El documento resume los resultados de estudios clínicos sobre el tratamiento de la atrofia vulvovaginal posmenopáusica con ospemifeno. Los estudios muestran que el ospemifeno mejora significativamente los síntomas de sequedad vaginal y dispareunia dolorosa, así como los parámetros histológicos y de pH vaginal en comparación con el placebo. El perfil de seguridad del ospemifeno a dosis de 60 mg durante un año no mostró un aumento significativo del riesgo de cáncer endometrial u otros event

1. Tratando la deficiencia estrogénica
sin estrógenos: ospemifeno, una
nueva aproximación al tratamiento
de la AVV”
Dra. Sonia Sánchez Méndez
Unidad de Menopausia
IDC- Quirón Hospital Universitari General de Catalunya.

2. Estado de la vagina que mantiene las
condiciones fisiológicas adecuadas a la
evolución de la edad de la mujer, que no
produce sintomatología local, y permite una
vida sexual satisfactoria.
Salud vaginal
Holm E. et al. Maturitas 2014

3. Atrofia vulvovaginal – vaginitis atrófica
Epitelio escamoso poliestratificado
premenopausia
Niveles de
estrógeno
Epitelio escamoso poliestratificado
posmenopausia
-Adelgazamiento del epitelio
-Aumento de cél.parabasales
-Disminución de cél. superficiales
-Disminución de la vascularización
-Disminución del trasudado
-Aumento del pH
-Aumento de niveles IL, inflamación
-Disminución de colonias de lactobacilos
Holm E. et al. Maturitas 2014
Donders G; Am J Obstet Gynecol; 2000.

4. Síndrome genitourinario de la
menopausia
• AVV es un término minimalista.
• Connotación despectiva. “Atrofia”
• No es capaz de englobar todos los síntomas
que pueden ocurrir secundariamente a la
situación de hipoestronismo que implica la
menopausia.
Portman D. J. et al. Menopause, Vol 21, Nº 10, 2014
Síntomas Signos
Sequedad vaginal Disminución de la secreción vaginal
Disminución de la lubricación con las
relaciones sexuales
Disminución de la elasticidad
Dolor en las relaciones sexuales Reabsorción de los labios menores
Sangrado postcoital Palidez o eritema
Disminución de la excitación, orgasmo y
deseo
Pérdida de la rugosidad del epitelio vaginal
Irritación, ardor o escozor de la vulva o
vagina
Tejido frágil con petequias
Disuria Eversión de la mucosa uretral o prolapso
Frecuencia urinaria y urgencia Pérdida de carúnculas himeneales
Prominencia de meato uretral
Reacción del introito
Infecciones recurrentes del tracto urinario

5. Valoración global del suelo pélvico
en relación al SGUM
• Mismo origen embrionario para el aparato urinario
que para los 2/3 externos de la vagina.
• Mismo efecto negativo producido por el
hipoestrogenismo.

6. AVV y calidad de vida
Holm E. et al. Maturitas 2014

7. ¿Cuál es el impacto del problema?
• EUROPEAN REVIVE SURVEY
3768 postmenopausal women (age: 45-75 years).
• The most common VVA symptom was vaginal dryness (70%)
• VVA has a significant impact on the ability to be intimate (62%), to enjoy sexual intercourse
(72%) and to feel sexual spontaneity (66%).
• Postmenopausal women with VVA are sexually active (51%), but their sexual drive is reduced.
• 32 % of postmenopausal women were naïve to any kind of treatment, whereas discussion
with the HCP was relevant to be on current treatment (60% of postmenopausal women that
discussed VVA with a HCP vs. 23% who did not).
• Health care professionals initiated the conversation only in 10% of the cases
• The most common treatments for VVA are over-the-counter, non-hormonal, local vaginal
products.
• The top reasons for poor compliance with vaginal treatments were: not bothersome enough
symptoms (18%); vaginal changes not therapeutically reversed (18%); relief from VVA
symptoms (17%).
• The most frequent disliked aspects of treatment were the route of administration or the
messiness.
Vulvar and vaginal atrophy in four European countries: evidence from the European REVIVE Survey. Climacteric. 2015
Nov 19:1-10 Nappi RE, Palacios S, Panay N, Particco M, Krychman ML
El estudio REVIVE europeo confirma que los síntomas de
la AVV son frecuentes en las mujeres posmenopáusicas y
representan un impacto significativo en la calidad de vida
y en la vida sexual.
Sin embargo estamos en un escenario de infradiagnóstico
e infratratamiento con una alta tasa de insatisfacción por
parte de las pacientes con los tratamientos actuales .
La falta de comunicación con el profesional parece ser el
factor principal.

8. ¿Por qué no nos lo cuentan?
No conocen el problema...
 4% de las mujeres atribuyen los síntomas a la atrofia vulvovaginal.
 12% atribuyen los síntomas a cambios hormonales
 24% atribuyen síntomas a la menopausia-
Incomodidad hablando del tema...
 37% de las mujeres del estudio VIVA no abordan el tema.
 30% nunca se lo han explicado a su pareja.
 63% fallan en reconocer que la atrofia vaginal como una condición
crónica y progresiva que requiere tratamiento continuado para
tratar el orígen del problema.
Nappi VIVA 2012
A.Graziottin, 2015

9. ¿Por qué no lo diagnosticamos?
 50% de los médicos no aborda el tema.
 Sólo 14% de las mujeres que comentan sus
síntomas reciben el diagnóstico de AVV.
 Reconocen los médicos los signos de la AVV.
 Si es que sí, porque no la tratamos.
 ¿Hormonofobia?
Kingsberg REVIVE 2013
A.Graziottin, 2015

10. La vagina más allá de los 50…
• La vagina no es sólo el órgano que comunica
el útero con el exterior… Visión minimalista
• En la posmenopausia no hay
– Menstruación
– No hay embarazos…
– Pero, SÍ que hay relaciones sexuales…
LA VAGINA ES…
El órgano invisible pero el más potente de la feminidad
y la sexualidad.
El « lugar de unión » de la pareja.
El órgano sexual más receptivo del cuerpo de las
mujeres
A.Graziottin, Vaginal Biological and Sexual
Health, Climacteric (submitted) 2015

11. La realidad…
• Mujeres posmenopáusicas que quieren
mantener relaciones sexuales placenteras.
• Problema de comunicación médico-paciente…
• Tratamientos que pueden ser incómodos para
las pacientes y por lo tanto tienen una escasa
adherencia.
• Grupos de pacientes para los que los
tratamientos habituales están
contraindicados,
Supervivientes a un cáncer de mama.
Kingsberg SA et al. J Sex Med 2013 July 10(7): 1790-9

13. ¿Qué hay más allá de los estrógenos
locales para tratar la AVV?
• Hidratantes
• Lubricantes
• Ospemifeno
• Otros:
– Lasofoxifeno (experimental, mejora el índice madurativo en vagina).
– TSEC (efecto de los estrógenos equinos conjugados)
– Dehidroepiandrosterona vaginal
• Cochrane 2014:posible mejora de función sexual vs placebo.
– Láser
• Mejora SGUM e índices de salud vaginal.
• Ausencia de datos a largo plazo.

14. Primer tratamiento oral para la AVV.
1 comprimido al día.
Primer SERM
para el tratamiento de la AVV.
• Probado en 30 estudios clínicos y en cerca de 2.500
sujetos
• Datos de eficacia de dos grandes estudios a 12
semanas y uno a 1 año
• Datos de seguridad a 1 año con más de 400
pacientes, incluyendo 317 estudios endometriales
(biopsias basales y al año de tratamiento)

15. TISSUE
DRUG Bone Breast Endometrium Vagina
Tamoxifene Agonist
/antagonist
Antagonist Agonist /antagonist Antagonist
Raloxifene Agonist Antagonist Antagonist NA
Bazedoxifene Agonist Antagonist Antagonist NA
Lasofoxifene Agonist Antagonist Weak agonist NA
Estrogens Agonist Agonist Agonist Agonist
Toremifene Agonist Antagonist Agonist Antagonist
Clomifene Antagonist Antagonist Antagonist Antagonist
Ospemifene Agonist Antagonist Weak partial agonist
/antagonist
Agonist
1.Hadji P. Climacteric 2012;15:513-523; 2.Haskell SG, et al. South Med J 2003;96:469–476; 3. Gennari L, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol
2012;8:505-513 4. Maenpää J & Ala-Fossi SL. Drugs Aging 1997;11:261-270; 5. Soe LH, et al. Intern J Women’s Health 2013;5:605-611; 6. Rodrigues
M, et al. Gynecological Surger 2010;7:19–21

16. • 4 Co-primary endpoints – Mean change from baseline to 12 weeks:
o in parabasal cells
o in superficial cells
o in vaginal pH
o Score of most bothersome symptom (vaginal dryness & dyspareunia)
4 severity scores (0=no, 1=mild, 2=moderate y 4=severe)
Ospemifene 30mg
Placebo
Ospemifene 60mgScreening
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
Follow up
Trial
extension
L
A
S
T
V
I
S
I
T
826 Patients
1:1:1 Randomization
Lubricant PRN
Bachmann GA, Komi J, the Ospemifene Study Group, Ospemifene effectively treats vulvoaginal atrophy in postmenopausal women:results from a privol phace 3
study. Menopause. 2010;17:480-486
Ospemifene first pivotal study (Study 15-50310)
324 subjects with dryness
378 subjects with dyspareunia
124 other complaints
Max 6 weeks
0 4 weeks 12 weeks
4 weeks
Screening Follow-up

17. Ospemifene Second Pivotal Phase 3 Study
Study 15-50821: DBPC study to evaluate the efficacy and safety of 60 mg ospemifene vs.
placebo in the treatment of vaginal dryness or dyspareunia
Ospemifene 60mg (n=303)
Placebo (n=302)
Screening FOLLOW-UP
919 Subjects
1:1 Randomization
Ospemifene 60mg (n=160)
Placebo (n=154)
Max 6 weeks
0 4 weeks 12 weeks
4 weeks
Screening Follow-up
Stratification into
vaginal dryness
(n=314) or
dyspareunia
(n=605), followed
by randomization
Vaginal dryness
Dyspareunia
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
Portman D, Palacios S, Nappi R, Ospemifene, a non.oestrogen selective oestrogen receptor modurator for the treatment of vaginal
dryness associated with postmenopausalvulvar and vaginal atrophy: A randomised, placebo-controlled, phase III trial, Maturitas
2014; (78)91-98.

18. -1,4
-1,2
-1
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
0
Vaginaldryness Dyspareunia
meanchangedrombaseline
placebo 60 mg OSP
N=104 N=118 N=122 N=120
Eficacia demostrada a nivel histológico
Eficacia clínica
Bachmann 2010
Portman 2014

19. Consistent beneficial effects across studies
of ospemifene 60 mg on MBS (ITT, LOCF, W12)
75.0% 62.4%
47.6%
Nappi RE, Castelo-Branco C, et al. Climacteric. 2015 Apr;18(2):233-40

20. 15-50310 Efficacy Results
Secondary endpoint: Lubricant use (LOCF, ITT)
20
% subjects
Data collected through a weekly diary with checkboxes for lubricant use of
“None”, “1-2 times” or “3 or more times”
Bachman 2010

21. Perfil de seguridad
•El perfil de seguridad se ha estudiado en 1200 mujeres durante 1 año.
• El abandono del tratamiento por eventos adversos ha sido bajo. 5.7 %
• Los sofocos son el efecto adverso más común, detectándose en el 7.5 % de los
casos.
• No se han detectado eventos en la mama con el uso de ospemifeno 60 mg.
• En la población estudiada no han habido casos de cáncer endometrial y sólo
un caso de hiperplasia simple sin atipia a los 3 meses de la última dosis.
–No cambios significativos en la histología endometrial durante un año de
tratamiento.
•Aunque no se pueda excluir el riesgo cardiovascular, el uso de ospemifeno 60
mg no se ha relacionado con aumento de eventos trombóticos ni
cardiovasculares.
EMA solicita: Un ensayo observacional retrospectivo de
cohortes con ospemifeno para evaluar la
incidencia de tromboembolismo venoso y de otros
problemas de seguridad.
EFECTOS
DE CLASE
SERM
Contraindicaciones de ospemifeno:
-Dx de cáncer de mama y hasta
finalizar tratamiento adyuvante.
-Historia previa o actual de ACV.
-Historia previa o actual de TVP.
-Sospecha/diagnóstico de cáncer
hormonodependiente: endometrio…
Ficha técnica de Senshio ®

22. Indicación de Ospemifeno, Senshio®
“Senshio® está indicado para el tratamiento de la
atrofia vulvovaginal moderada o severa sintomática en
mujeres post-menopáusicas que no son candidatas a
terapia local estrogénica”
¿Quién no es candidata a
estrógenos locales?
La que
no
debe
La que
no
puede
La que
no
quiere
Ficha técnica de Senshio ®

23. o Historia de cáncer de mama, endometrio o melanoma.
o Enfermedad hepática aguda, historia de enfermedad
hepática mientras las pruebas de función hepática no se han
normalizado.
o Porfiria
o Endometriosis (contraindication with some local oestrogens)
¿Quién no debe usar estrógenos locales?
S. Palacios, EMAS 2015
Indicación de Ospemifeno, Senshio®

24. • ¿Quién no puede usar estrógenos locales?
o Problemas de destreza
o Esclerosis múltiple
o Hipertiroidismo
o Obesidad
o Enfermedad de Parkinson.
o Pacientes que han sufrido un ACV y tienen alguna secuela.
o Uso de algunas drogas.
Indicación de Ospemifeno, Senshio®
S. Palacios, EMAS 2015

25. • ¿Quién no quiere tomar estrógenos locales?
oFalta de beneficio.
oRégimen de tratamiento complejo.
oEfectos secundarios.
oLas preocupaciones sobre la seguridad de los tratamientos
hormonales
oNo quiere utilizar tratamientos administrados localmente a
causa de :
oIncomodidad
oLa interferencia con la espontaneidad sexual
oLa contaminación
oLa falta de discreción
Indicación de Ospemifeno, Senshio®
S. Palacios, EMAS 2015

26. • Paciente posmenopáusica.
• Diagnóstico de atrofia vulvovaginal moderada-severa.
• Afectada por no poder mantener relaciones sexuales
placenteras.
• Síntomas de sequedad que afecten a su calidad de vida.
• No quiera, no pueda o no deba usar estrógenos locales.
Perfil de mujer candidata a ospemifeno.

27. Posicionamiento Ospemifeno

28. AEEM (2014)
• Hidratantes y lubricantes
vaginales de inicio.
• Si no mejora;
– TE tópico.
– TE sistémico si
sintomatología vasomotora.
• Ospemifeno en lugar de TE
tópico en :
– Dificultad de aplicación.
– Preferencia por vía no
vaginal.
B. Otero, 2015

29. BMS(2014)
• Objetivos:
– Restaurar fisiología.
– Aliviar síntomas.
• TE de elección.
• Hidratantes y lubricantes
opcionales.
• Ospemifeno novedad en EEUU y
pronto disponible en GB.
B. Otero, 2015

30. NAMS(2013)
• Objetivo:
– Aliviar síntomas.
A)AVV sintomática SIN
alteraciones sexuales:
1.Hidratantes.
2.TE tópico.
B)AVV sintomática CON
alteraciones sexuales:
1.Lubricantes e hidratantes.
2.TE tópico.
3.Si no desea tratamiento
tópico, Ospemifeno.
B. Otero, 2015

31. IMS (2010 y 2013)
• Objetivos:
– Restaurar fisiología.
– Aliviar síntomas.
• Tratamiento temprano.
• Tratamiento continuado.
• Tratamientos estrogénicos
tópicos son absorbidos.
• TE de elección.
• Hidratantes y lubricantes
opcionales.
• Ospemifeno como novedad
para casos moderados-severos.
B. Otero, 2015

32. ¿Cómo se toma Senshio®?
• Tratamiento oral.
• 1 comprimido al día con alimentos.
• Precaución con inductores enzimáticos.
• Control a los 3 – 6 meses.
– Confirmar eficacia.
– Reforzar adherencia.
Ficha técnica de Senshio ®

33. Conclusiones
– Alternativa segura y eficaz al tratamiento estrógenico.
• Contraindicaciones  Mujer diagnosticada de cáncer de mama.
• Hormonofobia
– Primer SERM comercializado para tratar la AVV.
• Efectos más allá de la vagina: mama, hueso…
– Primer tratamiento oral para tratar la AVV
• Discreto en relación a la pareja.
• Sencillo  1 comprimido al día con las comidas.
• Sin efectos a nivel local…(messy).
– Reconocido y recomendado por todas las sociedades
científicas internacionales.

34. GRACIAS POR SU ATENCIÓN
ssanmen@gmail.com
sonia.smendez@hgc.es