Clase 4 de Fisiología Endocrina. Facultad de Medicina, UBA, UAI 1. Este material no me pertenece y sólo lo difundo con fines informativos.

1. 28/06/2011
1
GLÁNDULA ADRENAL Y
ESTRÉS
Cristián Gabriel Coello
JTP Fisiología UBA
2011
ESTRUCTURA
Corteza (90%):
- Capa Glomerular:
Mineralocorticoides
Capa Fascicular:- Capa Fascicular:
Glucocorticoides
- Capa Reticular: Andrógenos
Médula (10%):
Ad li N d liAdrenalina y Noradrenalina

2. 28/06/2011
2
Regulación del eje adrenal
HipotálamoFEED BACK
Hipófisis
POMC
CRH
FEED BACK
NEGATIVO
Adrenal
ACTH
CORTISOL
FEED BACK
NEGATIVO
Regulación del eje adrenal
• Neurotransmisores Estimuladores:
Adrenalina y Serotonina
• Neurotransmisores Inhibitorios:
GABA
• Otros reguladores
IL1(Estimula la liberación de CRF)
ADH y ANGIOTENSINA II (Estimulan la liberación dey (
ACTH a partir de la POMC)
*Durante el estrés crónico se bloquea el feed back*Durante el estrés crónico se bloquea el feed back
negativo ejercido por el cortisol en el eje pornegativo ejercido por el cortisol en el eje por
desensibilización.desensibilización.

3. 28/06/2011
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COLESTEROL SCC (side chain cytochome) SULFO
20,22d TRANSFERASA
PREGNELONONA 17aOH 17aOH-PREGNELONONA 17aOH
3bDH 3bDH 3bDH
VÍA VÍA VÍA
MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES ANDRÓGENOS
DHEA
DHEA-S
PROGESTERONA 17aOH 17aOH-PROGESTERONA 17aOH ANDROSTENEDIONA
21 OH 21 OH 17bOH
ESTEROIDE DH
DEXOSICORTICOSTERONA 11- DESOXICORTISOL
11b OH 11b OH AROMATASA
(CYP 11B2) (CYP 11B1)
CORTICOSTERONA
18 OH
CORTISOL
ESTRADIOL
TESTOSTERONA
18 OH
18 OH CORTICOSTERONA
18 DH
ALDOSTERONA
ZONA GLOMERULAR: MINERALCORTICOIDES
(ALDOSTERONA)
Angiotensina, K+
PRINCIPALES ESTÍMULOS
ZONA FASCICULADA: GLUCOCORTICOIDES
(CORTISOL)
MEDULA: ADRENALINA Y NORADRENALINA
ZONA RETICULAR: ANDROGENOS (DHEA-S)
ACTH
Fibras Simpáticas

4. 28/06/2011
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ESTEROIDEOGÉNESIS ADRENAL
Precursor: COLESTEROL
Origen del colesterol adrenal:
– síntesis de novo en la glándula
– proviene en su mayor parte de la circulación (colesterol-LDL).
• Dentro de la célula el colesterol ingresa a la mitocondria:
StAR: proteína reguladora aguda de la
esteroideogénesis
• La mayoría de las enzimas que intervienen en la síntesis
pertenecen a la flia del citocromo P450 (CYP450)
• Pasos limitantes (estimulados por ACTH):
- Agudo: StAR
- Crónico: conversión de colesterol a pregnenolona
Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona

5. 28/06/2011
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Resumen SRAA
• Principal estímulo para liberar renina:
Caída de los niveles de cloruro de sodio registrado en lag
mácula densa
• Principal estímulo para liberar aldosterona
Angiotensina II
• Principal inhibidor de la liberación de aldosterona
FAN
Principal función:
Regulación de la composición del LEC
Presenta mecanismo de escape
Patologías
• Hiperaldosteronismo 2º
Tumor renal generador de renina en exceso
• Perfil hormonal
Altos niveles de Renina, angiotensina II y aldosterona.
Clínica:
Alcalosis metabólica; Hipertensión diastólica;
Hipocaliemia; Arritmias cardíacasHipocaliemia; Arritmias cardíacas
Diagnóstico
Prueba Basal; Pruebas dinámicas; Métodos por imágenes

6. 28/06/2011
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Cortisol
• Tipo de hormona:
Esteroide de 21 átomos de carbonoEsteroide de 21 átomos de carbono
• Sitio de producción
Corteza adrenal(capa Fascicular)
• Receptor intracelular
• Circula en plasma
70% unido a la transcortina70% unido a la transcortina
20% unido a la albúmina
10% libre
• Vida media 90 minutos
Receptor de los Glucocorticoides

7. 28/06/2011
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Ritmo Circadiano
200
300
400
500
600
4 a 6 am
2 a 4 pm
10 a 11 pm10
15
20
25
ACTH
0
100
Cortisol
n mol l-1
0
5
4 a 6 am 2 a 4 pm 10 a 11 pm
ng/l
Funciones del Cortisol
•• Metabolismo intermedio:Metabolismo intermedio:
*Hiperglucemiante lento (gluconeogénesis)
*Estimula los depósitos de glucógeno en el hígado (por
inducción de la síntesis de la glucógeno sintetasa)
*Potencia la acción del glucagón estimulando su síntesis
*Catabólica proteica (inhibe además la producción de
proteínas transportadoras)
*Lipolítica sobre el tejido adiposo central facilitando la
ti ió d l li l l t d lactivación de la lipasa celular por parte de las
catecolaminas, GH
*En el tejido adiposo pardo, los GC presentan acciones
lipogénicas
*Inhiben la captación y degradación celular de LDL

8. 28/06/2011
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Funciones del Cortisol
•• Tejido óseo:Tejido óseo:
En altas concentraciones favorece a laEn altas concentraciones favorece a la
degradación de la matriz ósea (inhibe a la
osteoprotegerina)
En el tubo digestivo reduce la captación de
calcio.
En el riñón favorece a una mayor pérdida deEn el riñón favorece a una mayor pérdida de
calcio
Este efecto sostenido en el tiempo, lleva a la
pérdida de masa ósea
Funciones del Cortisol
•• Tracto gastrointestinal:Tracto gastrointestinal:
I l í i d á id l híd iIncrementa la síntesis de ácido clorhídrico
Interfiere con la acción de la
1,25(OH)2colecalciferol
En altas concentraciones inhibe la síntesis local
de PGsde PGs
•• Médula SuprarrenalMédula Suprarrenal
Estimula FNMT enzima que cataliza la síntesis de
adrenalina a partir de noradrenalina

9. 28/06/2011
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Funciones del Cortisol
•• Sistema cardiovascularSistema cardiovascular
Potencia el efecto presor de las catecolaminas.
Favorecen la distribución del flujo sanguíneo priorizando laFavorecen la distribución del flujo sanguíneo priorizando la
circulación (coronaria, adrenal, cerebral y del músculo
esquelético)
•• PulmónPulmón
Produce up regulation heteróloga de receptores Beta 2
adrenérgicos, favoreciendo una broncodilatacióng ,
•• PielPiel
Estimula la degradación del colágeno que se manifiesta en
exceso por la presencia de estrías y retraso en la
cicatrización
Funciones del Cortisol
•• SNCSNC
Mantiene la concentración plasmática de glucosa, el flujo
sanguíneo adecuado y el balance normal de hidroelectrolitos
L i fi i i l i if i lLa insuficiencia suprarrenal tiene como manifestaciones la
apatía y la depresión
Se reducen los umbrales de la percepción de estímulos
gustativos, olfativos y auditivos
Regula la ingesta alimentaria
•• Equilibrio hidroelectrolíticoEquilibrio hidroelectrolítico:•• Equilibrio hidroelectrolíticoEquilibrio hidroelectrolítico:
En altas concentraciones presenta efecto mineralocorticoide y
aumenta el índice de filtrado glomerular
•• GónadasGónadas
En altas concentraciones inhibe la esteroidogénesis

10. 28/06/2011
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Funciones del Cortisol
•• Elementos figurados de la sangreElementos figurados de la sangre
Glóbulos Rojos
A i hibi ió d l i f i iAumentan por inhibición de la eritrofagocitosis
Neutrófilos
Aumentan por:
1. Liberación desde el pool marginal
2. Inhibición de la diapedesis
Linfocitos
Se reducen por redistribución hacia los ganglios linfáticos
Monocitos, Eosinófilos, Basófilos
Se reducen por menor producción y destrucción
Funciones del Cortisol
RespuestaRespuesta InmuneInmune
• Disminuye la acumulación de células macrofágicas y de
neutrófilos en los sitios de inflamación.
I hib l di d i d l ófil• Inhibe la diapedesis de los neutrófilos.
• Disminuye la respuesta de los mastocitos a la IgE.
• En concentraciones muy altas descienden las
inmunoglobulinas.
• Induce la síntesis de lipocortina, que a su vez inhibe la
actividad de la fosfolipasa A2 y de esta manera se bloquea lap y q
liberación de ácido araquidónico (precursor de factores que
intervienen en la inflamación como las Prostaglandinas).
• Inhibe la liberación de histamina proveniente de mastocitos
y basófilos
• Inhibe la síntesis y la liberación de IL1 y IL2

11. 28/06/2011
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Funciones del Cortisol
• Resumen de las acciones del cortisol vinculadas con
la inmunidad.
En concentraciones fisiológicas es
INMUNOMODULADOR NEGATIVOINMUNOMODULADOR NEGATIVO
En altas concentraciones es:
1. Anti-inflamatorio
2 I2. Inmunosupresor
3. Antialérgico
4. Antipirético
5. Analgésico
Clínica del Hipercortisolismo
• Cara de luna llena
• Pérdida del cabello
• Giba dorsal
• Obesidad Central
• Insulinorresistencia con tendencia a la hiperglucemia y al desarrolloInsulinorresistencia con tendencia a la hiperglucemia y al desarrollo
de DBTmellitus
• HTA
• Debilidad muscular
• Inmunosupresión
• Mayor tendencia al desarrollo de neoplasias
• Trastorno en el crecimiento (en pacientes de edad pediátrica)• Trastorno en el crecimiento (en pacientes de edad pediátrica)
• Estrías violáceas en la piel, hematomas por fragilidad capilar
• Pérdida de la masa ósea (osteopenia y osteopotosis)
• Alteraciones en el eje gonadal
• Si es secundario, se observa hiperpigmentación por mayor producción
de MSH

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Esquema del Hipercortisolismo
Esquema del hipercortisolismo Niño con hipercortisolismo
Evaluación del cortisol
• Pruebas basales
Dosaje plasmático de ACTH, Cortisol (ritmo circadiano,
C ti l d 23h )Cortisol de 23hs)
En orina
CLU, 17 hidroxicorticoesteroides
• Pruebas dinámicas
*Estimulatorias
CRH
ACTH
*Inhibitorias
Prueba de supresión por administración de dexametasona

13. 28/06/2011
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Deficiencia enzimática de la corteza adrenal
• Suelen ser enfermedades genéticas hereditarias
• La deficiencia más frecuente es el déficit de la 21(OH)
• Se caracteriza por la deficiencia de cortisol y aldosterona
• Los esteroides se acumulan para dar lugar a la síntesis de
andrógenos en exceso
• La carencia de mineralocorticoides genera pérdida salina
(alteraciones hidroelectrolíticas)
• La carencia de cortisol produce (hipoglucemia,
hi t ió t d ACTH)hipotensión con aumento de ACTH)
• Se observa como consecuencia hiperpigmentación e
hiperplasia suprarrenal
• El exceso de andrógenos produce virilización en fetos de
sexo femenino
COLESTEROL SCC (side chain cytochome) SULFO
TRANSFERASA
PREGNELONONA 17aOH 17aOH-PREGNELONONA 17aOH
3bDH 3bDH 3bDH
VÍA VÍA VÍA
MINERALOCORTICOIDES GLUCOCORTICOIDES ANDRÓGENOS
DHEA
DHEA-S
PROGESTERONA 17aOH 17aOH-PROGESTERONA 17aOH ANDROSTENEDIONA
21 OH 21 OH 17bOH
ESTEROIDE DH
DEXOSICORTICOSTERONA 11- DESOXICORTISOL
11b OH 11b OH AROMATASA
(CYP 11B2) (CYP 11B1)
CORTICOSTERONA
18 OH
CORTISOL
ESTRADIOL
TESTOSTERONA
18 OH
18 OH CORTICOSTERONA
18 DH
ALDOSTERONA Alteración enzimática de la
hiperplasia suprarrenal congénita

14. 28/06/2011
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Imágenes de hirsutismo, hipertricosis y acné
Mujer con hirsutismo y
acné facial
Mujer con hirsutismo
abdominal
Hiperandrogenismo con signos de
virilización
Mujer con hipertricosis e hirsutismo sumado a
clitoromegalia

15. 28/06/2011
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Médula adrenal
Derivada embriológicamente de la cresta neuralg
Constituida por células cromafines
Estas células presentan gránulos que contienen:
1. Adrenalina (85%) y Noradrenalina (15%)
2. ATP
3 PTH P3. PTHrP
4. Cromograninas
Síntesis de catecolaminas adrenales
LL--TIROSINATIROSINA
Tirosina OH
ACTH
S A CO
DOPADOPA
DOPAMINADOPAMINA
D i OH
aa descarboxilasa
SIMPATICO
ACTH
NORADRENALINANORADRENALINA
ADRENALINAADRENALINA
Dopamina OH
FNMT
SIMPATICO
CORTISOL

16. 28/06/2011
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Metabolismo periférico
ADRENALINA NORADRENALINA
ACIDO
HIDROXIMANDELICO
ACIDO
MAO + AO
MAO + AOMAO + AO
COMT
COMT
COMT
ACIDO
VAINILLINMANDELICO
3-METOXI-4-HIDROXIFENILGLICOL
NORMETANEFRINAMETANEFRINA
Patología de la médula adrenal
• Feocromocitoma
Tumor que genera en exceso catecolaminas adrenales
Clí i• Clínica
HTA, cefaleas intensas, palpitaciones, rubefacción,
sudoración fría, ansiedad, hiperglucemia, pérdida de
peso.
• Diagnóstico
Dosaje urinario de AVM y otros metabolitos durante la
crisis
Diagnóstico por imágenes:
TC

17. 28/06/2011
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Estrés
•• Complejos mecanismos adaptativos que se ponen enComplejos mecanismos adaptativos que se ponen en
marcha frente a los distintos agentes estresoresmarcha frente a los distintos agentes estresores.
• Los estímulos estresantes incluyen:
1. El medio interno (lesión tisular, hipoglucemia,
hemorragia, infección, etc.)
2. El medio externo (frío, calor, agresión, etc),
3. Alteraciones psicológicas (miedo, rabia, ansiedad,p g (
sorpresa, etc.) o la combinación de varios de estos.
No siempre los estímulos estresantes implican unNo siempre los estímulos estresantes implican un
perjuicio al organismo (ejercicio, goce intenso)perjuicio al organismo (ejercicio, goce intenso)
Estrés
Es posible identificar al menos cinco componentes de la conducta al
estrés.
1) El estímulo estresor: ( externo o interno)
2) La evaluación del mismo por distintos sistemas fisiológicos:) p g
( hipocampo, amígdala, sistema límbico) estos sistemas establecen
distinciones entre lo nocivo, favorable o indiferente.
3) Sistema de modulación:
La interpretación final del estímulo es llevada a cabo por la corteza motora de
asociación.
4) Programas de respuestas reactivas:
Para estímulos fácilmente controlables o no nocivos Estos se ubican a nivelPara estímulos fácilmente controlables o no nocivos. Estos se ubican a nivel
tronco medular y el principal efector es el SNA.
5) Programas predictivos
Relacionados con mecanismos de conservación, conductas reproductivas,
apetititvas, de ataque-defensa, termorreguladoras ( se ubican en el
hipotálamo y el efector principal es el SNA y el eje hipotálamo-
hipofisario

18. 28/06/2011
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Modificaciones Hormonales
• Estrés agudo (respuesta inmediata)
Aumentan:
1.1. NoradrenalinaNoradrenalina
22 AdrenalinaAdrenalina2.2. AdrenalinaAdrenalina
3.3. Gonadotrofinas que impulsan aumento en la producción deGonadotrofinas que impulsan aumento en la producción de
testosteronatestosterona
4.4. ADHADH
5.5. GHGH
6.6. PRLPRL
77 SRAASRAA7.7. SRAASRAA
8.8. GlucagonGlucagon
Se reduce:
1.1. InsulinaInsulina
Los niveles de cortisol no se modificanLos niveles de cortisol no se modifican
Modificaciones hormonales
• Estrés crónico (Respuesta mediata)
Aumenta:
11 CRHCRH1.1. CRHCRH
2.2. ACTHACTH
3.3. CortisolCortisol
Disminuye:
1.1. GHGH
2.2. PRLPRL
3.3. Gonadotrofinas y testosteronaGonadotrofinas y testosterona
LasLas catecolaminascatecolaminas pueden modificar su secreción; ademáspueden modificar su secreción; además
se observa una disminución de la sensibilidad en losse observa una disminución de la sensibilidad en los
distintos tejidos pordistintos tejidos por downdown regulationregulation de sus receptoresde sus receptores..