Metabolismo Fisiopatologico de Vitaminas y Factores antianemicos
Catedra: Bioquimica
Licenciatura en Nutricion y Dietetica
UNIVERSIDAD DEL ZULIA - VENEZUELA
1. ¿Qué es la ANEMIA?¿Qué es la ANEMIA?
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Es una afección en la que hay un número de glóbulos rojos en la
sangre por debajo de lo normal, usualmente medido por la reducción
en la cantidad de hemoglobina.
Parámetros sanguíneos normales
Hematócrito (%)
Eritrocitos (106
/µL)
Hemoglobina (g/dL)
MCV (fL)
47 42
5,4 4,8
16 14
87 87
HOMBRE MUJER
Unidad IIUnidad II
2. Signos y síntomas de la anemia:Signos y síntomas de la anemia:
Síntomas respiratorios y circulatorios:
• Disnea
• Palpitaciones
• Pulso fuerte y soplos cardíacos
• Cambios electrográficos
Manifestaciones tegumentarias:
• Palidez de piel y mucosa
• Cabello sin brillo
• Uñas frágiles
Signos neuromusculares:
• Cefalea
• Mareos
• Astenia
• Cambios neurológicos
Alteraciones digestivas:
• Glositis
• Anorexia
• Malestar abdominal
Signos urinarios:
• Proteinuria
Signos metabólicos:
• Pérdida de peso
Otros:
• Ciclos menstruales irregulares
• Amenorrea
• Ictericia
• Esplenomegalia, hepatomegalia
• Cicatrización lenta de heridas y tejidos
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
3. Clasificación patogénica de las anemias:Clasificación patogénica de las anemias:
I.- ANEMIAS POR INSUFICIENTE PRODUCCIÓN MEDULAR
A.- Anemias por disminución de la eritropoyesis
A.1.- ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS
* Por deficiencia de vitamina B12 (cobalamina), debido a:
- Deficiencia alimentaria
- Absorción inadecuada: ANEMIA PERNICIOSA
- Requerimientos aumentados
* Por deficiencia de vitamina B9 (ácido fólico), debido a:
- Deficiencia alimentaria
- Absorción inadecuada
- Requerimientos aumentados
B.- Anemias por disminución en la producción de hemoglobina
B.1.- Anemias por síntesis deficiente del HEM
* ANEMIA FERROPÉNICA
B.2.- Anemias por síntesis deficiente de la globina
* TALASEMIAS (α y β)
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
4. Clasificación patogénica de las anemias:Clasificación patogénica de las anemias:
II.- ANEMIAS POR PÉRDIDA EXCESIVA DE ERITROCITOS CIRCULANTES
A.- Anemias por defectos intrínsecos del eritrocito
A.1.- Anemias por hemoglobinas anormales
* ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES (DREPANOCÍTICA)
A.2.- Anemias por anormalidades de la membrana de los eritrocitos
* Esferocitosis, ovalocitosis, etc.
B.- Anemias por defectos extrínsecos al eritrocito
B.1.- Anemias hemolíticas con bases inmunológicas
* ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
B.2.- Anemias por daño mecánico del eritrocito
* ANEMIA POR QUEMADURAS
B.3.- Anemia post-hemorrágica Aguda
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
5. Eritropoyesis normal:Eritropoyesis normal:
BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes)
CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
6. Vitaminas antianémicas:Vitaminas antianémicas:
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Las vitaminas son esenciales para el desarrollo y buen funcionamiento de
todas las células que componen el organismo humano.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
7. Vitaminas antianémicas:Vitaminas antianémicas:
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Las principales fuentes de estas vitaminas son:
Hierba china 'Dang Gui' (Angelica sinensis),
en Aloe vera barbadensis, en termitas.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
8. Vitaminas antianémicas:Vitaminas antianémicas:
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Animal
2-4 años
Ileon
Vegetales verdes, levaduras
(se destruye si es cocinada)
4 meses
Duodeno y jejuno
Fuente
Depósito
corporal
Absorción
Folato B12
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
9. Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
Vitamina B9 (Ácido Fólico)
Ácido glutámico
Ácido monopteroico
Pteridina PABA
Las posiciones 7 y 8 presentan hidrógenos en el Dihidrofolato (DHF).
Las posiciones 5-8 presentan hidrógeno en el Tetrahidrofolato (THF).
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Estructura
n
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
10. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
Estructura
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
11. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Formas coenzimáticas
Ácido N5
-formimino-H4-fólico
CH3
Ácido N5
-metil-H4-fólico
CH=NH
CHO
Ácido N5
-formil-H4-fólico
Ácido N5
,N10
-metilen-tetrahidrofólico
CHO
Ácido N10
-formil-H4-fólico
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
13. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
El folato es necesario para todas las purinas y para el timidilato.
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
DHF
N5-N10-metilén
TFH
dRibosa 5-P dRibosa 5-P
Timidilato
sintasa
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
14. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Existen drogas que inhiben la formación de timidilato o del THF en seres
humanos y en bacterias.
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
Metotrexato (MTX)
5-Fluorouracilo (5-FU)
Trimetoprim
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
15. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
El folato es también necesario para la conversión de homocisteína en
metionina.
N5-metil THF
Homocisteína
Adenosina
Metionina
N5-N10 metilén THF
S-adenosilmetionina
S-adenosilhomocisteína
Sustrato CH3-Sustrato
Serina
Glicina
Dihidrofolato
← ← ←
Formación de otras
coenzimas
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
17. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Causas de la deficiencia de folatos
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
• Ingesta inadecuada.
• Malabsorción, como en la enfermedad celiaca.
• Utilización excesiva: preñez, hemólisis, cáncer.
• Drogas, como los anticonvulsionantes.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
18. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Folato y Defectos del Tubo Neural (NTD)
Vitamina BVitamina B99 (Ácido fólico):(Ácido fólico):
La suplementación con folato en el
período periconcepcional reduce la
incidencia de defectos del tubo neural
(NTD) como la Espina Bífida.
¿Qué es la Espina Bífida?
Es una malformación congénita del tubo
neural, que se caracteriza por que uno
o varios arcos vertebrales posteriores
no han fusionado correctamente
durante la gestación, de manera que la
médula espinal queda en ese lugar sin
protección ósea.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
19. Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Estructura
Corrina
5,6-dimetilbenzimidazol
Ribosa
“R” puede ser:
CN = cianocobalamina (B12a)
OH = hidroxicobalamina (B12b)
NO2 = nitrocobalamina (B12c)
Las formas activas (coenzimas) son:
Metil-cobalamina
5´- desoxiadenosina-cobalamina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
20. Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Absorción
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
21. Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Metabolismo
HCl o tripsina
Factor intrínseco (FI)
Hidroxi B12
Metil B12
5´- desoxiadenosina B12
N5
meTHF
THF
Homocisteina
Metionina Metilmalonil CoA
Succinil CoA
Ácidos grasos de
cadena impar
Tre
Ile
Val
B12 de la dieta
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
22. Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
La cobalamina participa sólo en dos reacciones:
(Metil B12)
Homocisteína
Metionina
METIONINAMETIONINA
SINTASASINTASA
METILMALONILMETILMALONIL
CoA MUTASACoA MUTASA
(5´Desoxiadenosina B12)
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
23. Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Y FACTORES ANTIANÉMICOS
La metionina sintasa utiliza dos cofactores, un derivado del THF y un
derivado de la vitamina B12.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
24. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
A partir de metionina se forma la s-adenosilmetionina (SAM), un
importante cofactor enzimático, crucial para la integridad de las
membranas neuronales.
Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
25. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
La SAM dona grupos metilo (CH3) para la síntesis de fosfolípidos.
Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Serina Etanolamina
Colina P-Colina CDP-Colina Ptd-Colina
Betaína
aldehído
Glicinabetaína
EA = etanolamina; MM = Monometil; DM = dimetil; P = fosforil;
Ptd = fosfatidil; CDP = citidina difosfato. + CH3 a partir de la SAM
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
26. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
En una deficiencia de B12 puede ocurrir acumulación de
metilmalonato y propionil-CoA.
Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Aciduria
metilmalónica
Propionil CoA
carboxilasa
Síntomas:
Olor extraño, intolerancia a las
proteínas, con vómitos, letargo,
convulsiones, intensa acidosis
metabólica, coma y muerte.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
27. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Vitamina BVitamina B1212 (Cobalamina):(Cobalamina):
Causas de la deficiencia de vitamina B12
• Ingesta inadecuada: vegetarianos.
• Defectos en la absorción:
1.- Anemia perniciosa.
2.- Gastrectomia.
3.- Otros: esprue tropical, sobrecrecimiento bacteriano
(síndrome de blind-loop), infestación parasitaria
competitiva por Diphyllobothrium latum (fish tapeworm),
“malabsorción de la vitamina B12”.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
28. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Efectos por deficiencias de BEfectos por deficiencias de B99 y By B1212::
• Anemia megaloblástica (ambas).
• Desmielinización en el SNC (B12).
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
29. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
¿Qué significa el término Megaloblástico?¿Qué significa el término Megaloblástico?
• Células grandes (macrocitosis).
• Maduración nuclear alterada.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
30. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Eventos relacionados con el estado megaloblástico:Eventos relacionados con el estado megaloblástico:
• Falta de vitaminas B9 y/o B12 interfiere con la síntesis de ADN.
• Conversión inadecuada de deoxiuridilato en timidilato produce retraso
de síntesis de ADN con retraso de la maduración nuclear.
• Síntesis de ARN y proteínas se mantiene normal con formación de
hemoglobina normal.
• Esto produce una asincronía madurativa núcleo citoplasmática
(disociación).
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
31. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Células voluminosas con
núcleos grandes e inmaduros
con cromatina laxa, con un
citoplasma abundante y
maduro.
Asincronía Nucleo - Citoplasmática
Eventos relacionados con el estado megaloblástico:Eventos relacionados con el estado megaloblástico:
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
32. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Para el diagnóstico de anemia megaloblástica:Para el diagnóstico de anemia megaloblástica:
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
33. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Anemia Perniciosa:Anemia Perniciosa:
• Autoinmune:
• Más común en la vejez, en la
zona norte de Europa.
Es un tipo de anemia megaloblástica, causada por la carencia de
factor intrínseco (FI).
Anticuerpos contra las células
parietales y el FI. Un FI
deficiente conduce a niveles
bajos de B12.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
34. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Rasgos clínicos del estado megaloblástico:Rasgos clínicos del estado megaloblástico:
• Comunes a la vitamina B12 y folatos:
- Anemia megaloblástica.
- Fatiga, pérdida de peso, diarrea, pérdida de apetito, fiebre, lengua sensible,
ictericia y hemorragia fundal en casos severos.
• Deficiencia de vitamina B12:
- Parestesia, demencia, neuropatía, desmielinización del cordón espinal.
• Específica de la anemia perniciosa:
- Enfermedad tiroidea autoinmune, historia familiar y personal de vitiligo.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
35. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Diagnóstico de laboratorio:Diagnóstico de laboratorio:
• En todos los casos:
- Conteo de células sanguíneas, vitamina B12 sérica, folato en
eritrocitos.
• En casos seleccionados:
- Médula ósea, homocisteína y ácido metilmalónico, folato
sérico, LDH, bilirrubina.
• Donde se sospeche anemia perniciosa:
- Test de Schilling (absorción de B12).
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
38. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
• Mecanismo ???
Implicaciones neurológicas (deficiencia BImplicaciones neurológicas (deficiencia B1212):):
• Se acumula S-adenosil metionina, la cual
puede ser neurotóxica.
• Los efectos neurológicos pueden
evidenciarse sin anemia.
• No siempre es reversible con tratamiento.
Síntesis de esfingomielina
Fosfatidilcolina
N-acil esfingosina
(Ceramida)
1,2 diacilglicerol
Esfingomielina
Esfingomielina
sintetasa
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
39. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Otras consecuencias de la deficiencia de BOtras consecuencias de la deficiencia de B99/B/B1212::
Alteraciones en el metabolismo de la Homocisteína
ENZIMAS:
1.- GAMMA-CISTATIONASA
2.- CISTATIONIN-BETA-SINTASA
3.- BETAIN-HOMOCISTEÍNA METIL TRANSFERASA
4.- METIONINA SINTASA
5.- 5,10 METILEN TETRAHIDROFOLATO REDUCTASA
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
40. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Otras consecuencias de la deficiencia de BOtras consecuencias de la deficiencia de B99/B/B1212::
Alteraciones en el metabolismo de la Homocisteína
Betaína
ENZIMAS:
A.- Gamma-cistationasa
B.- Cistationin-beta-sintasa
C.- Betain-homocisteína metil transferasa
D.- Metionina sintasa
E.- 5,10 metilenetetrahidrofolato reductasa
Colina
A
B
C
D
E
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
41. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Niveles plasmáticos de homocisteína total:Niveles plasmáticos de homocisteína total:
NORMAL
Promedio = 10µM - Rango entre 3,5 y 16 µM.
Hombres > Mujeres Pre-menopáusicas.
Mujeres Post-menopáusicas = Hombres.
Aumenta con la edad.
MODERADA Rango entre 16 µM y 30 µM.
INTERMEDIA Rango entre 31 µM y 100 µM.
SEVERA
Niveles mayores de 100 µM (Homocisteinuria)
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
42. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Factores que influyen en la concentración de la homocisteína séricaFactores que influyen en la concentración de la homocisteína sérica ::
I. GENÉTICOS
A. Deficiencia de la cistationina-beta-sintasa.
B. Actividad deteriorada de la metionin sintasa.
1. Carencia de cobalamina metilasa.
2. Absorción defectuosa de la Vitamina B12:
a. Deficiencia del factor intrínseco.
b. Mala absorción de la cobalamina por el enterocito.
c. Deficiencia de la transcobalamina II.
3. Deficiencia primaria.
C. Deficiencia de la 5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa.
1. Deficiencia primaria.
2. Mala absorción hereditaria de folato.
3. Deficiencia parcial (sustitución ala y val, enzima termolabil).
II. NUTRICIONALES
A. Deficiencia de folato.
B. Deficiencia de la Vitamina B12.
C. Deficiencia de la Vitamina B6.
III. OTROS
A. Enfermedades renales.
B. Hipotiroidismo.
C. Síndromes de mala absorción.
D. Interacción de drogas:
1. Anticonvulsionantes (Fenitoina, primidona).
2. Quimioterapias, immunosupresantes (metotrexate).
3. Cualquier droga que potencialmente interfiera con la B6, B12 o el folato.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
45. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Mecanismos afectados por la Homocisteína:Mecanismos afectados por la Homocisteína:
Función del Óxido Nítrico Aterogénesis
PTA= activador tisular del plasminógeno
CML= células musculares lisas
NF-kB= factor nuclear kappa beta
PQ-1= proteína quinasa 1
PIC= proteínas intracelulares
PAPS= fosfoadenosinafosfosulfato
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
46. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Anemia de células falciformes (Drepanocítica):Anemia de células falciformes (Drepanocítica):
Es un trastorno hereditario de la sangre que surge de
una mutación en la cadena β-globina de la
hemoglobina, una sustitución en su secuencia de
aminoácidos: aparece valina (posición 6) en el lugar
donde debería estar un ácido glutámico).
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
47. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Bases moleculares de la anemia drepanocítica:Bases moleculares de la anemia drepanocítica:
La sustitución del Glu6
por Val en la
cadena Beta provoca que la
molécula de hemoglobina de cuatro
cadenas actúe de forma incorrecta
cuando la cantidad de oxígeno
disponible es baja.
Las hemoglobinas defectuosas se
reúnen, forman largas varillas que
deforman los glóbulos rojos y les da
una forma de media luna.
Hemoglobina A Hemoglobina S
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
48. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Alteraciones en la función del eritrocito:Alteraciones en la función del eritrocito:
Las células falciformes no pueden pasar a través de los vasos sanguíneos
pequeños. Estas células deformes sólo viven alrededor de 10 a 20 días,
mientras que la hemoglobina normal puede vivir hasta 120 días.
Normal
Falsiforme
Vaso sanguíneo
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
49. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Manifestaciones crónicas de la anemia falciformeManifestaciones crónicas de la anemia falciforme::
Fase de Expresividad Crónica
• Úlceras maleolares
• Necrósis óseas (enfermedades de Legg-Calvé-Perthes)
• Complicaciones visuales (retinopatía)
• Complicaciones pulmonares (insuficiencia respiratoria)
• Complicaciones cardiacas (insuficiencia cardiaca)
• Complicacioneas renales (hipostenuria)
• Complicaciones hepatobiliares (cirrosos difusa nodular)
• Complicaciones debidas a hiperbilirrubinemia
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
50. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Consecuencias de la anemia drepanocítica:Consecuencias de la anemia drepanocítica:
• Al obstruir vasos sanguíneos, los drepanocitos
causan isquemia e hipoxia en el tejido
afectado.
• En los eritrocitos drepanocíticos hay un deficit
de superóxido dismutasa lo que lleva a
incrementos de la producción de O2
.-
, H2O2 y
glutatión oxidado.
• Los eritrocitos luego del proceso de
drepanocitosis aumentan la transcripción del
gen de la preproendotelina-1. La endotelina-1
es un poderoso agente vasoconstrictor
liberado por células endoteliales.
• En la anemia drepanocítica la producción local
de óxido nítrico está aumentada no así sus
efectos.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
51. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Talasemias:Talasemias:
Son entidades en las que existe una alteración cuantitativa de las cadenas
que forman la porción globina de la hemoglobina. Pueden verse afectadas
tanto las cadenas alfa como las no alfa. Si bien las alfa talasemias son las
más frecuentes, las beta talasemias son las mejor estudiadas.
Hemoglobina Composición de la
cadena de globina
Concentración en
el adulto
HbA 2α2β 96-98%
HbA2 2α2δ 2,3-3,5%
HbF 2α2γ <2%
C-terminalN-terminal
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
52. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Talasemias:Talasemias:
• Talasemia Alfa: la cadena alfa es afectada
• Talasemia Beta: la cadena beta es afectada
La talasemia alfa generalmente ocasiona formas más
leves de la enfermedad, con grados variables de
anemia. La forma más severa de talasemia alfa, la cual
afecta principalmente a los individuos de origen
asiático sur oriental, chino, y filipino, da como
resultado la muerte del feto o del recién nacido.
La talasemia beta puede ser una forma leve de la
enfermedad, conocida como talasemia intermedia, la
cual ocasiona anemia más leve que raramente requiere
de transfusiones o extenso cuidado médico.
Clasificación de las talasemias
Talasemia menor (β)
Las talasemias son nombradas de acuerdo a la cadena de aminoácidos en la
molécula de hemoglobina que es afectada. Son provocadas debido a la
herencia de genes anormales d estas cadenas.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
53. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Talasemias:Talasemias:
α Talasemia rasgo (portador): Algunas hemoglobinas
con tres cadenas β y una α globina.
α Talasemia grave (Hemoglobina H): La mayoría de
las hemoglobinas con tres cadenas β y una α globina
α Talasemia Mayor (Enfermedad de Bart):
Hemoglobinas con solamente cuatro cadenas γ
(gamma) y es incompatible con la vida (hidrops
fetal).
β+
Talasemia Menor (Minor): Hemoglobina con tres α
y una β globina.
βº Talasemia Mayor (Major) o Anemia de Cooley: Falta
total de β globina. Cuatro cadenas α se combinan en
defecto de las cadenas β.
Principales tipos de talasemias
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
54. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Hierro:Hierro:
Tipos de hierro
Hémico No hémico
Es un elemento esencial para la vida, puesto que participa
prácticamente en todos los procesos de oxidación-reducción.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
55. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Hierro:Hierro:
Distribución en el organismo
65%
10%
5%
20%
0,1-0,2%
Hemoglobina
Mioglobina
Enzimas
Depósito
Transporte
Funcional: Hemoglobina, mioglobina, transferrina, enzimas, citocromos.
Depósito: Ferritina y hemosiderina.
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
57. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Hierro:Hierro:
Equilibrio férrico
Hígado,
bazo,
médula
ósea
Alimento
ingerido
Plasma Materias fecales, orina, piel,
flujo mestrual
Hemoglobina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
58. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Anemia ferropénica
Este tipo de anemia ocurre ante la ausencia del hierro necesario
para producir hemoglobina.
Hierro:Hierro:
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
59. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Etapas secuenciales del desarrollo progresivo de la
deficiencia de hierro
Hierro:Hierro:
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
60. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Anemia hemolítica del recién nacido:Anemia hemolítica del recién nacido:
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
61. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Coagulación sanguínea:Coagulación sanguínea:
Factores de coagulación
Plaquetas
Fibrina
Glóbulos rojos
Constituye un complejo mecanismo de defensa que protege contra la
pérdida de sangre por lesiones vasculares.
Formación del coágulo sanguíneo
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
62. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Coagulación sanguínea:Coagulación sanguínea:
Factores de coagulación del plasma
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
64. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Coagulación sanguínea:Coagulación sanguínea:
Ca2+
Los residuos de γ-carboxiglutamato participan en interacciones con
calcio y fosfolípidos, contribuyendo con la coagulación y la osteogénesis.
Formación de residuos de γ-carboxiglutamato
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
65. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Coagulación sanguínea:Coagulación sanguínea:
Cascada enzimática de la coagulación
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
67. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Fibrinólisis:Fibrinólisis:
El aumento de la fibrinólisis disminuye la trombosis, la aterogénesis, las
enfermedades coronarias y el infarto al miocardio.
Cascada de la fibrinólisis
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
68. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Proteínas plasmáticas:Proteínas plasmáticas:
• Hemoglobina
• Inmunoglobulinas
• Ceruloplasmina
• Albúmina
• Haptoglobinas
Estructura
Función
Relación con patologías
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
81. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Proteínas plasmáticas:Proteínas plasmáticas:
• Ceruloplasmina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
Es una cuproproteína con actividad
enzimática, contiene 6 átomos de cobre en
su estructura. Es sintetizada en el hígado y
otros tejidos como el cerebro, pulmones,
bazo y testículos. La Ceruloplasmina
transporta más del 95% del cobre en
nuestro plasma.
La reacción catalizada por la Ceruloplasmina es la siguiente:
Fe2+
+ 4 H+
+ O2 4 Fe⇔ 3+
+ 2 H2O
La oxidación del hierro sucede de manera conjunta con la reducción de cuatro
electrones del oxígeno diatómico.
82. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Proteínas plasmáticas:Proteínas plasmáticas:
• Ceruloplasmina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
La Ceruloplasmina muestra una actividad oxidasa dependiente de cobre, la cual es
asociada con la posible oxidación de Fe+2
(ferroso) a Fe+3
(férrico), por lo que ayuda a su
transporte en el plasma estando asociada a la Transferrina, la cual solo puede llevar el
hierro en su estado férrico.
83. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Proteínas plasmáticas:Proteínas plasmáticas:
• Ceruloplasmina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
los niveles bajan en un paciente con problemas hepáticos debido a
que se reduce su capacidad para sintetizarlas. También puede ser por
consumo insuficiente de cobre (el cual es relativamente bajo) o
reducción de la expresión genética, o problemas en el transporte de
cobre para terminar la síntesis de la enzima, ya que este, en su forma
de apoenzima es muy inestable sin el cobre, por lo que la
apoceruloplasmina (la enzima sin su cofactor) es degradada a nivel
intracelular en los hepatocitos y lo poco que se libera al torrente
circulatorio tiene una duración de solo 5 horas, en comparación a lo
normal que es de 5.5 días en su estado completo:
holoceruloplasmina.
Cuando se encuentran niveles por debajo de lo normal de
ceruloplasmina en sangre se pueden presentar varias patologías
como la Enfermedad de Wilson, enfermedad hereditaria que consiste
en la acumulación de cobre en los tejidos provocada cuando la
ceruloplasmina no es capaz de combinarse con el cobre del plasma.
Otro padecimiento característico es la Enfermedad de Menkes o
Síndrome del cabello acerado
86. Y FACTORES ANTIANÉMICOS
Proteínas plasmáticas:Proteínas plasmáticas:
• Haptoglobina
Prof. Alfonso R. Bravo Henríquez. 2014.
La haptoglobina (Hp) es una proteína plasmática
que consiste en 2 cadenas α- y 2 cadenas β,
conectadas por puentes disulfuro. Se une a la
hemoglobina libre formando complejos de
hemoglobina-haptoglobina, retirados de la
circulación a través del hígado y catabolizados por
las células del parénquima hepático.