Ponencia presentada por María Jesús Lamas, directora de la Agencia de Medicamentos y Prodcutos Sanitarios, en el directo online ‘El proceso de vacunas en tiempos de COVID-19: investigación y financiación’, realizado el 18 de febrero de 2021

1. Sobre el proceso de
aprobación de
vacunas en tiempos
de COVID-19:
investigación y
financiación NOMBRE AUTOR
María Jesús Lamas
María Jesús Lamas
María Jesús Lamas
María Jesús Lamas
Directora
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
30 septiembre 2020

2. 2
The lightning-fast quest for COVID vaccines
— and what it means for other diseases
Nature 589, 16-18 (2021)

3. 1
Componentes de una
vacuna:
el antígeno y el vector
3

4. 4
En el exterior hay proteína S (spike,
espícula) en forma de trímeros
El virus SARS-CoV-2

5. 5

6. 6
El virus SARS-CoV-2
Por analogía con otras vacunas virales, si
la vacuna genera anticuerpos que se
unan a la proteína S PREFUSIÓN y que
impidan la unión del virus a la célula se
prevendría la infección.
Estos anticuerpos se detectan en
personas que se han recuperado de la
infección.

7. 7
El antígeno: la proteína S , prácticamente
todas las vacunas en desarrollo usan, al menos,
este antígeno

8. 2
Desarrollo pre-clínico
y clínico
8

9. 9
Desarrollo de vacunas. Investigación clínica

10. Vacunas en desarrollo
10 https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/
Actualizado a 17 de febrero
1

11. 11
¿Cómo se ha acelerado el proceso de desarrollo?

12. 12
Claves para un desarrollo tan
rápido
Conocimiento previo (familia coronavirus, plataformas vacunales)
Inversión económica inédita (Warp Speed, Estrategia Europea,
China, Rusia)
Colaboración de organismos internacionales (CEPI, OMS, Fundación
Bill&Melinda Gates, Alianza GAVI -COVAX-…)
Adaptación procesos reguladores:
• Asesorías científicas
• Evaluación continua
• Posibilidad de autorización acelerada
12

13. 3
Acceso:
ESTRATEGIA EUROPEA
13

14. 14
Acceso a la vacuna en la UE
• Compras anticipadas con fondo ESI (UE) – 2.700Mio €
• Asegurar acceso a europeos de vacunas eficaces y
seguras:
• Portfolio de varias plataformas : 6 vacunas + 1 + 1
• Producción europea
• Regulación europea
• Acceso equitativo a todos los estados miembros
• Garantizar producción y acceso a todos países
• Reventa y donación a países de ingresos bajos y medios
14
Aproximación conjunta de la UE

15. 15
Acceso a la vacuna en la UE.
https://ec.europa.eu/info/live-work-travel-eu/health/coronavirus-
response/public-health_en
200+100
200+100
80 + 80
150+150
*variantes!!
*variantes!!

16. 4
Las vacunas
16

17. 17
VACUNAS CON AUTORIZACION
• Comirnaty (Pfizer/BNT)
• Autorización de comercialización condicional 21 diciembre 2020
(cont 2 años; mujeres embarazadas, niños, duración inmunidad, enfermedad grave)
• Ensayos con 44.000 personas
• EFICACIA (38.000)
• SEGURIDAD: (todos, 8.000 con más de 2meses post 2ª dosis, diario durante 7 días para
reactogenicidad)
• Dolor sitio inyección, cansancio, dolor de cabeza >> fiebre, nausea…
• Leve a moderados, primeros días post vacuna
• Menos frecuente con la edad, y tras 2ª dosis
17
19.000 con placebo  162 covid
19.000 con vacuna  8 covid
95%
eficacia

18. 18
VACUNAS CON AUTORIZACION
• Vacuna Covid Moderna
• Autorización de comercialización condicional 6 enero 2021
(cont 2 años; mujeres embarazadas, niños, duración inmunidad, enfermedad grave)
• Ensayos con 30.000 personas
• EFICACIA (28.000)
• SEGURIDAD:
• Dolor sitio inyección, cansancio, dolor de cabeza, mialgias, > fiebre, nausea…
• Leve a moderados, primeros días post vacuna
• Menos frecuente con la edad
18
14.000 con placebo  185 covid
14. 000 con vacuna  11 covid
94,1 % eficacia

19. 19
VACUNAS CON AUTORIZACION
• ASTRA ZENECA
• Autorización Condicional 01/02/2021 (EC en marcha, mayores y
comorbilidades)
• datos combinados de 4 ensayos, n= 24.000
• Eficacia (10.468)
(83% < 55años, UK +BR)
• Seguridad (24.000): Dolor sitio inyección, cansancio, dolor de cabeza,
mialgias, > fiebre, nausea…
19
5.258 con vacuna  64 casos covid
5.210 con placebo  154 casos covid
59,5 % eficacia

20. 5
Vacunación
20

21. 21

22. 22
https://www.nature.com/articles/d41586-021-00316-4
Datos prometedores de efectividad de Israel.

23. 6
Post-autorización:
⅃
⅃
⅃
⅃Farmacovigilancia
⅃
⅃
⅃
⅃ Variantes
23

24. 24
24

25. 25
25
#VacunasConGarantías

26. 26
Sitios de unión de Acs neutralizantes: RBD y NTD
Sitios antigénicos diferentes en RBD (no compiten por la unión)
Variantes

27. 27
Remarkably, substitutions at residue E484 of
S protein were associated with resistance to
neutralization by polyclonal human immune
sera
Selección de “escape mutants” a Acs monoclonales

28. 28
Selección de “escape mutants” en pacientes inmunodeprimidos

29. La proteína S tiene la suficiente
plasticidad para acumular mutaciones
que le permiten escapar de anticuerpos
neutralizantes y todavía realizar sus
funciones

30. 30
30
https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/covid-19-infographic-mutations-current-variants-concern

31. Convergent evolution is occurring
31
• Strains with a common set of mutations are arising
independently 484K; 501Y; 417T/N; L18F
UK strains SA strains Brazil strains
Las variantes Uk , Brasil y SA tiene
mutaciones que coinciden con las
seleccionadas in vitro y encontradas en
los escape mutants
la mutación N501Y aumenta la afinidad con la que
la proteína S del SARS-CoV-2 se une a ACE 2.
mutaciones en el mismo dominio (K417N y E484K) que
son determinantes tanto para la interacción con el
receptor como para evadir la neutralización.
las mutaciones que posee esta variante en la proteína
S están situadas en el dominio NTD (L18F, D80A,
D215G, LAL 242-244 del, R246I),

32. 32
* basado en 42 casos leves/moderados. Datos adicionales de AZ: 80% de sueros
de vacunados no neutralizan la variante Sudáfrica, y el 20% restante muestran
una reducción notable
En vacunados hay todavía una respuesta celular que reconoce a la variante.
¿protegerá frente a la enfermedad grave?
Diferentes resultados con vacunas de Janssen y Novavax .
** Incluye enfermedad moderada/grave.
Vacuna Wuham Variante inglesa Variante Sudáfrica
AZ 70 % (54 – 80) 74 % (41-88) 10% (-76- 54)*
Novavax 95% (?) 89% (75-95) 60% (20 – 80)
Janssen** 72% ( 58-81) No determinado 64% (41-78)

33. 33
• Detect, analyse and assess variants
• Developing tests for new variants…to support genomic sequencing (€75 M)
• Reaching the target of 5% of genome sequencing of positive tests
• Launching the VACCELERATE COVID-19 clinical trial network (€150 M)
• Speed up regulatory approval of adapted vaccines
• Ramp up production of COVID-19 vaccines
33

34. 34
Conclusiones – Claves
Masa crítica de investigación previa (familia coronavirus,
plataformas vacunales)
Inversión económica inédita (Warp Speed, Estrategia Europea,
China, Rusia)
Colaboración de organismos internacionales (CEPI, OMS, Fundación
Bill&Melinda Gates, Alianza GAVI -COVAX-…)
Apoyo político continuo – variantes (Comisión Europea, cambios
regulatorios exprés, financiación extraordinaria)
34

35. ¡Muchas gracias por su interés!