Ponencia presentada por el Dra. Mar Martínez Quesada en el CardioTV Live ‘Identificando marcadores del alto riesgo CV en el paciente con síndrome coronario agudo reciente’, celebrado el 26 de febrero de 2023 en la Casa del Corazón (Madrid).

1. Hablemos del paciente REDUCE-IT
Mar Martínez Quesada
Cardióloga.
Unidad de Rehabilitación Cardíaca
Hospital Virgen Macarena, Sevilla.

2. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT

3. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Principales criterios de
selección para la inclusión
(N = 8179)2
• Hombres y mujeres
tratados con estatinas de
≥45 años
• ECV establecida (~70%
de pacientes) o DM ± 1
factor de riesgo
• TG: 135-499 mg/dla
• c-LDL: 41-100 mg/dl
Edad media 64 años.
Mujeres 28.8%.
IMC 30,8.
No DM 41,5%.
TG medio 216 mg/dl.
LDL medio 75 mg/dl.
Estatinas de intensidad moderada el 62%
y alta el 30%.
aDebido a la variabilidad de los TG, en el protocol inicial se permitió una flexibilidad de un 10%, lo que permitió la inclusion de pacientes con un valor de cualificación de TG ≥135 mg/dl.
En la enmienda 1 al protocolo (mayo 2013) se cambió el límite aceptable de TG de 150 a 200 mg/dl, sin permitir ninguna flexibilidad.
1. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. 2. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl
for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.

4. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Drexel H, Tamargo J, Kaski JC et al. Triglycerides revisited: is hypetriglyceridemia a necessary therapeuthic target in cardiovascular disease?. European
Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotheraphy 2023;9:570- 582.
Historia natural de las lipoproteínas

5. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Cuevas A, Alonso R. Dislipemia Diabética. Rev Med Clin
Condes 2016; 27(2) 152-159.
Dislipemia Aterogénica

6. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease. JAMA
Cardiology 2019;4(12):1287- 1295.

7. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Snidermann AD, Couture P, Martin SS, en al. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk: a cautionary note about metabolic
confounding. J. Lipid Res. 2018. 59: 1266–1275.

8. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Lorenzatti Aj, Toth PP. New perspectives on atherogenic dyslipidaemia and Cardiovascular Disease. European Cardiology Review 2020;15:e04.
DOI: https://doi.org/10.15420/ecr.2019.06
¿Qué pasa en la
Dislipemia
Aterogénica?

9. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
LDL pequeñas y densas
*Gingsberg et al. Eur Heart J 2021;42:4791- 4806.
*Borén J et al. Eur Heart J 2020;41:2313- 2330.
*Raja V, Aguiar C, Alsayed N, et al. Non-HDL colesterol in dyslipidemia: a review f the state of the art literatura Outlook Atherosclerosis 383 (2023) 117312.
doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117312
✓ Tiempo de circulación prolongado.
✓ Afinidad menor por receptores LDL y
mayor por receptores indep de LDL-r.
✓ Mayor penetración a través de pared
arterial.
✓ Mayor afinidad por proteoglicanos de
pared arterial.
✓ Mayor suceptibilidad de Ch y
fosfolípidos a oxidación.
✓ Mayor susceptibilidad a glicación.
✓ Enriquecimiento en cargas negativas.
✓ Enriquecimiento en apoCIII y fosfolipasa
A2.

10. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Obesidad
DM
Síndrome Metabólico
Insuficiencia Renal
¿Cuándo hay resistencia a la insulina?

11. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Indices de Resistencia a la Insulina
• TG/HDL. Alto Riesgo >2,4.
• TG Glucose index. Alto riesgo >8,8.
• Score Metabólico de IR. Alto Riesgo >50.
Paublini, H.; López González, A.A.; Busquets-Cortés, C et al.
Relationship between Atherogenic Dyslipidaemia and Lipid Triad and
Scales That Assess Insulin Resistance. Nutrients 2023, 15, 2105.
https://doi.org/ 10.3390/nu15092105

12. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Programa Rehabilitación Cardíaca HUV Macarena 2022-
principios 2023
300 pacientes
Edad media 58+/-9 años
Mujeres: 23%
Diabéticos: 28%
Tabaquismo: 52%
Síndrome Coronario Agudo: 92%
15%
40%
45%
%
Normopeso
Sobrepeso
Obesidad

13. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico Basal
15%
40%
45%
Ch LDL
< 55 mg/dl
55- 100 mg/dl
> 100 mg/dl
66%
34%
TG
< 150 mg/dl
> 150 mg/dl
27%
73%
TG/HDL
< 2
>2
68%
32%
Remanentes
< 30 mg/dl
> 30 mg/dl

14. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras el Programa de Rehabilitación Cardíaca
54%
43%
3%
Ch LDL
< 55 mg/dl
55- 100 mg/dl
> 100 mg/dl
82%
18%
TG
< 150 mg/dl
> 150 mg/dl
50%
50%
TG/HDL
< 2
>2
87%
13%
Remanentes
< 30 mg/dl
> 30 mg/dl

15. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
LDL según grupo de TG
LDL > 100 mg/dl
LDL 41- 100 mg/dl
LDL < 40 mg/dl

16. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
LDLpd según grupo de TG
TG/HDL > 2
TG/HDL < 2

17. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
Remanentes según grupo de TG
Remanentes > 30 mg/dl
Remanentes < 30 mg/dl

18. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
p=0,000 p= ns

19. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
ApoB: apolipoproteína B; c-HDL: colesterol unido a proteínas de alta densidad; c-LDL: colesterol unido a proteínas de baja densidad; EPA: ácido eicosapentaenoico; IPE:
icosapento de etilo; PCRas: proteína C-reactiva de alta sensibilidad; TG: triglicéridos.
Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
Biomarcadores
Icosapento de etilo
(N = 4089)​
Median​a
Placebo​
(N = 4090)​
Mediana
Diferencia entre los grupos
Basal Año 1​
Mediana del %
de cambio
desde la
situación basal
hasta el año 1
Valor de P de
la mediana del
% de cambio
Basal​ Año 1​
Mediana del %
de cambio
desde la
situación basal
hasta el año 1
Valor de P de la
mediana del %
de cambio
% de cambio
respecto a la
situación basal​
Valor de P del
% de cambio
TG (mg/dl)​ 216,5​ 175,0​ −18,3 <0,001 216,0​ 221,0​ 2,2 <0,001 −19,7​ <0,001​
No-HDL-C (mg/dl)​ 118,0​ 113,0​ −3,6 <0,001 118,5​ 130,0​ 10,4,8 <0,001 −13,1​ <0,001​
c-LDL (mg/dl)​ 74,0 77,0​ 3,1 <0,001 76,0​ 84,0​ 10,2 <0,001 −6,6​ <0,001​
c-HDL (mg/dl)​ 40,0​ 39,0​ −2,6 <0,001 40,0​ 42,0​ 3,8 <0,001 −6,3​ <0,001​
ApoB (mg/dl)​* 82,0​ 80,0​ −2,5 0,05 83,0​ 89,0​ 7,8 <0,001 −9,7​ <0,001​
PCRas (mg/l)​ 2,2​ 1,8​ −13,9 0,04 2,1​ 2,8​ 32,3 <0,001 −39,9​ <0,001​
EPA (µg/ml)​ 26,1​ 144,0​ 393,5 <0,001 26,1​ 23,3​ −12,8 <0,001 385,8 ​ <0,001​

20. Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
“SOLO SE CONOCEN BIEN LAS COSAS QUE SE DOMESTICAN”