensible: Aumento de la
osmolaridad plasmáticap
• Estímulo más potente: Caída de la volemia o de
la tensión Arterial.
• Otros estímulos: Dolor, estrés agudo,
hipoglucemia, Angiotensina II, PGs, Agonistas
Colinérgicos y Beta adrenérgicos.Colinérgicos y Beta adrenérgicos.
• Dentro de los inhibidores encontramos: El frío,
el alcohol etílico o el simple acto de ingerir
líquidos; por medio de reflejos orofaríngeos.

19. 28/06/2011
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RESUMEN
Reducción de la
osmolaridad (hasta la
li ió )OSMOLARIDAD
ADH REABSORCIÓN
DE H2O
INGESTA DE
DIURESIS
normalización)
VOLEMIA
H2O
Aumento de la
volemia (hasta la
normalización)
Diabetes
• Definición:Definición:
Poliuria, diuresis que supera los 3 litros diarios.
• Tipos.
1. Diabetes insípida Ctral: No se genera ADH o no
llega a la neurohipófisis.
2. Diabetes insípida Nefrogénica:Existen trastornos2. Diabetes insípida Nefrogénica:Existen trastornos
en el receptor renal de ADH.
3. Diabetes Mellitus:Hiperglucemia que satura la
captación del TCP de glucosa, ejerciendo un
efecto osmóticamente activo.

20. 28/06/2011
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Tratamiento
• Diabetes insípida central: Agonistas de• Diabetes insípida central: Agonistas de
ADH (desmopresina)
• Diabetes insípida nefrogénica: Hidratación• Diabetes insípida nefrogénica: Hidratación
junto a la aplicación de Tiazidas.
Ocitocina
• Sitio de producción: Núcleo ParaventricularNúcleo Paraventricular• Sitio de producción: Núcleo ParaventricularNúcleo Paraventricular
y Supraóptico
• Tipo de hormona: Peptídica (9 aa)
• Receptor 7TMS acoplados proteína Gq
• Viaja en plasma libre• Viaja en plasma libre
• Vida media: Corta
• Transporte axonal: Neurofisina I

21. 28/06/2011
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Sitios de Acción
• Glándula Mamaria: Estimula la contracción de las
células mioepiteliales y de esta manera la eyeccióncélulas mioepiteliales y de esta manera la eyección
de leche materna.
• Útero: En las células musculares uterinas
disminuye la actividad de la ATPasa Ca/Mg
dependiente que se encarga de expulsar el calcio al
exterior. Simultáneamente, se incrementa la,
entrada de calcio, que activa el mecanismo de
contracción muscular. Además la ocitocina
incrementa la síntesis de prostaglandina F2α que
participa en los procesos de contracción.
Principales estímulos
Succión del pezón
R fl j d FReflejo de Ferguson

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Regulación
ESTIMULADORES INHIBIDORESESTIMULADORES
• ACETILCOLINA
• AGONISTAS α
ADRENÉRGICOS
(Noradrenalina)
ESTRÓGENOS
INHIBIDORES
• OPIÁCEOS
• AGONISTAS β
ADRENÉRGICOS
• ESTRÓGENOS • PROGESTERONA