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Factores genéticos y no genéticos en la etiología de
Síndrome Metabólico
Ruy López Ridaura
Unidad de Investigación en...
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¿Alguno de los componentes es de mayor peso etiológico?
Fuente: Modificado de Romero, 2006 (23).
INSP
Síndrome metabólico: ¿Etiología común?
INSP
Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la
transición nutrcional
Barquera S: Nutrición y salud pública: el pri...
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Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental
El componente de
predisposición
biológica (genética y
no genétic...
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Teorías explicativas de la susceptibilidad individual
• Gen ahorrador (Thrifty genotype):
– James Neel, 1960.
– Sobre...
INSP
Proporción de ancestralidad amerindia y riesgo de T2D
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Rural Urbano
OR
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Factores Genéticos
• Componente genético (heredabilidad) muy variable
• Mas fuerte en los componente individuales que...
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¿Por qué epidemiología genética?
• Marcadores de alto riesgo para:
– Desarrollar la enfermedad: Tamizaje y diagnóstic...
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GWAS: Múltiples genes
Genes del metabolismo de lípidos en el rol central de alteración
del Sx Met.
Poca evidencia de ...
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Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental
El componente de
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biológica (genética y
no genétic...
INSP
Transición Nutricional y Estilos de Vida
• Urbanización.
– Ambientes rurales “urbanizados”
• Globalización
• Tratados...
INSP
Actividad e inactividad y riesgo de DT2
Hu FB, JAMA 2003
INSP
Macronutrientes
• Reducción de peso, balance energético negativo.
– Limitada evidencia de diferencias entre macro-nut...
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Micronutrientes
• En general menos explorado que los macronutrientes.
• Junto con el cambio en el patrones de dieta s...
INSP
Nuevos factores de riesgo
• Dieta y actividad física no explican la totalidad del riesgo
ni del crecimiento de la epi...
INSP
Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la
transición nutrcional
Barquera S: Nutrición y salud pública: el pri...
INSP
Acciones en salud pública
• Prevención primaria:
– Acciones poblacionales no
dirigidas
– Acciones en individuos de al...
INSP
Dos abordaje principales para la prevención primaria
• Estrategia a nivel poblacional.
– Políticas públicas que busca...
INSP
DPP: Efectos en mútiples marcadores
New England Journal of Medicine 2002 y Diabetes Care 2005
Years
INSP
Estrategia poblacional vs estrategia en individuos de alto riesgo
WHO, 2007. Prevention of
Cardiovascular diseaseGeof...
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Conclusiones
• Poca evidencia para un origen genético común.
– Componente genético sobre-estimado.
– Múltiples genes ...
INSP
Conclusiones
• Los estilos de vida no son solo decisiones personales. El
ambiente promueve estilos de vida poco salud...
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Factores genéticos y no genéticos del síndrome metabólico

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Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - INSTITUTO NACIONAL DE SALUD PUBLICA - Dr. Ruy López Ridaura -
Doctor en Ciencias en Epidemiología Nutricional por la Escuela de Salud Pública de Harvard. Miembro del Sistema Nacional de Investigadores (Nivel 1) del CONACYT. Jefe de la Unidad de Investigación en Diabetes y Riesgo Cardiovascular, Instituto Nacional de Salud Pública

Publicado en: Salud y medicina
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  • MI = World Health Organization criteria.
    CHD death = fatal MI or death certificate plus no other plausible cause.
    Sudden death = CHD death ≤ 1 hour of symptoms.
  • Factores genéticos y no genéticos del síndrome metabólico

    1. 1. INSP Factores genéticos y no genéticos en la etiología de Síndrome Metabólico Ruy López Ridaura Unidad de Investigación en Diabetes y Riesgo Cardiovascular CISP/INSP Instituto Nacional de Salud Pública Agosto, 2015
    2. 2. INSP ¿Alguno de los componentes es de mayor peso etiológico? Fuente: Modificado de Romero, 2006 (23).
    3. 3. INSP Síndrome metabólico: ¿Etiología común?
    4. 4. INSP Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la transición nutrcional Barquera S: Nutrición y salud pública: el principio de la prevención. En: Competencias en Salud Pública, 2007. CAUSA INMEDIATAS CAUSAS SUBYACENTES CAUSAS BASICAS Estado Nutricional SaludSusceptibilidad genética Otros factores de riesgo Actividad física dieta EducaciónPracticas de auto-cuidado Disponibilidad de recursos Practicas de alimentación Acceso a servicios de salud Servicios sanitarios básicos Acceso a espacios actividad física Distribución de alimentos en el hogar Ambiente escolar y comunitario Estructura social Urbanización Cultura Estructura Política Estructura Económica Respuesta Social Ambiente Condiciones de salud
    5. 5. INSP Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental El componente de predisposición biológica (genética y no genética) como determinantes de la variabilidad en la respuesta al ambiente. Bouchard, International Journal of Obesity (2007)
    6. 6. INSP Teorías explicativas de la susceptibilidad individual • Gen ahorrador (Thrifty genotype): – James Neel, 1960. – Sobre-selección de un genotipo con ventaja selectiva en sociedad cazadoras recolectoras. (Metabolismo eficiente). – En un ambiente de abundancia calórica, se convierte de riesgo. – Poder explicativo para aumento en susceptibilidad en grupo indígenas y aborígenes. – Sin evidencia contundente aunque sigue guiando la búsqueda. • Fenotipo ahorrador (Thrifty Phenotype) – Barker and Hales, 1991 – Limitación nutricional in útero o en los primero años de vida promueve cambios metabólicos para lograr sobrevida. – Estos cambios metabólicos quedan programados (y relativamente permanente) en el resto de la vida adulta. – Bajo peso al nacer y riesgo de enfermedades crocinas. – Posible componente de epigenética.
    7. 7. INSP Proporción de ancestralidad amerindia y riesgo de T2D 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Rural Urbano OR Tercil 1 (0.01-0.40) Tercil 2 (o.41-0.65) Tercil 3 (0.66-0.98) Estudios de casos y controles en sujetos delgados: ENSA. Lopez-Ridaura et al Resultados similares para niveles de glucosa y HDL, pero no para presión arterial y adiposidad.
    8. 8. INSP Factores Genéticos • Componente genético (heredabilidad) muy variable • Mas fuerte en los componente individuales que en el Sx Met. • En general mas fuerte para Adiposidad, HDL e Hiperglucemia y menor para presión arterial y triglicéridos. genético. • Es común para todos los componentes Henneman et al, 2008 Cada componente con múltiples genes identificados de consistencia variables entre poblaciones
    9. 9. INSP ¿Por qué epidemiología genética? • Marcadores de alto riesgo para: – Desarrollar la enfermedad: Tamizaje y diagnóstico oportuno. – Responder a intervenciones terapéuticas: “Medicina personalizada” • Entender mecanismos fisiopatológicos – Prueba de Hipótesis: (Aleatorización Mendeliana). • Conocimiento “profundo” de la ruta causal y de la alteración genética a estudiar. – Descubrimiento de nuevas rutas (GWAS) y desarrollo de nuevas drogas o hipótesis causales
    10. 10. INSP GWAS: Múltiples genes Genes del metabolismo de lípidos en el rol central de alteración del Sx Met. Poca evidencia de pleiotropismo que relacione dislpidemia y obesidad con los otros componentes. Estudio de casos (2637) y controles (7927) de cohortes finlandesas. Kristiansson et al, Circ Cardiovascular genetics, 2012
    11. 11. INSP
    12. 12. INSP Modelo Causal Básico: Interacción genético ambiental El componente de predisposición biológica (genética y no genética) como determinantes de la variabilidad en la respuesta al ambiente. Bouchard, International Journal of Obesity (2007)
    13. 13. INSP Transición Nutricional y Estilos de Vida • Urbanización. – Ambientes rurales “urbanizados” • Globalización • Tratados internacionales de comercio y producción. • Publicidad global. Resultado • Adaptación de dietas “occidentales”: –  grasa total y animal  grasa vegetal. –  fibra y granos enteros y  productos refinados. –  alimentos de bajo índice glucémico . •  Alimentos industrializados: – Grasas trans. – Harinas refinadas. – Bebidas endulzadas •   Actividad física .
    14. 14. INSP Actividad e inactividad y riesgo de DT2 Hu FB, JAMA 2003
    15. 15. INSP Macronutrientes • Reducción de peso, balance energético negativo. – Limitada evidencia de diferencias entre macro-nutrimentos en el desbalance – Calorías liquidas con limitada capacidad de compensación. • Tradicionalmente: dietas bajas en grasa (< 30%) (altas en CHOs) • Sin embargo, grasas y CHOs, no son homogéneos – Diferente efecto sobre mecanismos fisiopatológicos . • Es importante evaluar el efecto de los tipos de grasa y CHOs, y no tanto el efecto de ingesta total. – Favorecer el consumo de granos enteros y fibra – Favorecer el consumo de Grasas Mono y Poliinsaturadas – Disminuir CHOs refinados. – Disminuir el consumo de grasas saturadas y grasas Trans
    16. 16. INSP Micronutrientes • En general menos explorado que los macronutrientes. • Junto con el cambio en el patrones de dieta se modifica (en generales disminuye) la ingesta de micronutrimentos • En caso de asociaciones causales comprobadas, tienen un potencial adicional a las recomendaciones en dieta: – Suplementación – Fortificación • Ejemplos: – Magnesio – Hierro – Calcio y vitamina D – Antioxidantes (carotenos, vitamina E y C) – Selenio – Cromo – Zinc
    17. 17. INSP Nuevos factores de riesgo • Dieta y actividad física no explican la totalidad del riesgo ni del crecimiento de la epidemia. • Otros factores también relacionados con transición de ambientes “obesigénicos”. – Tabaquismo – Salud ambiental: • Contaminantes atmosféricos. • Contaminación en agua: Arsénico • Plastificantes: BPA y Ftalatos – Factores reproductivos: • Paridad y Lactancia. – Disbiosis. – Otros.
    18. 18. INSP Modelo Conceptual: Enfermedades relacionadas a la transición nutrcional Barquera S: Nutrición y salud pública: el principio de la prevención. En: Competencias en Salud Pública, 2007. CAUSA INMEDIATAS CAUSAS SUBYACENTES CAUSAS BASICAS Estado Nutricional SaludSusceptibilidad genética Otros factores de riesgo Actividad física dieta EducaciónPracticas de auto-cuidado Disponibilidad de recursos Practicas de alimentación Acceso a servicios de salud Servicios sanitarios básicos Acceso a espacios actividad física Distribución de alimentos en el hogar Ambiente escolar y comunitario Estructura social Urbanización Cultura Estructura Política Estructura Económica Respuesta Social Ambiente Condiciones de salud
    19. 19. INSP Acciones en salud pública • Prevención primaria: – Acciones poblacionales no dirigidas – Acciones en individuos de alto riesgo • Detección oportuna • Control de pacientes afectados • Manejo de complicaciones Población Blanco Política Pública 1º- Nivel 2º. Nivel 3º. Nivel Atención Médica
    20. 20. INSP Dos abordaje principales para la prevención primaria • Estrategia a nivel poblacional. – Políticas públicas que buscan modificar la distribución de los factores de riesgo en la población. – Ejemplos: • Política antitabaco. • Regulación de alimentos • Fortificación • Promoción de la Salud general • Identificación de individuos de alto riesgo y tratamiento oportuno. – Tamizaje o escrutinio – Estratificación de riesgo – Tratamiento específico oportuno • Estilos de vida o drogas – Suplementación
    21. 21. INSP DPP: Efectos en mútiples marcadores New England Journal of Medicine 2002 y Diabetes Care 2005 Years
    22. 22. INSP Estrategia poblacional vs estrategia en individuos de alto riesgo WHO, 2007. Prevention of Cardiovascular diseaseGeoffrey Rose: Sick populations vs Sick individuals. (1985)
    23. 23. INSP Conclusiones • Poca evidencia para un origen genético común. – Componente genético sobre-estimado. – Múltiples genes y prevalencias y efectos bajos. • Estudios de genética útiles para el entendimiento de las relaciones casuales. • Aunque existe un componente genético, la políticas públicas para el control deben enfocarse en la reversión a estilos de vida saludables, en 4 áreas estratégicas – Eliminar tabaquismo – Dieta saludable – Actividad física moderada – Control de peso. • Es importante combinar estrategias poblacionales e individuales.
    24. 24. INSP Conclusiones • Los estilos de vida no son solo decisiones personales. El ambiente promueve estilos de vida poco saludables • Las actividades preventivas se deben enfocar tanto en intervenciones educativas como normativas. Regulación – Medios y publicidad. – Impuestos – Oferta en escuela • Se requiere de intervenciones multisectoriales y multidisciplinaria para promover estilos de vida saludables.

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