Este documento describe la fisiopatología, clasificación y manifestaciones clínicas de la urticaria y el angioedema. Explica que la urticaria se debe a la liberación de mediadores por los mastocitos en la piel, y puede ser aguda o crónica. La urticaria física se desencadena por estímulos como el frío o la presión. El angioedema causa hinchazón más profunda en la piel y puede afectar las mucosas. La evaluación debe incluir los antecedentes familiares y los desencadenantes

1. URTICARIA
Dr. Roberto Glorio
Jefe de trabajos prácticos UBA
Hospital de Clínicas “José de San Martín”

2. FISIOPATOGENIA de la urticaria

3. MASTOCITO
- Marcadores del mastocito: c-kit +, IL 3R +.
- Presenta receptores para IgE : Fcε RI y Fcε RII.
- En el tejido sobreviven por: SCF producido por fibroblastos
(ligando receptor c-kit), IL3 y el NGF.

4. Subpoblaciones de mastocitos
Mastocito de tej. conectivo (CT Mc)
- No asociado al sistema inmune.
- No cambia en alergia/parasitosis.
- ↑ alrededor de célula Th2 activada.
- Triptasa, quimasa,
carboxipeptidasa, catepsina G .
Mastocito de mucosas (M Mc)
- Asociado al sistema inmune.
- ↑ en alergia/parasitosis.
- ↓ en inmunodeficiencias.
- Triptasa / Quimasa.

5. Gránulos mastocitarios
PREFORMADOS NEOFORMADOS
● Histamina. ● Eicosanoides: PGD2 LTC4
● Protesas neutras
● PAF.
(Triptasa, Quimasa,
Catepsina G, ● Citoquinas: IL-1 a IL6,
Carboxipeptidasa). IL 8, IL 10, IL13, TNF-α, GM-
● Proteoglicanos (Heparina, CSF.
Condroitin Sulfato). ● Quimioquinas: RANTES,
MIP-1α, MIP-1β.

6. Activación del mastocito
INMUNOLOGICAS NO INMUNOLOGICAS
● Antígenos (alergenos). ● Fármacos: Opiáceos,
AINES, ATB, relajantes
● Anticuerpos Anti FcεRIα.
musculares, medios de
● Anticuerpos Anti IgE. contraste iodado.
● Anafilotoxinas C3a y C5a. ● Estímulos físicos: calor,
frío, luz, presión.
● Proteína básica mayor del
● Neuropéptidos: SP, NK,
eosinófilo.
VIP, NGF.
● Hormonas: estrógenos,
somatostatina.

7. Liberación de mediadores:
● Vasodilatación y aumento de
la permeabililidad vascular
(histamina).
● Reparación de heridas y
formación de ampollas
(proteasas neutras).
● Reclutamiento de células
inflamatorias: Mo. Eos. Bas.
y Linfocitos (QQ).

8. Mecanismo de producción
de hipersensibilidad
Unión de alergeno a la IgE del mastocito.
alergeno
1 ↑ Ca ++ intracelular
2 (+) calcineurina
-Histamina
-Eicosanodes
-PAF
-Proteasas
-Citoquinas
-Quimioquinas 1 Activación de mastocito (NF-ATc al núcleo)
-TNFα 2 liberación de mediadores

9. Mecanismos de activación del
mastocito
 Inmunológicos
-Reacción tipo I mediados por IgE ( atopía,
infecciones, drogas como penicilina, picadura de
insectos, inhalantes ).
-Estimulación por complemento ( C3a y C5a ).
-Complejos inmunes.
-Anticuerpos contra IgE y sus receptores.
 No inmunológicos
-Neuropéptidos ( sustancia P ).
-Neutransmisores ( acetilcolina ).
-Drogas ( AINE, colorantes, conservantes ).
-Estímulos físicos.

10. URTICARIA. Clínica
● Máculas o pápulas (ronchas), pruriginosas, de
color, tamaño y forma variable.
● Evolución por brotes.
● Las lesiones no persisten en una localización
dada por mas de 24 hs.
● Se tornan crónicas cuando los brotes se repiten
durante más de 6 semanas.

11. Clínica de Urticaria

12. Clínica de Urticaria

13. Clínica de Urticaria

14. Clínica de Urticaria

15. Clínica de Urticaria

16. Clínica de Urticaria

17. Clasificación clínica de Urticaria
● U. común u ordinaria (definida por brotes episódicos
diferentes de las categorías siguientes).
● Urticaria Física (definida por el (+) desencadenante):
- U. adrenérgica - U. acuagénica - U. colinérgica
- U. por frío - U. demorada por presión – U. solar
- U. por ejercicio - U. por calor – dermografismo
- Angioedema vibratorio.
● Urticaria por contacto
● Urticaria vasculitis (con vasculitis en la Bx cutánea).
● Angioedema (sin ronchas).

18. Clasificación etiológica de Urticaria
● Urticarias idiopáticas
● Urticarias inmunológicas:
- por IgE: atopía ( alimentos, drogas, inhalantes, etc).
- por complejos inmunes: Urticaria vasculitis.
- por complemento: Angioedema hereditario.
- por anticuerpos IgG anti receptor IgE: U. autoinmune
● Urticarias no inmunológicas
- Urticarias físicas.
- Urticarias por drogas (AINE, colorantes, etc.).

19. Clasificación integradora
● Urticaria aguda (< 6 semanas)
- por IgE: atopía ( alimentos, drogas, inhalantes,
infecciones, etc).
- urticarias no inmunológicas. Por drogas (AINE,
colorantes, conservantes, etc).
● Urticaria crónica (> 6 semanas)
- por anticuerpos IgG anti receptor IgE: Urticaria
autoinmune.
- Urticarias físicas.
- Urticarias por drogas (AINE, colorantes, etc.).

20. Dermografismo
● Urticaria física más frecuente.
● Roncha sin seudopodios, en zona de
presión o roce ( suele ser lineal ).
● Hay 2 formas clínicas:
() simple: 5% de jóvenes, sanos.
() sintomático: asociado a DBT, trastornos
tiroideos, etc.
● Puede ser inmediato (aparece a los
minutos) o tardío (aparece a la horas).

21. Clínica de Dermografismo

22. Urticaria colinérgica
● Por liberación de acetilcolina de los nervios
simpáticos cutáneos.
● Más frecuente en jóvenes.
● Ronchas muy pequeñas, pruriginosas, rodeadas
de eritema, en tórax.
● Por causas emocionales, baños calientes,
ejercicios violentos, sudoración, etc.
● Respeta palmas, plantas y axilas.
● A menudo entra en remisión en unos pocos años,
pero puede durar más de 20 ó 30 años.

23. Urticaria colinérgica

24. Urticaria por frío
● Se produce por un cambio súbito de la temperatura
ambiental ( no por la temperatura absoluta ).
● Limitada a las partes del cuerpo que estén en contacto con
el estímulo frío. La exposición de todo el cuerpo
(ej.natación), puede causar hipotensión.
● Los síntomas pueden empeorar en varias situaciones:
después de que se calienta el área expuesta, cuando esté a
la intemperie en un día frío y ventoso, cuando sostiene
objetos fríos.
-● Se presenta en enfermedades que se caracterizan por
inmunoglobulinas anormales dependientes del frío:
Crioglobulinemia, Enfermedad por crioaglutininas,
Criofibrinogenemia, Criohemoglobinuria paroxística.

25. Urticaria por frío

26. Urticaria por calor
● Puede ser localizada o generalizada.
● Puede presentarse sola o asociada a otra urticaria.
Urticaria demorada por presión
● Las manifestaciones aparecen de 2 a 6 horas de
haber aplicado la presión.
● Los síntomas pueden presentarse en:
– La piel cubierta por ropa apretada.
– Las manos, después de realizar ciertas actividades,
como martillar.
– Los pies, después de caminar.
– Las nalgas, después de estar sentado por mucho
tiempo.

27. Urticaria solar
● Poco común. Aparece en 1 a 3 minutos de la
exposición solar.
Urticaria acuagénica
● Caracterizada por ronchas pequeñas
perifoliculares (indistinguibles de urticaria
colinérgica) después de estar en contacto con agua,
sin importar la temperatura que ésta tenga.
● Puede presentarse con la urticaria colinérgica.
● Dura de 15 a 90 minutos.
● Respeta palmas y plantas.

28. ANGIOEDEMA. Clínica
● Tumefacción más generalizada de la piel.
● Afecta dermis profunda y tejido subcutáneo.
● Bordes mal definidos y a menudo con color de
piel normal.
● No suele acompañarse de prurito.
● Puede afectar mucosa de vías respiratorias
superiores y gastrointestinal.

29. Clínica de Angioedema

30. Clasificación de Angioedema
● Angioedema hereditario
Tipo I : definido por C1 INH ↓, C4↓, C3 y C1 ↔.
Tipo II : definido por C1 INH ↑ o ↔, C4 ↓, C3 y C1 ↔.
● Angioedema adquirido
Tipo I : C1 INH ↓ o ↔, C4↓ o ↔ , asocia trast. linfoprol.
Tipo II : C1 INH ↓ o ↔, C4↓ o ↔, sin enfermedad de base.
● Angioedema idiopático
● Angioedema no histaminérgico: no responde a antiH1.
● Angioedema alérgico: IgE total ↑ o ↔, con IgE específica
● Angioedema por inhibidores de la ECA: por captopril,
enalapril, genzapril, quinapril, ramipril.

31. Angioedema. Orientación práctica.
● Hereditario:
– Infancia o adultos jóvenes. No es pruriginoso.
– Asociado a trastornos abdominales (cirugías innecesarias).
– Sub-tipos:
I (85%): C1 INH y C4 ↓
II (15%): C1 INH. en cant. normal pero anómala.
● Adquirido:
– Adultos. Puede asociarse con linfoma u otras neoplasias.
– Se debe a la disminución de la actividad de C1 INH
– A menudo hay lesiones urticarianas.

32. Evaluación de Angioedema
Crónico sin Urticaria
● Antecedentes familiares
● Desencadenantes:
– Exposición ocupacional a medicamentos.
– Sensibilidad al Látex.
– Picadura de insectos.
– Desórdenes físicos por hipersensibilidad inducidos
por ejercicio, por presión.
– Hipersensibilidad alimentaria.

33. Tratamiento de Angioedema
crónico s/urticaria
● Inducido por látex
– Eliminar la exposición, reacción cruzada con alimento.
● Por sensibilidad al frío:
– Evitar exposición ( activ. acuáticas).
– Profilaxis con ciproheptadina, antihist. de 2da gen.
Doxepina.
● Deficiencia de C1 inh.
– Infusiones de plasma fresco.
– Concentrado de C1 inh.
– Danazol – Stanazonol.
● Epinefrina

34. URTICARIA CRÓNICA. Clínica
● Los brotes duran > 6 semanas.
● Se caracterizan por un infiltrado perivascular no
necrotizante de células mononucleares, con
acumulación de mastocitos.
● La mayoría de los casos son idiopáticos
– Se sospecha que sean de origen autoinmune.
– Se ha mencionado que los anticuerpos IgG anti-
receptor de IgE pueden ser los causantes.

35. Urticaria crónica.
Dimensión del problema
● Incidencia 0.1-3% de la población.
● Bs. As. 10.000.000 de personas => afectaría a ~ 10.000.
● Mayor frecuencia en mujeres jóvenes y de edad media.
● Gran impacto negativo en la calidad de vida.
● Duración promedio 2-3 años. Cursa en brotes.
● Si persiste más de 6 meses: 40 % activa a los 10 años.
20 % activa a los 20 años.

36. Subtipos de Urticaria crónica
● Urticaria crónica idiopatica 48%
● Urticarias físicas 40%
● Urticaria vasculitis 6%
● Urticaria por drogas 6%

37. U. Crónica IDIOPÁTICA
● Son el 48% de las urticarias crónicas.
● Casi el 90% se acompañan de angioedema.
● El 40% tienen urticaria demorada por presión.
● Se postulan alergias alimentarias, infecciones
crónicas focales (Helicobacter Pylori), candidiasis y
parasitosis.
● En 35-55% de estos pacientes se demostró un
proceso autoinmune. (IgG anti FcεRIα o anti IgE).

38. U. Crónica AUTOINMUNE
Fisiopatología
● Alrededor del 50% de los pacientes con U.Crónica Idiopática.
● IgG anti FcεRIα (45%).
● IgG anti IgE (5%).
● Mayor resistencia al tratamiento anti-H1.
● Curso más agresivo.
● Pueden requerir terapia inmunosupresora (ciclosporina, IvIG
o plasmaféresis).

39. U. Crónica AUTOINMUNE.
Fisiopatología
● Los anticuerpos suelen ser IgG1 o IgG3 y
necesitan la presencia del complemento
para provocar la liberación de histamina.
● Hay 14 % de autoinmunidad tiroidea.
● Intradermoreacción con suero autólogo (+).
● Hay mayor frecuencia de enfermedades
autoinmunes: A.R., vitiligo, diabetes, anemia
perniciosa.
● Dx. Test de desgranulación de basófilos

40. URTICARIA VASCULITIS
Puede presentarse en enfermedades: LES , infecciones
virales (como la hepatitis B y C).
● Características de las lesiones:
– Generalmente duran más de 24 horas.
– Son más notables en las extremidades inferiores.
– Tienen un componente purpúrico.
– Dejan una pigmentación punteada (hemosiderina).
– Son mas dolorosas que pruriginosas.
– Se asocian con síntomas inespecíficos como:
• Artralgia o artritis, nauseas, vómitos, febrícula, disnea.

41. Urticaria Vasculitis

42. Urticaria vasculitis.
Fisiopatología.
● Es una vasculitis por inmunocomplejos.
● Compromete vénulas postcapilares
en piel y mucosas.
● HP:
- Engrosamiento endotelial capilar.
- Extravasación de G.R.
- Leucocitoclasia.
- Depósitos fibrinoides.
● IF: Depósitos de Ig y complemento perivascular.

43. Tratamiento de la Urticaria
vasculitis
 Antihistamínicos
 Glucocorticoides
 Indometasina
 Colchicina
 Dapsona
 Hidroxicloroquina
 Citotoxicos (metotrexate,ciclofosfamida)

44. Urticaria Crónica c/s Angioedema
Evaluación
1. Medicaciones administradas (penicilina, aspirina, AINES, inhib. de la
ECA) pueden exacerbar y/o causar Urticaria/Angioedema crónico.
2. Síntomas relacionados con la ingestión de alimentos.
3. Hipersensibilidad física como la U. inducida por:
– Frío, Presión, Dermografismo, U/A vibratorio, Calor, colinérgica,
Acuagénica, Solar, ejercicio.
4. Infección subyacente.
5. Etiología autoinmune.
6. Efectos hormonales.
7. Manifestaciones con cáncer.
8. Exposición ocupacional: látex antibióticos o prod. Químicos.
9. Reacciones a picaduras de Insectos.
10. Contacto directo de la piel u orofaringe con:
– Alimentos: nueces, pescados o crustáceos, Prod, químicos:
penicilina, formaldehído en la ropa, guantes de látex. Proteínas
de saliva animal y otras sustancias
11. Patrón familiar: formas genéticas como sindrome de Muckle- Wells.
12. Depresión, estrés

45. Metodología de estudio en
urticaria crónica
 Hemograma, VSG; proteinograma; orina
completa.
 Enf. Tiroidea: TSH, T3, T4, anti TPO.
 Colagenopatía: FAN.
 Infección por hongos: Frotis vaginal
(cándidas y trichomonas).
 Infección bacteriana o viral: Rx de senos,
Rx dentaria, Rx tórax, urocultivo, HbsAg.

46. Metodología de estudio en
urticaria crónica
 Infección por parásitos: Parasitológico en
heces, serología hidatidosis, IgE total.
 Penicilina: Pruebas cutáneas con
determinantes mayores y menores.
 Alimentos: IgE específica (RAST), test de
provocación alimentaria.
 Urticaria vasculitis: CH50, C3, C4, C1q,
inmunocomplejos circulantes, FAN, FR,
biopsia cutánea.

47. Metodología de estudio en
urticaria crónica
 Angioedema hereditario: C1 inh, CH50, C4
 Urticaria colinérgica: ejercicio (correr 5-10
min) o baño caliente (40-42ºC).
 Urticaria por frío: Test cubito de hielo
(envuelto en plástico) en antebrazo unos
10 min (lectura 10-20 min); inmersión de la
mano durante 10 min (agua a 10ºC); VDRL,
crioglobulinas.

48. Metodología de estudio en
urticaria crónica
 Urticaria por calor: Cilindro caliente (50º-55ºC)
sobre la piel durante 5 minutos.
 Urticaria acuagénica: Compresa empapada
con agua a 35ºC sobre la espalda durante 30
minutos.
 U. demorada por presión: Colgar del hombro
un bolso con 7 kg durante 20 min con
inspección a las 4-8 horas.
 Urticaria solar: descartar Porfirias.

49. Laboratorio
 Historiaclínica !
 No hay relación significativa entre el
numero de diagnósticos identificados
y el numero de pruebas solicitadas.
 Patología subyacente…
 Paciente insatisfecho …

50. Revisión ( Marzo 2003 ) de 29 estudios que
incluyó 6462 pacientes (de1966 al 2001)
 El laboratorio extenso no ofrece gran ventaja para el
diagnóstico.
 El nro. de causas identificadas varió de 1% al 84%
con un promedio de 38%
 En el 1,6% de los pacientes se encontraron causas
sistémicas de U.cr. , en orden de frecuencia:
 Vasculitis cutánea
 Enf. Tiroidea
 LES
 Otras enf. del tejido conectivo
 Angioedema hereditario
 Cáncer ( leucemia y carcinoma renal)

51. Tratamiento
Θ Antihistamínicos de 1ra. Generación:
– Difenhidramina, Hidroxicina, Doxepina
Θ Antihistamínicos de 2ra. Generación:
– Fexofenadina, Cetirizina, Loratadina, Desloratadina
Θ Anti-inflamatorios:
– Prednisona, Colchicina, Dapsona
Θ Antileucotrienos: Montelukast

52. Tratamiento
◘ Los antihistamínicos del tipo H1 son el principal apoyo en
el manejo de UC (no sedativo por la mañana y sedativo por
la noche).
◘ Cursos cortos de corticoides pueden ser útiles con
urticarias relativamente resistentes a los antihist. antes de
agregar otra terapia.
◘ Los pacientes que responden poco a la terapia
antihistamínica y/o los que poseen urticaria con infiltrado
inflamatorio predominantemente con neutrófilos pueden
además requerir colchicina o dapsona.
◘ La plasmaféresis y la ciclosporina pueden usarse en
pacientes con enf. Severa.
◘ Evitación de aspirina, AINES, codeína e (-) de la ECA.

53.  En la primera visita el paciente con urticaria crónica
debe ser informado que el diagnóstico está claro
incluso si la causa no está definida , que su
patología no es contagiosa, que generalmente no es
grave (expresión de cáncer u otra enfermedad
importante) y que el pronóstico es favorable.
 Se recomienda explicar al paciente que en la
mayoría de los casos no encontrara ninguna causa
especifica de su urticaria.