Tratamiento biológicos en Asma Bronquial Dr. Felipe Cepeda Residente Medicina Interna U. Católica del Maule

1. Tratamientos Biológicos
en
Asma Bronquial
Dr. Felipe Cepeda Cea
Residente Medicina Interna
Marzo 2017

2. Contenido
I. Conceptos Básicos de ASMA.
II. Fisiopatología y respuesta inflamatoria.
III. Dianas terapéuticas.
IV. Fármacos.
V. Conclusiones.

3. ASMA
• Es una enfermedad heterogénea, usualmente caracterizada por
inflamación crónica de la vía aérea.
• Síntomas respiratorios sibilancias, dificultad para respirar,
opresión torácica y tos que varían con el tiempo y la intensidad,
junto con limitación variable del flujo aéreo espiratorio..
.
TIEMPO INTENSIDAD
Ejercicio
Alérgenos o irritantes
Cambios climáticos
Infecciones respiratorias

4. Epidemiología
• 300 M personas afectadas.
• 1-18% de la población en diferentes países.
• 7,7 % Chile (ISAAC III , 13-14 años).
• 250.000 muertes anuales.
• Mortalidad en descenso en países desarrollados en últimos 10
años (GEMA. 2015).
• 2010 alrededor de 30,000 días/cama (DEIS/ MINSAL).

5. Predisposición a la enfermedad

6. Exposición
Exposición ambiental

7. GEMA4.0. Guía española para el manejo del asma, 2015

8. Patologia y remodelado
NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS, 2015 ASTHMA
Hiperplasia epitelial de las cls
caliciformes.
Acumulación de colágeno sub
epitelial
Hipertrofia de M. Liso
Remodelado de Vía respiratoria

9. Fenotipos

10. Tratamiento Escalonado GINA 2016

11. Primero se debe corregir
1. Adherencia a tratamiento.
2. Control ambiental
3. Suspensión de tabaquismo y fármacos potenciales (AINES, BB,
IECA)
4. Corrección de comorbilidades tratables.
1. Reflujo Gastroesofágico.
2. SAHOS
3. Obesidad
4. Rinosinusitis / poliposis nasal
5. Fibromialgia
6. Tr. Anímicos ( ansiedad, depresión)

12. Marcadores de ASMA alérgica/ Eosinofílica
• Eosinofilia en Esputo
• Eosinofilia en Sangre
• ON exhalado (FENO)
• Periostina
• IgE periferica

13. RESPUESTA INFLAMATORIA
EN
ASMA

14. Paciente Asmático

16. Respuesta
Anti-
inflamatoria

17. LINFOCITOS B

18. Mastocitos
Receptor IgE
Anticuerpo IgE

19. Eosinófilos
Mucosa pulmonar
Activació
n
TGF-B
Leucotrienos (LTC4)
Prot. Básica mayor (MBP)
Perox. de eosinófilos (EPO)
PAF
Remodelación de la vía
aérea
Bronco constricción
Hipersecreción de moco
Hiperreactividad bronquial
Destrucción tisular
IL-5
LTh-2

20. Vías de señalización en ASMA TH2
Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
IgE

23. Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81

24. Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
Anticuerpos IgE específicos
Omalizumab
Legilizumab
Quilizumab
Lumiliximab

25. Omalizumab
• Anticuerpo monoclonal IgG1 murino humanizado
• Se une la IgE circulante libre formando inmunocomplejos IgE- omalizumab.
• Disminuye los niveles de IgE libre disponibles para fijarse a los receptores de
alta afinidad, presentes fundamentalmente en los mastocitos y Basofilos.

27. •Test cutaneo + a
aerealergenos
•IgE > 30-700
U/ml
•Tto escalon 4
GINA
•Vef 1 40-80% del
teorico
•Reversibilidad >
12%

28. Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walter s EH, Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014,
• 25 estudios , 6,382 pacientes.
• Disminuye riesgo de exacerbaciones 26 % a 16% (odds ratio (O.
R.) 0.55, 95% (CI) 0.42 to 0.60)
• Reduce hospitalizaciones de 3 a 0,5% OR 0.16, 95% CI 0.06 a
0.42; disminuye de.
• Interrupción de de CI  21 a 40%
• Mejora de síntomas respiratorios y calidad de vida.

29. En Chile
Rev Chil Enferm Respir 2016; 32: 160-168

30. Ligelizumab
October 2016 Volume 138, Issue 4, Pages 1051–1059

32. Terapias IL-5
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab

33. Mepolizumab
• Se une a la IL-5 libre con alta afinidad y especificidad para prevenir
que esta se una al receptor de la IL-5 en la superficie de los
eosinófilos.
• Pac. con asma leve y asma persistente moderada no controlada
 Reducción del N° de eosinófilos, en esputo, sangre periférica, en biopsias
bronquiales y en médula ósea.
 NO se observó ningún efecto sobre la hiperrespuesta bronquial , función
pulmonar, los síntomas ni el uso de la medicación de rescate.

34. |

35. Reslizumab
• Reslizumab es una IgG2 humanizada, actúa
como inhibidor de la IL-5.
• Administración es I.V
• Dosis 3.0 mg/kg cada 4 semanas.

36. Jinfeng Li, Cunzhi Lin, Jianxin Du, Baohong Xiao, Chunhua Du, Jiaxing Sun & Fangfang Wang (2016):
The efficacy and safety of Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: a systematic review and meta-analysis,
Journal of Asthma, DOI: 10.1080/02770903.2016.1212371

37. Benralizumab
• Es un Ac Mo IgG1 humanizado, dirigido contra IL-5Rα y que atenúa la
eosinofilia a través de la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos.
• Su administración i.v., disminución en los recuentos de eosinófilos
circulantes alcanzando un máximo a las 24 h y una duración de hasta
entre 8 y 12 semanas.

40. Terapias IL-4
Pascolizumab
Pitrakinra
Altrakincep
AMG-317
Dupilumab
Terapias IL-13
Lebrikizumab
Tralokinumab
Anrukinzumab

41. En resumen…..
• Cuando Utilizar?
• Como saber si el ASMA de mi paciente es mediada por TH2?
• IgE?? v/s Eosinofilia??
• Que Fármacos se encuentra aprobados?
• Con cuales contamos en Chile?
• Como Utilizar?
• Experiencia en su uso….

42. Omalizumab

44. Quilizumab
• AcMo anti-IgE que se une a la membrana de la superficie celular y se dirige a los
linfocitos B antes de que produzcan IgE, pero no en la IgE soluble (Cls B de
memoria y Plasmoblastos)  la apoptosis y la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos, lo que lleva a menor cantidad de células plasmáticas IgE y menor
producción de IgE soluble.
• No ha mostrado beneficios Clínicos.
• , función pulmonar ni calidad de vida.
Respir Research 2016;17:29

45. Sujeto Sano
Resp.
inflamatoria
Linf Th1