1) El documento describe la innovación en anticoncepción transdérmica, incluyendo el uso de parches de pequeño tamaño con bajas dosis de estrógenos y gestágenos que proporcionan niveles estables en la sangre. 2) Se compara la eficacia anticonceptiva de un parche de gestodeno/etinilestradiol con otros métodos, mostrando índices de Pearl similares. 3) Los estudios muestran que el parche suprime eficazmente el endometrio y controla bien el sang

1. Innovación en la
anticoncepción transdérmica
Ezequiel F. Pérez Campos
Hospital General de Requena
Valencia
Madrid, 25 de Febrero de 2016

2. Usos habituales
•Tratamiento del dolor
•Incontinencia urinaria
•Enfermedad de Parkinson
•Enfermedad de Alzheimer
•Adicción a nicotina
•Angor pectoris
•Anticoncepción
•THS
TTS – Sistema terapéutico transdérmico

3. Anticoncepción transdérmica
Independencia de la toma diaria
La eficacia no se afecta por
alteraciones gastrointestinales
Evita primer paso hepático.
Biodisponibilidad más elevada
Niveles estables en sangre

4. Embarazo no deseado y MAC. Cumplimiento
4
• La mayor parte de embarazos no deseados ocurren cuando la mujer comente un fallo en el
uso del método anticonceptivo o no lo usa de manera sistemática
• Más de cuatro de cada 10 casos ocurren porque la mujer no usaba el método
sistemáticamente o lo hacía de forma incorrecta
• Solo uno de cada 20 casos (5%) son atribuibles a un fallo del método
Embarazos no deseados según el tipo de fallo
Sonfield A, Guttmacher Institute, 2014. www.guttmacher.org,

5. Importancia de la AC
• Cuestionarios a mujeres de
Malaysia entre 20 y 50 años
• Riesgos de no usar AC
• Las mujeres prefieren
métodos que no interrumpan
la relación
Authors
Shiely F. Saifuddin M.S.
Title
Contraceptive choice and acceptability: The future
for STI risk in Kelantan, Malaysia.
Source
International Journal of STD and AIDS. 25 (3) (pp
219-227), 2014. Date of Publication: March 2014.
Abstract
More than 150 million women become pregnant in developing countries
annually and an estimated 287,000 die from pregnancy-related causes.
Contraception is vital to prevent unnecessary maternal deaths, as well as
sexually transmitted infections. The objective of this study was to
investigate preferred contraceptive methods and the factors that
influence contraceptive choice among women in Kelantan, Malaysia. A
cross-sectional study using interview-based questionnaires was
conducted, during July and August 2009, in local family planning clinics in
Kelantan. The questionnaire was administered to adult women (age 20-
50). Prevalence of unplanned pregnancies was high (48%). Contraceptive
preference was Depo contraceptive injection (32%), oral contraceptive
pills (27%), intrauterine devices (15%) and contraceptive implants
(12%); 9% used condoms. Only 2% used contraception to protect
against sexually transmitted infections or HIV/AIDS. Younger women (OR
0.90; 95% CI 0.807-0.993) were more likely to use contraception. In
conclusion, non-interrupted contraceptive methods were preferred. More
than 60% would stop using contraception if it interrupted intercourse.
From both a public health and infectious disease perspective, this is
extremely worrying. The Author(s) 2013 Reprints and permissions:
sagepub.co.uk/journalsPermissions.nav.

6. Justificación MAC no diarios
77% no en todas las
ocasiones
84% problemas de
cumplimiento, vómitos o
interacciones

7. azones para elegir o rechazar el parche
62
54,1
40,8
0
10
20
30
40
50
60
70
%demujeres
Comodidad Menor probabilidad
olvidos
Frecuencia semanal
Lete i et al. Estudio TEAM. Contraception, 2007
2,0
4,4
7,9
13,5
15,6
30,6
45,5
58,0
0 10 20 30 40 50 60 70
Otros
Rechazo de la pareja
Opinión contraria de conocidas
Mëtodo con menor experiencia
Existen pautas más cómodas
Desconfianza sobre la eficacia
Puede ser indiscreto
Posibilidad de despegamiento / irritación
% de mujeres
Elección Rechazo

8. Nuevo concepto (Lisvy®)
8
• Parche transdérmico, transparente y
pequeño (11 cm2 vs 20 cm2)
• Baja dosis de EE y gestodeno (GSD):
• 13 mcg EE / 24 horas + 60 mcg de gestodeno / 24 h
• Exposición sistémica comparable ≈ uso diario de un anticonceptivo
oral combinado con 20 mcg de EE y 60 mcg de GSD
• Buena absorción transdérmica de la combinación EE/GSD.

9. Tipos de liberación transdérmica
Parches de membrana
Sistema controlado de difusión de matriz
 No existen elementos de control separados
 La liberación del principio activo se realiza a
través de matrices liofílicas o hidrofílicas
 El principio. activo se libera de forma
homogénea
 No siempre hay una liberación constante del
principio activo
Consiste en una membrana polimérica, que
controla la difusión del principio activo del
reservorio sobre al piel y se caracteriza por
una liberación relativamente constante
Inconvenientes: En el caso de una alteración
mecánica de la membrana, el principio activo
puede liberarse de forma brusca.

10. Sistema multicapa (Lisvy)
El principio activo en concentración variable desde la parte superior hacia la inferior, así:
 Gradiente constante después de la aplicación
 Liberación principio del activo constante en el tiempo
En los parches de matriz multicapa, el
principio activo está contenido en un
sistema con varias capas; la
concentración decrece desde el
interior al exterior. Se consigue una
liberación constante, evitando la
liberación brusca.
TTS – Sistema terapéutico transdérmico
Capa exterior
Capa adhesiva
Capa intermedia
Matriz adhesiva
R. de liberación

11. • Noretilnodrel
• Noretindrona
• Acetato noretisterona
• Diacetato de etinodiol
• Linestrenol
GestágenoGestágeno
EspironolactonaEspironolactona
• Drospirenona
ProgesteronaProgesterona
Derivados pregnanos
• Acetato de ciproterona
• Acetato clormadinona
• Ac medroxiprogesterona
• Acetato de megestrol
• Medrogestona
• Dihidrogestona
19-Nor Derivados
• Acetato de nomegestrol
• Promegestona
• Demegestona
• Trimegestona
• Elcometrin
TestosteronaTestosterona
Etinilados
No etinilados
• Dienogest
• Estranos
• Levonorgestrel
• Desogestrel
• Norgestimato
• Gestodeno
• Gonanos
Burkman R Contraception 2011;84:19-34
Clasificación de los gestágenos

12. Progestágenos Antiestrogénico Estrogénico Androgénico Antiandrogénico Glucocorticoide Antimineralocorticoide
Acetato de
clormadinona
+ - - + + -
Acetato de ciproterona + - - ++ + -
Dienogest +/- +/- - + - -
Drospirenona + - - + - +
Etonogestrel (3-ceto-
desogestrel)
+ - + - - -
Gestodeno + - + - + +
Levonorgestrel + - + - - -
Acetato de
medroxiprogesterona
+ - +/- - + -
Acetato de
nomegestrol
+ - - +/- - -
Norestisterona + + + - - -
Norgestimato + - + - - -
Progesterona + - - +/- + +
Schindler AE et al. Maturitas 2008
Farmacología de los gestágenos

13. Farmacocinética: Parche de GSD/EE vs. parche de NGMN/EE
Hofmann B, 2014
Las concentraciones séricas media y máxima en estado de equilibrio de EE fueron de 2,0 – 2,7 veces
mayores con el parche de NGMN/EE vs. el parche de GSD/EE.
Media geométrica de los parámetros farmacocinéticos de EE por área de aplicación
Área de aplicación Parámetro Unidad Parche EE/GSD*
Parche 0,6 mg EE/6
mg NGMN
Parche 0,6 mg EE/6 mg
NGMN: parche EE/GSD
Abdomen
n = 37 n = 33
AUC0-168,ss ng×h/l 4,971 (26.1%) 12.739(33.4%) 2,6
Cav,ss ng/l 29.6 (26.1%) 75.8 (33.4%) 2,6
Cmax,ss r g; l 43.7(18.2%) 117 (23.0%) 2,7
Brazo
n = 37 n = 41
AUC0-168,ss ng×h/l 6,780 (30.8%) 13.839(24.4%) 2,0
Cav,ss ng/l 40.4 (30.8%) 82.4 (24.4%) 2,0
Cmax,ss ng/l 60.4 (21.5%) 123 (16.9%) 2,0
Nalgas
n = 42 n = 53
AUC0-168,ss ng×h/l 6,845 (28.2%) 15,335(24.3%) 2,2
Cav,ss ng/l 40.7 (28.2%) 91.3(24.3%) 2,2
Cmax,ss ng/l 60.7 (19.6%) 132(17.3%| 2,2

14. • El Índice de Pearl observado con Lisvy en la población europea
fue ligeramente inferior, aunque comparable, a los incluidos en
los datos de las FT de NuvaRing o de EVRA.
• .............................
• …………………
• ……………….
• ................................................
• .....................................................................
• .....................................................................
• ...................................................................
• .......................
• .........................
Índice de Pearl
Fallo del método
Fallo del método
y de la usuaria
Parche de GSD/EE
Población de la Unión Europea,
Latinoamérica y Australia
Apleek, FT, 2014
0,82 1,19
Parche de GSD/EE Población
europea
Apleek, FT, 2014
0,40 0,76
Parche de NGMN/EE
FT de EVRA (16 Ene 2014)
0,72 0,90
NuvaRing
FT de Nuvaring (21 Nov 2014)
0,63 0,96
Eficacia

15. Eficacia anticonceptiva, protección anticonceptiva a lo
largo del tiempo: parche de GSD/EE
15
• La probabilidad de protección anticonceptiva de Kaplan-Meyer fue de un 98,8 % después de 364
días de tratamiento
Wiegratz I, 2014
Probabilidaddeconcepciónconelpaso
deltiempo
Estudio de fase III, abierto y no controlado
N=1650 mujeres de 18-35 años, IMC ≤ 30kg/m2, fumadoras de 30 años de edad como máximo, durante 13 ciclos
Probabilidad de concepción = número de mujeres no embarazadas en situación basal - número de mujeres embarazadas
número de mujeres no embarazadas en situación basal

16. Efectividad del MAC
Condicionada por el cumplimiento
I, et al. Self-Described impact of noncompliance among users of a combined hormonal contraceptive method. Contraception 2008; 77: 276-282.
Sí
51%
No
49%
¿Olvidó alguna de la píldora?
Frecuentemente
Ocasionalmente
6.8%
42.3%

17. Número anual de embarazos no deseados atribuibles al
cumplimiento imperfecto
Lete I et al. Póster presentado al V Congreso mundial de fertilidad y reproducción humana. Venecia, 2013

18. Basados en estudios observacionales de calidad moderada la efectividad de la
anticoncepción en Europa es:
Índice Pearl
• - Píldora combinada 2,18
• - Píldora de sólo gestágeno 0,41
• - Parche 1,24
• - Anillo 1,23
• - Implante 0,08
• - DIU – LNG 0,1
• - AMPD* 3
* no existen datos europeos, sólo de USA
Pregunta 7. ¿Cuál es la efectividad de cada uno de los
métodos anticonceptivos hormonales en nuestro medio?
CALIDAD
MODERADA
Conferencia de Consenso, SEC, 2011

19. Merz M, 2014
Basándose en las muestras de las biopsias, más de dos tercios de las mujeres
mostraron una importante supresión del endometrio
 Estudio de fase II, abierto y no controlado, n=89 parche de GSD/EE durante 13 ciclos
 Se practicaron biopsias endometriales en situación basal y en el ciclo 13 (entre los días 7 y 21)
Efectos endometriales
Descripción histológica de la biopsia Población de análisis completo1
(n=61)
Atrófica 10 (16,4)
Inactiva 27 (44,3)
Proliferativa (débilmente) 6 (9,8)
Proliferativa (activa) 1 (1,6)
Secretora (de tipo cíclico) 4 (6,6)
Secretora (de tipo progestacional) 10 (16,4)
Tipo menstrual 1 (1,6)
Ausente 2 (3,3)
Todos los datos mostrados son n (%)
1 Mujeres en las que se registró una última visita posterior a la selección para la obtención de una muestra de biopsia.

20. Control del ciclo, sangrado por privación:
Parche de GSD/EE vs. parche de NGMN/EE
20
Gruber D, 2015
• La frecuencia del sangrado por privación fue similar en ambos grupos de tratamiento, (90 – 95 % de
las mujeres durante el período de estudio).
• En el grupo de GSD/EE los episodios de sangrado por privación fueron más cortos. (datos no
mostrados)
• En el grupo de GSD/EE la intensidad de los sangrados por privación fue menor en en los ciclos 1, 3 y
6 (FAS) y en el ciclo 3 (PPS)
Frecuencia Intensidad

21. Sangrado intracíclico: parche de GSD/EE vs. parche de NGMN/EE
21
Gruber D, 2015
• La cifra de mujeres con episodios de sangrado intracíclico fue similar en ambos grupos
de tratamiento.

22. Sangrado por privación e intracíclico:
parche de GSD/EE vs. ACO de LNG/EE
22
Merz M, 2015
• Los episodios de sangrado por privación esperados ocurrieron a lo largo de todo el período
• La mediana de duración de los episodios de sangrado fue de 5 días en todos los ciclos y en ambos grupos de tratamiento
• La ausencia del sangrado por privación esperado (amenorrea) se observó con mayor frecuencia en mujeres usuarias de ACO en los
ciclos de tratamiento 4 (10,3 % vs. 1,7 %) y 6 (12,6 % vs. 0,9 %), lo que corresponde al segundo período de referencia.
• La cifra de mujeres que presentaron episodios de sangrado/manchado intracíclico fue similar en ambos grupos de tratamiento.
• En los 3 primeros ciclos, el porcentaje de mujeres que presentaron sangrado intracíclico de cualquier tipo fue inferior con el parche
de GSD/EE.
Privación Intracíclico

23. Seguridad: Riesgo tromboembólico

24. Riesgo estimado de TEV del parche de GSD/EE
24
EVRA, Janssen-Cilag, SmPC, 2014; NUVAring, SmPC, 2014; Apleek, Bayer, SmPC, 2015
Número de episodios de TEV por 10 000 mujeres en un año
No usuarias de AHC (2
episodios)
Usuarias de
AHC con LNG
(5-7 episodios)
Usuarias de
AHC con
norelgestromina (5-12
episodios)
Parche EVRA
Usuarias de
AHC con GSD
(9-12 episodios)
AOC con GSD/EE
Parche de GSD/EE
Usuarias de
AHC con etonorgestrel
(6-12 episodios)
NUVAring
12
10
8
6
4
2
0
• El riesgo estimado de TEV es comparable entre los anticonceptivos no orales que no contienen LNG, como los parches o el anillo vaginal.

25. Gruber D, 2015
EART relacionados con el fármaco más
frecuentes que presentaron ≥ 1% de las mujeres
en cualquier grupo de tratamiento (FAS), por
término MedDRA
Parche de EE/GSDb
(n=200)
n (%)
Parche de EE/NGMNc
(n=198)
n (%)
Al menos 1 EART 95 (47,5) 79 (39,9)
Reacción en el área de aplicaciónd 14 (7,0) 8 (4,0)
Prurito en el área de aplicación 11 (5,5) 6 (3,0)
Metrorragia 8 (4,0) 8 (4,0)
Dolor mamario 2 (1,0) 8 (4,0)
Erupción en el área de aplicación 5 (2,5) 4 (2,0)
Eritema en el área de aplicación 5 (2,5) 3 (1,5)
Irritación en el área de aplicación 5 (2,5) 1 (0,5)
Cefalea 2 (1,0) 4 (2,0)
Coloración en el área de aplicación 2 (1,0) 0 (0,0)
Hipersensibilidad en el área de aplicación 2 (1,0) 0 (0,0)
Vesículas en el área de aplicación 2 (1,0) 0 (0,0)
Mareo 2 (1,0) 0 (0,0)
Parestesias 2 (1,0) 0 (0,0)
Parche de GSD/EE vs. parche de NGMN/EE
Efectos adversos relacionados con el fármaco
Porcentajes similares de mujeres de ambos grupos de tratamientopresentaron al menos un EART

26. • Efectos secundarios más frecuentes: Al comparar los efectos
adversos más frecuentes de los parches de GSD/EE y de
NGMN/EE, la metrorragia y la cefalea se observaron en
porcentajes similares, y el dolor mamario fue menos frecuente
entre la población usuaria de GSD/EE.
• En otro estudio se observaron efectos adversos sistémicos
relacionados con el uso de NuvaRing.
• Efectos secundarios raros: El riesgo estimado de TEV con
GSD/EE es comparable al de todo el grupo de anticonceptivos no
orales y sin LNG.
Efectos adversos

27. EVRA
Interacciones farmacológicas según la ficha técnica
• Pueden ocurrir interacciones con medicamentos
inductores de las enzimas hepáticas, lo que podría
causar una mayor eliminación de las hormonas
sexuales
• La OMS descarta la interacción medicamentosa de
los antibióticos con los AHC (categoría 1)
• En un estudio de interacción farmacocinética, la
administración oral de 500 mg de tetraciclina cuatro
veces al día durante 3 días antes de la aplicación del
parche EVRA y 7 días durante la aplicación no afectó
significativamente a la farmacocinética de la
norelgestromina y del EE

28. Farmacocinética en mujeres con IMC elevado
Westhoff C, 2014
• Las concentraciones séricas de GSD y EE durante el tratamiento con el parche de GSD/EE dependen del peso
corporal o el índice de masa corporal de la mujer.
• En las mujeres obesas con índice de masa corporal > 35 kg/m2, las concentraciones séricas medias de GSD y de EE
son aprox. un 20 % y un 30 % más bajas que las observadas en mujeres con índices de masa corporal normales.
• El aclaramiento de EE se incrementó al incrementarse el peso corporal en el rango de peso de este estudio (48,3–
166 kg), por lo que la exposición a EE disminuyó. Por consiguiente el efecto del peso corporal sobre el
aclaramiento de EE fue limitado.
• No se pudo cuantificar ningún otro efecto del peso corporal sobre la SHBG y el GSD.
Estudio de fase II, aleatorizado, abierto y cruzado
Parche de GSD/EE IMC ≤ 30 kg/m2 N=51, IMC > 30 kg/m2, ≤ 35 kg/m2 N=49, IMC > 35 kg/m2 N=44
3 ciclos

29. Áreas de aplicación
El parche solo debe aplicarse en las siguientes áreas
de aplicación: abdomen, nalgas, parte superior externa del brazo
• Los parches no se deben aplicar en otras partes del
cuerpo, como las mamas o la espalda
Por ejemplo, se puede cambiar del lado derecho al izquierdo del
abdomen o de la nalga o parte superior del brazo izquierda a la
derecha
Si el parche se aplica correctamente, la mujer no notará ninguna interferencia con
sus actividades cotidianas: se podrá bañar o duchar normalmente, y podrá
exponerlo a la luz solar sin necesidad de cubrirlo con ropa (protegido frente a la luz
UV/solar)
29

30. Adhesión del parche
30
Höchel J, 2014
• La adhesión del parche de GSD/EE se consideró buena, sin observarse diferencias destacables entre las
distintas áreas de aplicación.
• Un 5 % de los parches se desprendieron, < 1% de los parches mostraron un desprendimiento > 50%, lo
que tiene una relevancia clínica considerable.
• Los parches que menos se desprendieron fueron los colocados en el abdomen (2,3 %), en comparación
con las otras áreas (5,7 %, en la nalga y en el brazo)
Estudio de fase I, aleatorizado, abierto y cruzado de comparación intraindividual
Parche de GSD/EE N=40 durante 1 ciclo, 3 x 7 días por área de aplicación (parte inferior del abdomen,
nalga, parte superior externa del brazo)
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
Complete
attachment
lifting <50% lifting >50% fallen off
% de parches clasificados según el grado de adhesión

31. Adhesión del parche bajo condiciones especiales: Influencia
del calor, la humedad, el ejercicio y el área de aplicación
31
Apleek, Bayer, SmPC, 2014
• Los resultados indican que bajo condiciones específicas, no se observan diferencias clínicamente
relevantes en la exposición a GSD y EE
• Las mujeres pueden usar el parche de GSD/EE de forma segura en saunas, bañeras de hidromasaje, o
mientras practican natación o diferentes tipos de ejercicio físico, al igual que durante sus actividades
cotidianas normales
Resultados:
• En general, se demostró la bioequivalencia para el GSD y el EE tras la aplicación del parche de
GSD/EE en condiciones específicas de calor, humedad y ejercicio, por ejemplo en saunas, bañeras de
hidromasaje o mientras practicaban natación o diferentes tipos de ejercicio físico, en comparación
con la actividad normal
• Bajo estas condiciones específicas se observó bioequivalencia en los parámetros de Cmax y AUC de EE
y GSD
N=23 durante 1 ciclo
Estudio aleatorizado, abierto y cruzado

32. concepción transdérmica:¿Qué diferencias hay entre los dos parche
Evra
• Zonas de aplicación: nalga, abdomen, parte superior externa del brazo y parte superior
del torso
• Norelgestromina 6 mg/EE0.6 mg. Norelgestromina 0.203 mg y EE 0.0339 mg cada 24
horas
• Tres semanas de uso/una de descanso
• Fino, beige y 20 cm2
• Tipo matriz de 3 capas
Lisvy
• Zonas de aplicación: nalga, abdomen y parte superior externa del brazo
• Gestodeno 2.1mg/EE0.55 mg. Gestodeno 0.06 mg y EE 0.013 mg cada 24 horas
• Tres semanas de uso/una de descanso
• Fino, incoloro, traslúcido, 11 cm2
• Tipo matriz de 5 capas con una capa adhesiva con absorbente de luz UV
2003
2015
EVRA, Janssen-Cilag, SmPC, 2014 and EPAR, 2009; Apleek, Bayer, SmPC,

33. Aspectos prácticos: ¿Cómo se usa?
¿Cuándo?
¿Donde?
¿Cómo?

34. Aspectos prácticos: ¿Y si se desprende?
arche Lisvy®
erencia Caída
Desprendimiento
50-75%
Desprendimiento
25-50%
Desprendimiento
10-25%
Desprendimiento
≤10%
chel J
14
4.6% 0.38% 3% 19% 27%
Solo se observan cambios en la
farmacocinética si se ha desprendido
más del 50% del parche de Lisvy, en
cuyo caso el parche debe remplazarse
por uno nuevo.
os porcentajes de desprendimiento y de caída se determinaron con diferentes métodos en diferentes estudios de Lisvy y EVRA.
on ambos productos, se determinó que el porcentaje de desprendimientos era < 5 %.

35. Aspectos prácticos: ¿Y si se desprende o se olvida?
nos de 24 horas:
 Poner un nuevo parche inmediatamente
 Mantener el «día de cambio» del parche
habitual
oras o más, o desconocimiento del tiempo que
despegado:
 Poner un nuevo parche inmediatamente
 Comienza un nuevo día de cambio de parche
 Comienza un nuevo ciclo de 4 semanas
 Método de barrera adicional durante una semana
Despegamiento Olvidos
De colocar:
• 1º parche ………... Colocar y utilizar preservativo 7 días
• 2º-3º parche:
• Menos de 48 horas …….. Colocar y “Continuar igua
• Más de 48 horas ……….. Iniciar ciclo y preservativo
días
De retirar:
• Mantiene eficacia 48 horas
U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2013. CD

36. Conclusiones
• Lisvy® es un parche redondo, transparente y pequeño, por tanto, mucho más discreto y estético que el actual parche Evra®
• Cada parche libera 0,013 mg de EE y 0,06 mg de GSD durante 24 horas
• Presenta una exposición sistémica similar a un anticonceptivo oral combinado de baja dosis (0,02 mg de EE y 0,06 mg de GSD
• Lisvy® es altamente eficaz en la prevención del embarazo: índice de Pearl de 0,4
• Lisvy® proporciona un control del ciclo similar a los anticonceptivos hormonales orales
• Con Lisvy® hay menor número de días e intensidad de sangrado que con el parche EE/NGMN
• Ventajas de la vía transdérmica: evita el 1er paso hepático, concentraciones séricas constantes, sin alteraciones en eficacia po
eventos GI, apto para intolerantes a la lactosa y mejora el cumplimiento
• Con Lisvy® hay menor exposición estrogénica, aproximadamente la mitad, que con el parche EE/NGMN (menor tensión mam

37. Gracias
perez_eze@gva.es