Endocrinologia

1. Fisiopatología de
la Acromegalia

2. Definición acromegalia
O Se caracteriza por el crecimiento
desproporcionado del esqueleto, los tejidos
blandos y los órganos internos por
consecuencia del aumento en la secreción de
hormona de crecimiento secundaria a un
adenoma hipofisario monoclonal benigno
(>90%)
O Su crecimiento excesivo produce cambios
faciales y acrales, así como del hígado,
corazón, glándula tiroides y de la piel.
O Sus manifestaciones son lentas, ocurren
durante varios años. Retrasa el diagnóstico
hasta por 10 años.

3. O Incidencia: 3-5 casos por un millón
O Edad de presentación pico: 30-50 años.
O Puede diagnosticarse a cualquier edad.
O Aumenta en 30% la tasa de mortalidad por
enfermedades cardiovasculares,
complicaciones respiratorias y tumores
malignos.
O Si el exceso hormonal está presente antes del
cierre de los cartílagos de crecimiento
ocasiona gigantismo.

4. Etiología & fisiopatología
O Secreción de GH aumenta y su control
dinámico es anormal.
O Secreción episódica con aumento en el
número, duración y amplitud.
O Secreción aleatoria durante las 24hrs.
O No existe el aumento repentino nocturno
normal
O Existen respuestas anormales a la
supresión y estimulación

7. O Pierde la supresibilidad con glucosa
O Falta su estimulación con la hipoglucemia
O La dopamina y sus agonistas la suprimen
en 70-80% pacientes.
O Estimulación excesiva de IGF-1 y su
concentración plasmática esta
aumentada.
O IGF-1  proliferación hueso, cartílago,
tejidos blandos & inhibe la apoptosis
celular
O GH resistencia insulina, intolerancia
carbohidratos

8. O Se debe en más del 90-95% de los casos a un
adenoma somatotropo de la hipófisis anterior
O El adenoma puede secretar también otras
hormonas hipofisarias (25%
prolactinahipogonadismo, galactorrea).
O Generalmente macroadenomas (>10mm)
O Acumulación mutaciones somáticas en una célula
 replicación autónoma
O Alteración proteína Gs (amplificación anormal de la
señal trófica de la GHRH en las células
somatotropas).
O Efectos metabólicos: retención de nitrógeno,
antagonismo a la insulina y lipólisis

9. O La acromegalia es el resultado de
hipersecreción GH o GHRH
extrahipofisaria (tumores neuroendocrinos
del páncreas, pulmones, linfomas)
O Exceso GHRH por tumor hipotalámico
(gangliocitomas): hiperplasia de células
somatotropas   GH   IGF-1
O La causa más frecuente de acromegalia
secundaria a GHRH es un tumor
carcinoide torácico o abdominal.

11. Cuadro clínico

13. O La consecuencia clínica más importante el
cardiovascular
O 30% padece cardiopatía isquémica,
miocardiopatías con arritmias, hipertrofia
ventricular izquierda, disminución de la función
diastólica e hipertensión
O 60% presentan obstrucción de las vías
respiratorias altas
O Apnea del sueño
O Alteración funcional del sueño
O 25% padece DM y la mayoría no tolera la
sobrecarga de glucosa
O GH contrarresta la acción de la insulina
O 30% tiene pólipos
O Si no se controla la concentración de GH la
supervivencia disminuye en una media de 10
años

14. Diagnóstico
1. El primer paso es la
sospecha clínica ya que la
enfermedad tiene un
progreso sutil
2. Medición bioquímica de
las hormonas y demostrar
que la hipersecreción es
autónoma sin regulación
retroalimentaria
3. Localización
imagenológica de la
patología
4. Se confirma demostrando
la falta de supresión de
GH a <1g/L de 1 a 2
horas después de una
sobrecarga oral de
glucosa (75g)

15. Tratamiento
Cirugía
O Tratamiento inicial y de elección: extirpación
quirúrgica transesfenoidal de mínima invasión
para micro(índice curación 70%)
O Abordaje transcraneal para macroadenomas .
O Mejora hipertrofia de los tejidos blandos
inmediatamente después
O Concentración GH normal en 1 hora
O IGH-1 normal en 3-4días
O En 10% la acromegalia recidiva años después
O En 15% aparece hipopituitarismo.

16. O Análogos de la somatostatina
O Ejercen su efecto en los receptores SSTR2 y SSTR5
(expresados en los tumores secretores)
O Reducen tamaño macroadenoma antes de la cirugía
O Alivio inmediato de los síntomas debilitantes
O Reducen hipersecreción GH: ancianos o sujetps que
rechazan cirugía
Tratamiento
coadyuvante

17. O Acetato de octreótido (sintético): más resistente
a la degradación, potencia 40 veces superior.
Subcutáneo 3 veces al día (50-1500g/d).
O Reduce la concentración de GH y de IGF-1
O Pacientes refieren mejoría de síntomas (cefaleas,
diaforesis, apnea obstructiva y IC)
O En 40% hay reducción del tamaño del tumor
O EA: de corta duración (2s): supresión de la motilidad
y secreción digestiva, náusea, molestias
abdominales, malabsorción de grasas, diarrea,
flatulencia, intolerancia leve a la glucosa, bradicardia
asintomática,

18. O Antagonistas del receptor de GH
O Pegvisomant: bloquea la unión de la GH
periférica con su receptor
O Suprime concentración sérica IGF-1
(normaliza en >90%)
O Subcutáneo diario (10-20,g)
O EA:  enzimas hepáticas, lipodistrofia

19. O Agonistas de la dopamina
O Bromocriptina y cabergolina suprimen la
secreción de GH si existe también
secreción de PRL.

20. Tratamiento coadyuvante
O Radioterapia: si no responde al anterior
O Convenientes: tx corto, reduce masa tumoral, y
GH
O Inconvenientes: elevada frecuencia
hipopituitarismo tardío
O Lentitud respuesta tardía (5-15años)
O Poco eficaz para normalizar IGF-1
O Lesión posterior a hipotálamo-hipófisis:
gonadotropina, ACTH, TSH en los 10 años
sig al tx
O Ablación estereotáctica de los adenomas con
radioterapia de tipo bisturí gamma

21. Cirugía es el tx primario de elección para los
microadenomas secretores de GH
Frecuentemente tras la extirpación de un
macroadenoma es necesario administrar de
nuevo tx farmacológico coadyuvante
Si no responde al tx farmacológico se
recurre a la radioterapia

22. Bibliografía
O Gardner, D. S. (2012). Endocrinología básica
y clínica. En Greenspan. Lange.
O Rúa, C. L. (2011). Diagnóstico de la
acromegalia. Medicina & laboratorio., 511-
531.
O Sucunza, A. B. (2008). Adenomas
hipofisarios: hiperpituitarismos. Acromegalia.
Prolactinomas. Enfermedad de Cushing.
Otros hiperpituitarismos. Enfermedades
Endocrinológicas y metabólicas.
O Trasancos, M. C. (2012). Acromegalia.
Presentación de un caso. Revista de Ciencias
Médicas de Pinar del Río.